прогностического анализа желудочного желудочно-кишечного тракта опухоли стромы с синхронным раком желудка
Аннотация
фоне
Многие пациенты с язвенной желудочно-кишечного тракта опухоли стромы (GIST) и синхронного рака желудка были описаны , большинство в отдельных тематических исследований. Мы ретроспективно исследовали особенности и клинико-прогностических эффектов желудочного GIST у пациентов с синхронным раком желудка.
Методы
В исследование были включены 170 пациентов с GIST желудка, которые подверглись полной хирургической резекции (R0) с января 2000 года по декабрь 2011 года . Сорок два пациента имели синхронное рак желудка (CA Group), в то время как 128 не сделал (Non-CA Group). . Проведено сравнение клиникопатологическими особенности и потенциальные прогностические факторы в двух группах
Результаты
пациентов в группе CA имели более очевидные симптомы, но более низкий уровень предоперационной диагностики желудка GIST (P &
л; 0,05) , Обе группы значительно отличались по полу, возрасту, наибольший диаметр опухоли, стратификации риска, ассоциированных с опухолью язв и CD117 и CD34 экспрессии (P &
л; 0,05 каждая). Одномерный анализ показал, что возраст, стратификации риска, послеоперационная пероральное иматиниб и синхронное рака желудка были прогностическими факторами выживаемости (P &
л; 0,05). Cox регрессионный анализ показал, что стратификация риска, послеоперационная пероральное иматиниб и синхронное рака желудка были независимыми прогностическими факторами выживаемости (P &
л; 0,05). Стратифицированная анализ показал, что скорость общая 5-летняя выживаемость была ниже у пациентов с синхронным раком желудка, чем у пациентов без синхронного рака желудка.
Выводы
Желудочный GIST с синхронным раком желудка имели более низкую частоту предоперационной диагностики, с правильными диагноз часто упускается. Выживание, однако, зависит в первую очередь от рака желудка.
Ключевые слова
Желудочно-кишечные опухоли стромы Синхронный желудка риск развития рака стратификация Прогноз фона
Желудочно-кишечные стромальные опухоли (GIST) является наиболее распространенной опухолью мезенхимальных желудочно-кишечного тракта, с наиболее частым местом является желудок. С момента первого доклада синхронных эпителиальных и стромальных опухолей в желудке в 2000 году [1] у многих пациентов с GIST желудка и синхронного рака желудка были описаны, в основном в отдельных тематических исследований [2-8]. Тем не менее, очень мало известно о синхронном GIST и рака желудка. Его клиникопатологическими характеристики и прогностические факторы остаются неясными. Поэтому мы ретроспективно по сравнению клинико-выводы и прогностических факторов у больных с первичным GIST с теми, у больных с первичным GIST и синхронным раком желудка.
Методы
В период с января 2000 по декабрь 2011 года 194 пациентов с диагнозом первичного GIST желудка прошли хирургическое лечение в больнице Союза Дочернее Фуцзянь медицинского университета, Фучжоу, Китай. Пациенты были включены, если их диагноз GIST был подтвержден патологически после операции и, если они прошли первоначальную полную хирургическую резекцию (R0) для GIST и /или рака желудка в нашей больнице. Пациенты были исключены, если у них были другие, чем рак желудка наряду с желудочным GIST злокачественные опухоли; если они имели отдаленные метастазы до операции; или если их патологическое диагноз был неполным. Из 170 пациентов, включенных в исследование, 42 имели синхронное рак желудка (CA Group), и 128 не сделал (Non-CA Group).
Комбинации УЗИ брюшной полости, компьютерная томография /магнитно-резонансная томография, гастроскопия /эндоскопическое ультразвуковое исследование было использовано для диагностики из GIST /рака желудка и для оценки резектабельности. Метастатического заболевания оценивали с помощью компьютерной томографии грудной клетки, брюшной полости и таза и /или рентгенографии грудной клетки. Хирургическая резекция (энуклеация, клиновидная резекция, сегментарный резекция и полное /субтотальная резекция органа) от GIST была выполнена в соответствии с местом и размером опухоли. У всех пациентов с раком желудка подверглись лимфаденэктомии D2, как описано в японской классификации Желудочный карцинома (JCGC) [9]. Расслоение риск GIST был в соответствии с предложенной модификацией консенсуса классификации NIH для GIST [10]. Этап TNM рака желудка было основано на 7-й выпуск UICC системы /TNM [11]. У пациентов, классифицированные как промежуточного риска или высокого риска было предложено получить 400 мг иматиниба перорально после операции, принимаемый один раз в день с едой, в виде 100-мг капсул. Терапия обычно дается в течение 2-х лет для промежуточного риска и 3-х лет для высокого риска.
Пациенты находились под наблюдением обученными следователей по почте, электронной почте, телефону, посещения пациентов или консультаций в поликлинике. Последние последующие даты был февраль 2013 г. продолжительность выживания была определена как интервал между датой операции до даты последнего контакта, дата смерти, или даты, на которую была собрана информация выживаемости (за счет, например, к потере контакт или смерть от других причин).
статистический анализ
Весь статистический анализ проводился с использованием статистического пакета для социальных наук (SPSS), версия 18.0 для Windows (SPSS Inc., Чикаго, США). Данные измерений были представлены как средние значения ± стандартные отклонения, в то время как данные нумерованные были оценены с использованием Хи-квадрат или точного критерия Фишера. Кривые Каплана-Мейера были использованы для оценки общей выживаемости, с одномерными сравнений между группами с помощью испытания на логарифмического. Многофакторный анализ с использованием модели Кокса использовали для оценки независимых предикторов выживания. Значение P
&л; 0,05 рассматривалось как статистически значимое
Этическое одобрение
комитетом по этике Фуцзянь медицинского университетского госпиталя Союза одобрил это ретроспективное исследование.. Письменное согласие было дано пациентам для их информации, которая будет храниться в базе данных больницы и использовали для исследования.
Результаты
Клинико-патологические особенности
В 170 пациентов было 93 мужчин и 77 женщин, с мужчиной к женскому соотношении 1,21: 1. Средний возраст на момент постановки диагноза GIST был 61,1 ± 12,0 лет. Для GIST, 52 пациентов были классифицированы как очень низкий риск, 58, как низкий риск, 29 в качестве промежуточного риска и 31 с высокой степенью риска. В CA Group, постановка синхронного рака желудка следующим образом: 14 пациентов были классифицированы как стадия IA, 8 как стадия IB, 5 как стадия IIA, 1 как стадия IIB, 7 как Stage IIIA, 4, как Stage IIIB, и 3 в качестве этапа IIIC. Гистологический подтип рака желудка следующим образом: 6 пациентов были классифицированы как хорошо дифференцированы, 21 как умеренно дифференцированной, 10, как слабо дифференцированы и 5 в качестве перстневидно клетки (SRC) гистологии. По сравнению с Non-CA Group, СА Группа имела более высокий процент мужчин, был старше по возрасту, и имели более низкую частоту язвенной болезни, меньшего наибольшего диаметра опухоли, снижение степени риска, а также более низкие ставки позитивности для CD117 и CD34, со всеми этими различиями статистически значимыми (Таблица 1) .table 1 клиникопатологическими особенности всех пациентов (случаи (%))
Предметы
Non-CA Group
CA Group <бр>
P *
Пол
0.001 *
Мужчина /Женщина
61 (47,7) /67 (52,3)
32 (76,2) /10 (23,8) <бр> Возраст (лет)
0,001 *
≤ 60 /> 60
75 (58,6) /53 (41,4)
12 (28,6) /30 (71,4)
опухолевого расположение
верхней
61 (47,7) 14
(33,3) <бр> Средний
45 (35,2) 20
(47,6)
22 Уменьшите величину (17,2)
8
Наибольший диаметр (19,0) опухоли (см)
0,000 * <бр> ≤ 2
19 (14.8) 35 (
83,3) с &
Гт от 2 до 5
69 (53,9)
7 (16.7)
с &к раствору 5 до 10 <бр> 24 (18,8)
0 (0,0)
> 10
16 (12,5)
0 (0,0)
Опухоль кровотечение
Да /Нет
15 (11,7 ) /113 (88,3)
1 (2,4) /41 (97,6)
Опухоль изъязвления
0,014 *
Да /Нет
36 (28,6) /92 (71,4)
4 (9.5) /38 (90,5)
митотического счетчика
≤ 5/50 ФВЧ
Результаты 97 (75,8) 38 (
90,5)
От &к раствору 5 до 10/50 HPF
21 (16,4)
3 (7.1)
> 10/50 HPF
10 (7.8)
1 (2.4)
стратификация риска
0,000 *
Очень низкий
17 (13,3) 35
(83,3)
низкий
54 (42,2)
4 (9.5)
Промежуточное
27 (21,1)
2 (4.8)
высокий
30 (23,4)
1 (2,4)
некроза опухоли
Да /нет
не 7 (5,5) /121 (94,5)
1 (2,4) /41 ( 97,6)
кистозный опухоли
Да /Нет
10 (+0,8) /118 (92,2)
0 (0,0) /42 (100,0)
CD117
0,009 *
(-) /(+)
19 (14.8) /109 (85,2) 14 (
33,3) /28 (66,7)
CD34
0,000 *
(-) /(+)
11 (8.6) /117 (91,4)
17 (40,5) /25 (59,5)
SMA
(-) /(+)
82 (64,1) /46 (35,9)
30 (71,4) /12 (28,6)
S-100
(-) /(+)
116 (90,6) /12 (9,4) 38 (
90,5) /4 ( 9.5)
послеоперационные осложнения
Да /Нет
18 (14.1) /110 (85,9)
9 (21,4) /33 (78,6)
* дисперсионный анализ. P
&л; 0,05 значительна. CA Group, желудочных больных GIST с синхронным раком желудка; Non-CA Group, желудочных больных GIST без синхронного рака желудка.
Диагноз
Из (85,9%) пациентов с симптомами 146, 97 были боли в животе, 38 имели брюшной нежность, 33 были черные испражнения, 32 имели вздутие живота, 30 была потеря веса, 18 имел отрыжку, 16 анорексия, 16 имели кислый срыгивание, 16 имели кровавая рвота, 14 имели массу в брюшной полости, 11 имели потерю прочности, 11 имели дисфагию, 7 была рвота и 6 тошнота. Доля пациентов с симптомами была в СА значительно выше, чем у необработанного CA группы (Р &
л; 0,05) (таблица 1). Из 97 пациентов предоперационной с диагнозом желудочный GIST, 50 были диагностированы с помощью компьютерной томографии, 38 с помощью УЗИ брюшной полости, 8 с помощью магнитно-резонансной томографии, 2, гастроскопии, и 37 с помощью эндоскопического ультразвукового исследования, в то время как у 8 пациентов были подтверждены иметь заболевание путем эндоскопической биопсии патология. Гов в остальных 73 пациентов были обнаружены случайно при операции или послеоперационной анализа образцов резецированных с пациентами, которым впоследствии диагностировано с желудочным GIST послеоперационной патологией. Из 128 пациентов в группе без СА, 88 опухолей (68,8%) были выявлены до операции, но не подтверждена патологии, 8 (6,3%) были подтверждены до операции и 32 (25,0%) были подтверждены после операции. В группе СА, тем не менее, только 1 опухоли (2,4%) была обнаружена до операции, в то время как 41 (97,6%) были подтверждены после операции. Скорость предоперационной диагностики была значительно ниже в СА, чем в Non-CA Group (2,4% против 97,6%, P = 0,000
) (Таблица 2) .table 2 Диагноз у всех пациентов (случаи (%))
Продукты
Non-CA Group
CA Group
P *
Симптом
0,012 *
Симптомом
105 ( 82,0)
41 (97,6)
Бессимптомный
23 (18,0)
1 (2.4)
Диагноз
0,000 *
Предоперационное
96 (75,0)
1 (2.4)
Послеоперационный
32 (25,0) 41 (
97,6)
* дисперсионный анализ. P
&л; 0,05 значительна. CA Group, желудочных больных GIST с синхронным раком желудка; Non-CA Group, желудочных пациентов GIST без синхронного рака желудка.
Отдаленные хирургические результаты
Из 170 пациентов, 165 (97,1%) находились под наблюдением в течение 2-х до 127 месяцев (в среднем, 38 месяцев), в том числе 40 пациентов (95,2%) в группе CA и 125 (97,7%) в Non-CA Group. Во время наблюдения, 23 пациентов умерли, 14 в СА и 9 в Non-CA Group. 3- и 5-летней общей выживаемости (ОВ) показатели были 87,0% и 82,3%, соответственно, для всей группы, 62,6% и 57,8%, соответственно, для группы СА, а 94,8% и 90,1%, соответственно, для Не-CA группа. Различия между группами были статистически значимыми (рис 1). Рисунок 1 оценок Каплана-Майера общей выживаемости. Оценки Каплана-Мейера общей выживаемости по отношению к наличию или отсутствию синхронного рака желудка у больных с желудочно-кишечной стромальной опухоли (GIST) (n = 170, χ2 = 22,508, Р = 0,000
). CA Group, желудочных больных GIST с синхронным раком желудка; Non-CA Group, желудочных больных GIST без синхронного рака желудка.
Одномерного и многомерного анализа выживаемости
анализа однофакторном показал, что возраст пациента, стратификации риска, послеоперационная пероральное иматиниб и синхронное рака желудка были прогностические факторы выживаемости (P <бр> &л; 0,05; таблица 3). Cox регрессионный анализ показал, что стратификация риска, послеоперационная пероральное иматиниб и синхронное рака желудка были независимыми прогностическими OS (P &
л; 0,05; Таблица 4) .table 3 Одномерный анализ переменных, связанных с выживанием в 170 пациентов с желудочным желудочно-кишечного тракта опухоли стромы (GIST)
Предметы
случаях (5-летняя выживаемость,%)
P *
Гендер
Мужчина /Женщина
93 (77,1 ) /77 (88,2)
Возраст (лет)
0,020 *
≤ 60 /> 60
87 (89,3) /83 (74,2)
опухолевого местоположение
Верхняя /средняя /Нижняя
75 (84,0) /65 (76,3) /30 (92,1)
Наибольший диаметр опухоли (см)
≤ 2 /> 2 до 5 /&к раствору 5 до 10 /> 10
54 (77,3) /76 (92,5) /24 (78,4) /16 (63,3)
Опухоль кровотечение
Да /Нет
16 (100,0) /154 (80,1)
Опухоль изъязвления
Да /Нет
40 (92,3) /130 (78,4)
митотического подсчета (/50 ФВЧ)
≤ 5 /> от 5 до 10 /> 10
135 (86,1) /24 (67,9) /11 (70,7)
стратификация риска
0,004 *
очень низкой
52 (76,2)
Low
58 (94,2)
Intermediate
29 (96,6)
High
31 (58,4)
CD117
(-) /(+)
33 (64,8) /137 (85,8)
CD34
(- ) /(+)
28 (71,2) /142 (84,3)
SMA
(-) /(+)
112 (82,2) /58 (82,9)
S-100 <не ш> (-) /(+)
154 (82,3) /16 (84,4)
опухолевого некроза
Да /нет
8 (87,5) /162 (81,7)
опухоли кистозный
Да /Нет
10 (100,0) /160 (81,6)
Синхронный рак желудка
0,000 *
Да /Нет
42 (57,8) /128 (90,1)
SRC в синхронном раке желудка
Да /Нет
5 (40%) /37 (59.2)
послеоперационные осложнения
Да /Нет
27 (83,8) /141 (82,2)
послеоперационной оральная иматиниб
0,009 *
Да /Нет
53 (97,0) /117 (77,3)
SRC
, перстень клеток.
* дисперсионный анализ. P
&л; 0,05 значительна
Таблица 4 Многофакторный анализ факторов прогностические выживаемости у больных с язвенной желудочно-кишечного тракта опухоли стромы (GIST) и синхронного рака желудка
Параметры
β
.
SE
Wald
P *
RR
95% ДИ
Возраст
-0.596
0,481
1,531
0,551
0.215-1.416
Синхронный рак желудка
-2,296
0,602
14,571
0,000 * 0,101
0.031-0.327
стратификация риска
24,190
0,000 *
Очень низкий по сравнению с высоким
-2,504
0,607
17,001
0,000 * 0,082
0.025-0.269 <бр> Низкая по сравнению с высоким
-2,544
0,682
13,895
0,000 * 0,079
0.021-0.299
Intermediate по сравнению с высоким
-2,638
1,060
6,191
0,013 * 0,071
0.009-0.571
Послеоперационный пероральное иматиниб
2,213
1,045
4,489
0,034 * 9,146
1.180-70.864
* дисперсионный анализ. P
&л; 0,05 значителен
анализ выживаемости на основе стратификации риска
Показатели 5-летней выживаемости были значительно ниже у пациентов с синхронным раком желудка, чем у пациентов без синхронного рака желудка, как среди пациентов, как расслаивается. будучи очень низкий риск /низкий риск (60,2% против 98,6%, P &
л; 0,05), а также среди тех, расслаивается как на промежуточном риске /высокий риск (33,3% против 98,1%, P &
л; 0,05) (Фигура 2). Рисунок 2 оценок Каплана-Майера общей выживаемости, основанные на стратификации риска. Оценки Каплана-Мейера общей выживаемости в желудочном желудочно-кишечного тракта опухоли стромы (GIST) пациентов с и без синхронного рака желудка и у (А) очень низкого /низкого риска (n = 110, χ2 = 22,800, P = 0,000
) и в точке (в) промежуточного /высокого риска (п = 60, χ2 = 11,123, P
= 0,001).
Обсуждение
заболеваемость GIST составляет всего приблизительно от 10 до 20 случаев на миллион в год, [12 -16] с желудка GIST является наиболее распространенным типом. Хотя гов встречаются редко, доля GIST пациентов, которые представляют синхронно с другими злокачественными опухолями не является низким. В частности, сочетание желудка GIST и синхронном раке желудка является относительно распространенным. Анализ 14 исследований показал, что 4,5% до 33% пациентов имели GIST одновременно с другими новообразованиями [17]. В нашей серии мы обнаружили, что 42 из 170 (24,7%) больных с желудочными гов представлены с синхронными рака желудка. Желудочный гов сопровождается синхронным раком желудка имеют специфические патологические особенности. К примеру, 14 из 15 желудка гов с синхронным раком желудка были меньше, чем 2,0 см в диаметре, с пятнадцатого быть 2,5 см; К тому же, почти все из этих опухолей были разделены, как очень низкой или низкой степенью риска [2]. Кроме того, мы обнаружили, что большинство из желудка гов у пациентов с синхронным раком желудка были небольшими и очень низкой или низкой степенью риска злокачественности. Кроме того, только один из 42 пациентов (2,4%) обнаружено, что у желудка GIST с синхронным раком желудка был поставлен диагноз предоперационной, со всеми другими выявляется случайно во время операции или в послеоперационном периоде патологии, нахождение в согласии с предыдущими результатами [1, 2, 18 ].
Клинические проявления желудочного GIST были неспецифическими, с некоторых пациентов, не имеющих каких-либо клинических проявлений, когда опухоль была маленькой. Предоперационная диагностика GIST зависит главным образом от методов визуализации, таких как компьютерная томография и эндоскопии [19, 20]. У пациентов с одновременным раком желудка и желудочных GIST, симптомы желудочного GIST часто маскируется клиническими симптомами рака желудка. Большинство из этих пациентов имели небольшие гов (&2,0 Лт; см) и увидел врача симптомы рака желудка. Кроме того, так как большинство желудка гов были подслизистого, мышечной или subserosal, пациенты часто не может быть поставлен диагноз предоперационной эндоскопической биопсии. Кроме того, многие врачи не хватает знаний о нескольких первичных опухолей и удовлетворены с диагнозом рака желудка в одиночку, что приводит к низкой скорости предоперационной диагностики желудочного GIST.
Интересно, что мы обнаружили, что желудочные больных GIST с синхронным раком желудка были старше по возрасту по сравнению с пациентами без синхронного рака желудка, и это был прогностическим фактором выживания. Тем не менее, возраст не был независимым предиктором ОС. Мы предположили, что открытие может быть связано с высоким уровнем заболеваемости раком желудка у пациентов пожилого возраста. Кроме того, пожилые люди могли бы быть с некоторым изменением генного профиля экспрессии и нижней иммунитета, что приводит к более легко страдает от синхронных опухолей. Необходимы дальнейшие исследования по экспрессии генов в первичных опухолевых клеток от более старых и более молодых пациентов и передачи сигналов может также предоставить нам некоторые ключи к этой находки.
Общие иммуногистохимии включены CD117, CD34, SMA, S-100 GIST были проанализированы в нашем исследовании, где мы нашли статистически различные положительные темпы CD117 и CD34 между группами. Однако дальнейший анализ прогноз предложил этот вывод не был связан с прогнозом. Мы обнаружили, что желудочный ГГИП с синхронным раком желудка была ниже положительной скорости CD117 и CD34, основанный на большой выборке. Это была находка не встречались раньше в литературе. Может быть, стоит формирования базы классификации GIST опухолей в соответствии с ним. Необходимы дополнительные исследования.
Ранее GIST было связано с плохим прогнозом, с 5-летней ставки ОС после резекции R0 в диапазоне от 28% до 65%, [21-25] и другом исследовании, сообщающих, что у пациентов с GIST желудка у 5-летний курс OS на 42% [26]. Дополнительные исследования, улучшения в хирургических навыков, а также введение молекулярного целевого иматиниба наркотиков значительно улучшили прогноз пациентов с GIST, с исследования в 2010 году отчетности 5-летнюю частоту ОС в 187 больных с желудочной GIST будучи 75,9% [27 ]. Несколько исследований на сегодняшний день оценили прогноз у больных с синхронным желудка GIST и рака желудка. Исследование 22 пациентов с GIST желудка и синхронным раком желудка, перенесших хирургическое лечение обнаружили, что скорость OS 5 лет была 57,8%, со средним временем выживания 36 месяцев [28]. Мы обнаружили, что 5-летний курс ОС у пациентов была значительно ниже у больных GIST желудка с чем без рака желудка. Кроме того, стратификация риска и наличие синхронного рака желудка были независимыми прогностическими факторами выживания. Прогноз желудка больных GIST, как сообщается, беднее тех, с синхронным раком желудка, чем для тех, кто без синхронного рака желудка, независимо от стратификации риска [4]. Кроме того, мы обнаружили, что 5-летние показатели ОС были значительно ниже у пациентов с синхронным раком желудка, чем у больных без синхронного рака желудка, были ли расслаивается на очень низком /низкого риска или промежуточных /группах высокого риска пациентов. Таким образом, из-за меньшего размера опухоли, более низкой степени риска и снижения риска рецидива после полной резекции, прогноз желудочных больных GIST с синхронным раком желудка была хорошей, с самой ГГИП имеющие мало влияет на прогноз пациента. Основной причиной плохого прогноза у этих больных была выдвинута синхронное рак желудка, предполагая, что активное лечение синхронного рака желудка позволит улучшить долгосрочное выживание этих пациентов.
Некоторые исследования показали, что SRC гистологии был связан с худшим выживания, чем не -src [29-31]. В нашем исследовании, было 5 пациентов с карциномой SRC в синхронном раке желудка. Изучить важность SRC гистологии на выживание, однофакторный анализ был проведен в желудочном больных GIST с SRC или не-SRC, с результатом каких-либо существенных различий. Но результат может быть ограничение малого объема выборки. Предыдущие сообщения о прогнозе пациентов с СРК были спорными. Некоторые исследования сообщили лучшие показатели 5-летней выживаемости в SRC, чем в других типах клеток в раннем раке желудка [32, 33]. Тем не менее, другие сообщили об отсутствии существенных различий, когда стадия рака желудка соответствует [34]. Кроме того, было предложено, что SRC гистологии является независимым предиктором неблагоприятного прогноза при раке желудка [29].
Все гов рассматриваются как имеющие злокачественную потенциал. Кроме того, у больных с желудочной GIST и синхронным раком желудка, большего размера гов и более высокой степени риска были связаны с высокой частотой рецидивов и плохим прогнозом, даже после полной резекции GIST [35]. Следовательно, желудочный GIST должны быть удалены, когда кстати обнаружены во время операции по поводу рака желудка; при необходимости, целенаправленной терапии следует рассматривать.
Выводы
Желудочный GIST с синхронным раком желудка имели более низкую частоту предоперационной диагностики, с правильный диагноз часто упускается. Выживание, однако, зависит в первую очередь от рака желудка, предполагая, что активное лечение синхронного рака желудка улучшит долгосрочное выживание этих пациентов. Кроме того, желудочные гов должны быть удалены, когда кстати обнаружены во время операции по поводу рака желудка; . При необходимости, таргетной терапии следует рассматривать
Согласие
Письменное информированное согласие было получено от пациента к публикации этого доклада и любых сопроводительных изображений
Сокращения
GIST:.
желудочно-кишечные опухоли стромы
ОС:
общей выживаемости
SRC:.
перстневидно ячейка
декларациях
Авторы 'оригинал представлены файлы для изображений изображения Ниже приведены ссылки на авторов оригинала, представленных файлов для изображений. "Исходный файл для фигурного 1 12957_2013_1533_MOESM2_ESM.tiff Авторского 12957_2013_1533_MOESM1_ESM.tiff авторов исходного файла для фигурного 2 конкурирующими интересами
Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов. Вклады
Авторского
ML, JXL и КМЗ задуманные изучение и участие в ее разработке и координации. ML, JXL, PL, JWX, JBW и JL помогли собрать данные. ML проводили статистический анализ. ML и JXL подготовил рукопись. КМЗ и CHZ помог пересмотреть документ критически важного для интеллектуального содержания. Все авторы читали и одобрили окончательный вариант рукописи.