Сравнение характеристик пациента, прогноз, методов лечения и выживаемости в зависимости от возрастной группы в больных раком желудка

Сравнение характеристик пациента, прогноз, методов лечения и выживаемости в зависимости от возрастной группы в больных раком желудка
Аннотация
Справочная информация
Цель настоящего исследования состояла в том, чтобы исследовать возрастные показатели заболеваемости и сравнить стадии заболевания , лечение и выживаемость в зависимости от возрастной группы, у больных с аденокарциномой желудка.
Методы
больных раком желудка лечение в нашей больнице в период с 1999 по 2010 год были ретроспективно оценены. Мы разделили случаи на две подгруппы: 1-я группа состояла из пациентов старше 70 лет во время лечения, а 2-я группа включала пациентов в возрасте 70 лет или моложе. Всего было проанализировано 151 пациентов старше 70 лет и 715 пациентов в возрасте 70 лет или моложе. Категоричность и непрерывные переменные были суммированы с использованием описательной статистики и по сравнению с использованием статистического программного обеспечения. . В целом показатели выживаемости оценивались по методу Каплана-Мейера
Результаты
Средний возраст на момент постановки диагноза составил 58 лет (диапазон: от 22 до 90 лет). В период с 1999 по 2002 годы ежегодный средний возраст пациентов в возрасте старше лет была чем с 70 9,8%, что позволило увеличить до 20% в период между 2007 и 2010 годами Коэффициент выживаемости один год для пациентов с метастазами (стадия IV) составила 10,9% (95% ДИ : 8,9% до 12,9%) и 27,8% (95% ДИ: 17,3% до 38,2%) в группах 1 и 2, соответственно (Р = 0,015
). Скорость пятилетняя выживаемость у пациентов с неметастатической заболевания (в которых было выполнено хирургическое лечение) составила 15,5% (95% ДИ = 12% до 19%) и 26,9% (95% ДИ = 25,9% до 27,9%) в группы 1 и 2, соответственно (Р
= 0,03). Там не было никаких существенных различий в полу, локализации опухоли в желудке, опухоль гистологии, периневральная вторжения (ПНИ), лимфоваскулярная вторжения (ЛВИ), стадия опухоли, или тип операции между этими двумя группами. Тем не менее, меньше пациентов в 1-й группе подверглись адъювантной терапии (P = 0,02
) и паллиативная химиотерапия (P = 0,007
), чем группа 2 пациентов, которые были неметастатической и метастатическим на презентации, соответственно.
выводы
Группы 1 и 2 были схожи с точки зрения гистологических признаков и хирургического модальности; Тем не менее, коэффициент выживаемости был ниже в группе 1, чем в группе 2. Частота рака желудка был выше у пациентов старше 70 лет. Дополнительные рандомизированные исследования необходимы для дальнейшей оценки безопасности и клиническую эффективность химиотерапии у больных раком желудка старшего чем с 70-летнего возраста.
Ключевые слова
Пожилые характеристики рака желудка населения Прогноз Лечение Результат фона
заболеваемости и смертности для большинство видов рака снижается в Соединенных Штатах и ​​в других развитых странах Запада [1, 2]; Тем не менее, рак по-прежнему приходится больше смертей, чем болезни сердца у лиц в возрасте 85 лет и моложе [3]. Рак у пожилых людей становится все более распространенной проблемой в связи с длительной продолжительностью жизни населения в целом.
Общие заболеваемости раком желудка и смертность снижается во всем мире, но, несмотря на недавнее снижение, рак желудка остается четвертой наиболее распространенной формой рака и второй ведущей причиной рака смертности, связанной с [4-6]. Кроме того, заболеваемость раком желудка увеличивается с возрастом, особенно в Соединенных Штатах, и большинство больных раком желудка в Японии старше [7, 8]. Скорректированный по возрасту смертность от рака желудка, как сообщается, увеличивается с возрастом [9].
Цель настоящего исследования состояла в том, чтобы использовать данные, полученные от 886 пациентов в нашей больнице на основе реестра, которые лечились в период с 1999 по 2010 год чтобы оценить возрастные показатели заболеваемости, а также для сравнения гистопатология, стадии заболевания, методы лечения и исходы в зависимости от возрастной группы, у больных с аденокарциномой желудка.
Методы
исследование включало больных раком желудка лечение в Стамбульского университета Cerrahpaşa Medical Школа в период с 1999 по 2010 год рак у каждого пациента была закодирована в соответствии с Международной классификацией болезней для онкологии
[10]. Дела были разделены на две подгруппы в зависимости от возраста: 1-я группа состояла из пациентов старше 70 лет во время лечения, а 2-я группа состояла из пациентов в возрасте 70 лет или моложе. Пациенты были дополнительно разделены на пять возрастных групп: моложе 40 лет, от 40 до 50 лет, от 50 до 60 лет, от 60 до 69 лет, и 70 лет и старше. Группы 1 и 2 были сопоставлены с точки зрения локализации опухоли в желудке, гистологической подтипа, возраст на момент постановки диагноза, стадии заболевания, нейронного вторжения, лимфоваскулярной вторжения (LVI) и метода лечения.
Случаи также были разделены на следующие два подгруппы на основе анатомической локализации рака в желудке: подгруппы рака кардии и не-кардии подгруппы рака желудка (антрального, привратника, меньшая и большая кривизна желудка) [11]. Кроме того, случаи были разделены на три подгруппы, основанные на гистологической подтипа, следующим образом: подтип подгруппа 1 включались больные с кишечным раком желудка, подтип подгруппа 2 состояла из тех, с диффузным раком желудка, и подтип подгруппы 3 смешивали [12]. стадия заболевания была определена в соответствии с седьмым изданием системы классификации Международного союза против рака. Этап I, II, и III были классифицированы как неметастатической и стадии IV был классифицирован как метастазами. Итого гастрэктомия или субтотальная резекция и лимфодиссекция проводили у всех пациентов с неметастатической презентации.
В неметастатической больных затянувшийся 5-фторурацил (5-ФУ) режим инфузии химиотерапии одновременно используемых с послеоперационной лучевой терапии (RT). Пять циклов адъювантной болюсной 5ФУ (425 мг · м -2 · d -1) и leukoverin (20 мг · м -2 · d -1) в качестве режима Мэйо вводили на лечение 1-й день в 5-й день каждые 28 дней до этих пациентов после операции. Пилюли 5ФУ и leukoverin вводили на день лечения от 1 до 4-й день каждые 28 дней одновременно с послеоперационной ЛТ в течение 2-го и 3-го циклов запланированного пять циклов адъювантной химиотерапии. Радиотерапии (RT) вводили (диапазон: от 45 до 50,4 Гр) до ложа опухоли и отводных лимфатических узлов в случаях с 2 до 3 см краями
Пациенты с положительного хирургического края, неполное химиорадиотерапии (CRT), плохую работу. статус (Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 2), неадекватной функции почек и печени, а также другие вторые первичные раковые заболевания были исключены из исследования. Адъювантной химиотерапии вводили стадии IB, II, III и пациентов, и паллиативная химиотерапия вводили IV стадия пациентов. 40,1% пациентов получали доцетаксел (75 мг /м 2) на 1-й день и цисплатин (75 мг /м 2) на следующий день внутривенно плюс вливание 5ФУ (750 мг /м 2) непрерывно дней от 1 до 5 (TCF), 30% пациентов получали эпирубицин (50 мг /м 2), цисплатин (60 мг /м 2) и 5-ФУ (200 мг /м 2) настой ( ECF), 20,2% пациентов получали болюса 5ФУ (425 мг /м 2) плюс лейковорина (20 мг /м 2) в дни с 1 по 5 (FUFA) и 9,7% больных, получавших другие режимы химиотерапии для паллиативное в метастатической стадии.
Статистический анализ
Категоричные и непрерывные переменные были суммированы с использованием описательной статистики (например, медиана, диапазон, частота и процент) и по сравнению с использованием хи-квадрат и Манна-Уитни U тесты, соответственно , Средние показатели возраста в период между 1999 и 2010 годах для пяти возрастных подгрупп были рассчитаны на один год и четырехлетние периоды. Общие показатели выживаемости (ОВ) и выживаемость без признаков заболевания (ДФС) были оценены с помощью метода Каплана-Мейера. ОС была рассчитана как время от момента постановки диагноза до момента смерти по любой причине, и ДФС рассчитывали как время от момента постановки диагноза до момента рецидива. Любые различия в выживаемости между категориальными переменными были протестированы с использованием лог-рангового теста. На основании результатов однофакторного анализа, мы провели многомерный анализ с использованием модели пропорционального риска Кокса для вычисления отношения рисков (ОР) и 95% доверительный интервал (ДИ). Все анализы были выполнены с использованием SPSS v.15.0 для Windows (SPSS Inc., Чикаго, штат Иллинойс, США) программного обеспечения. Уровень статистической значимости был установлен на уровне P &
ЛТ;. 0.05
Результаты
больнице на основе реестра включены 866 случаев аденокарциномы желудка, которые были обработаны в период между 1999 и 2010 Средний возраст на момент постановки диагноза составляет 58 лет ( диапазон: от 22 до 90 лет) (57 лет в период между 1999 и 2002 годами, 58 лет между 2003 и 2006 годами, и 59 лет между 2007 и 2010 годах). Отношение пациентов в возрасте от 60 до 70 лет и старше 70 лет увеличилась с 1999 по 2010 год; Таким образом, пожилой возраст был сильно коррелирует с частотой аденокарциномы желудка (P
= 0,02) (Рисунок 1). Рисунок 1 Изменения в годовой средний возраст пациентов желудка аденокарциномы, показанного на один год период между 1999 и 2010
в период с 1999 по 2002 годы ежегодный средний возраст пациентов старше 70 лет составил 9,8%, что позволило увеличить до 20% в период между 2007 и 2010 (P
= 0,001) (рисунок 2). Рисунок 2 Изменения в годовых ставок значения для пациентов старше чем с 70-летнего возраста показаны в периоды один год в период с 1999 по 2010 год
Там не было никаких существенных различий в полу, локализации опухоли в желудке (кардии /не кардии) , опухоль гистологии, периневральная вторжения (ПНИ), лимфоваскулярная вторжения (ЛВИ), стадия опухоли, или тип операции между группами 1 и 2; Тем не менее, меньше пациентов в 1-й группе подверглись адъювантной терапии (P = 0,02
) и ПХТ (P = 0,007
), чем 2-й группе больных, которые были неметастатической и метастатическим на презентации, соответственно. Корреляция между возрастом и клинико-патологическими факторами и методов лечения представлены в таблице 1 1.Table клинико-патологическими особенности и методы лечения в группах 1 и 2
Переменная

Группа 2 (age≤ 70 лет) п (% ) Группа 1 (возраст > 70 лет) п (%)

P P

Пол
0,26
Мужской
504 (70,5) 102
(67,5 )
Женский
211 (29,5)
49 (32,5
ECCOG
0,14
0
41 (27)
210 (29)
1 <бр> 80 (53) страница 2 из 405 (56) 30
(20)
100 (15)
гистологии
0,65
Diffuse аденокарциномы
229 (32)
36 (24)
Кишечные аденокарциномы
437 (61) 99
(66)
Смешанная аденокарциномы
49 (7) 16
(10)
локализацию Желудок
0,2
проксимальное (кардиального)
127 (17,8)
31 (19,6)
дистальной части
588 (82,2)
120 (79,5)
типа Presentation
0,4 ​​
метастатическим
345 (51,6)
68 (52,3)
неметастатической
324 (48,4) 62
(47,7)
периневральная инвазия
0.5
Present
210 (73)
Отсутствует
40 (74) 77
(27)
14 (26)
лимфоваскулярная нашествие
0,21
Present
230 (80,5)
Отсутствует
56 (19.5) 48
(80)
12 (20)
хирургическая процедура
0,5
Итого гастрэктомии
184 ( 56,8)
30 (48.4)
Total гастрэктомию
133 (41)
30 (48.4)
паллиативные операции
7 (2.2) страница 2 (3.2)
Адъювантная лечение
0,02
Представить
244 (75) 37
(60)
Отсутствует
65 (20) 19
(30)
Неизвестный
15 (5)
6 (10)
паллиативное лечение
0,007
Химиотерапия
287 (83,2)
46 (67,6)
паллиативный уход
45 (13)
15 (22,1)
Неизвестный
13 (3.8)
7 (10.3)
скорость пятилетняя выживаемость у пациентов с неметастатической презентации составила 15,5% (95% ДИ = 12% до 19%) и 26,9% (95% ДИ = 25,9% до 27,9%) в группах 1 и 2, соответственно (Р
= 0,03). Выживаемость один год в больных метастатическим раком желудка составила 10,9% (95% ДИ = 8,9% до 12,9%) и 27,8% (95% ДИ = 17,3% до 38,2%) в группах 1 и 2, соответственно (P <бр> = 0,015). Кривые выживаемости для обеих групп показаны на рисунках 3 и 4. Рисунок 3 пятилетняя выживаемость в зависимости от возрастной группы, у пациентов с неметастатической презентации. Рисунок 4
коэффициента выживаемости на один год в зависимости от возрастной группы, у пациентов с метастатическим презентации.
В неметастатической больных (п = 386) одномерный анализ был проведен на основе возрастной подгруппы, пола, ПНИ, ЛВИ, стадия болезни (I, II, и III), гистологии подтип, локализация опухоли в желудке, и хирургическое метод, наряду с действительно ли пациент получал лечение адъюванта. Ранней стадии рака (этап I и II) (P
= 0,001), отсутствие ПНИ (P
= 0,004), отсутствие ЛВИ (P = 0,007
), адъювантной терапии (P
= 0,04), а в возрасте 70 лет и моложе (P
= 0,03) были связаны с более высоким коэффициентом выживаемости. В больных метастатическим (413) мы провели однофакторный анализ, основанный на возрастной подгруппы, пола, гистологического подтипа и паллиативного метода лечения, а также отметил, что будучи в возрасте 70 лет или моложе (P
= 0,015) и проходит паллиативная химиотерапия (P <бр> = 0,001) были связаны с более высоким коэффициентом выживаемости. Основываясь на этих результатах, мы провели многомерный анализ с использованием модели пропорционального риска Кокса. Среди неметастатической больных раком желудка, те, кто получил адъювантной терапии имели HR 0,4 (95% ДИ: 0,26 до 0,6), те, с ПНИ имел HR 1,67 (95% ДИ: 1,08 до 2,78), те, с ЛВИ имел HR 2,8 (95% ДИ: 1,2 до 6,6), а также те, со стадией III рака имели HR 3,0 (95% ДИ: от 1,57 до 5,87). Среди больных с метастатическим раком желудка, те, кто получил ПХТ, в отличие от паллиативной помощи, имели HR 0,58 (95% ДИ: 0,44 до 0,77) и тех, кто старше 70 лет имели HR 1,3 (95% ДИ: от 1,02 до 1,7). Детали Cox регрессионного анализа представлены в таблицах 2 и 3.Table 2 Результаты регрессионного анализа Кокса ассоциации между общей выживаемости и периневральным вторжения, лимфоваскулярной вторжения и стадии заболевания у 386 пациентов с неметастатической презентации
Переменная

P

Общая выживаемость

HR (95% ДИ)
адъювантной терапии
0.01
нет
1
Да
0,4 ​​(0,26 до 0,6)
периневральная инвазия
0,043
отсутствующего

1 Present
1,67 (1,08 до 2,78)
лимфоваскулярная вторжение
0,021
Отсутствует
1
Present
2.8 (1.2 до 6.6)
Stage
0.001
I этап
1
II этап
1,4 (1,09 до 1,71)
III этап
3 (от 1,57 до 5,87)
≤70 лет
0,03

1 &Гт 70 лет
1,27 (1,17 до 1,48)
CI, доверительный интервал; HR; Соотношение риска.
Таблица 3 Результаты Cox регрессионного анализа ассоциации между общей выживаемости, и паллиативное лечение и возраст на момент постановки диагноза у 413 пациентов с метастатическим презентации
Variable

P

Общая выживаемость

HR (95% ДИ)
паллиативное лечение
0.001
Паллиативная помощь
1
ПХТ
0,58 (0,44 до 0,77)
Возраст на момент постановки диагноза
0,04
≤70 лет

1 > 70 лет
1,3 (от 1,02 до 1,7)
CI, доверительный интервал; HR, отношение рисков.
Пятилетняя скорость DFS у пациентов с неметастатической презентации было 40,1% (95% ДИ = 39,9% до 42,5%) и 35,6% (95% ДИ = 32,9% до .41.1%) в группах 1 и 2, соответственно (Р = 0,59
). Одномерный анализ был проведен на основе возрастной подгруппы, пола, ПНИ, ЛВИ, стадии заболевания (I, II, и III), гистологического подтипа, локализации опухоли в желудке, а также хирургическим методом, наряду с ли или нет пациент получил адъювантной терапии. Ранней стадии рака (этап I и II) (P
= 0,02), отсутствие ПНИ (P
= 0,03), отсутствие ЛВИ (P
= 0,006), а также лечение адъювантной (P <бр> = 0.03), были связаны с более ставок распределенной файловой системы DFS. Кривые DFS показаны на рисунке 5. На основе этих результатов, мы провели многомерный анализ с использованием модели пропорционального риска Кокса. Среди неметастатической больных раком желудка, те, кто получил адъювантной терапии имели HR 0,5 (95% ДИ: 0,36 до 0,69), те, с ПНИ имел HR 1,31 (95% ДИ: 1,19 до 3,11), те, с ЛВИ имел HR 2,1 (95% ДИ: 1,1 до 3,7), а также те, со стадией III рака имели HR 3,3 (95% ДИ: 1,67 до 5,89). Детали Cox регрессионного анализа ДФС приведены в таблице 4. Рисунок 5 пятилетняя PFS ставки по возрастным группам у пациентов с неметастатической презентации.
Таблица 4 Результаты Cox регрессионного анализа ассоциации между выживаемости без прогрессирования и адъювантной терапии, периневральным вторжения, лимфоваскулярной вторжения и стадии заболевания у 386 пациентов с неметастатической презентации
Переменная
<бр> P

Общая выживаемость

HR (95% ДИ)
адъювантной терапии
0.02
Нет
1
Да
0.5 (0.36- 0,69)
периневральная инвазия
0.03
Absent
1
Present
1.31 (1.19-3.11)
лимфоваскулярная вторжение
0,011
Absent
1
Present
2.1 (1.1-3.7)
Stage
0.001
I этап
1
II этап
1,6 (1,1 9-1.91)
III этап
3,3 (1.67-5.89)
CI, доверительный интервал; HR,
отношение рисков. Обсуждение
рака желудка является четвертым наиболее часто диагностировали рак [13], но заболеваемость снижается во всем мире [4-6, 14, 15]. Тем не менее, рак желудка является второй ведущей причиной рака смертности, связанной как мужчин, так и женщин [13-15]. На самом деле, уровень заболеваемости раком желудка увеличилось среди пожилых людей, как в Соединенных Штатах и ​​Японии [9, 10]. В настоящем ретроспективном исследовании средний возраст на момент постановки диагноза составлял 58 лет. По сравнению с Surveillance, эпидемиологии и конечных результатов (ГЭЭ) данных с 1999 по 2003 год, средний возраст в данной группе было 14 лет моложе, чем у американских пациентов [7]. Кроме того, показатель заболеваемости у пациентов со средним возрастом старше 70 лет увеличилось на 14% за период с 1999 по 2002 год и на 19,8% в период между 2007 и 2010 В настоящем исследовании не было никакой разницы в гистологических признаков, стадии заболевания, пола или локализации опухоли в желудке между группами 1 и 2.
японском исследовании сообщалось, что по сравнению с пациентами в возрасте 70 лет или моложе, больше пациентов в возрасте 70 лет или старше, дифференцировались гистологию и меньше было поражение сосудов, но не было никакой разницы в стадии заболевания, поражения лимфатических узлов, размер опухоли, вовлечение лимфатической или пола [16]. Тем не менее, более раннее исследование, проведенное Arai и др
.
[17] показали, что у пациентов старше 85 лет рак возраста был чаще локализуется в нижней трети желудка. В отличие от настоящего исследования, некоторые японские исследования отметили, что доля рака желудка дифференцированной типа увеличивается с возрастом и гистологического разнообразия в процессе роста [16-18], но все эти исследования были проведены в той же стране, и большинство из пациенты пожилого возраста
В настоящем исследовании не было никаких существенных различий в хирургических процедурах (всего по сравнению с
субтотальное гастростомией) между группами 1 и 2. Тем не менее, ограничение данного исследования является то, что отчеты лимфодиссекция не были доступны, и, как таковой, лимфоузлов ставки рассечение не может сравниваться. По сравнению с группой 2, меньшее число пациентов в группе 1 с неметастатической презентации и метастатических презентации получили адъювантной терапии и химиотерапии, соответственно. Сайто и др
. [16] сообщили, что меньшее число пожилых пациентов по сравнению с пациентами других возрастных групп получали химиотерапию и диссекции лимфы.
Несколько исследований сообщили, что пожилой возраст был связан с более короткой выживаемости [16, 19, 20], в то время как другие сообщили о том, что прогноз в пожилые пациенты, которые проходят лечебную резекцию такое же, как у пациентов других возрастных групп [21, 22]. В настоящем исследовании частота пятилетняя выживаемость в эпоху пациентов 70 лет и моложе с неметастатической презентации была значительно лучше, чем у пациентов, которые были старше 70 лет, а коэффициент выживаемости один год у пациентов в возрасте 70 лет или моложе с метастатическим презентации была значительно выше, чем у пациентов, которые были старше 70 лет. Как сообщалось предыдущая [23-26], пациенты в настоящем исследовании с неметастатической презентации и ЛВИ, ПНИ и рак запущенной стадии, перенесших целебным резекция была хуже независимых прогностических факторов для выживания, но те, которые получали лечение адъювантной было благоприятным прогностические факторы для выживания. У пациентов в возрасте старше 70 лет с метастатическим презентации и кто получал только паллиативную помощь (без паллиативная химиотерапия) была хуже, независимый эффект на выживание. Другим ограничением данного исследования является то, что показатели коморбидности не были доступны и, как таковые, рак конкретных показателей выживаемости в группах 1 и 2 не может быть определена.
Выводы
Средний возраст на момент постановки диагноза и процент пожилых людей пациентов с раком желудка увеличилось в период между 1999 и 2010 годами Оба пожилых и не пожилых пациентов имели сходные гистопатологические черты и прошли подобные хирургические условия. У пожилых пациентов имели более низкие показатели выживаемости, чем у не-пациентов пожилого возраста, но меньше из них подверглись адъювантной терапии и ПХТ, чем не-пациентов пожилого возраста. Пациенты с ПНИ и ЛВИ, которые не получали адъювантной терапии и которые имели заболевание в прогрессирующей стадии была хуже независимых прогностических эффектов на выживание, чем у пациентов с неметастатической презентации. Нижняя возрастная и паллиативная химиотерапия были независимыми благоприятными прогностическими факторами, оказавшими влияние на показатели выживаемости у пациентов с метастатическим презентации. Заболеваемость раком желудка была выше у пациентов, которые были старше лет чем с 70. Дополнительные рандомизированные исследования необходимы для дальнейшей оценки безопасности и клиническую эффективность химиотерапии в больных раком желудка, которые старше 70 лет
Сокращения
CRT:.
Химиолучевая терапия


ДФС:
безрецидивной выживаемости


HR:
отношение опасности


LVI: <бр> лимфоваскулярная вторжение


ОС:
уровень общей выживаемости


ПНИ:
периневральная инвазия

<бр> RT:..
радиотерапии
Письменное информированное согласие было получено от пациента к публикации этого доклада и любых сопроводительных изображений


оригинальные файлы представлены декларациями
авторов для изображений, изображения Ниже приведены ссылки на оригинальные файлы представленных авторов для изображений. "Исходный файл для фигурного 1 12957_2012_1174_MOESM2_ESM.tiff авторов 12957_2012_1174_MOESM1_ESM.tiff авторов исходного файла для" исходного файла для фигурного 3 12957_2012_1174_MOESM4_ESM.pdf Авторского Рисунок 2 12957_2012_1174_MOESM3_ESM.pdf Авторского исходного файла для фигурного 4 исходного файла 12957_2012_1174_MOESM5_ESM.pdf Авторского на рисунке 5 конкурирующие интересы
авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов. вклад
авторов
анализа и интерпретации данных реализуются всеми авторами. Все авторы читали и одобрили окончательный вариант рукописи.

• Цифровой анализ изображения эндоскопического ультразвукового исследования является полезным в диагностике…
• Закрытие ятрогенных крупных слизистых оболочек и полной толщины дефектов желудка с эндоскопическим узловым…