Ученые открыли потенциальные лекарственные соединения, которые нацелены на распространенный тип рака печени

Ученые из Института онкологии Сингапура (CSI Singapore) Национального университета Сингапура, и Агентство по науке, Институт генома Сингапура (GIS) в области технологий и исследований (A * STAR) обнаружил четыре потенциальных лекарственных соединения, нацеленных на гепатоцеллюлярную карциному (ГЦК):самый распространенный вид рака печени. Находки, которые были созданы с использованием платформы для скрининга лекарств, нацеленных на ген рака, разработанной командой, ожидается, что они проложат путь к новым и более эффективным методам лечения рака печени, а также других видов рака.

Исследование проводилось в сотрудничестве с Brigham and Women's Hospital, Бостон, и Гарвардская медицинская школа, и его результаты были опубликованы в научном журнале Гастроэнтерология в августе 2019 года.

На ГЦК приходится 85 процентов случаев рака печени. Отсутствие эффективных терапевтических вмешательств при ГЦК также сделало рак печени второй ведущей причиной смерти от рака во всем мире. Текущие препараты, такие как сорафениб и регорафениб, используются для лечения ГЦК, недолговечны, и обычно используются только для лечения пациентов с ГЦК на поздних стадиях. Для решения этой неудовлетворенной потребности необходимы достижения в терапевтических открытиях для лечения ГЦК.

Поэтому исследовательская группа разработала платформу для скрининга лекарств, нацеленных на ген рака, которая использует библиотеки синтетических молекул и природных соединений, для выявления потенциальных кандидатов в препараты против SALL4, ген рака, связанный с HCC. Эти кандидаты в лекарства могут удовлетворить неудовлетворенную медицинскую потребность в более эффективных методах лечения ГЦК.

Команда обнаружила четыре природных соединения, нацеленных на SALL4, который является белком, имеющим решающее значение для раннего эмбрионального развития, но, как правило, в тканях взрослого человека он замалчивается. Белок, тем не мение, было обнаружено, что он реактивируется при различных формах рака, а также экспрессируется в 30–50% опухолей HCC.

Эти природные соединения потенциально могут ограничивать рост раковых клеток ГЦК, связанных с SALL4. Исследование этих соединений показало, что они являются ингибиторами окислительного фосфорилирования, метаболический путь, который способствует росту раковых клеток с высокой экспрессией SALL4.

Команда также продемонстрировала, что наиболее сильное из выявленных природных соединений, олигомицин, имел более высокую эффективность, чем существующий стандарт лечения сорафениб в доклинических исследованиях, и проявлял небольшую токсичность при эффективных дозах. Олигомицин продуцируется бактериями Streptomyces. В сочетании с сорафенибом олигомицин может еще больше снизить рост опухолей ГЦК, связанных с SALL4. in vivo .

Олигомицин также может использоваться для подавления других видов рака, связанных с SALL4, таких как рак легких. Полученные данные также в совокупности предполагают, что SALL4 служит потенциальным биомаркером для врачей при выборе онкологических пациентов, которым может быть полезна терапия, включающая ингибиторы окислительного фосфорилирования, которые нарушают метаболизм определенных типов опухолей.

Д-р Джастин Тан, Почетный научный сотрудник CSI и научный сотрудник по инновациям в области ГИС, кто руководил исследованием, сказал:

<цитата>

Наше исследование выявило уязвимость опухолей, которые экспрессируют ген рака SALL4, а также соединения, направленные на эту уязвимость. Эти соединения имеют большой потенциал для дальнейшей разработки в лекарствах для эффективного лечения рака печени и других видов рака, связанных с этим геном. Дальнейшие исследования этих соединений могут дать более глубокое понимание для продвижения точной медицины для рака, связанного с SALL4, и улучшить качество лечения рака ».

Профессор Патрик Тан, Исполнительный директор ГИС и старший главный исследователь CSI, сказал:

<цитата>

Рак печени занимает шестое место в мире по распространенности. затрагивает около 24 человек из каждых 100, 000 человек в год. Следовательно, серьезное беспокойство вызывает текущее отсутствие терапевтических возможностей для этого. С развитием платформы для скрининга наркотиков, это исследование направлено на решение этой проблемы, обеспечивая более эффективный процесс открытия лекарств. Кроме того, открытие ими потенциальных лекарственных соединений может проложить путь к более эффективным и персонализированным методам лечения рака печени в будущем ».

Движение вперед, команда планирует дальнейшую разработку ингибиторов окислительного фосфорилирования, обнаруженных для клинических испытаний у онкологических больных, в надежде предоставить более эффективный вариант лечения пациентам с раком, связанным с SALL4. Команда также стремится расширить свою инновационную платформу для скрининга лекарств, чтобы найти лекарства, которые нацелены на другие гены рака при различных типах рака.

• Добавление короткоцепочечных жирных кислот улучшает восстановление после инсульта,
• Протонная терапия снижает относительный риск побочных эффектов у онкологических больных.