Tutkijat löytävät mahdollisia lääkeyhdisteitä, jotka kohdistuvat yleiseen maksasyövän tyyppiin

Singaporen kansallisen yliopiston syöpätieteellisen instituutin (CSI Singapore) tutkijat, ja tiedevirasto, Tekniikan ja tutkimuksen (A*STAR) Singaporen Genome Institute (GIS) on löytänyt neljä mahdollista lääkeaineyhdistettä, jotka kohdistuvat maksasolusyöpään (HCC), yleisin maksasyövän tyyppi. Tulokset, jotka tehtiin käyttämällä syövän geeniin kohdistuvaa huumeiden seulonta-alusta, jonka tiimi on suunnitellut, odotetaan avaavan tietä uusille ja tehokkaammille maksasyövän ja muiden syöpien hoidoille.

Tutkimus tehtiin yhteistyössä Brighamin ja naisten sairaalan kanssa, Boston, ja Harvardin lääketieteellinen koulu, ja sen tulokset julkaistiin tieteellisessä lehdessä Gastroenterologia elokuussa 2019.

HCC:n osuus maksasyövän esiintymisestä on 85 prosenttia. Tehokkaiden terapeuttisten toimenpiteiden puute HCC:lle on myös tehnyt maksasyövästä maailman toiseksi johtavan syöpäkuolemien syyn. Nykyiset lääkkeet, kuten sorafenibi ja regorafenibi, HCC:n hoitoon käytetyt eivät ole kestäviä, ja niitä käytetään tyypillisesti vain potilaiden hoitoon, joilla on pitkälle edennyt HCC. Tämän tyydyttämättömän tarpeen täyttämiseksi tarvitaan edistystä HCC:n terapeuttisessa keksinnössä.

Tutkimusryhmä kehitti siksi syöpägeeniin kohdistuvan huumeiden seulonta-alustan, joka hyödynsi synteettisten molekyylien ja luonnollisten yhdisteiden kirjastoja, potentiaalisten huumeiden ehdokkaiden tunnistamiseksi SALL4:ää vastaan, syöpägeeni, joka liittyy HCC:hen. Nämä lääkekandidaatit voivat vastata tyydyttämättömään lääketieteelliseen tarpeeseen saada tehokkaampia HCC -hoitoja.

Ryhmä löysi neljä luonnollista yhdistettä, jotka kohdistuvat SALL4:ään, joka on proteiini, joka on kriittinen alkion alkuvaiheen kehitykselle, mutta se tyypillisesti hiljenee aikuisten kudoksissa. Proteiini, kuitenkin, on havaittu aktivoituvan uudelleen eri syövissä, ja sitä esiintyy myös 30–50 prosentissa HCC -kasvaimista.

Nämä luonnolliset yhdisteet voivat mahdollisesti rajoittaa SALL4-kytkettyä HCC-syöpäsolujen kasvua. Näiden yhdisteiden koetin paljasti, että ne ovat hapettavan fosforylaation estäjiä, aineenvaihduntareitti, joka edistää syöpäsolujen kasvua, joilla on korkea SALL4 -ilmentyminen.

Lisäksi ryhmä osoitti, että tehokkain luonnollinen yhdiste tunnistettiin, oligomysiini, oli kliinisissä tutkimuksissa tehokkaampi kuin nykyinen standardihoitolääke sorafenibi, ja osoitti vähän toksisuutta tehokkailla annoksilla. Streptomyces -bakteerit tuottavat oligomysiiniä. Kun sitä käytetään yhdessä sorafenibin kanssa, oligomysiini voisi edelleen vähentää SALL4-kytkettyjen HCC-kasvainten kasvua in vivo .

Oligomysiiniä voidaan käyttää myös muiden SALL4-syöpien, kuten keuhkosyövän, tukahduttamiseen. Tulokset viittaavat myös yhteisesti siihen, että SALL4 toimii potentiaalisena biomarkkerina kliinisille lääkäreille syöpäpotilaiden valitsemiseksi, jotka voisivat hyötyä terapioista, joihin liittyy oksidatiivisia fosforylaation estäjiä, jotka häiritsevät tiettyjen kasvaintyyppien aineenvaihduntaa.

Tohtori Justin Tan, CSI -kunniatohtori ja GIS -innovaatiotutkija, joka johti tutkimusta, sanoi:

Tutkimuksemme on havainnut haavoittuvuuden kasvaimissa, jotka ilmentävät syöpägeeniä SALL4, sekä haavoittuvuuteen kohdistuvat yhdisteet. Näillä yhdisteillä on suuria mahdollisuuksia kehittää edelleen lääkkeiksi maksasyövän ja muiden tähän geeniin liittyvien syöpien tehokkaaseen hoitoon. Näitä yhdisteitä koskevat lisätutkimukset voivat antaa syvempiä näkemyksiä SALL4-syöpien tarkkuuslääketieteen edistymisestä, ja parantaa syöpähoitojen laatua. "

Professori Patrick Tan, GIS:n pääjohtaja ja CSI:n johtava tutkija, sanoi:

Maksasyöpä on maailman kuudenneksi yleisin syöpä, vaikuttaa noin 24 henkilöön sadasta, 000 ihmistä vuodessa. Siten, nykyinen hoitovaihtoehtojen puute on vakava huolenaihe. Huumeiden seulonta-alustan kehittämisen myötä Tämän tutkimuksen tarkoituksena on puuttua tähän huoleen tarjoamalla tehokkaampi huumeiden löytämisprosessi. Lisäksi, niiden löytäminen mahdollisista lääkeyhdisteistä voisi tasoittaa tietä tehokkaammille ja yksilöllisemmille maksasyövän hoitoille tulevaisuudessa. "

Siirtyä eteenpäin, tiimi aikoo kehittää edelleen syöpäpotilaiden kliiniseen testaukseen löydettyjä oksidatiivisia fosforylaation estäjiä, toivoen tuovan tehokkaamman hoitovaihtoehdon potilaille, joilla on SALL4-syöpä. Tiimin tavoitteena on myös laajentaa innovatiivista huumeiden seulonta-alustaansa löytääkseen lääkkeitä, jotka kohdistuvat muihin syöpägeeneihin eri syöpätyypeissä.

• Lyhytketjuinen rasvahappolisä parantaa aivohalvauksen palautumista,
• Protonihoito vähentää syöpäpotilaiden sivuvaikutusten suhteellista riskiä