Mokslininkai atranda galimus vaistų junginius, skirtus įprastam kepenų vėžio tipui

Singapūro Nacionalinio universiteto Vėžio mokslo instituto (CSI Singapore) mokslininkai, ir Mokslo agentūra, Technologijų ir tyrimų (A*STAR) Singapūro genomo institutas (GIS) atrado keturis galimus vaistų junginius, nukreiptus į kepenų ląstelių karcinomą (HCC), labiausiai paplitusi kepenų vėžio rūšis. Radiniai, kurie buvo sukurti naudojant vėžio genų taikymo narkotikų atrankos platformą, kurią sukūrė komanda, Tikimasi, kad tai atvers kelią naujiems ir veiksmingesniems kepenų vėžio ir kitų vėžio gydymo būdams.

Tyrimas atliktas bendradarbiaujant su Brigham ir Moterų ligonine, Bostonas, ir Harvardo medicinos mokykla, ir jo išvados buvo paskelbtos moksliniame žurnale Gastroenterologija 2019 metų rugpjūtį.

HCC sudaro 85 % kepenų vėžio atvejų. Dėl veiksmingų terapinių HCC intervencijų trūkumo kepenų vėžys tapo antra pagrindine vėžio mirties priežastimi visame pasaulyje. Dabartiniai vaistai, tokie kaip sorafenibas ir regorafenibas, naudojami HCC gydyti, nėra patvarūs, ir paprastai naudojami tik pacientams, sergantiems pažengusia HCC stadija. Norint patenkinti šį nepatenkintą poreikį, reikia tobulinti HCC terapinį atradimą.

Todėl tyrimo grupė sukūrė vėžio genų taikymo narkotikų atrankos platformą, kuri pasinaudojo sintetinių molekulių ir natūralių junginių bibliotekomis, nustatyti galimus kandidatus į narkotikus prieš SALL4, vėžio genas, susijęs su HCC. Šie kandidatai į vaistus gali patenkinti nepatenkintą medicininį poreikį efektyvesniam HCC gydymui.

Komanda rado keturis natūralius junginius, skirtus SALL4, kuris yra labai svarbus ankstyvam embriono vystymuisi, tačiau paprastai jis nutildomas suaugusiųjų audiniuose. Baltymai, vis dėlto, buvo nustatyta, kad jis vėl suaktyvinamas esant įvairiems vėžio atvejams ir taip pat yra išreikštas 30–50 procentų HCC navikų.

Šie natūralūs junginiai gali apriboti su SALL4 susietą HCC vėžio ląstelių augimą. Šių junginių zondas atskleidė, kad jie yra oksidacinio fosforilinimo inhibitoriai, metabolinis kelias, skatinantis vėžinių ląstelių, turinčių didelę SALL4 ekspresiją, augimą.

Komanda taip pat parodė, kad nustatytas stipriausias natūralus junginys, oligomicinas, ikiklinikinių tyrimų metu buvo veiksmingesnis už esamą standartinį gydymo vaistą sorafenibą, ir parodė mažą toksiškumą vartojant veiksmingą dozę. Oligomiciną gamina streptomyces bakterijos. Kartu su sorafenibu, oligomicinas gali dar labiau sumažinti su SALL4 susijusių HCC navikų augimą in vivo .

Oligomicinas taip pat gali būti naudojamas slopinti kitas su SALL4 susijusias vėžio rūšis, tokias kaip plaučių vėžys. Išvados taip pat kartu rodo, kad SALL4 yra potencialus klinikų biomarkeris, skirtas atrinkti vėžiu sergančius pacientus, kuriems galėtų būti naudinga terapija, apimanti oksidacinius fosforilinimo inhibitorius, kurie sutrikdo tam tikrų tipų navikų metabolizmą.

Daktaras Justinas Tanas, CSI garbės mokslo darbuotojas ir GIS inovacijų bendradarbis, kuris vadovavo tyrimui, sakė:

Mūsų tyrimas nustatė navikų, išreiškiančių vėžio geną SALL4, pažeidžiamumą, taip pat į šį pažeidžiamumą nukreiptus junginius. Šie junginiai turi didelį potencialą toliau vystytis į vaistus, skirtus veiksmingai gydyti kepenų vėžį ir kitus su šiuo genu susijusius vėžio atvejus. Tolesni šių junginių tyrimai gali suteikti gilesnių įžvalgų, kad būtų pasiekta pažanga tiksliajai medicinai, susijusiai su SALL4 susijusiomis vėžio formomis, ir pagerinti vėžio gydymo kokybę “.

Profesorius Patrick Tan, GIS vykdomasis direktorius ir CSI vyresnysis pagrindinis tyrėjas, sakė:

Kepenų vėžys yra šeštas pagal dažnumą vėžys pasaulyje, paveikia apie 24 asmenis iš 100, 000 žmonių per metus. Vadinasi, dabartinis gydymo galimybių trūkumas kelia didelį susirūpinimą. Sukūrus narkotikų atrankos platformą, šiuo tyrimu siekiama išspręsti šią problemą, numatant efektyvesnį vaistų atradimo procesą. Papildomai, jų atradimas potencialių vaistų junginių galėtų atverti kelią veiksmingesniam ir individualizuotam kepenų vėžio gydymui ateityje “.

Judėti toliau, komanda planuoja toliau plėtoti oksidacinio fosforilinimo inhibitorius, atrastus klinikiniams tyrimams vėžiu sergantiems pacientams, tikėdamiesi suteikti efektyvesnį gydymo būdą pacientams, sergantiems SALL4 vėžiu. Komanda taip pat siekia išplėsti savo novatorišką vaistų atrankos platformą, kad atrastų vaistus, skirtus kitiems vėžio tipams skirtingiems vėžio tipams.

• Trumpos grandinės riebalų rūgščių papildai pagerina insulto atsigavimą,
• Protonų terapija sumažina santykinę šalutinio poveikio riziką vėžiu sergantiems pacientams