A tudósok potenciális gyógyszervegyületeket fedeznek fel, amelyek a májrák gyakori típusát célozzák

A Szingapúri Nemzeti Egyetem Rák Tudományos Intézetének (CSI Singapore) tudósai, és a Tudományos Ügynökség, A Technology and Research (A*STAR) Genome Institute of Singapore (GIS) négy potenciális gyógyszervegyületet fedezett fel, amelyek a hepatocelluláris karcinómát (HCC) célozzák, a májrák leggyakoribb típusa. A megállapítások, amelyek a csapat által tervezett rákgén-célzó gyógyszer-szűrő platform segítségével készültek, várhatóan megnyitják az utat a májrák, valamint más rákos megbetegedések új és hatékonyabb kezelése előtt.

A tanulmány a Brigham és a Női Kórház együttműködésével készült, Boston, és a Harvard Orvostudományi Iskola, és eredményeit a tudományos folyóiratban tették közzé Gasztroenterológia 2019 augusztusában.

A HCC a májrák előfordulásának 85 százalékát teszi ki. A HCC hatékony terápiás beavatkozásainak hiánya miatt a májrák is a második leggyakoribb rákos halálozási ok lett világszerte. A jelenlegi gyógyszerek, mint például a sorafenib és a regorafenib, a HCC kezelésére nem tartósak, és jellemzően csak előrehaladott stádiumú HCC-s betegek kezelésére használják. A HCC terápiás felfedezésének előrelépésére van szükség ennek a kielégítetlen szükségletnek a kielégítésére.

A kutatócsoport ezért kifejlesztett egy rákgén-célzó gyógyszer-szűrő platformot, amely szintetikus molekulák és természetes vegyületek könyvtárát érintette, a SALL4 elleni potenciális gyógyszerjelöltek azonosítására, a HCC -hez kapcsolódó rákgén. Ezek a gyógyszerjelöltek kielégíthetik a HCC hatékonyabb kezelésének kielégítetlen orvosi igényét.

A csapat négy természetes vegyületet talált, amelyek a SALL4 -et célozzák, amely a korai embrionális fejlődés szempontjából kritikus fehérje, de a felnőtt szövetekben jellemzően elhallgat. A fehérje, azonban, különböző rákos megbetegedésekben reaktiválódott, és a HCC tumorok 30-50 százalékában is kifejeződik.

Ezek a természetes vegyületek potenciálisan korlátozhatják a SALL4-hez kapcsolódó HCC rákos sejtek növekedését. Ezeknek a vegyületeknek a vizsgálata kimutatta, hogy gátolják az oxidatív foszforilációt, anyagcsereút, amely elősegíti a magas SALL4 expressziós rákos sejtek növekedését.

A csapat továbbá bebizonyította, hogy a legerősebb természetes vegyületet azonosították, oligomicin, a preklinikai vizsgálatokban nagyobb hatékonysággal rendelkezett, mint a meglévő, standard gondozási gyógyszer, a sorafenib, és kevés toxicitást mutatott hatékony dózisok esetén. Az oligomicint streptomyces baktériumok termelik. Sorafenibdel kombinálva Az oligomicin tovább csökkentheti a SALL4-hez kapcsolódó HCC tumorok növekedését in vivo .

Az oligomicin más SALL4-hez kapcsolódó rákok, például tüdőrák elnyomására is alkalmazható. Az eredmények együttesen azt is sugallják, hogy a SALL4 potenciális biomarkerként szolgál a klinikusok számára rákos betegek kiválasztásában, akik részesülhetnek olyan terápiákból, amelyek oxidatív foszforilációs inhibitorokat tartalmaznak, amelyek megzavarják bizonyos daganattípusok metabolizmusát.

Dr. Justin Tan, CSI tiszteletbeli kutató és GIS innovációs munkatárs, aki a tanulmányt vezette, mondott:

Tanulmányunk sebezhetőséget azonosított a SALL4 rákgént expresszáló tumorokban, valamint a sebezhetőséget célzó vegyületek. Ezek a vegyületek nagy potenciállal rendelkeznek a májrák és az ehhez a génhez kapcsolódó egyéb rákok hatékony kezelésére szolgáló gyógyszerek kifejlesztéséhez. Ezekkel a vegyületekkel kapcsolatos további tanulmányok mélyebb betekintést nyújthatnak a SALL4-hez kapcsolódó rákok precíziós gyógyszereinek fejlesztéséhez, és a rákkezelések minőségének javítása. "

Patrick Tan professzor, A GIS ügyvezető igazgatója és a CSI vezető kutatója, mondott:

A májrák a hatodik leggyakoribb rák a világon, 100 -ból körülbelül 24 személyt érint, 000 ember évente. Ennélfogva, a terápiás lehetőségek jelenlegi hiánya komoly aggodalomra ad okot. A drogszűrő platform fejlesztésével, ez a tanulmány ezzel a problémával kíván foglalkozni egy hatékonyabb gyógyszerkutatási folyamat biztosításával. Továbbá, potenciális gyógyszervegyületek felfedezése megnyithatja az utat a hatékonyabb és személyre szabottabb májrák -kezelések számára a jövőben. "

Haladni előre, a csapat azt tervezi, hogy tovább fejleszti a rákos betegek klinikai tesztelésére felfedezett oxidatív foszforilációs inhibitorokat, abban a reményben, hogy hatékonyabb kezelési lehetőséget biztosítanak a SALL4-hez kapcsolódó rákos betegek számára. A csapat célja továbbá innovatív gyógyszer-szűrő platformjának kiterjesztése olyan gyógyszerek felfedezésére, amelyek más rákgéneket céloznak meg különböző ráktípusokban.

• A rövid láncú zsírsav -kiegészítés javítja a stroke helyreállítását,
• A protonterápia csökkenti a rákos betegek mellékhatásainak relatív kockázatát