Znanstvenici otkrivaju potencijalne spojeve lijekova koji ciljaju na uobičajeni tip raka jetre

Znanstvenici sa Instituta za rak u Singapuru (CSI Singapore) na Nacionalnom sveučilištu u Singapuru, i Agencija za znanost, Tehnološki i istraživački institut (A*STAR) Genome Institute iz Singapura (GIS) otkrio je četiri potencijalna spoja lijekova koji ciljaju hepatocelularni karcinom (HCC), najčešći tip raka jetre. Pronalasci, koji su napravljeni pomoću platforme za ispitivanje lijekova usmjerene na gene raka, koju je osmislio tim, očekuje se da će otvoriti put novim i učinkovitijim tretmanima raka jetre, kao i drugih vrsta raka.

Studija je provedena u suradnji s Brighamom i Ženskom bolnicom, Boston, i Harvard Medical School, a njegovi nalazi objavljeni su u znanstvenom časopisu Gastroenterologija u kolovozu 2019.

HCC čini 85 posto pojavljivanja raka jetre. Nedostatak učinkovitih terapijskih intervencija za HCC također je učinio rak jetre drugim vodećim uzrokom smrti od raka u svijetu. Trenutni lijekovi, kao što su sorafenib i regorafenib, koji se koriste za liječenje HCC -a nisu trajni, i obično se koriste samo za liječenje pacijenata s uznapredovalim stadijem HCC-a. Za rješavanje ove neispunjene potrebe potreban je napredak u terapijskom otkriću HCC -a.

Istraživački tim stoga je razvio platformu za ispitivanje lijekova usmjerenu na gene raka, koja je iskoristila biblioteke sintetičkih molekula i prirodnih spojeva, identificirati potencijalne kandidate za lijekove protiv SALL4, gen raka povezan s HCC -om. Ovi kandidati za lijekove mogu riješiti neispunjenu medicinsku potrebu za učinkovitijim liječenjem HCC -a.

Tim je otkrio četiri prirodna spoja čiji je cilj SALL4, koji je protein kritičan za rani embrionalni razvoj, ali je tipično utišan u tkivima odraslih. Protein, međutim, Utvrđeno je da se reaktivira u raznim vrstama raka, a također je izražen u 30 do 50 posto tumora HCC -a.

Ovi prirodni spojevi mogu potencijalno ograničiti rast stanica raka HCC-a povezanih sa SALL4. Ispitivanjem ovih spojeva otkriveno je da su oni inhibitori oksidativne fosforilacije, metabolički put koji potiče rast stanica raka s visokom ekspresijom SALL4.

Tim je nadalje pokazao da je identificiran najmoćniji prirodni spoj, oligomicin, imala veću učinkovitost od postojećih standardnih lijekova sorafeniba u pretkliničkim studijama, i pokazao malu toksičnost u učinkovitim dozama. Oligomicin proizvode bakterije streptomyces. U kombinaciji sa sorafenibom, oligomicin bi mogao dodatno smanjiti rast SALL4-povezanih HCC tumora in vivo .

Oligomicin se također može koristiti za suzbijanje drugih vrsta raka povezanih sa SALL4, poput raka pluća. Nalazi također zajedno sugeriraju da SALL4 služi kao potencijalni biomarker kliničarima za odabir pacijenata oboljelih od raka koji bi mogli imati koristi od terapija koje uključuju inhibitore oksidativne fosforilacije koji remete metabolizam određenih vrsta tumora.

Dr. Justin Tan, Počasni istraživač CSI -a i suradnik u inovacijama GIS -a, koji je vodio studiju, rekao je:

Naše je istraživanje identificiralo ranjivost u tumorima koji izražavaju gen za rak SALL4, kao i spojevi koji ciljaju na ovu ranjivost. Ovi spojevi imaju veliki potencijal za daljnji razvoj u lijekove za učinkovito liječenje raka jetre i drugih vrsta raka povezanih s ovim genom. Daljnje studije o tim spojevima mogu dati dublji uvid u napredak u preciznoj medicini za karcinome povezane sa SALL4, i poboljšati kvalitetu liječenja raka. "

Prof. Patrick Tan, Izvršni direktor GIS -a i viši glavni istražitelj u CSI -u, rekao je:

Rak jetre je šesti najčešći rak u svijetu, zahvaća oko 24 osobe na svakih 100, 000 ljudi godišnje. Stoga, trenutni nedostatak terapijskih mogućnosti za to ozbiljno zabrinjava. Razvojem platforme za skrining lijekova, ova studija ima za cilj riješiti tu zabrinutost pružanjem učinkovitijeg procesa otkrivanja lijekova. U Dodatku, njihovo otkriće potencijalnih spojeva lijekova moglo bi otvoriti put učinkovitijim i personaliziranim tretmanima raka jetre u budućnosti. "

Ići naprijed, tim planira daljnji razvoj inhibitora oksidativne fosforilacije otkrivenih za klinička ispitivanja kod pacijenata s rakom, s nadom da će pacijentima s rakom povezanim sa SALL4 donijeti učinkovitiju mogućnost liječenja. Tim također želi proširiti svoju inovativnu platformu za probir lijekova kako bi otkrio lijekove koji ciljaju na druge gene raka u različitim vrstama raka.

• Dodatak masnih kiselina kratkog lanca poboljšava oporavak od moždanog udara,
• Protonska terapija smanjuje relativni rizik od nuspojava za oboljele od raka