Os cientistas descobrem compostos de drogas potenciais que têm como alvo um tipo comum de câncer de fígado

Cientistas do Cancer Science Institute of Singapore (CSI Singapore) da National University of Singapore, e a Agência para a Ciência, O Instituto de Genoma de Cingapura (GIS) de Tecnologia e Pesquisa (A * STAR) descobriu quatro compostos de drogas potenciais que têm como alvo o carcinoma hepatocelular (HCC), o tipo mais comum de câncer de fígado. As evidências, que foram feitas usando uma plataforma de triagem de drogas direcionada a genes de câncer projetada pela equipe, são esperados para abrir o caminho para novos e mais eficazes tratamentos para câncer de fígado, bem como outros tipos de câncer.

p O estudo foi realizado em colaboração com Brigham and Women's Hospital, Boston, e a Harvard Medical School, e suas descobertas foram publicadas na revista científica Gastroenterologia em agosto de 2019.

p HCC é responsável por 85 por cento da ocorrência de câncer de fígado. A falta de intervenções terapêuticas eficazes para o CHC também fez do câncer de fígado a segunda principal causa de morte por câncer em todo o mundo. Drogas atuais, como sorafenib e regorafenib, usados ​​para tratar HCC não são duráveis, e normalmente são usados ​​apenas para tratar pacientes com CHC em estágio avançado. Avanços na descoberta terapêutica para o CHC são necessários para atender a essa necessidade não atendida.

p A equipe de pesquisa, portanto, desenvolveu uma plataforma de triagem de drogas direcionada a genes de câncer que utilizou bibliotecas de moléculas sintéticas e compostos naturais, para identificar potenciais candidatos a drogas contra SALL4, um gene de câncer ligado ao HCC. Esses candidatos a medicamentos podem atender à necessidade médica não atendida de tratamentos mais eficazes para o CHC.

p A equipe encontrou quatro compostos naturais que têm como alvo SALL4, que é uma proteína crítica para o desenvolvimento embrionário inicial, mas é normalmente silenciada em tecidos adultos. A proteína, Contudo, foi encontrado para ser reativado em vários tipos de câncer e também é expresso em 30 a 50 por cento dos tumores HCC.

p Esses compostos naturais podem limitar potencialmente o crescimento de células cancerígenas HCC ligadas a SALL4. Uma sonda nestes compostos revelou que eles são inibidores da fosforilação oxidativa, uma via metabólica que promove o crescimento de células cancerosas com alta expressão de SALL4.

p A equipe demonstrou ainda que o composto natural mais potente identificado, oligomicina, teve uma eficácia mais elevada do que o sorafenib, medicamento padrão de tratamento existente em estudos pré-clínicos, e apresentou pouca toxicidade em doses eficazes. A oligomicina é produzida pela bactéria streptomyces. Quando combinado com sorafenibe, oligomicina pode reduzir ainda mais o crescimento de tumores HCC ligados a SALL4 na Vivo .

p A oligomicina também pode ser usada para suprimir outros cânceres ligados a SALL4, como o câncer de pulmão. As descobertas também sugerem coletivamente que SALL4 serve como um biomarcador potencial para os médicos selecionarem pacientes com câncer que poderiam se beneficiar de terapias envolvendo inibidores de fosforilação oxidativa que interrompem o metabolismo de certos tipos de tumor.

p Dr. Justin Tan, CSI Honorary Research Fellow e GIS Innovation Fellow, quem liderou o estudo, disse:

p Nosso estudo identificou uma vulnerabilidade em tumores que expressam o gene do câncer SALL4, bem como compostos que visam essa vulnerabilidade. Esses compostos têm grande potencial para serem desenvolvidos em drogas para tratar eficazmente o câncer de fígado e outros cânceres ligados a este gene. Estudos adicionais sobre esses compostos podem fornecer percepções mais profundas para trazer avanços para a medicina de precisão para cânceres associados a SALL4, e para melhorar a qualidade dos tratamentos de câncer. "

p Prof Patrick Tan, Diretor Executivo de GIS e Investigador Principal Sênior da CSI, disse:

p O câncer de fígado é o sexto tipo de câncer mais comum em todo o mundo, afetando cerca de 24 indivíduos em cada 100, 000 pessoas por ano. Portanto, a atual falta de opções terapêuticas para ele é uma grande preocupação. Com o desenvolvimento da plataforma de triagem de drogas, este estudo visa abordar essa preocupação, fornecendo um processo de descoberta de medicamentos mais eficiente. Além disso, a descoberta de compostos de drogas potenciais pode abrir caminho para tratamentos de câncer de fígado mais eficazes e personalizados no futuro. "

p Seguindo em frente, a equipe planeja desenvolver ainda mais os inibidores de fosforilação oxidativos descobertos para testes clínicos em pacientes com câncer, com a esperança de trazer uma opção de tratamento mais eficaz para pacientes com cânceres associados a SALL4. A equipe também pretende expandir sua plataforma inovadora de triagem de drogas para descobrir drogas que têm como alvo outros genes de câncer em diferentes tipos de câncer.

• A suplementação de ácidos graxos de cadeia curta melhora a recuperação do derrame,
• A terapia de prótons reduz o risco relativo de efeitos colaterais para pacientes com câncer