El estudio se realizó en colaboración con Brigham and Women's Hospital, Bostón, y la Escuela de Medicina de Harvard, y sus hallazgos fueron publicados en la revista científica Gastroenterología en agosto de 2019.
El CHC representa el 85 por ciento de los casos de cáncer de hígado. La falta de intervenciones terapéuticas eficaces para el CHC también ha convertido al cáncer de hígado en la segunda causa principal de muerte por cáncer en todo el mundo. Drogas actuales, como sorafenib y regorafenib, utilizados para tratar el HCC no son duraderos, y normalmente solo se utilizan para tratar a pacientes con CHC en estadio avanzado. Se necesitan avances en el descubrimiento terapéutico del HCC para abordar esta necesidad insatisfecha.
Por lo tanto, el equipo de investigación desarrolló una plataforma de detección de fármacos dirigida a genes del cáncer que aprovechó bibliotecas de moléculas sintéticas y compuestos naturales. para identificar posibles candidatos a fármacos contra SALL4, un gen del cáncer relacionado con el HCC. Estos candidatos a fármacos pueden abordar la necesidad médica no satisfecha de tratamientos más eficaces del HCC.
El equipo encontró cuatro compuestos naturales que se dirigen a SALL4, que es una proteína fundamental para el desarrollo embrionario temprano, pero generalmente se silencia en los tejidos adultos. La proteína sin embargo, se ha encontrado que se reactiva en varios cánceres y también se expresa en 30 a 50 por ciento de los tumores de CHC.
Estos compuestos naturales podrían limitar potencialmente el crecimiento de las células cancerosas de HCC ligadas a SALL4. Una investigación de estos compuestos reveló que son inhibidores de la fosforilación oxidativa, una vía metabólica que promueve el crecimiento de células cancerosas con alta expresión de SALL4.
El equipo demostró además que el compuesto natural más potente identificado, oligomicina, tuvo una eficacia más alta que el sorafenib, el fármaco estándar de atención existente, en estudios preclínicos, y mostró poca toxicidad a dosis eficaces. La oligomicina es producida por la bacteria Streptomyces. Cuando se combina con sorafenib, la oligomicina podría reducir aún más el crecimiento de tumores de CHC ligados a SALL4 en vivo .
La oligomicina también se puede usar para suprimir otros cánceres relacionados con SALL4, como el cáncer de pulmón. Los hallazgos también sugieren colectivamente que SALL4 sirve como un biomarcador potencial para que los médicos seleccionen pacientes con cáncer que podrían beneficiarse de terapias que involucran inhibidores de la fosforilación oxidativa que interrumpen el metabolismo de ciertos tipos de tumores.
Dr. Justin Tan, Investigador honorario de CSI y becario de innovación GIS, quien dirigió el estudio, dijo:
Nuestro estudio ha identificado una vulnerabilidad en tumores que expresan el gen del cáncer SALL4, así como compuestos dirigidos a esta vulnerabilidad. Estos compuestos tienen un gran potencial para convertirse en fármacos para tratar eficazmente el cáncer de hígado y otros cánceres relacionados con este gen. Los estudios adicionales sobre estos compuestos pueden brindar conocimientos más profundos para lograr avances en la medicina de precisión para los cánceres relacionados con SALL4, y mejorar la calidad de los tratamientos contra el cáncer ".
Profesor Patrick Tan, Director Ejecutivo de GIS e Investigador Principal Senior de CSI, dijo:
El cáncer de hígado es el sexto cáncer más común en todo el mundo, afecta a unas 24 personas de cada 100, 000 personas al año. Por eso, la actual falta de opciones terapéuticas es motivo de grave preocupación. Con el desarrollo de la plataforma de detección de drogas, este estudio tiene como objetivo abordar esa preocupación proporcionando un proceso de descubrimiento de fármacos más eficiente. Además, su descubrimiento de compuestos farmacológicos potenciales podría allanar el camino para tratamientos más eficaces y personalizados contra el cáncer de hígado en el futuro ".
Avanzando el equipo planea desarrollar aún más los inhibidores de la fosforilación oxidativa descubiertos para pruebas clínicas en pacientes con cáncer, con la esperanza de brindar una opción de tratamiento más eficaz a los pacientes con cánceres relacionados con SALL4. El equipo también tiene como objetivo expandir su innovadora plataforma de detección de medicamentos para descubrir medicamentos que se dirigen a otros genes del cáncer en diferentes tipos de cáncer.
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