Wëssenschaftler entdecke potenziell Medikamentverbindungen, déi eng gemeinsam Aart vu Liewerkriibs zielen

Wëssenschaftler vum Cancer Science Institute of Singapore (CSI Singapore) op der National University of Singapore, an d'Agence fir Wëssenschaft, Technologie a Fuerschung (A*STAR) 's Genome Institute of Singapore (GIS) hunn véier potenziell Medikamentverbindungen entdeckt déi hepatocellulär Karzinom (HCC) zielen, déi meescht üblech Aart vu Liewerkriibs. D'Resultater, déi gemaach goufen mat enger Kriibsgen-geziilter Drogen-Screening Plattform entwéckelt vum Team, ginn erwaart de Wee fir nei a méi effektiv Behandlunge fir Liewerkriibs wéi och aner Kriibs ze béien.

D'Studie gouf an Zesummenaarbecht mam Brigham a Women's Hospital gemaach, Boston, an der Harvard Medical School, a seng Erkenntnisser goufen am wëssenschaftleche Journal publizéiert Gastroenterologie am August 2019.

HCC stellt 85 Prozent vum Liewerkriibs vir. De Mangel un effektiven therapeuteschen Interventiounen fir HCC huet och de Liewerkriibs déi zweet Haaptursaach vum Kriibs Doud weltwäit gemaach. Aktuell Medikamenter, wéi Sorafenib a Regorafenib, benotzt fir den HCC ze behandelen sinn net haltbar, a gi normalerweis nëmme benotzt fir Patienten mat fortgeschrattem Stadium HCC ze behandelen. Fortschrëtter an der therapeutescher Entdeckung fir HCC si gebraucht fir dësen net erfëllen Bedierfnes unzegoen.

D'Fuerschungsteam huet dofir eng Kriibsgen geziilt Drogen-Screening Plattform entwéckelt déi op Bibliothéike vun syntheteschen Molekülen an natierleche Verbindunge getippt huet, potenziell Drogenkandidaten géint SALL4 z'identifizéieren, e Kriibsgen verbonne mam HCC. Dës Drogenkandidaten kënnen den onbestëmmten medizinesche Besoin fir méi effektiv Behandlunge vun HCC adresséieren.

D'Team huet véier natierlech Verbindunge fonnt déi op SALL4 gezielt sinn, wat e Protein kritesch ass fir fréi embryonal Entwécklung awer et gëtt normalerweis an erwuessene Gewëss geschwächt. De Protein, awer, gouf fonnt a verschiddene Kriibs reaktivéiert ze ginn an ass och ausgedréckt an 30 bis 50 Prozent vun HCC Tumoren.

Dës natierlech Verbindunge kéinte potenziell SALL4-verbonne HCC Kriibszellwuesstem limitéieren. Eng Sonde an dës Verbindungen huet opgedeckt datt se Inhibitoren vun der oxidativer Phosphorylatioun sinn, e metabolesche Wee deen de Wuesstum vu Kriibszellen mat héije SALL4 Ausdrock fördert.

D'Team huet weider bewisen datt déi mächtegst natierlech Verbindung identifizéiert, oligomycin, hat eng méi héich Effizienz wéi existéierend Standard-of-Care Medikament Sorafenib a preklineschen Studien, a weist wéineg Toxizitéit bei effektiven Dosen. Oligomycin gëtt vu Streptomyces Bakterien produzéiert. Wann kombinéiert mat Sorafenib, oligomycin kéint de Wuesstum vun SALL4-verknëppten HCC Tumoren weider reduzéieren in vivo .

Oligomycin kann och benotzt ginn fir aner SALL4-verknäppt Kriibs wéi Lungenkrebs z'ënnerhalen. D'Resultater suggeréieren och kollektiv datt SALL4 als e potenziellen Biomarker fir Kliniker déngt fir Kriibspatienten ze wielen, déi vun Therapien profitéiere kënnen, déi oxidativ Phosphorylatiounsinhibitoren involvéieren, déi de Metabolismus vu bestëmmte Tumortypen stéieren.

Dr Justin Tan, CSI Honorary Research Fellow a GIS Innovation Fellow, wien huet d'Etude gefouert, gesot:

Eis Studie huet eng Schwachstelle bei Tumoren identifizéiert, déi de Kriibsgen SALL4 ausdrécken, souwéi Verbindungen, déi dës Schwachstelle zielen. Dës Verbindungen hunn e grousst Potenzial fir weider an Drogen z'entwéckelen fir effektiv Liewerkriibs an aner Kriibs ze këmmeren, déi mat dësem Gen verbonne sinn. Weider Studien iwwer dës Verbindunge kënne méi déif Abléck leeë fir de Fortschrëtt fir Präzisiounsmedizin fir SALL4-verknäppte Kriibs ze bréngen, a fir d'Qualitéit vu Kriibsbehandlungen ze verbesseren. "

Prof Patrick Tan, Exekutivdirekter vum GIS a Senior Principal Investigator bei CSI, gesot:

Liewerkriibs ass de sechsten am heefegste Kriibs weltwäit, betrëfft ongeféier 24 Leit an all 100, 000 Leit d'Joer. Dofir, den aktuelle Mangel u therapeutesche Optiounen dofir ass eng grave Suerg. Mat der Entwécklung vun der Drogen-Screening Plattform, dës Studie zielt dës Suerg unzegoen andeems en méi effizienten Drogenentdeckungsprozess bitt. Zousätzlech, hir Entdeckung vu potenziellen Drogenverbindunge kéint de Wee briechen fir méi effektiv a personaliséiert Liewerkriibsbehandlungen an der Zukunft. "

Plënneren vir, d'Team plangt d'oxidativ Phosphorylatiounsinhibitoren weider z'entwéckelen, déi fir klinesch Tester bei Kriibspatienten entdeckt goufen, mat der Hoffnung eng méi effektiv Behandlungsoptioun fir Patienten mat SALL4-verbonne Kriibs ze bréngen. D'Team zielt och hir innovativ Drogen-Screening Plattform auszebauen fir Medikamenter z'entdecken déi aner Kriibsgenen a verschiddene Kriibsaarten zielen.

• Kuerzkette Fettsäure -Ergänzung verbessert den Erhuelung vum Schlag,
• Protontherapie reduzéiert de relativen Risiko vun Nieweneffekter fir Kriibspatienten