Cura efeitos de Musa sapientum var. paradisiaca em ratos diabéticos com úlcera gástrica co-ocorrendo: citocinas e fator de crescimento por PCR amplification

efeitos de Musa sapientum
var cura. paradisiaca
em ratos diabéticos com co-ocorrência de úlcera gástrica: citocinas e fator de crescimento por amplificação por PCR da arte abstracta
Fundo
O presente estudo avalia os efeitos do extrato de Musa sapientum
frutas (MSE) no índice de úlcera, nível de glucose no sangue e da mucosa gástrica citocinas, TNF-α e IL-1β e factor de crescimento, o TGF-α (afectados na diabetes crónica e úlcera) em ácido acético (AA) de úlcera gástrica induzida por (GU) em pacientes diabéticos ( DR) de rato.
Métodos
MSE (100 mg /kg, oral), omeprazol (OMZ, 2,0 mg /kg, oral), insulina (INS, 4 U /kg, sc) ou pentoxifilina (PTX, 10 mg /kg, via oral) foi dado uma vez por dia durante 10 dias em 14 dias pós-estreptozotocina (60 mg /kg, intraperitoneal) induzida por ratos diabéticos ao mesmo tempo, os ratos diabéticos normais receberam CMC /para o mesmo período após a indução da AA com GU . índice de ulceração foi calculada com base no produto do comprimento e largura (mm 2 /rato) de úlceras enquanto que, o TNF-α, IL-1β e TGF-α foram estimados no homogeneizado da mucosa gástrica da região /úlcera intacta. Triagem fitoquímica e análise HPTLC de MSE foi feito seguindo procedimentos padrão.
Resultados
Um aumento no índice de úlcera, TNF-α e IL-1β foram observadas em normal (NR) -AA rato em comparação com ratos salina NR normal , que foram novamente aumentados em ratos, enquanto DR-AA, tratamentos de rato DR-AA com MSE, OMZ, INS e PTX inverteu-los, ainda mais com MSE e PTX. aumento significativo de TGF-α foi encontrado em ratos NR-AA que não aumentar ainda mais em ratos DR-AA. MSE e PTX tendeu a aumentar ao mesmo tempo, e OMZ INS mostraram pouco ou nenhum efeito sobre o TGF-α em AA-DR rato. triagem fitoquímica do MSE mostrou a presença de saponinas, flavonóides, glicosídeos, esteróides e alcalóides e análise HPTLC indicaram a presença de oito compostos ativos.
Conclusão
MSE mostrou antidiabético e melhor cicatrização da úlcera efeitos comparação com OMZ (antiúlcera) ou INS (antidiabético) em ratos diabéticos e pode ser mais eficaz na diabetes com úlcera gástrica concorrente.
Palavras-chave
Musa sapientum
diabetes cicatrização de úlceras TNF-α IL-1β fundo TGF-α
extensas investigações sobre actividades anti-ulcerosas e cicatrização da úlcera de bananeira bananeira foram realizados em nosso laboratório nos últimos 30 anos. A actividade anti-ulcerogênico de pó seco de polpa de fruta da banana banana (Musa sapientum
var. paradisiaca
, MS) contra vários experimental gastro-duodenal têm sido relatados em nosso laboratório e em outros lugares. Úlcera efeitos protectores da bananeira bananeira foi relatado devido ao aumento nos fatores defensivas viz. aumento da secreção de mucina, glicoproteínas mucosas, acumulação de prostaglandinas E e I 2, tempo de vida e a proliferação de células, em vez de afectar a secreção de ácido-pepsina ofensivo [1-6]. Recentemente, relatou úlcera de protecção, antioxidantes reforço bananeira, superóxido dismutase (SOD), catalase (CAT) e glutationa peroxidase (GSH) e diminuindo os radicais livres, peroxidação lipídica (LPO) e óxido nítrico (NO), os níveis nos homogeneizados de mucosa gástrica sem qualquer anti-H. pylori
actividade in vitro
[7]. Diversos relatórios indicam que a diabetes mellitus (DM), aumenta a susceptibilidade da mucosa a estímulos ulcerogénicos e predisposição para a ulceração gástrica e cicatrização demorada [8, 9]. Nosso trabalho relatado anteriormente sobre diabetes induzida por estreptozotocina com úlceras gástricas co-ocorrendo fez indicam o envolvimento tanto da secreção ofensiva ácido-pepsina e geração de radicais livres e os fatores defensivos como secreção de muco, glicoproteínas mucosas, tempo de vida das células mucosas e status antioxidante de gástrica mucosa que foram aumentada e diminuída respectivamente [10, 11].
citocinas pro-inflamatórias tais como factor de necrose tumoral-α (TNF-α), Interleucina-1β (IL-1β), Interleucina-6 (IL-6) e factores de crescimento incluindo factor de crescimento semelhante à insulina-1 (IGF-1) desempenham um papel importante na patogénese de doenças crónicas, como a diabetes auto-imune e úlceras gástricas [12, 13]. Os factores de crescimento como factor de crescimento endotelial vascular (VEGF), fator de crescimento de fibroblastos básico, factor de crescimento transformante-α (TGF-α) estão tendo papel importante nos processos de cicatrização do tecido, incluindo a de úlceras gástricas [9, 14]. Recentemente, nós relatamos os efeitos curativos do extrato etanólico de polpa de frutas secas de MS (MSE) em ácido acético induzida úlcera gástrica em (NR) ratos normais e encontrou o papel das citocinas, TNF-a, IL-1b e fatores de crescimento, TGF -α no úlcera [15] de cura.
atividade hipoglicemiante tem sido relatada a partir de frutos verdes de bananeira bananeira. Além disso, leucocianidina, um flavonóide, foi isolado a partir de banana banana e o seu derivado dimetoxi, leucocianidina 3-O-beta-D-galactosilo celobiósido, demonstraram efeito hipoglicemiante no animal experimental [16, 17]. Portanto, o presente estudo foi estendido para avaliar os efeitos curativos do MSE (droga de teste) na úlcera gástrica induzida pelo ácido acético em diabética (DR-AA) de rato e aos seus efeitos na produção de TNF-α, IL-1β e TGF-α. Os efeitos de MSE na úlcera gástrica, TNF-α, IL-1β e TGF-α foram comparadas com as drogas anti-úlcera, o omeprazole (OMZ, inibidor da bomba de protões) e pentoxifilina (PTX, um inibidor de TNF-α , um marcador de destaque inflamatório) e medicamentos hipoglicemiantes, insulina (controlos positivos) e tratado com CMC (controle negativo) em ratos DR-AA.
ratos albinos Métodos
Animais
Congênito Charles-Foster (200-250 g ) de ambos os sexos foram obtidos do biotério central do Instituto de Ciências Médicas da Universidade Hindu de Banaras, Varanasi. Eles foram mantidos no biotério departamental a 26 ± 2 ° C e umidade relativa 44-56%, luz e ciclos escuros de 10 e 14 horas, respectivamente para 1 semana antes e durante os experimentos. Os animais foram fornecidos com dieta padrão roedor pellet (Pashu Aahar, Ramnagar). Alimentos foi retirado 18-24 horas antes da experiência que a água foi permitido ad libitum
. Os animais foram divididos em sete grupos contendo 6 animais cada. Os dois primeiros grupos foram tendo ratos normais, enquanto 3 rd a sétimo grupos tiveram ratos diabéticos. As úlceras gástricas foram produzidas com ácido acético em todos os grupos excepto 1 r grupo (NR + NS), em que NS foi aplicada à parede do estômago em vez de ácido acético. 1 st 3 grupos rd recebeu CMC por via oral, enquanto 4 th a 7 th grupos receberam extrato etanólico de polpa de fruta de Musa sapientum
(MSE), omeprazol (OMZ), insulina (INS) e pentoxifilina (PTX) durante 10 dias, respectivamente, após a indução da GU com ácido acético. 'Princípios de cuidados com animais de laboratório "(publicação NIH não. 82-23, revisto 1985) orientações foram seguidas. Aprovação do Comitê de Ética Institucional animal foi feita antes do trabalho experimental (Dean 542/02 /ab /CPCSEA datada de 2002/08/23).
Recolha e preparação de extrato de
, verdes, frutas de grande porte de banana banana verde ( Musa sapientum Linn
. var. paradisiaca,
MS) recolhidas durante o mês de novembro foram obtidos do mercado local e identificado pelo Prof VK Joshi, do Departamento de Dravyaguna, Faculdade de Ayurveda, IMS, UBS. Uma amostra de exemplo (MS-09/231) foi preservado no Departamento de Dravyaguna, IMS, UBS, Varanasi. A pele do fruto foi retirada e a polpa foi cortada em pequenos pedaços e seco à temperatura ambiente. Após a secagem à sombra em pó da celulose foi preparada a partir de pequenos pedaços e usada para a extracção. O extracto etanólico (MSE) foi preparada por adição de 1 litro de etanol, duas vezes, com um intervalo de dois dias. O etanol contendo extracto assim obtido foi misturado de cada vez e depois secou-se no secador de vácuo. MSE foi armazenado a -20 ° C até à sua utilização. O rendimento do extracto foi de 1,6% (w /w).
Estudo Fitofármaco
constituintes químicos como saponinas, flovonoids, glicosídeos, esteróides e alcalóides foram estimados no MSE seguindo os procedimentos padrão [18].
HPTLC dedo imprimir avaliação
MSE foi submetido a HPTLC (CAMAG sistema TLC) análise de impressão digital. Os extractos foram diluídos a fim de obter uma concentração de 1 ug /uL e aplicado sobre gel de sílica pré-revestido G60 F 254 placas (10x10, 2 mm de espessura, E. Merck) usando LINOMAT IV observador. A placa foi então desenvolvida em CAMAG câmara de fundo plano, em condições de saturação parcial ou completa da atmosfera do tanque com vapores de solventes. O sistema solvente utilizado foi clorofórmio: metanol: ácido fórmico (9: 1: 0,5). A placa foi cuidadosamente secas e pulverizadas com ácido sulfúrico-anisaldeído seguido por aquecimento a 110 ° C durante 5-10 min. A detecção de pontos foi feita por meio de lâmpada de Hg a 254 nm e as imagens foram gravadas usando CAMAG Reprostar 3. A placa foi digitalizado utilizando CAMAG TLC Scanner 3 com software de avaliação WinCATS.
Drogas e produtos químicos
estreptozotocina (St . Louis, MO, EUA), omeprazol (Cipla, Mumbai, índia) e pentoxifilina (Abbott, Bangalore) foram usadas no presente estudo.
indução de diabetes
diabetes foi induzida em ratos adultos (200- 250 g) por uma única injecção intraperitoneal de estreptozotocina (STZ, 60 mg /kg) dissolvido em tampão citrato (pH 4,5) e alimentados normalmente depois [19] enquanto que, os ratos de controlo receberam apenas tampão de citrato. As amostras de sangue foram recolhidas a partir do plexo retro-orbital dos ratos e o soro foi separado por centrifugação a 3000 rpm durante 3 minutos. Os níveis de glicose no sangue foram estimados no soro unhemolysed pelo método da glicose oxidase-peroxidase (GOD-POD), utilizando o kit de diagnóstico de glicose (Ranbaxy Laboratories Ltd, Índia). nível de glicose no sangue (BGL) foi estimada após 48 horas e duas semanas de administração de estreptozotocina e em ratos que mostram BGL acima de 250 mg /dL em condições de não jejum foram selecionados para o estudo da úlcera gástrica. alterações do peso corporal têm sido observados antes (0 dia), depois de ratos 14 dias após diabéticos ou normais e em 10 th dia da GU induzida por AA após os tratamentos CMC /MSE /OMZ /INS /PTX (24 ° dia) em ratos normais e diabéticos.
acético úlcera gástrica induzida a ácido em ratos diabéticos e protocolo de tratamento
Os ratos diabéticos foram anestesiados com pentobarbitona (35 mg /kg, intraperitoneal). O abdómen foi aberto com uma incisão eo estômago foi visualizado. Um tubo cilíndrico de vidro de 6 mm de diâmetro foi firmemente colocado sobre a superfície serosa anterior da porção glandular do estômago 1 cm de distância a partir da extremidade do piloro. ácido acético a 100% (0,06 ml /animal) foi instilada no tubo e deixou-se permanecer 60 segundos na parede gástrica. Após a remoção da solução de ácido, o abdómen foi fechado em duas camadas e os animais foram engaiolados e alimentados normalmente. MSE (100 mg /kg, oral), OMZ (2,0 mg /kg, oral), do INS (4U /kg, subcutânea) e PTX (10 mg /kg, via oral) foram administrados uma vez por dia, a primeira dose a ser administrada 4 horas após a aplicação de ácido acético no dia 1 e, em seguida, continuou-se a 10 dias. Os animais foram colocados em jejum durante 24 horas após a última dose da droga de teste no dia 10 th dias e sacrificados por eutanásia no dia 11 ° dia da experiência para avaliar o tamanho da úlcera gástrica e da cura. índice de ulceração foi calculada com base no produto do comprimento e largura (mm 2 /rato) de úlceras [20].
TNF-α, IL-1 e TGF-a estimativas
TNF-α, IL -1β e TGF-α foram estimados na mucosa gástrica e intacta da mucosa gástrica de ratos diabéticos expostos a ácido acético, com ou sem diferentes tratamentos com medicamentos. Mucosa da porção glandular do estômago foram raspadas a partir da área ulcerada /intactos utilizando lâminas de vidro esterilizados e armazenados a -80 ° C até à análise. O ARN total foi extraído a partir de amostras de mucosa pelo método de Chomczynski e Sacchi (1987) [21] utilizando o kit de extracção de Bangalore Genei, Índia. O isolamento de ARN foi quantificado e 5 ug de ARN total foi utilizado para preparar ADNc. A mistura de PCR foi amplificado em um termociclador de DNA com as especificações descritas em Materiais e Métodos. Assim β-actina, IL-1β, TNF-α e TGF-α foram estimados. Os resultados foram expressos como a relação do factor de citoquinas /crescimento de p-actina nos diferentes grupos tratados.
Isolamento de RNA total a partir de mucosa gástrica
aproximadamente 100 mg de demolição da mucosa gástrica da região glandular (local da úlcera área) perto da área de ulceração foi feita em tubo tratada com DEPC e homogeneizada com 1 ml de solução de desnaturação. Para este 1 ml de água fenol saturado seguido de 200 ul de clorofórmio - álcool isoamílico mistura (preparada de fresco na proporção de 49: 1) foi adicionado e misturado completamente. A mistura foi incubada em gelo durante 15 minutos e centrifugou-se a 10000 rpm durante 20 minutos a 4 ° C. A camada superior foi cuidadosamente removido para outro tubo de DEPC tratados e foi adicionado 1 mL de isopropanol a 100% e manteve-se a -20 ° C durante 30 minutos para precipitar o ARN. Novamente, a mistura é centrifugada a 10000 rpm durante 20 minutos a 4 ° C e o sobrenadante foi descartado. O sedimento foi ressuspenso em 0,3 ml de solução de desnaturação e precipitado por adição de uma quantidade igual de isopropanol a 100%. Esta mistura foi mantida a -20 ° C durante 30 minutos e centrifugou-se a 10000 rpm durante 20 minutos a 4 ° C. O sobrenadante foi rejeitado e o sedimento foi lavado com 75% de etanol para remover quaisquer quantidades residuais de guanidina durante 15 minutos. Mais uma vez que o teor foi centrifugado durante 20 minutos a 4 ° C a 10000 rpm. O sobrenadante foi rejeitado e o sedimento de ARN foi dissolvido em contendo 100 - 200 ul de água tratada com DEPC e incubou-se a 55 ° C durante 10-15 minutos. Este ARN total foi armazenado a -70 ° C até à sua utilização. O ARN total foi quantificada tomando a absorvância a 260 nm (A 260) e usando o seguinte concentração isto é, fórmula de amostra de RNA = 40 × 260 factor de × diluição ou seja, uma absorvância de 1 unidade a um 260 corresponde a 40 mg de RNA por ml (Esta relação é válida apenas para medições em água).
síntese de cDNA da primeira cadeia
5 ug de RNA total foi colhida em cada amostra em um RNA estéril livre (DEPC tratados) e tubo de água esterilizada foi adicionada para perfazer o volume final de 9 mL. Para este 1 ul de Oligo (dT) foi adicionado iniciador 18 e colocado a 65 ° C durante 10 minutos e em seguida à temperatura ambiente durante 2 minutos. Para este 1 ul de ARN inibidor, 1 ul de DTT 0,1 M, foram adicionados 4 ul de tampão RT (5x), 2,0 pi de mistura de dNTP 30 mM, 0,5 ul de transcriptase reversa e 1 mL de água estéril e misturou-se bem. A mistura foi mantida a 42 ° C durante 1 hora e incubada a 95 ° C durante 2 minutos e mantidas em gelo rapidamente. Este produto de ADNc pode ser utilizado directamente para amplificação por PCR ou outra forma armazenar a -20 ° C para posterior utilização.
Reacção em cadeia da polimerase (PCR) amplificação de cDNA of the resultante (2 mL) foi amplificado num volume de reacção de 50 ul contendo 2 U de Taq polimerase, dNTP 1 ul (30 mM), 5 ul de 10 × tampão e iniciadores específicos de PCR (directo e inverso) foram utilizados a uma concentração final de 1 mM. A mistura de reacção em cadeia da polimerase foi amplificado em um termociclador de ADN térmico (MJ Research) e as condições de ciclo de incubação e térmicas foram como se segue: desnaturação a 94 ° C durante 2 minutos, hibridação a 60, 66 e 62 ° C durante actina β, TGF - α, IL - β e TNF - g, respectivamente, e extensão a 72 ° C durante 50 segundos e extensão final de 2 minutos. O número de ciclos é 30 para todas as reacções. A sequência de nucleótidos dos iniciadores foram como se segue: β actina, sentido 5'-TAA CCA TTG ACT GGG ACG ATA TGG - 3 '; antisense 3 '- GAT CTT GAT GGT GCT AGG - 5' (764 pb); TGF - sentido α 5 '- ATG GTC CCC GCG CGC GGA CA- 3'; antisense 3 '- GAC CAC TGT CTC AGA GTG GCA GCA AGG CAG TCC TTC TTT - 5' (476 pb); IL - 1β sentido 5'- GCT ACC TAT GTC TTG CCC GT-3 '; antisense 3 '- GAC CAT TGC TGT TTC CTA GG - 5' (543 pb); TNF - α sentido 5 '- TAC TGA ACT TCG GGG TGA TTG GTC C - 3'; antisense 3 '- CAG CCT TGT CCC TTG AAG AGA ACC - 5' (295 pb). Os iniciadores foram seleccionados com base nas sequências publicadas em estudo anterior [9] foram sintetizados por Genei Bangalore, Bangalore.
Produtos de reacção de polimerase em cadeia foram detectados por electroforese num gel de agarose a 1,5% contendo brometo de etídio. Localização do produto previsto foi confirmada através da utilização de 300 pb escada de ADN (Bangalore Genei, Índia) como um marcador de tamanho padrão. O gel foi então fotografada por num transiluminador UV. A densidade dos produtos de PCR foi medida usando o software alfa Imager. O sinal para os produtos de PCR foram normalizados em relação ao da ARNm β-actina a partir de cada amostra e os resultados foram expressos como relação de ARNm β produto de PCR /actina. A análise estatística

teste desemparelhado Student't 'foi utilizado para a comparação estatística entre dois grupos. As comparações que envolvem mais de dois grupos foram realizadas usando um análise de variância (ANOVA) e para comparações múltiplas contra o grupo controle foi feito pelo teste de Dunnett.
Resultados
Estudo fitoquímico
triagem fitoquímica preliminar do MSE mostrou a presença de saponinas, flovonoids, glicosídeos, esteróides e alcalóides por testes químicos. A impressão de dedo de Alto Desempenho A cromatografia em camada delgada (HPTLC) cromatograma mostrou a presença de, pelo menos, oito compostos activos (Figura 1). A análise do fator de retenção e as cores das bandas resolvidas em 254 nm em R f 0,71 no MSE poderia ser um flavonóide, leucocianidina como anteriormente relatado por Prabha e associados [17] onde eles têm demonstrado o resultado semelhante com o extrato metanólico de Musa sapientum
frutas. Figura 1 A impressão dedo de HPTLC cromatograma da MSE.
estudo glicose no sangue
normal (NR) + NS (98,7 ± 6,0 mg /dL) e NR + AA (106,3 ± 5,8 mg /dL) ratos mostraram pouca ou nenhuma mudança no nível de glicose no sangue (BGL). Um estudo de anti-hiperglicémico dependente da dose foi realizada com 50, 100 e 200 mg /kg de MPE administradas durante 10 dias a ratos diabéticos e uma redução de 11,0, 17,0 e 19,9% (P
< 0,3 a P
< 0,1, n = 6) em BGL foi observada (BGL- 297,6 ± 21,2 mg /dL). MSE (100 mg /kg) tendeu a diminuir (% de diminuição 17,0, P
< 0,1), mas diminuiu o INS BGL (61,4% de decréscimo, P
< 0,05), enquanto que, OMZ PTX e mostrou pouca ou nenhuma mudar em BGL em comparação com o grupo de AA + DR. No entanto, a dose de 100 mg /kg foi seleccionado para um estudo mais aprofundado como esta dose foi anteriormente encontrado eficaz na cura da úlcera gástrica induzida por ácido acético em ratos normais 15.
Alterações de peso corporal
A média ± corpo SE pesos de ratos em todos os grupos estudados 7 a 0 dia apresentaram uma gama de 201,3 ± 3,4-205,4 ± 2,9 g /rato no inicio da experiência. 1 st e 2 nd eram grupos de ratos normais, enquanto 3 rd a 7 th era grupos de ratos diabéticos. Aumento no peso corporal foi observada em 1 st (8,9%, P < 0,05) e 2 grupos nd (5,6%), enquanto os ratos diabéticos de 3 rd a 7 th grupo mostrou diminuição do peso corporal de 8,7 a 11,3% (P < 0,05 e P < 0,01), respectivamente, em 14 de ° dia pós diabéticos normais /em comparação com o seu respectivo valor de 0 dias. Não foi significativo ganho de peso após o tratamento com o MSE (9,7%, P < 0,05) e Ins (15,3%, P < 0,01), enquanto que, pouco aumento do peso corporal foi observada com OMZ (3,4%) e PTX (4,7% ) tratamentos em comparação com o seu respectivo valor de 14 dias. No entanto, os ratos de controle de diabéticos não mostraram qualquer aumento de seu peso corporal do seu valor de 14 dias.
Cicatrização da úlcera gástrica
NR + AA ratos mostraram aumento no índice de úlcera (UI-14,3 ± 2,3, P <
; 0,05) em comparação com NR + NS (Não úlcera), enquanto rato, DR + rato AA mostrou ainda aumento no índice de úlcera (aumento de 108,4%, P Art < 0,05) em comparação com NR + rato AA indicando maior propensão a ulceração e atraso na cicatrização da úlcera. ratos DR + AA, tratados com OMZ, INS e PTX apresentaram diminuição do índice de úlcera de 39,3, 38,6 e 43,3%, respectivamente (perto para o nível AA NR +), enquanto, MSE mostrou decréscimo de 63,8%, inferior ao valor de NR + AA ratos indicam melhor cura pela MSE em comparação com OMZ, INS ou PTX (Figura 2). Figura 2 Efeitos de extracto etanólico de polpa do fruto da Musa sapientum (MSE, 100 mg /kg x 10 dias), omeprazol (OMZ, 2 mg /kg x 10 dias), insulina (INS, 4U /kg x 10 dias) e pentoxifilina (PTX, 10 mg /kg x 10 dias) em ratos índice de úlcera gástrica e citocinas da mucosa gástrica, factor de necrose tumoral-α (TNF- α) e interleucina-1β (IL-1β) e transformando α factor de crescimento (TGF-α ) como razão para actina p em ácido acético (AA) de úlcera gástrica induzida em indivíduos normais (NR) e de ratos diabéticos (DR). Os resultados são a média + SEM, 4 animais em citocinas e estudo do factor de crescimento e 6 animais em estudo úlcera gástrica. CMC, MSE, OMZ PTX e foram administrados por via oral, enquanto; INS foi dada por via subcutânea. * P
< 0,05 comparado com o grupo SN, AP
< 0,05 comparado com o grupo NR + AA e + P
< 0,05 comparado com o grupo AA DR + (análise estatística foi realizada por ANOVA unidireccional seguido pelo teste de Dunnett para comparações múltiplas).
TNF-α, IL-1β e TGF-α
os resultados de TNF-α, IL-1β e TGF-α foram expressos como a relação de citoquinas /crescimento factor a p-actina (Figuras 2 e 3). Figura 3 Efeito de MSE, OMZ, INS e PTX na mucosa gástrica de TNF-α, IL-1β e os níveis de TGF-α em ratos diabéticos (DR) (método de RT-PCR). Pista M: marcador. Pista 1: NR + NS. Pista 2: NR + AA. Pista 3: DR + AA. Pista 5: DR + AA + MSE. Pista 6: DR + AA + OMZ. Pista 7: DR + AA + INS. Pista 8:. DR + AA + PTX
TNF-α e IL-1β
ratos NR + AA mostrou aumento na mucosa gástrica por TNF-α 265,1% (P
< 0,05) e IL 1β em 52,8% (P
< 0,05) em comparação com a NR + NS (mucosa intacta) ratos. ratos DR + AA mostrou aumento nos níveis de IL-1β e TNF-α por 345,0 e 102,5%, respectivamente (P
< 0,05) em comparação com ratos respectivos NR + NS e de 21,9 e 32,6% de aumento (P
< 0,05) em comparação com ratos respectivos NR + AA. Os tratamentos de ratos DR + AA com droga hipoglicémica, INS e drogas anti úlcera, MSE e OMZ PTX e inverteu os níveis de IL-1β e TNF-α perto do nível NR + AA. No entanto, tanto MSE e PTX mostrou efeitos melhores diminuição na produção de TNF-α e IL-1β comparação com OMZ ou Ins (Figuras 2 & 3).
TGF-α
NR + AA ratos mostraram aumento significativo na mucosa gástrica TGF-α (aumento de 165,1%, P
< 0,05) em comparação com ratos NR + NS. No entanto, o TGF-α não foi ainda aumentada em ratos DR + AA em relação ao grupo NR + AA. Os tratamentos de ratos DR + AA com OMZ e INS não aumentou o nível de TGF-α mais tempo, MSE e PTX tendeu a aumentar o TGF-α (Figuras 2 & 3). Discussão ratos diabéticos experimentais

demonstraram aumento da propensão à ulceração gástrica e cura prejudicada de lesões gástricas [8, 9] e este agravamento de úlcera /cicatrização demorada foram revertidos pelos agentes de correção do nível de açúcar no sangue [22]. Não insulino-dependente diabetes mellitus (NIDDM) aumentou a propensão para a ulceração gástrica, melhorando ofensivo, a secreção de ácido-pepsina e os radicais livres da mucosa gástrica, peroxidação lipídica (LPO), óxido nítrico (NO) e diminuindo a glicoproteína e antioxidantes mucosa, superóxido dismutase ( SOD) níveis [10].
a estreptozotocina (STZ) é amplamente utilizada para induzir diabetes experimental em animais e a sua acção citotóxica é mediada por espécies de oxigénio reactivas. STZ parece ser mais específico, existe a absorção por GLUT2 específica de células beta, mas não por outros transportadores de glicose e têm menos efeitos secundários. Ela provoca a activação de poli ADP-ribosilação, o que leva à formação de radicais superóxido e, como resultado, células p submeter a destruição por necrose [23]. O mecanismo subjacente ao aumento da susceptibilidade de mucosa gástrica em animais diabéticos aos danos é multifactorial e inclui a atenuação de angiogénese, bem como o aumento da produção de citocinas pró-inflamatórias, TNF-a e IL-1, que resultam na reacção inflamatória sustentada e processo de retardar a cura em área da úlcera [9]. O principal mecanismo pelo qual citocinas exercem os seus influências prejudiciais sobre a cicatrização da úlcera pode envolver a inibição de factores de crescimento responsáveis ​​pela regeneração e recuperação da mucosa do dano [24]. Também tem sido relatado que o TNF-α aumenta a produção de IL-1β e outras citocinas, levando à acumulação de neutrófilos [25] e melhorado de produção de ROS na mucosa gástrica expostos a isquemia-reperfusão. A pentoxifilina, um inibidor de TNF-α foi reportado para acelerar a cicatrização das úlceras gástricas induzidas por ácido acético em ratos, possivelmente através da inibição da produção de TNF-α [13]. Tem sido relatado que o aumento da proliferação celular durante a cura da úlcera pode ser mediada por um aumento da libertação de EGF e TGF-α. Também tem sido relatado que, apesar do aumento no nível de TGF-α nos ratos com diabetes ulceração gástrica co-ocorrendo a cura foi atrasada devido a mecanismo desconhecido /s. Propõe-se que a hiperglicemia em animais diabéticos poderia induzir algumas modificações estruturais de TGF-α ou seus receptores na área da úlcera, conduzindo à disfunção do presente factor de crescimento durante a diabetes mellitus [9, 26].
ácido acético (AA ) úlcera induzida em ratos foram relatados para ter estreita semelhança com úlceras clínicos em localização, cronicidade e gravidade e serve como o modelo mais confiável para o estudo do processo de cicatrização da úlcera [20]. No presente estudo, observou-se aumento dos níveis de pró-inflamatória citocinas TNF-α e IL-1β na mucosa gástrica de ratos normais tratados com ácido acético. Os ratos diabéticos mostrou um aumento adicional no seu nível em comparação com ratos normais quando submetidos a ulceração gástrica induzida pelo ácido acético. A observação acima foi na confirmação com as obras relatado anteriormente [13, 27, 28]. MSE foi relatado para inverter o aumento do TNF-α e IL-1β em GU induzido por AA em ratos normais e promoveu a cicatrização da úlcera por seus vários efeitos sobre os factores defensivos da mucosa gástrica, incluindo a proliferação celular aumentada e antioxidantes e reduzindo os níveis de radicais livres [7, 15]. O tratamento com insulina inverteu a cicatrização da úlcera prejudicada nos animais diabéticos, principalmente devido à normalização de hiperglicemia, mas não para o efeito directo da insulina na cicatrização de úlceras porque a insulina administrada a ratos não diabéticos não mostrou qualquer efeito na cicatrização da úlcera [ ,,,0],27]. Isso mostrou que os medicamentos antidiabéticos foram eficazes, corrigindo o aumento do nível de glicose reduzindo, assim, os níveis destas citocinas que, remédio para úlcera anti (omeprazol) foi melhorando a cicatrização da úlcera e reduzir o seu nível [15]. TNF-α foi relatado para estimular a regulação acima dos níveis de IL-1, de modo que através do controlo da expressão de TNF-α a expressão de IL-1β pode ser controlada. Este pode ser o mecanismo pelo qual a pentoxifilina diminui tanto os níveis de citocinas [29].
O presente trabalho mostrou aumento no nível de TGF-α em ratos tratados com ácido acético. No entanto, nenhum aumento no nível de TGF-α foi encontrada em ratos diabéticos e esta observação é consistente com as observações anteriores, mostrando a importância deste factor de crescimento no processo de cicatrização da úlcera. No entanto, o facto de que um atraso de cicatrização das úlceras gástricas no estado diabético, apesar do aumento da expressão de TGF-α, indica que os efeitos curativos do presente factor de crescimento pode ser atenuada por algum mecanismo desconhecido. Isto milita contra o importante papel deste fator no atraso observado na cicatrização de úlceras gástricas em condições diabéticas. Uma possibilidade é que a hiperglicemia em animais diabéticos poderia induzir algumas modificações estruturais de TGF-α ou dos seus receptores ou diminuir a disponibilidade de ingredientes essenciais necessários para a cura normal na área da úlcera, conduzindo à disfunção do presente factor de crescimento durante a diabetes mellitus. Mais estudos são necessários para responder à pergunta por que o aumento da expressão de TGF-α não contribui para a liberação de um fator de crescimento funcionalmente activa [9]. Também foi relatado que o aumento do nível de TGF-α pode aumentar a proliferação de células [30]. MSE mostrou uma tendência a aumentar o nível de TGF-α em ratos diabéticos. Isto pode ser melhor correlacionados com a proliferação de células como MSE foi relatado para aumentar a proliferação de células [4]. A actividade hipoglicémica
devido à estimulação da produção de insulina e a utilização da glucose foi avaliado a partir de frutos verdes da bananeira bananeira e fibras de frutas foram encontrados para aumentar glicogênese no fígado e glucose no sangue em jejum reduzido. Musa sapientum
tem sido relatado para conter p-sitosteróis, leucocianidina, sryngin, quercetina, sterylglycosides, aminoácidos, etc. p-sitosteróis e derivado dimetoxi de leucocianidina, leucocianidina 3-O-beta-D-galactosilo celobiósido, demonstraram efeito hipoglicémico no animal experimental [16]. Os flavonóides são os mais vulgarmente conhecida pela sua actividade anti-úlcera, actividade de abaixamento de lípidos, actividade anti-inflamatória, actividade antioxidante, actividade antimicrobiana [31] e anti-hiperglicémicos [32] actividades. HPTLC fingerprinting de MSE demonstrado oito constituintes activos em que um dos componentes pode ser leucocianidina, como relatado anteriormente por Prabha associados e [17], que em comparação com o componente de leucocianidina padrão autenticados. Alcalóides têm sido relatados para mostrar anti-diabética e anti-inflamatória, actividade antioxidante [33] enquanto saponinas mostraram efeitos anti-diabéticos [34].

Conclusão A presença de diversos componentes activos como flavonóides, saponinas, e glicósidos Todos os autores leram e aprovaram o manuscrito final.

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