Tudo sobre a doença do enxerto versus hospedeiro (GVHD)

Fatos sobre a doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD)

A doença GVHD aguda geralmente envolve um conjunto distinto de sintomas e sinais clínicos que incluem dermatite, ou inflamação da pele, caracterizada por uma erupção cutânea pruriginosa, vermelha e possivelmente dolorosa.

A doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) é uma condição imune que ocorre em um paciente após o transplante quando as células imunes presentes no tecido do doador (o enxerto) atacam os próprios tecidos do hospedeiro.
GVHD é uma complicação após transplante de medula óssea (transplantes de células-tronco) de doadores aparentados e não aparentados. Esses tipos de transplantes são chamados de transplantes alogênicos.
Com GVHD aguda e GVHD crônica, os sintomas podem variar de leves a graves e potencialmente fatais e geralmente incluem inflamação da pele, icterícia e desconforto gastrointestinal, além de outros problemas nos órgãos.
GVHD aguda geralmente ocorre nos primeiros 100 dias pós-transplante; a forma aguda da doença causa sintomas clínicos de erupção cutânea, problemas no fígado e sintomas intestinais, como náusea e diarreia.
GVHD crônica ocorre mais tarde; a forma crônica da doença pode afetar vários órgãos e sistemas do corpo diferentes.
GVHD tem uma fisiopatologia complexa que envolve uma série de interações entre as células imunes do doador do transplante e do paciente receptor.
Nenhuma DECH aguda nem crônica pode ser prevenida, embora existam medidas para ajudar a reduzir o risco.
Os medicamentos imunossupressores são a terapia primária para pacientes com DECH, incluindo corticosteroides e outros medicamentos imunossupressores.
Uma biópsia de pele geralmente é realizada para estabelecer o diagnóstico de DECH em um paciente com sinais e sintomas da doença.
A DECH crônica é mais provável de ocorrer naqueles que experimentaram a forma aguda, mas também pode ocorrer naqueles que nunca tiveram DECH aguda.
Os avanços na tecnologia de transplantes estão em andamento com o objetivo de diminuir a incidência de GVHD, incluindo o uso de ciclosporina, metotrexato e outros medicamentos preventivos; no entanto, não é possível neste momento prevenir todos os casos de GVHD.

O que é a doença do enxerto contra o hospedeiro?

A doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) é uma condição imune que ocorre após procedimentos de transplante quando as células imunes do doador (conhecidas como enxerto ou células do enxerto) atacam os tecidos do hospedeiro do paciente receptor; a doença é um efeito colateral comum após um transplante alogênico de medula óssea (transplante de células-tronco). Um transplante alogênico é aquele em que um paciente recebe tecido ou células de medula óssea de um doador. O transplante de células-tronco é um tratamento comum para muitos tipos de câncer (malignidades), incluindo cânceres que afetam o sangue e os gânglios linfáticos, bem como algumas outras condições (não cancerosas) que afetam o sangue ou o sistema imunológico. Um transplante de células-tronco às vezes é realizado após uma recaída de leucemia ou linfoma que ocorre após o tratamento inicial. Além dos procedimentos de transplante de medula óssea, a GVHD também pode ocorrer após o transplante de órgãos sólidos que podem conter células do sistema imunológico, como glóbulos brancos.

Os tecidos de doadores saudáveis são verificados antes do transplante de medula óssea para ver o quão próximo eles são das células do próprio hospedeiro. Quando há uma correspondência próxima em certos marcadores genéticos, o risco da doença é menor. A doença pode variar de leve a risco de vida em gravidade. Existem dois tipos de GVHD:GVHD aguda e GVHD crônica.

A chance de desenvolver DECH é em torno de 30%-40% quando o doador e o receptor são parentes e em torno de 60%-80% quando o doador e o receptor não são parentes. A doença pode afetar muitos órgãos diferentes do corpo.

Sintoma da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD)

Coceira

A coceira é uma irritação na pele que provoca uma vontade de coçar. As coceiras são um problema que todos experimentam e podem ser localizadas (limitadas a uma área do corpo) ou generalizadas (ocorrendo em todo o corpo ou em diversas áreas). Às vezes, dependendo da causa subjacente, a coceira pode ser pior à noite. Na terminologia médica, a coceira é conhecida como prurido.
Leia mais sobre coceira, um sintoma de GVHD »

O que causa a doença do enxerto contra o hospedeiro?

A fisiopatologia da doença do enxerto versus hospedeiro é complexa. A GVHD é o resultado de uma série de interações complexas entre as células imunes do doador (o enxerto) e os tecidos do hospedeiro; a doença é mais provável de ocorrer após um procedimento de transplante quando os tecidos do doador e do receptor não são geneticamente semelhantes. Acredita-se que várias citocinas e outros compostos de sinalização imune sejam importantes no desenvolvimento da doença.

Quais são os fatores de risco para GVHD?

Pacientes submetidos a transplante de medula óssea (transplante de células-tronco) de um doador apresentam risco aumentado de DECH. A pesquisa médica também mostrou que a probabilidade de desenvolver GVHD aumenta com certos estados de doença subjacentes. A doença também é mais provável de ocorrer em pessoas mais velhas. O risco é ligeiramente elevado quando o doador e o paciente são de sexo diferente. Antes de as células transplantadas serem administradas ao paciente, um regime de pré-tratamento de medicamentos é administrado para suprimir o sistema imunológico e ajudar a prevenir a DECH. Outros fatores de risco para a doença incluem ter uma doadora de tecidos grávida e idade avançada do doador ou do receptor.

O que são os sintomas da doença do enxerto contra o hospedeiro e sinais? Quais são os tipos de GVHD?

Existem dois tipos principais de GVHD:GVHD aguda e GVHD crônica.

DECH aguda normalmente ocorre dentro de 100 dias após o transplante de células-tronco. "Agudo" é um termo médico que significa que uma condição aparece cedo ou de repente, enquanto "crônica" se refere a uma condição que se desenvolve ao longo do tempo. A doença aguda do enxerto contra o hospedeiro geralmente envolve um conjunto distinto de sintomas e sinais clínicos que incluem o seguinte:

A dermatite, ou inflamação da pele, é caracterizada por uma erupção cutânea pruriginosa, vermelha e possivelmente dolorosa.
A hepatite, ou inflamação do fígado, pode não apresentar sintomas no início, mas também pode causar icterícia (amarelecimento da pele e da parte branca dos olhos) e outros sinais de insuficiência hepática.
Enterite, ou inflamação do trato intestinal, pode causar diarreia, náusea, vômito, cólica, dor abdominal ou sangue nas fezes. A diarreia da DECH aguda foi descrita como esverdeada, aquosa, mucóide ou com muco e/ou contendo células de revestimento intestinal descamadas que podem aparecer como cilindros (grumos ou aglomerados de células) nas fezes.

GVHD Crônico geralmente começa após os primeiros 100 dias após um transplante. A doença crônica do enxerto contra o hospedeiro é mais provável de ocorrer em pacientes que experimentaram a forma aguda da doença, mas também pode se desenvolver por conta própria em alguém que nunca teve DECH antes.

Olhos ou boca seca
Mudanças de visão
Manchas brancas dentro da boca ou úlceras na boca
Dificuldade em engolir
Perda de cabelo
Sensibilidade a alimentos condimentados ou ácidos
Dor na boca
Os sintomas pulmonares incluem chiado ou falta de ar
Dor e fraqueza muscular ou articular
Fadiga
Erupção cutânea que é vermelha a roxa, plana ou elevada, e pode ser acompanhada de espessamento da pele e áreas elevadas da pele
Descoloração da pele
Secura vaginal
Perda de apetite e perda de peso
Icterícia ou amarelecimento da pele e da parte branca dos olhos
Dor ou sensibilidade abdominal

Os sintomas da GVHD aguda e crônica podem ser classificados como leves, moderados ou graves o suficiente para ameaçar a vida. Alguns pacientes podem desenvolver outros tipos de GVHD:

GVHD persistente, recorrente e de início tardio:os pacientes desenvolvem sintomas agudos de GVHD mais de 100 dias após o transplante.
Síndrome de sobreposição:a qualquer momento, quando os pacientes pós-transplante desenvolvem sintomas de GVHD aguda e crônica

Quais especialistas tratam GVHD?

Os pacientes com GVHD são tratados pela equipe de médicos especialistas que gerenciam o processo de transplante. Hematologistas-oncologistas (médicos especializados no tratamento de tumores cancerígenos e doenças do sangue) que são especialistas em transplantes normalmente lideram essas equipes e coordenam os cuidados do paciente.

Quais testes os profissionais de saúde usam para diagnosticar GVHD?

Uma biópsia de tecido (uma pequena amostra de tecido removida para exame ao microscópio por um médico patologista) é um teste comum usado para diagnosticar GVHD quando os sinais e sintomas clínicos do paciente sugerem que a GVHD está presente. Às vezes, biópsias de outros locais do corpo são feitas em vez ou além da biópsia de pele.

Os exames de sangue que podem ser úteis no manejo do paciente com GVHD incluem contagens de células sanguíneas e perfis de química do sangue. Os exames de sangue que avaliam a função hepática também são comumente realizados quando há suspeita ou diagnóstico de DECH.

O que é o tratamento da GVHD opções?

Medicamentos imunossupressores são a marca registrada do tratamento para GVHD. Estes incluem drogas corticosteróides (como prednisolona ou metilprednisolona) e medicamentos e técnicas mais avançadas que reduzem a resposta imune. Os corticosteróides são a base da terapia para a DECH, mas outros medicamentos podem ser adicionados ou administrados quando a DECH não responde bem ao tratamento com esteróides. Vários medicamentos diferentes e combinações de medicamentos estão disponíveis para tratar a GVHD, e os ensaios clínicos estão em andamento para examinar novos tratamentos, bem como tratamentos para GVHD que não respondem ao tratamento com esteróides.

Alguns medicamentos e tratamentos imunossupressores não esteróides que têm sido usados para tratar a GVHD incluem o seguinte:

globulina antitimócito (timoglobulina)
Denileucina diftitox (Ontak)
Daclizumabe (Zenapax)
Infliximabe (Remicade)
Sirolimus (Rapamune)
Tacrolimus (Prograf)
Micofenolato de mofetil (CellCept)
Etanercept (Enbrel)
Pentostatina (Nipent)
Talidomida (Talomida)

Um risco aumentado de infecções, incluindo infecções bacterianas e fúngicas, é o principal risco à saúde e efeito colateral do tratamento com medicamentos imunossupressores.

A fotoforese extracorpórea (ECP) é um tratamento que envolve uma combinação de leucoferese e terapia fotodinâmica, na qual o sangue do paciente é exposto a um agente sensibilizador seguido de irradiação ultravioleta A e reinfundido no paciente.

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Qual é o prognóstico da doença do enxerto contra o hospedeiro?

O prognóstico ou resultado da GVHD depende tanto da gravidade e extensão dos sintomas quanto da eficácia do tratamento. GVHD é altamente variável, com sintomas que podem variar de leve a risco de vida. Sinais e sintomas de GVHD crônica podem durar anos ou podem ser permanentes em algumas pessoas.

É possível prevenir GVHD?

Os avanços nas técnicas de transplante médico ajudaram a reduzir o risco de desenvolver GVHD aguda, incluindo técnicas mais precisas para determinar se as células do doador são uma boa combinação para o receptor e o processamento das células do doador para remover células T ou linfócitos T; uma célula T é um tipo de célula imune que medeia a reação na GVHD. O uso do sangue do cordão umbilical como fonte de células doadoras também pode reduzir a probabilidade de desenvolver GVHD. Finalmente, os pacientes submetidos a transplantes de células-tronco recebem um regime de drogas imunossupressoras, como ciclosporina, metotrexato, tacrolimus (Prograf), micofenolato de mofetil (Cellcept) ou sirolimus (Rapamune) para diminuir a probabilidade de desenvolver a doença. Mesmo com o avanço da tecnologia, nem sempre é possível prevenir o GVHD.