Akut GVHD-sygdom involverer normalt et særskilt sæt kliniske symptomer og tegn, der omfatter dermatitis eller hudbetændelse, er karakteriseret ved et kløende, rødt og muligvis smertefuldt udslæt.
Graft-versus-host-sygdom (GVHD) er en immuntilstand, der opstår efter transplantationsprocedurer, når immunceller fra donoren (kendt som graft- eller graftcellerne) angriber modtagerpatientens værtsvæv; sygdommen er en bivirkning, der er almindelig efter en allogen knoglemarvstransplantation (stamcelletransplantation). En allogen transplantation er en, hvor en patient modtager knoglemarvsvæv eller celler fra en donor. Stamcelletransplantation er en almindelig behandling for mange forskellige kræftformer (maligne sygdomme), herunder kræftformer, der påvirker blodet og lymfeknuderne, samt nogle andre (ikke-kræft) tilstande, der påvirker blodet eller immunsystemet. En stamcelletransplantation udføres undertiden efter et tilbagefald af leukæmi eller lymfom, der opstår efter indledende behandling. Ud over knoglemarvstransplantationsprocedurer kan GVHD også forekomme efter transplantation af faste organer, der kan indeholde immunsystemceller såsom hvide blodlegemer.
Væv fra raske donorer kontrolleres før knoglemarvstransplantation for at se, hvor tæt de er tilpasset værtens egne celler. Når der er et tæt match i visse genetiske markører, er risikoen for sygdommen lavere. Sygdommen kan variere fra mild til livstruende i sværhedsgrad. Der er to typer af GVHD:akut GVHD og kronisk GVHD.
Chancen for at udvikle GVHD er omkring 30%-40%, når donor og modtager er relateret og omkring 60%-80%, når donor og modtager ikke er relateret. Sygdommen kan ramme mange forskellige organer i kroppen.
Kløe er en irritation i huden, der fremkalder en trang til at klø. Kløe er et problem, som alle oplever og kan være lokaliseret (begrænset til et område af kroppen) eller generaliseret (opstår over hele kroppen eller i flere forskellige områder). Nogle gange, afhængigt af den underliggende årsag, kan kløe være værre om natten. I medicinsk terminologi er kløe kendt som pruritus.
Læs mere om kløe, symptomer på GVHD »
Patofysiologien af graft versus host sygdom er kompleks. GVHD er resultatet af en række komplekse interaktioner mellem donorens (transplantatets) immunceller og værtsvævet; sygdommen opstår mest sandsynligt efter en transplantationsprocedure, når donor- og modtagervæv ikke er genetisk ens. En række cytokiner og andre immunsignalforbindelser menes at være vigtige i udviklingen af tilstanden.
Patienter, der gennemgår knoglemarvstransplantation (stamcelletransplantation) fra en donor, har øget risiko for GVHD. Medicinsk forskning har også vist, at sandsynligheden for at udvikle GVHD stiger med visse underliggende sygdomstilstande. Sygdommen er også mere tilbøjelig til at forekomme hos ældre mennesker. Risikoen er let forhøjet, når donor og patient er af forskelligt køn. Inden de transplanterede celler gives til patienten, gives et forbehandlingsregime med lægemidler for at undertrykke immunsystemet og hjælpe med at forhindre GVHD. Andre risikofaktorer for sygdommen omfatter at have en vævsdonor, der har været gravid, og en fremskreden alder af enten donor eller modtager.
Der er to hovedtyper af GVHD:akut GVHD og kronisk GVHD.
Akut GVHD sker typisk inden for 100 dage efter stamcelletransplantationen. "Akut" er et medicinsk udtryk, der betyder, at en tilstand opstår tidligt eller pludseligt, mens "kronisk" refererer til en tilstand, der udvikler sig over tid. Akut graft-versus-host-sygdom involverer normalt et særskilt sæt af kliniske symptomer og tegn, der inkluderer følgende:
Kronisk GVHD begynder normalt efter de første 100 dage efter en transplantation. Kronisk graft-versus-host-sygdom er mere tilbøjelig til at forekomme hos patienter, der har oplevet den akutte form af sygdommen, men den kan også udvikle sig af sig selv hos en person, der aldrig har haft GVHD før.
Symptomerne på både akut og kronisk GVHD kan iscenesættes som milde, moderate eller alvorlige nok til at være livstruende. Nogle patienter kan udvikle andre typer GVHD:
Patienter med GVHD behandles af det team af medicinske specialister, der styrer transplantationsprocessen. Hæmatolog-onkologer (læger med speciale i behandling af kræftsvulster og blodsygdomme), som er transplantationsspecialister, leder typisk disse teams og koordinerer patientens pleje.
En vævsbiopsi (en lille prøve af væv fjernet til undersøgelse under et mikroskop af en patologlæge) er en almindelig test, der bruges til at diagnosticere GVHD, når patientens kliniske tegn og symptomer tyder på, at GVHD er til stede. Nogle gange udføres biopsier fra andre steder i kroppen i stedet for eller som supplement til hudbiopsien.
Blodprøver, der kan være nyttige til at håndtere patienten med GVHD, omfatter blodcelletal og blodkemiprofiler. Blodprøver, der vurderer leverfunktionen, udføres også almindeligvis, når der er mistanke om eller diagnosticeret GVHD.
Immunsuppressiv medicin er kendetegnende for behandling af GVHD. Disse omfatter både kortikosteroidlægemidler (såsom prednisolon eller methylprednisolon) og mere avancerede medicin og teknikker, der reducerer immunresponset. Kortikosteroider er grundpillen i behandlingen af GVHD, men andre lægemidler kan tilføjes eller gives, når GVHD ikke reagerer godt på steroidbehandling. En række forskellige medikamenter og kombinationer af medicin er tilgængelige til behandling af GVHD, og kliniske forsøg er i gang for at undersøge nye behandlinger samt behandlinger for GVHD, der ikke reagerer på steroidbehandling.
Nogle ikke-steroide immunundertrykkende lægemidler og behandlinger, der er blevet brugt til at behandle GVHD, omfatter følgende:
En øget risiko for infektioner, herunder bakterie- og svampeinfektioner, er den største sundhedsrisiko og bivirkning ved behandling med immunsupprimerende lægemidler.
Ekstrakorporal fotoforese (ECP) er en behandling, der involverer en kombination af leukoferese og fotodynamisk terapi, hvor patientens blod udsættes for et sensibiliserende middel efterfulgt af ultraviolet A-bestråling og reinfunderes i patienten.
Hvad er polycytæmi Vera?
Lær mere om
Prognosen eller resultatet af GVHD afhænger både af sværhedsgraden og omfanget af symptomerne og effektiviteten af behandlingen. GVHD er meget varierende med symptomer, der kan variere fra milde til livstruende. Tegn og symptomer på kronisk GVHD kan vare i årevis eller kan være permanent hos nogle mennesker.
Fremskridt inden for medicinske transplantationsteknikker har bidraget til at reducere risikoen for at udvikle akut GVHD, herunder mere præcise teknikker til at bestemme, om donorceller er et godt match for modtageren og bearbejdning af donorcellerne for at fjerne T-celler eller T-lymfocytter; en T-celle er en type immuncelle, der medierer reaktionen i GVHD. Brug af navlestrengsblod som en kilde til donorceller kan også reducere sandsynligheden for at udvikle GVHD. Til sidst får patienter, der gennemgår stamcelletransplantationer, et regime med immunsupprimerende lægemidler såsom cyclosporin, methotrexat, tacrolimus (Prograf), mycophenolatmofetil (Cellcept) eller sirolimus (Rapamune) for at mindske sandsynligheden for at udvikle tilstanden. Selv med avanceret teknologi er det ikke altid muligt at forhindre GVHD.