Acute GVHD-ziekte omvat gewoonlijk een duidelijke reeks klinische symptomen en tekenen, waaronder dermatitis, of huidontsteking, wordt gekenmerkt door een jeukende, rode en mogelijk pijnlijke uitslag.
Graft-versus-host-ziekte (GVHD) is een immuunaandoening die optreedt na transplantatieprocedures wanneer immuuncellen van de donor (bekend als de transplantaat- of transplantaatcellen) de weefsels van de ontvangende patiënt-gastheer aanvallen; de ziekte is een bijwerking die vaak voorkomt na een allogene beenmergtransplantatie (stamceltransplantatie). Een allogene transplantatie is een transplantatie waarbij een patiënt beenmergweefsel of cellen van een donor ontvangt. Stamceltransplantatie is een veel voorkomende behandeling voor veel verschillende vormen van kanker (maligniteiten), waaronder kankers die het bloed en de lymfeklieren aantasten, evenals enkele andere (niet-kanker) aandoeningen die het bloed of het immuunsysteem aantasten. Een stamceltransplantatie wordt soms uitgevoerd na een recidief van leukemie of lymfoom dat optreedt na de eerste behandeling. Naast beenmergtransplantatieprocedures kan GVHD ook optreden na transplantatie van vaste organen die mogelijk cellen van het immuunsysteem bevatten, zoals witte bloedcellen.
Weefsels van gezonde donoren worden voorafgaand aan beenmergtransplantatie gecontroleerd om te zien hoe nauw ze overeenkomen met de eigen cellen van de gastheer. Wanneer er een goede match is in bepaalde genetische markers, is het risico op de ziekte lager. De ziekte kan in ernst variëren van mild tot levensbedreigend. Er zijn twee soorten GVHD:acute GVHD en chronische GVHD.
De kans op het ontwikkelen van GVHD is ongeveer 30%-40% wanneer donor en ontvanger verwant zijn en ongeveer 60%-80% wanneer donor en ontvanger niet verwant zijn. De ziekte kan veel verschillende organen in het lichaam aantasten.
Jeuk is een irritatie van de huid die aanleiding geeft tot krabben. Jeuk is een probleem dat iedereen ervaart en kan worden gelokaliseerd (beperkt tot één deel van het lichaam) of gegeneraliseerd (komt voor over het hele lichaam of in verschillende gebieden). Soms, afhankelijk van de onderliggende oorzaak, kan de jeuk 's nachts erger zijn. In medische terminologie staat jeuk bekend als pruritus.
Lees meer over jeuk, een symptoom van GVHD »
De pathofysiologie van graft-versus-hostziekte is complex. GVHD is het resultaat van een reeks complexe interacties tussen de immuuncellen van de donor (het transplantaat) en de gastheerweefsels; de ziekte treedt het meest waarschijnlijk op na een transplantatieprocedure wanneer donor- en ontvangerweefsel niet genetisch gelijk zijn. Aangenomen wordt dat een aantal cytokinen en andere immuunsignalerende verbindingen belangrijk zijn bij de ontwikkeling van de aandoening.
Patiënten die een beenmergtransplantatie (stamceltransplantatie) van een donor ondergaan, lopen een verhoogd risico op GVHD. Medisch onderzoek heeft ook aangetoond dat de kans op het ontwikkelen van GVHD toeneemt met bepaalde onderliggende ziektetoestanden. De ziekte komt ook vaker voor bij oudere mensen. Het risico is iets verhoogd wanneer de donor en de patiënt van verschillend geslacht zijn. Voordat de getransplanteerde cellen aan de patiënt worden gegeven, wordt een voorbehandelingsregime van geneesmiddelen gegeven om het immuunsysteem te onderdrukken en GVHD te helpen voorkomen. Andere risicofactoren voor de ziekte zijn onder meer het hebben van een weefseldonor die zwanger is geweest en de hoge leeftijd van de donor of de ontvanger.
Er zijn twee hoofdtypen GVHD:acute GVHD en chronische GVHD.
Acute GVHD treedt meestal op binnen 100 dagen na de stamceltransplantatie. "Acuut" is een medische term die betekent dat een aandoening vroeg of plotseling optreedt, terwijl "chronisch" verwijst naar een aandoening die zich in de loop van de tijd ontwikkelt. Acute graft-versus-host-ziekte omvat gewoonlijk een duidelijke reeks klinische symptomen en tekenen, waaronder de volgende:
Chronische GVHD begint meestal na de eerste 100 dagen na een transplantatie. Chronische graft-versus-hostziekte komt vaker voor bij patiënten die de acute vorm van de ziekte hebben doorgemaakt, maar het kan zich ook vanzelf ontwikkelen bij iemand die nog nooit GVHD heeft gehad.
De symptomen van zowel acute als chronische GVHD kunnen worden gefaseerd als mild, matig of ernstig genoeg om levensbedreigend te zijn. Sommige patiënten kunnen andere typen GVHD ontwikkelen:
Patiënten met GVHD worden behandeld door het team van medisch specialisten die het transplantatieproces begeleiden. Hematoloog-oncologen (artsen die gespecialiseerd zijn in de behandeling van kankertumoren en bloedziekten) die transplantatiespecialisten zijn, leiden doorgaans deze teams en coördineren de zorg voor de patiënt.
Een weefselbiopsie (een klein stukje weefsel verwijderd voor onderzoek onder een microscoop door een patholoog-arts) is een veel voorkomende test die wordt gebruikt om GVHD te diagnosticeren wanneer de klinische tekenen en symptomen van de patiënt erop wijzen dat GVHD aanwezig is. Soms worden er biopsieën van andere plaatsen in het lichaam gedaan in plaats van of naast de huidbiopsie.
Bloedonderzoeken die nuttig kunnen zijn bij het behandelen van de patiënt met GVHD, zijn onder meer het aantal bloedcellen en bloedchemieprofielen. Bloedonderzoeken die de leverfunctie beoordelen, worden ook vaak uitgevoerd wanneer GVHD wordt vermoed of gediagnosticeerd.
Immunosuppressieve medicijnen zijn het kenmerk van de behandeling van GVHD. Deze omvatten zowel corticosteroïdgeneesmiddelen (zoals prednisolon of methylprednisolon) als meer geavanceerde medicijnen en technieken die de immuunrespons verminderen. Corticosteroïden zijn de steunpilaar van de therapie voor GVHD, maar andere medicijnen kunnen worden toegevoegd of gegeven wanneer de GVHD niet goed reageert op behandeling met steroïden. Er zijn een aantal verschillende medicijnen en combinaties van medicijnen beschikbaar om GVHD te behandelen, en er zijn klinische onderzoeken gaande om nieuwe behandelingen en behandelingen voor GVHD te onderzoeken die niet reageren op behandeling met steroïden.
Sommige niet-steroïde immuunonderdrukkende geneesmiddelen en behandelingen die zijn gebruikt om GVHD te behandelen, zijn onder meer:
Een verhoogd risico op infecties, waaronder bacteriële en schimmelinfecties, is het belangrijkste gezondheidsrisico en bijwerking van behandeling met immuunonderdrukkende medicijnen.
Extracorporele fotoforese (ECP) is een behandeling die een combinatie van leukoferese en fotodynamische therapie omvat, waarbij het bloed van de patiënt wordt blootgesteld aan een sensibiliserend middel, gevolgd door ultraviolette A-bestraling en opnieuw in de patiënt wordt geïnfuseerd.
Wat is polycythaemia vera?
Meer informatie op
De prognose of uitkomst van GVHD hangt zowel af van de ernst en omvang van de symptomen als van de effectiviteit van de behandeling. GVHD is zeer variabel, met symptomen die kunnen variëren van mild tot levensbedreigend. Tekenen en symptomen van chronische GVHD kunnen jaren aanhouden of kunnen bij sommige mensen permanent zijn.
Vooruitgang in medische transplantatietechnieken hebben geholpen om het risico op het ontwikkelen van acute GVHD te verminderen, inclusief nauwkeurigere technieken om te bepalen of donorcellen een goede match zijn voor de ontvanger en verwerking van de donorcellen om T-cellen of T-lymfocyten te verwijderen; een T-cel is een type immuuncel die de reactie in GVHD bemiddelt. Het gebruik van navelstrengbloed als bron van donorcellen kan ook de kans op het ontwikkelen van GVHD verkleinen. Ten slotte krijgen patiënten die stamceltransplantaties ondergaan een regime van immuunonderdrukkende geneesmiddelen zoals ciclosporine, methotrexaat, tacrolimus (Prograf), mycofenolaatmofetil (Cellcept) of sirolimus (Rapamune) om de kans op het ontwikkelen van de aandoening te verkleinen. Zelfs met voortschrijdende technologie is het niet altijd mogelijk om GVHD te voorkomen.