Akute GVHD-Erkrankung umfasst normalerweise eine Reihe von klinischen Symptomen und Anzeichen, die Dermatitis oder Hautentzündung umfassen durch einen juckenden, roten und möglicherweise schmerzhaften Ausschlag.
Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) ist eine Immunerkrankung, die nach Transplantationsverfahren auftritt, wenn Immunzellen des Spenders (als Transplantat oder Transplantatzellen bezeichnet) das Gewebe des Empfänger-Patientenwirts angreifen; die Krankheit ist eine häufige Nebenwirkung nach einer allogenen Knochenmarktransplantation (Stammzelltransplantation). Eine allogene Transplantation ist eine Transplantation, bei der ein Patient Knochenmarkgewebe oder -zellen von einem Spender erhält. Die Stammzelltransplantation ist eine übliche Behandlung für viele verschiedene Krebsarten (bösartige Erkrankungen), einschließlich Krebserkrankungen, die das Blut und die Lymphknoten betreffen, sowie einige andere (nicht krebsartige) Erkrankungen, die das Blut oder das Immunsystem betreffen. Eine Stammzelltransplantation wird manchmal nach einem Rückfall einer Leukämie oder eines Lymphoms durchgeführt, der nach der Erstbehandlung auftritt. Neben Knochenmarktransplantationen kann GVHD auch nach der Transplantation fester Organe auftreten, die Zellen des Immunsystems wie weiße Blutkörperchen enthalten können.
Gewebe von gesunden Spendern werden vor der Knochenmarktransplantation überprüft, um zu sehen, wie genau sie mit den eigenen Zellen des Wirts übereinstimmen. Bei einer engen Übereinstimmung bestimmter genetischer Marker ist das Erkrankungsrisiko geringer. Die Krankheit kann von leicht bis lebensbedrohlich sein. Es gibt zwei Arten von GVHD:akute GVHD und chronische GVHD.
Die Wahrscheinlichkeit, eine GvHD zu entwickeln, liegt bei etwa 30–40 %, wenn Spender und Empfänger verwandt sind, und bei etwa 60–80 %, wenn Spender und Empfänger nicht verwandt sind. Die Krankheit kann viele verschiedene Organe im Körper betreffen.
Juckreiz ist eine Reizung der Haut, die einen Drang zum Kratzen auslöst. Juckreiz ist ein Problem, das jeder kennt und kann lokal (auf einen Bereich des Körpers beschränkt) oder generalisiert (am ganzen Körper oder in mehreren verschiedenen Bereichen auftretend) auftreten. Abhängig von der zugrunde liegenden Ursache kann der Juckreiz manchmal nachts schlimmer sein. In der medizinischen Terminologie wird Juckreiz als Pruritus bezeichnet.
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Die Pathophysiologie der Graft-versus-Host-Krankheit ist komplex. GVHD ist das Ergebnis einer Reihe komplexer Wechselwirkungen zwischen den Immunzellen des Spenders (dem Transplantat) und den Geweben des Wirts; Die Krankheit tritt am wahrscheinlichsten nach einer Transplantation auf, wenn Spender- und Empfängergewebe genetisch nicht ähnlich sind. Es wird angenommen, dass eine Reihe von Zytokinen und anderen Immunsignalverbindungen bei der Entwicklung der Erkrankung wichtig sind.
Patienten, die sich einer Knochenmarktransplantation (Stammzelltransplantation) von einem Spender unterziehen, haben ein erhöhtes Risiko für GVHD. Die medizinische Forschung hat auch gezeigt, dass die Wahrscheinlichkeit, eine GVHD zu entwickeln, mit bestimmten zugrunde liegenden Krankheitszuständen zunimmt. Die Krankheit tritt auch häufiger bei älteren Menschen auf. Das Risiko ist leicht erhöht, wenn Spender und Patient unterschiedlichen Geschlechts sind. Bevor die transplantierten Zellen dem Patienten verabreicht werden, wird eine Vorbehandlung mit Medikamenten verabreicht, um das Immunsystem zu unterdrücken und eine GVHD zu verhindern. Weitere Risikofaktoren für die Krankheit sind eine schwangere Gewebespenderin und ein fortgeschrittenes Alter der Spenderin oder der Empfängerin.
Es gibt zwei Haupttypen von GVHD:akute GVHD und chronische GVHD.
Akute GVHD tritt typischerweise innerhalb von 100 Tagen nach der Stammzelltransplantation auf. „Akut“ ist ein medizinischer Begriff, der bedeutet, dass ein Zustand früh oder plötzlich auftritt, während sich „chronisch“ auf einen Zustand bezieht, der sich im Laufe der Zeit entwickelt. Eine akute Graft-versus-Host-Erkrankung beinhaltet normalerweise eine bestimmte Reihe von klinischen Symptomen und Anzeichen, die Folgendes umfassen:
Chronische GVHD beginnt normalerweise nach den ersten 100 Tagen nach einer Transplantation. Eine chronische Graft-versus-Host-Reaktion tritt eher bei Patienten auf, bei denen die akute Form der Krankheit aufgetreten ist, sie kann sich jedoch auch von selbst bei jemandem entwickeln, der noch nie zuvor eine GVHD hatte.
Die Symptome sowohl der akuten als auch der chronischen GVHD können als leicht, mäßig oder schwer genug eingestuft werden, um lebensbedrohlich zu sein. Einige Patienten können andere Arten von GVHD entwickeln:
Patienten mit GVHD werden von einem Team medizinischer Spezialisten behandelt, die den Transplantationsprozess leiten. Hämatologen-Onkologen (Ärzte, die auf die Behandlung von Krebstumoren und Blutkrankheiten spezialisiert sind), die Transplantationsspezialisten sind, leiten normalerweise diese Teams und koordinieren die Versorgung des Patienten.
Eine Gewebebiopsie (eine kleine Gewebeprobe, die zur mikroskopischen Untersuchung durch einen Pathologen entnommen wird) ist ein üblicher Test zur Diagnose einer GVHD, wenn die klinischen Anzeichen und Symptome des Patienten darauf hindeuten, dass eine GVHD vorliegt. Manchmal werden anstelle oder zusätzlich zur Hautbiopsie Biopsien von anderen Körperstellen durchgeführt.
Blutuntersuchungen, die bei der Behandlung des Patienten mit GVHD hilfreich sein können, umfassen Blutzellenzählungen und Blutchemieprofile. Bluttests zur Beurteilung der Leberfunktion werden auch häufig durchgeführt, wenn eine GVHD vermutet oder diagnostiziert wird.
Immunsuppressive Medikamente sind das Markenzeichen der Behandlung von GVHD. Dazu gehören sowohl Kortikosteroid-Medikamente (wie Prednisolon oder Methylprednisolon) als auch fortschrittlichere Medikamente und Techniken, die die Immunantwort reduzieren. Kortikosteroide sind die Hauptstütze der Therapie für GVHD, aber andere Medikamente können hinzugefügt oder verabreicht werden, wenn die GVHD nicht gut auf eine Steroidbehandlung anspricht. Zur Behandlung von GVHD stehen eine Reihe verschiedener Medikamente und Medikamentenkombinationen zur Verfügung, und es laufen derzeit klinische Studien, um neue Behandlungen sowie Behandlungen für GVHD zu untersuchen, die nicht auf eine Behandlung mit Steroiden ansprechen.
Einige nichtsteroidale immunsupprimierende Medikamente und Behandlungen, die zur Behandlung von GVHD verwendet wurden, umfassen die folgenden:
Ein erhöhtes Infektionsrisiko, einschließlich Bakterien- und Pilzinfektionen, ist das Hauptgesundheitsrisiko und die Hauptnebenwirkung der Behandlung mit immunsupprimierenden Arzneimitteln.
Die extrakorporale Photophorese (ECP) ist eine Behandlung, die eine Kombination aus Leukopherese und photodynamischer Therapie beinhaltet, bei der das Blut des Patienten einem Sensibilisierungsmittel ausgesetzt wird, gefolgt von einer UV-A-Bestrahlung, und dem Patienten reinfundiert wird.
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Die Prognose oder das Ergebnis von GVHD hängt sowohl von der Schwere und dem Ausmaß der Symptome als auch von der Wirksamkeit der Behandlung ab. GVHD ist sehr variabel, mit Symptomen, die von leicht bis lebensbedrohlich reichen können. Anzeichen und Symptome einer chronischen GVHD können jahrelang anhalten oder bei manchen Menschen dauerhaft sein.
Fortschritte bei medizinischen Transplantationstechniken haben dazu beigetragen, das Risiko der Entwicklung einer akuten GVHD zu verringern, einschließlich präziserer Techniken zur Bestimmung, ob Spenderzellen gut zum Empfänger passen, und zur Verarbeitung der Spenderzellen zur Entfernung von T-Zellen oder T-Lymphozyten; Eine T-Zelle ist eine Art von Immunzelle, die die Reaktion bei GVHD vermittelt. Die Verwendung von Nabelschnurblut als Quelle für Spenderzellen kann auch die Wahrscheinlichkeit der Entwicklung einer GVHD verringern. Schließlich erhalten Patienten, die sich einer Stammzelltransplantation unterziehen, eine Behandlung mit immunsuppressiven Medikamenten wie Cyclosporin, Methotrexat, Tacrolimus (Prograf), Mycophenolatmofetil (Cellcept) oder Sirolimus (Rapamune), um die Wahrscheinlichkeit der Entwicklung der Erkrankung zu verringern. Selbst mit fortschreitender Technologie ist es nicht immer möglich, GVHD zu verhindern.
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