La malattia acuta da GVHD di solito comporta un insieme distinto di sintomi e segni clinici che includono dermatite o infiammazione della pelle, è caratterizzata da un'eruzione cutanea pruriginosa, rossa e possibilmente dolorosa.
La malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) è una condizione immunitaria che si verifica dopo le procedure di trapianto quando le cellule immunitarie del donatore (note come cellule del trapianto o del trapianto) attaccano i tessuti dell'ospite del paziente ricevente; la malattia è un effetto collaterale comune dopo un trapianto allogenico di midollo osseo (trapianto di cellule staminali). Un trapianto allogenico è quello in cui un paziente riceve tessuto o cellule del midollo osseo da un donatore. Il trapianto di cellule staminali è un trattamento comune per molti diversi tipi di cancro (neoplasie maligne), compresi i tumori che colpiscono il sangue e i linfonodi, nonché alcune altre condizioni (non cancerose) che colpiscono il sangue o il sistema immunitario. Un trapianto di cellule staminali viene talvolta eseguito dopo una ricaduta di leucemia o linfoma che si verifica dopo il trattamento iniziale. Oltre alle procedure di trapianto di midollo osseo, la GVHD può verificarsi anche dopo il trapianto di organi solidi che possono contenere cellule del sistema immunitario come i globuli bianchi.
I tessuti di donatori sani vengono controllati prima del trapianto di midollo osseo per vedere quanto siano vicini alle cellule dell'ospite. Quando c'è una stretta corrispondenza in alcuni marcatori genetici, il rischio della malattia è inferiore. La malattia può variare da lieve a pericolosa per la vita. Esistono due tipi di GVHD:GVHD acuta e GVHD cronica.
La possibilità di sviluppare GVHD è di circa il 30%-40% quando il donatore e il ricevente sono imparentati e di circa il 60%-80% quando il donatore e il ricevente non sono imparentati. La malattia può colpire molti diversi organi del corpo.
Il prurito è un'irritazione della pelle che provoca il bisogno di grattarsi. I pruriti sono un problema che tutti sperimentano e possono essere localizzati (limitati a una zona del corpo) o generalizzati (che si verificano in tutto il corpo o in più aree diverse). A volte, a seconda della causa sottostante, il prurito può peggiorare durante la notte. Nella terminologia medica, il prurito è noto come prurito.
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La fisiopatologia della malattia del trapianto contro l'ospite è complessa. La GVHD è il risultato di una serie di complesse interazioni tra le cellule immunitarie del donatore (l'innesto) ei tessuti dell'ospite; è più probabile che la malattia si manifesti dopo una procedura di trapianto quando i tessuti del donatore e del ricevente non sono geneticamente simili. Si ritiene che un certo numero di citochine e altri composti di segnalazione immunitaria siano importanti nello sviluppo della condizione.
I pazienti sottoposti a trapianto di midollo osseo (trapianto di cellule staminali) da un donatore sono ad aumentato rischio di GVHD. La ricerca medica ha anche dimostrato che la probabilità di sviluppare GVHD aumenta con alcuni stati patologici sottostanti. È anche più probabile che la malattia si manifesti nelle persone anziane. Il rischio è leggermente elevato quando il donatore e il paziente sono di sesso diverso. Prima che le cellule trapiantate vengano somministrate al paziente, viene somministrato un regime di pretrattamento di farmaci per sopprimere il sistema immunitario e aiutare a prevenire la GVHD. Altri fattori di rischio per la malattia includono la presenza di una donatrice di tessuti incinta e l'età avanzata della donatrice o del ricevente.
Esistono due tipi principali di GVHD:GVHD acuta e GVHD cronica.
GVHD acuto in genere si verifica entro 100 giorni dal trapianto di cellule staminali. "Acute" è un termine medico che significa che una condizione appare precocemente o improvvisamente, mentre "cronico" si riferisce a una condizione che si sviluppa nel tempo. La malattia acuta del trapianto contro l'ospite di solito comporta un insieme distinto di sintomi e segni clinici che includono quanto segue:
GVHD cronico di solito inizia dopo i primi 100 giorni dopo un trapianto. È più probabile che la malattia cronica del trapianto contro l'ospite si manifesti nei pazienti che hanno sperimentato la forma acuta della malattia, ma può anche svilupparsi da sola in qualcuno che non ha mai avuto GVHD prima.
I sintomi della GVHD sia acuta che cronica possono essere classificati come lievi, moderati o abbastanza gravi da essere pericolosi per la vita. Alcuni pazienti possono sviluppare altri tipi di GVHD:
I pazienti con GVHD sono curati dal team di medici specialisti che gestiscono il processo di trapianto. Gli ematologo-oncologi (medici specializzati nel trattamento di tumori cancerosi e malattie del sangue) che sono specialisti in trapianti di solito guidano questi team e coordinano la cura del paziente.
Una biopsia tissutale (un piccolo campione di tessuto rimosso per essere esaminato al microscopio da un medico patologo) è un test comune utilizzato per diagnosticare la GVHD quando i segni e i sintomi clinici del paziente suggeriscono la presenza di GVHD. A volte, le biopsie da altri siti del corpo vengono eseguite al posto o in aggiunta alla biopsia cutanea.
Gli esami del sangue che possono essere utili nella gestione del paziente con GVHD includono la conta dei globuli e i profili ematochimici. Gli esami del sangue che valutano la funzionalità epatica vengono comunemente eseguiti anche quando si sospetta o viene diagnosticata la GVHD.
I farmaci immunosoppressori sono il segno distintivo del trattamento per GVHD. Questi includono sia i farmaci corticosteroidi (come il prednisolone o il metilprednisolone) sia i farmaci e le tecniche più avanzati che riducono la risposta immunitaria. I corticosteroidi sono il cardine della terapia per la GVHD, ma possono essere aggiunti o somministrati altri farmaci quando la GVHD non risponde bene al trattamento con steroidi. Sono disponibili diversi farmaci e combinazioni di farmaci per il trattamento della GVHD e sono in corso studi clinici per esaminare nuovi trattamenti e trattamenti per la GVHD che non rispondono al trattamento con steroidi.
Alcuni farmaci e trattamenti immunosoppressori non steroidei che sono stati usati per trattare la GVHD includono quanto segue:
Un aumento del rischio di infezioni, comprese le infezioni batteriche e fungine, è il principale rischio per la salute e l'effetto collaterale del trattamento con farmaci immunosoppressori.
La fotoforesi extracorporea (ECP) è un trattamento che prevede una combinazione di leucoferesi e terapia fotodinamica, in cui il sangue del paziente viene esposto a un agente sensibilizzante seguito da irradiazione ultravioletta A e reinfuso nel paziente.
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La prognosi o l'esito della GVHD dipende sia dalla gravità e dall'estensione dei sintomi che dall'efficacia del trattamento. La GVHD è molto variabile, con sintomi che possono variare da lievi a pericolosi per la vita. Segni e sintomi di GVHD cronica possono durare anni o essere permanenti in alcune persone.
I progressi nelle tecniche di trapianto medico hanno contribuito a ridurre il rischio di sviluppare GVHD acuta, comprese tecniche più precise per determinare se le cellule del donatore sono una buona corrispondenza per il ricevente e l'elaborazione delle cellule del donatore per rimuovere i linfociti T o i linfociti T; una cellula T è un tipo di cellula immunitaria che media la reazione in GVHD. L'uso del sangue del cordone ombelicale come fonte di cellule donatrici può anche ridurre la probabilità di sviluppare GVHD. Infine, ai pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali viene somministrato un regime di farmaci immunosoppressori come ciclosporina, metotrexato, tacrolimus (Prograf), micofenolato mofetile (Cellcept) o sirolimus (Rapamune) per ridurre la probabilità di sviluppare la condizione. Anche con la tecnologia avanzata, non è sempre possibile prevenire GVHD.
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