Klinisk betydning av palliativ gastrektomi på overlevelse av pasienter med uhelbredelig avansert magekreft: en systematisk oversikt og meta-analyse

Klinisk betydning av palliativ gastrektomi på overlevelse av pasienter med uhelbredelig avansert magekreft: en systematisk oversikt og meta-analyse
Abstract
Bakgrunn
Palliativ gastrektomi for pasienter med avansert magekreft er fortsatt kontroversielt. Formålet med den foreliggende meta-analysen var å analysere overlevelse utfall og etablere en enighet om palliativ gastrektomi er egnet for pasienter med uhelbredelig avansert magekreft og hvilken type pasienter bør velges for å motta palliativ gastrektomi.
Metoder
Et litteratursøk ble utført i PubMed, EMBASE og Cochrane Library. Resultatene for total overlevelse i meta-analysen er uttrykt som hazard ratio (HRS) med 95% konfidensintervall (CIS).
Resultater
Of 1647 artikler og sammendrag anmeldt, 14 studier med 3003 pasienter var kvalifisert for endelige analysen. Meta-analyse viste at smertestillende middel gastrektomi er assosiert med en signifikant forbedring i total overlevelse (HR 0,56; 95% CI 0,39 til 0,80; p < 0,002) sammenlignet med den for pasienter som ble behandlet uten smertestillende middel gastrektomi. En forbedring i overlevelse ble også observert hos pasienter med stadium M1 magekreft som fikk palliativ gastrektomi (HR 0,62, 95% KI 0,49 til 0,78; p < 0,0001), spesielt de med peritoneal formidling (HR = 0,76, 95% KI 0.63- 0,92), levermetastaser (HR = 0,41, 95% KI 0,30-0,55), eller fjern lymph-node metastase (HR = 0,36, 95% KI 0,23 til 0,59). Kombinert lever reseksjon kan være gunstig for pasienter som i henhold til palliativ gastrektomi (HR 0,30, 95% KI 0,15 til 0,61; p = 0,0008). Den total overlevelse av pasienter som gjennomgikk palliativ gastrektomi i kombinasjon med kjemoterapi ble betydelig forbedret (HR 0,63; 95% CI 0,47 til 0,84; p = 0,002).
Konklusjoner
Fra resultatene av meta-analysen, smertestillende middel for gastrektomi pasienter med uhelbredelig avansert magekreft kan være forbundet med lengre overlevelse, spesielt for pasienter med stadium M1 magekreft. Kombinert lever reseksjon for pasienter med levermetastaser og kjemoterapi kan være gunstige faktorer i forhold til enkel palliativ gastrektomi.
Nøkkelord
Magekreft uhelbredelig Palliativ gastrektomi metastaser Meta-analyse Bakgrunn
Til tross for betydelige fremskritt innen eksperimentell forskning, diagnose og behandling, magekreft (GC) står for over 10% av kreftrelaterte dødsfall på verdensbasis og er fortsatt den nest hyppigste årsaken til kreftdød etter lungekreft [1, 2]. I de senere årene har imidlertid fremskritt i nye behandlinger og kjemoterapi har forbedret den generelle overlevelse for GC pasienter med uhelbredelig faktorer sammenlignet med pasienter som bare mottar støttebehandling [3-5]. De langsiktige utfall for tidlig GC er forbedret med tidligere diagnose, men for avansert GC kombinert med uhelbredelige faktorer resultatene er ikke optimistisk [6, 7]. De uhelbredelige faktorer hos pasienter med avansert GC er peritoneal formidling, lever formidling, fjernt lymfeknutemetastaser og en primær svulst i stor masse [8]. Derfor palliativ strategier er fortsatt nødvendig for pasienter med GC, særlig i sene stadier [9].
National Comprehensive Cancer Network (NCCN) retningslinjer tilsier at mage resections bør reserveres for lindring av symptomer (f.eks, obstruksjon eller ukontrollerbare blødning) hos pasienter med terminal sykdom [10]. De japanske Gastric Cancer Association (JGCA) retningslinjer foreslår at pasienter med metastaser, men uten store symptomer kan behandles med gastrektomi [11]. Imidlertid er kirurgisk reseksjon fortsatt anses å være den mest hensiktsmessige behandling for GC, men kirurgisk reseksjon for GC med uhelbredelige faktorer forblir diskuteres. Palliativ mage reseksjon kan muliggjøre muntlig matinntak, og redusere symptomer som obstruksjon og blødning [12, 13]. Noen undersøkelser rapportert at gastrisk reseksjon kan være gunstig for å overleve, redusere symptomer og øke livskvaliteten [13-17]. Samtidig, noen andre studier har rapportert at overlevelse etter palliativ gastrektomi var forbundet med betydelig sykelighet, lengre sykehusopphold, og dårlig livskvalitet [18, 19], og gastrektomi ble anbefalt kun for tilfeller med alvorlige komplikasjoner, som for eksempel svulst blødning eller organ perforasjon [20, 21].
Selv om mange undersøkelser har rapportert palliativ gastrektomi for pasienter med avansert uhelbredelig GC, er det fortsatt ikke en klar enighet om den mest egnede kirurgisk behandlingsstrategi. Også bestemme hvilke pasienter bør få palliativ gastrektomi er også et spørsmål. Derfor et systematisk oversikt og meta-analyse er designet for å analysere resultatene etter kirurgisk fjerning og faktorer som påvirker overlevelsen av pasienter med uhelbredelig GC. Målet med vår studie var å bestemme den kliniske betydningen av palliativ gastrektomi for pasienter med uhelbredelig avansert GC fokus på pasientens valg og strategi valg.
Metoder
Systematisk søk ​​strategi
En følsom søkestrategi ble utviklet for alle engelsk språklig litteratur publisert før mai 2013. det omfattende søk ble utført ved hjelp av elektroniske databaser PubMed, EMBASE og Cochrane Library. Søket strategi inkluderte søkeord "palliativ gastrektomi", "magekreft", og "mage svulst", og strategien ble endret i henhold til ulike krav til hver enkelt database. Artikler og bibliografier i andre relevante identifiserte undersøkelser ble hånd søkte å identifisere ytterligere studier. Artiklene ble søkt av to uavhengige lesere (Jingxu Sun og Xiaowan Chen), med eventuelle uenigheter løses av diskusjon og konsensus. En liste over titler og sammendrag av potensielt relevante studier ble generert og importert i-to ledelses programvare (EndNote®)
. Inklusjons- og eksklusjonskriterier
Alle studiene inkluderte var komparative studier av pasienter med uhelbredelig avansert GC som er mottatt eller ikke mottok palliativ gastrektomi. Avansert GC ble definert som T4N1-3 M0, T1-4N3M0, og noen T eller N med en M1 svulst kategori i henhold til TNM klassifikasjon [22, 23]. En total utvalgsstørrelse på ≥50 pasienter var nødvendig og prosedyremessige median overlevelse, total overlevelse eller overlevelseskurver ble pålagt å bli rapportert. Artiklene som ikke bruker TNM staging system, men inkluderte pasienter som ble diagnostisert med GC med metastase ble også inkludert i denne studien. Bare publiserte studier i fagfellevurderte tidsskrifter ble inkludert. Artikler uten full tekst og data som ikke kunne erverves fra forfatterne ble ekskludert. Når flere undersøkelser ble rapportert av det samme teamet fra samme institutt gjøres samtidig, ble bare den siste eller artikkelen med den største datasettet inkludert i denne studien. Noen nyttige supplerende data ble også inkludert om nødvendig.
Data utvinning og kvalitetsvurdering av inkluderte litteraturen
Datainnsamling og analyser ble utført av to forskere ved hjelp av forhåndsdefinerte tabeller, som inkluderte forfatter, publiserings tid, utvalgsstørrelse, metastase situasjon , kjemoterapi situasjon, median overlevelse og total overlevelse. Hvis artikkelen ikke gi HR for total overlevelse, ble programvaren (Engauge Digitaliserer 4.1) brukes til å skille de overlevelseskurver og beregne timer med total overlevelse. Den første anmelder (Sun JX) hentet data og annen leser (Chen XW) sjekket data utvinning., En kvalitetsvurdering av observasjonsstudier som sammenligner pasienter med palliative gastrektomi og pasienter uten palliativ gastrektomi ble utført ved hjelp av Styrke Rapportering av observasjons studier i epidemiologi (STROBE) retningslinjer (tabell 1) [24]. Hvert element ble beskrevet med Ja, Nei eller Partially.Table en kvalitetsvurdering av studiene som inngår i denne studien (STROBE)
Author

Treatment

A

B

C

D

E

F

G

H

I

Kikuchi S [26] Hotell Palliativ gastrektomi /andre prosedyrer
P
Y
N
Y
Y
Y
Y
N
Y
Saidi RF [27]
Palliativ gastrektomi /nei kirurgi
Y
Y
P
P
Y
N
Y
N
P
Nazli O [28]
Palliativ gastrektomi /nei kirurgi
P
Y
N
N
Y
N
Y
N
N
Lin SZ [29]
Palliativ gastrektomi /unresectable drift /uten kirurgi
Y
Y
N
P
Y
N
Y
N
N
Lupaşcu C [30]
Palliativ gastrektomi /nei kirurgi
Y
P
N
N
Y
N
Y
Y
P
Zhang JZ [31]
Palliativ gastrektomi /nei kirurgi
Y
P
N
Y
Y
N
Y
N
Y
Sougioultzis S [32]
Palliativ gastrektomi /nei kirurgi
Y
Y
N
Y
Y
N
Y
N
P
Kim KH [33]
Palliativ gastrektomi /nei kirurgi
Y
Y
N
Y
Y
Y
Y
N
Y
Chang YR [34]
Palliativ gastrektomi /nei kirurgi
Y
Y
N
Y
Y
Y
Y
N
Y
Kokkola A [35]
Palliativ gastrektomi /leting
Y
P
N
P
Y
P
Y
N
Y
Chen S [36]
Palliativ gastrektomi /nei kirurgi
P
Y
N
N
Y
N
Y
N
P
Tokunaga M [37]
Palliativ gastrektomi /nei kirurgi
Y
Y
P
Y
Y
N
Y
N
Y
Miki Y [38]
Palliativ gastrektomi /nei kirurgi
P
Y
N
Y
Y
N
Y
N
Y
Dittmar Y [39]
Palliativ gastrektomi /unresectable drift /andre prosedyrer /nei kirurgi
Y
Y
P
Y
Y
N
Y
N
N
A, mål og forhåndsdefinerte hypotese i innledningen; B, kriteriene for kohort i metoder; C, Metoder for rekruttering av deltaker; D, Omtale av utfall, eksponering, og confounder; E, Study størrelse beregnes; F, adressert Potensielle skjevheter; G, Statistiske metoder beskrevet; H, Omtale av hvordan manglende data ble håndtert; Jeg, Begrensning av studien og generaliseringer nevnt; Y, ja; N: Nei, P, Delvis. Statistisk
meta-analyse ble utført med Stata 12,0 og gjennomgang Administrer versjon 5.2 (RevMan 5.2) programvare og Microsoft Excel 2010 ble brukt for statistisk analyse. Hazard ratio (HRS) og 95% konfidensintervall (95% CIS) for tilgjengelige data ble beregnet til å identifisere potensielle assosiasjoner med total overlevelse i de to gruppene, ved hjelp av metoden rapportert av Tierney et al. [25]. Statistiske heterogenitet på tvers av studier ble kvantifisert ved hjelp av χ
2 (eller Cochran Q
statistikk) og jeg
2 statistikken. Det jeg
2 statistikken er avledet fra Q
statistikken ([Q-df /Q
] x 100) og er et mål på hvor stor andel av den totale variasjonen skyldes heterogenitet mellom studiene . Hvis testen av heterogeniteten var statistisk signifikant, ble deretter vilkårlig effekt modellen som brukes. P verdi terskel for statistisk signifikans ble satt til 0,05 for effektstørrelser. Et veid gjennomsnitt av median overlevelse ganger med 95% konfidensintervall ble beregnet med Stata 12.0, hvor gjennomsnittlig ble veid med oppfølgingsperioden fra hver studie.
Resultater
inkludert litteratur og metodisk kvalitet
den innledende søkestrategi identifisert 1647 artikler, 1608 av disse ble ekskludert etter første gjennomgang av sine titler og sammendrag. Etter nærmere vurdering av de 39 gjenværende artiklene, ble 14 studier [26-39] involverer 3,003 pasienter endelig tatt med i vurderingen i henhold til inklusjons- og eksklusjonskriterier. Alle inkluderte artiklene var observasjons studier, hvorav 1,461 pasienter gjennomgikk palliativ gastrektomi og 1542 pasienter ikke fikk palliativ kirurgi. Karakteristikkene og metodisk kvalitetsvurdering uttalelse er vist i tabell 2 og 1, respectively.Table 2 Grunn karakteristikker av studiene som inngår i denne studien
Reference
Forfatter
År

Metastase
Adjuvant kjemoterapi
Med palliativ gastrektomi
Uten palliativ gastrektomi
1-års overlevelse
3-års overlevelse <.no> 5-års overlevelse
Oppfølging (måned)
HR (95% CI)
Pasienter antall
Median overlevelsestid (måned)
Ptaients antall
Median overlevelse (måned)
med PG
uten PG
med PG

uten PG
med PG
uten PG
en
Kikuchi S [26]
1998
M1
-
63
12,2
59
5,5 hoteller, NA hoteller, NA hoteller, NA hoteller, NA hoteller, NA hoteller, NA
40
0,55 (0.35,0.85 )
2
Saidi RF [27]
2006
M0 + M1
±
24
13,2
81
5,5 hoteller, NA
NA hoteller, NA hoteller, NA
5%
0
60
0,46 (0.03,7.2)
3
Nazli O [28]
2007
M0
-
21
8
39
3
NA
NA
NA
NA
NA
NA
36
NA
4
Lin SZ [29]
2008
M0 + M1
±
183 hoteller, NA
206 hoteller, NA
61,3%
1,3%
8,9%
0
6,2%
0
60
0,61 (0.45,0.82)
5
Lupaşcu C [30]
2010
M0 + M1
±
30
17,8
45
6,4 hoteller, NA hoteller, NA hoteller, NA hoteller, NA hoteller, NA hoteller, NA
30
0,78 ( 0.06,9.64)
6
Zhang JZ [31]
2011
M0 + M1 -
184
16,4
152
5,5
51.4 %
0 hoteller, NA hoteller, NA hoteller, NA hoteller, NA
60
0,64 (0.49,0.84)
7
Sougioultzis S [32]
2011
M0 + M1
+
218
13.25
93
fire hoteller, NA hoteller, NA
8,1%
3,5% hoteller, NA
NA
75
0,08 (0.06,0.13)
8
Kim KH [33]
2011
M1
+
47
15,5
185
9 hoteller, NA hoteller, NA hoteller, NA hoteller, NA hoteller, NA hoteller, NA
60
0,65 (0.45,0.94)
9
Chang YR [34]
2011
M1
±
108
12.7
57
11.2
NA
NA
NA
NA
NA
NA
60
0.59 (0.42,0.89)
10
Kokkola A [35]
2012
M1
±
23
10.8
32
5.7
NA
NA
NA
NA
NA
NA
60
0.99 (0.5,1.94)
11
Chen S [36]
2012

• Frekvens av CDH1 germline mutasjoner i magekreft kommer fra høy- og lav-risikoområder: metanalysis og systematisk gjennomgang av literature
• Proteom analyse av menneskelig mage Cardia adenokarsinom med laser capture mikrodisseksjon