Klinisk betydning af palliativ gastrektomi på overlevelsen af ​​patienter med uhelbredelig fremskreden mavekræft: en systematisk gennemgang og meta-analyse

Klinisk betydning af palliativ gastrektomi på overlevelsen af ​​patienter med uhelbredelig fremskreden mavekræft: en systematisk gennemgang og meta-analyse
Abstract
Baggrund
Palliativ gastrektomi for patienter med fremskreden mavekræft stadig kontroversielt. Formålet med det nuværende meta-analyse var at analysere overlevelse resultater og etablere en konsensus om, hvorvidt palliativ gastrektomi er egnet til patienter med uhelbredelig fremskreden mavekræft, og som type patienter bør vælges til at modtage palliativ gastrektomi.
Metoder
En litteratursøgning blev foretaget i PubMed, EMBASE og Cochrane Library. Resultaterne for samlet overlevelse i metaanalysen er udtrykt som hazard ratio (timer) med 95% konfidensintervaller (CIS).
Resultater
af 1647 artikler og abstracts revideret, 14 studier med 3003 patienter var berettiget til endelige analyse. Metaanalysen viste, at palliativ gastrektomi er forbundet med en signifikant forbedring i samlet overlevelse (HR 0,56; 95% CI 0,39-0,80; p < 0,002) sammenlignet den for patienter behandlet uden palliativ gastrektomi. En forbedring i overlevelse blev også observeret hos patienter med stadie M1 mavekræft, der fik palliativ gastrektomi (HR 0,62; 95% CI 0,49-0,78; p < 0,0001), især dem med peritoneal udbredelse (HR = 0,76, 95% CI 0.63- 0,92), levermetastaser (HR = 0,41, 95% CI 0,30-0,55), eller fjern lymfe-knude metastaser (HR = 0,36, 95% CI 0,23-0,59). Kombineret hepatisk resektion kan være gavnligt for patienter, der under palliativ gastrektomi (HR 0,30; 95% CI 0,15 til 0,61; p = 0,0008). Den samlede overlevelse af patienter, som gennemgik palliativ gastrektomi kombineret med kemoterapi blev signifikant forbedret (HR 0,63; 95% CI 0,47-0,84; p = 0,002).
Konklusioner
fra resultaterne af metaanalysen, palliativ gastrektomi for patienter med uhelbredelig fremskreden mavekræft kan være forbundet med længere overlevelse, især for patienter med stadie M1 mavekræft. Kombineret hepatisk resektion for patienter med levermetastaser og kemoterapi kan være gavnlige faktorer i forhold til simpel palliativ gastrektomi.
Nøgleord
mavekræft uhelbredelige Palliativ gastrektomi Metastase Meta-analyse Baggrund
Trods betydelige fremskridt i eksperimentel forskning, diagnose og behandling, gastrisk cancer (GC) tegner sig for over 10% af kræftrelaterede dødsfald på verdensplan og er fortsat den næsthyppigste årsag til kræft død efter lungekræft [1, 2]. I de seneste år, men de fremskridt inden for nye behandlinger og kemoterapi har forbedret samlet overlevelse sats for GC patienter med uhelbredelige faktorer sammenlignet med patienter, der modtager kun understøttende behandling [3-5]. De langsigtede resultater for tidlig GC forbedres med tidligere diagnose, men for avanceret GC kombineret med uhelbredelige faktorer resultaterne er ikke optimistisk [6, 7]. De uhelbredelige faktorer i patienter med fremskreden GC er peritoneal formidling, udbredelse lever, fjernt lymfeknudemetastaser og en primær tumor af enorm masse [8]. Derfor palliative strategier er stadig nødvendig for patienter med GC, især i sene stadier [9]. Salg The National Comprehensive Cancer Network (NCCN) retningslinjer tyder på, at gastrisk resektioner bør reserveres til lindring af symptomer (f.eks, obstruktion eller ukontrollabel blødning) hos patienter med uhelbredelig sygdom [10]. De japanske Gastric Cancer Association (JGCA) retningslinjer tyder på, at patienter med metastaser, men uden større symptomer kan behandles med gastrektomi [11]. Dog er kirurgisk resektion stadig anses for at være den mest egnede behandling for GC, men kirurgisk resektion for GC med uhelbredelige faktorer forbliver diskutabel. Palliativ gastrisk resektion kunne muliggøre oral fødeindtagelse, og mindske symptomer såsom obstruktion og blødning [12, 13]. Nogle undersøgelser rapporteret, at gastrisk resektion kan være gavnligt for overlevelse, at reducere symptomer, og forbedre livskvaliteten [13-17]. Samtidig rapporterede nogle andre undersøgelser, at overlevelse efter palliativ gastrektomi var forbundet med betydelig sygelighed, længere hospitalsophold, og dårlig livskvalitet [18, 19], og gastrektomi blev anbefalet kun for sager med alvorlige komplikationer, såsom tumor blødning eller orgel perforation [20, 21].
Selv om mange undersøgelser har rapporteret palliativ gastrektomi for patienter med uhelbredelig fremskreden GC, er der stadig ikke en klar enighed om den mest velegnede kirurgisk behandling strategi. Også, afgøre, hvilke patienter bør modtage palliativ gastrektomi er også et spørgsmål. Derfor blev den nuværende systematisk gennemgang og meta-analyse designet til at analysere resultater i overensstemmelse med kirurgisk resektion og faktorer, der påvirker overlevelsen af ​​patienter med uhelbredelig GC. Formålet med vores undersøgelse var at bestemme den kliniske betydning af palliativ gastrektomi for patienter med uhelbredelig fremskreden GC fokus på patientens valg og strategi udvælgelse.
Metoder
Systematisk søgestrategi
En følsom søgestrategi blev udviklet til alle engelsk sprog litteratur udgivet før maj 2013. den omfattende søgning blev udført ved hjælp af de elektroniske databaser PubMed, EMBASE, og Cochrane Library. Søgningen strategi omfattede søgeord "palliativ gastrektomi", "mavekræft", og "mave neoplasma", og strategien blev ændret i henhold til forskellige krav til hver database. Oversigtsartikler og bibliografier for andre relevante identificerede undersøgelser blev hånd-søgt at identificere yderligere undersøgelser. Artiklerne blev ransaget af to uafhængige korrekturlæsere (Jingxu Sun og Xiaowan Chen), med eventuelle uenigheder løst ved diskussion og konsensus. En liste af titler og abstracts af potentielt relevante studier blev genereret og importeret i-to ledende software (EndNote®).
Inklusionskriterier og eksklusionskriterier
Alle undersøgelser inkluderet var sammenlignende undersøgelser af patienter med uhelbredelig fremskreden GC, som er modtaget eller modtog ikke palliativ gastrektomi. Avanceret GC blev defineret som T4N1-3 M0, T1-4N3M0, og enhver T eller N med en M1 tumor kategori i henhold til TNM klassifikationen [22, 23]. En samlet stikprøvestørrelse på ≥ 50 patienter var påkrævet og procedure-relaterede median overlevelse, gennemsnitlig overlevelse eller overlevelseskurver skulle indberettes. De artikler, der ikke bruger TNM men inkluderede patienter, der blev diagnosticeret med GC med metastaser blev også medtaget i denne undersøgelse. Kun publicerede undersøgelser i peer-reviewede tidsskrifter blev inkluderet. Artikler uden fuld tekst og data, som ikke kunne erhverves fra forfatterne blev udelukket. Når flere undersøgelser blev rapporteret af det samme team fra samme institut gjort på samme tid, blev kun den seneste eller artiklen med det største datasæt indgår i nærværende undersøgelse. Eventuelle nyttige supplerende data blev også inkluderet, hvis nødvendigt.
Dataudtræk og kvalitetsvurdering af den medfølgende litteratur
Dataindsamling og analyser blev udført af to forskere ved hjælp af prædefinerede tabeller, som omfattede forfatter, publikation tid, stikprøvestørrelse, metastaser situationen , kemoterapi situation median overlevelsestid og samlet overlevelse. Hvis artiklen ikke gav HR for samlet overlevelse, blev softwaren (Engauge Digitizer 4.1), der anvendes til at skelne overlevelseskurverne og beregne timer af den samlede overlevelse. Den første korrekturlæser (Sun JX) udvindes data og en anden korrekturlæser (Chen XW) kontrolleres dataudtræk.
En vurdering af observationsstudier sammenligner patienter med palliative gastrektomi og patienter uden palliativ gastrektomi kvalitet blev udført ved hjælp af Styrkelse Indberetning af Observational Studier i Epidemiologi (STROBE) retningslinjer (tabel 1) [24]. Hvert punkt blev beskrevet med Ja, Nej eller Partially.Table 1 Kvalitetsvurdering forsøg indgår i nærværende undersøgelse (STROBE)
Author

Treatment

A

B

C

D

E

F

G

H

I

Kikuchi S [26]
Palliativ gastrektomi /andre procedurer
P
Y
N
Y
Y
Y
Y
N
Y
Saidi RF [27]
Palliativ gastrektomi /ingen kirurgi
Y
Y
P
P
Y
N
Y
N
P
Nazli O [28]
Palliativ gastrektomi /ingen kirurgi
P
Y
N
N
Y
N
Y
N
N
Lin SZ [29]
Palliativ gastrektomi /inoperabel drift /ingen kirurgi
Y
Y
N
P
Y
N
Y
N
N
Lupascu C [30]
Palliativ gastrektomi /ingen kirurgi
Y
P
N
N
Y
N
Y
Y
P
Zhang JZ [31]
Palliativ gastrektomi /ingen kirurgi
Y
P
N
Y
Y
N
Y
N
Y
Sougioultzis S [32]
Palliativ gastrektomi /ingen kirurgi
Y
Y
N
Y
Y
N
Y
N
P
Kim KH [33]
Palliativ gastrektomi /ingen kirurgi
Y
Y
N
Y
Y
Y
Y
N
Y
Chang YR [34]
Palliativ gastrektomi /ingen kirurgi
Y
Y
N
Y
Y
Y
Y
N
Y
Kokkola A [35]
Palliativ gastrektomi /udforskning
Y
P
N
P
Y
P
Y
N
Y
Chen S [36]
Palliativ gastrektomi /ingen kirurgi
P
Y
N
N
Y
N
Y
N
P
Tokunaga M [37]
Palliativ gastrektomi /ingen kirurgi
Y
Y
P
Y
Y
N
Y
N
Y
Miki Y [38]
Palliativ gastrektomi /ingen kirurgi
P
Y
N
Y
Y
N
Y
N
Y
Dittmar Y [39]
Palliativ gastrektomi /inoperabel drift /andre procedurer /ingen kirurgi
Y
Y
P
Y
Y
N
Y
N
N
A, mål og præspecificerede hypotese i indledningen; B, Kriterier for kohorte i metoder; C, Metoder til rekruttering af deltagere; D, Omtale af resultater, eksponering og confounder; E, beregnet Study størrelse; F, rettet Potentielle fordomme; G, beskrevet Statistiske metoder; H, Omtale af, hvordan manglende data blev håndteret; Jeg, Begrænsning af undersøgelsen og generaliseringer nævnt; Y, ja; N, Nej; P, Delvist.
Statistik
meta-analyse blev udført med Stata 12.0 og anmeldelse Administrer Version 5.2 (RevMan 5.2) software og Microsoft Excel 2010 blev anvendt til den statistiske analyse. Den hazard ratio (HRS) og 95% konfidensintervaller (95% CIS) for de tilgængelige data blev beregnet til at identificere potentielle foreninger med samlet overlevelse i de to grupper, ved hjælp af den metode, rapporteret af Tierney et al. [25]. Statistisk heterogenitet på tværs af studierne blev kvantificeret ved hjælp af χ
2 (eller Cochran Q
statistik) og jeg
2 statistik. Den jeg
2 statistik stammer fra Q
statistik ([Q-df /Q
] × 100) og giver et mål for den andel af den samlede variation skyldes heterogenitet mellem studierne . Hvis testen af ​​heterogenitet var statistisk signifikant, blev derefter tilfældig effekt anvendte model. Tærsklen for P-værdi for statistisk signifikans blev sat til 0,05 for effektstørrelser. Et vægtet gennemsnit af de median overlevelse med 95% CI blev beregnet med Stata 12.0, hvor gennemsnittet blev vægtet med opfølgningen perioden fra hver undersøgelse.
Resultater
inkluderet litteratur og metodisk kvalitet
den indledende søgestrategi identificeret 1647 artikler, 1608 af som blev udelukket efter den første gennemgang af deres titler og abstracts. Efter yderligere overvejelser af de 39 resterende artikler blev 14 undersøgelser [26-39], der involverer 3.003 patienter endeligt inkluderet i revisionen i henhold til kriterierne for inklusions- og eksklusionskriterier. Alle inkluderet artikler var observationsforsøg, hvoraf 1.461 patienter gennemgik palliativ gastrektomi og 1.542 patienter ikke modtaget palliativ kirurgi. Karakteristika og vurdering erklæring metodiske kvalitet er vist i tabel 2 og 1, respectively.Table 2 Grundlæggende karakteristika ved forsøg indgår i nærværende undersøgelse
reference
Forfatter
År

Metastase
Adjuverende kemoterapi
Med palliativ gastrektomi
Uden palliativ gastrektomi
1-års overlevelse
3-års overlevelse

5-års overlevelsen
Opfølgning (måned)
HR (95% CI)
Patienter nummer
Median overlevelsestid (måned)
Ptaients nummer
Median overlevelsestid (måneder)
med PG
uden PG
med PG

uden PG
med PG
uden PG
1
Kikuchi S [26]
1998
M1
-
63
12,2
59
5.5
NA
NA
NA
NA
NA
NA
40
0,55 (0.35,0.85 )
2
Saidi RF [27]
2006
M0 + M1
±
24
13,2
81
5.5
NA
NA-hoteller, NA
NA
5%
0
60
0,46 (0.03,7.2)
3
Nazli O [28]
2007
M0
-
21
8
39
3
NA
NA
NA
NA
NA
NA
36
NA
4
Lin SZ [29]
2008
M0 + M1
±
183
NA
206
NA
61,3%
1,3%
8,9%
0
6,2%
0
60
0,61 (0.45,0.82)
5
Lupascu C [30]
2010
M0 + M1
±
30
17,8
45
6.4
NA
NA
NA
NA
NA
NA
30
0,78 ( 0.06,9.64)
6
Zhang JZ [31]
2011
M0 + M1 -
184
16,4
152
5,5
51,4 %
0
NA
NA
NA
NA
60
0,64 (0.49,0.84)
7
Sougioultzis S [32]
2011
M0 + M1
+
218
13.25
93
4
NA-hoteller, NA
8,1%
3,5%
NA
NA
75
0,08 (0.06,0.13)
8
Kim KH [33]
2011
M1
+
47
15,5
185
9
NA
NA
NA
NA-hoteller, NA
NA
60
0,65 (0.45,0.94)
9
Chang YR [34]
2011
M1
±
108
12.7
57
11.2
NA
NA
NA
NA
NA
NA
60
0.59 (0.42,0.89)
10
Kokkola A [35]
2012
M1
±
23
10.8
32
5.7
NA
NA
NA
NA
NA
NA
60
0.99 (0.5,1.94)
11
Chen S [36]
2012

• Hyppigheden af ​​CDH1 germline mutationer i gastrisk karcinom kommer fra høj- og lavrisiko-områder: metanalysis og systematisk gennemgang af literature
• Proteomanalyse af menneskelig gastrisk Cardia adenocarcinom med laser capture microdissection