Ny mikroRNA -biomarkør kan hjelpe til med å oppdage lymfeknutemetastaser hos kreftpasienter i bukspyttkjertelen

I årevis, kirurger har operert kreft i bukspyttkjertelen for å fjerne det de trodde var en lokal svulst bare for å oppdage at sykdommen hadde spredt seg til andre, ubrukelige deler av kroppen. Nå, en molekylærforsker fra City of Hope tror at han kan ha funnet en måte å forhindre ineffektive operasjoner og forlenge livet til disse pasientene.

I motsetning til bryst, hud- eller prostatakreft, Det er ingen standard-of-care screening test for kreft i bukspyttkjertelen. Og fordi bukspyttkjertelen ligger dypt inne i bukhulen, dagens avbildningsteknologi ser ofte ikke bukspyttkjertelsvulstene og er ikke følsomme nok til å oppdage minoriteten av kreftceller som allerede har spredt seg til lymfeknuter.

Hvis vi på forhånd vet at disse kreftpasientene i bukspyttkjertelen har metastaser i lymfeknuter, vi ville sannsynligvis ikke utført kirurgi fordi det er komplisert, dyrt og, viktigst, Pasienter med spredning av lymfeknuter gjør det ikke bra etter operasjonen. I stedet, Vi vil sannsynligvis først behandle pasienten med cellegift for å drepe alle de løshengende cellene i lymfeknuter og deretter fjerne kreften fra bukspyttkjertelen kirurgisk. "

Ajay Goel, Ph.D., MS, A.G.A.F., leder for Institutt for molekylær diagnostikk og eksperimentell terapi ved City of Hope og hovedforfatter av den nye studien

I gjennomsnitt er den femårige overlevelsesraten for mennesker med kreft i bukspyttkjertelen bare 10%, ifølge National Cancer Institute. Mens kreft i bukspyttkjertelen forventes å utgjøre omtrent 3% av alle krefttilfeller i 2020, det vil sannsynligvis være ansvarlig for nesten 8% av kreftdødsfallene i år.

Forskerne sier City of Hope er den første til å utføre en omfattende, genomomfattende analyse for å identifisere en ny mikroRNA-biomarkør som kan brukes til å oppdage metastaser av lymfeknuter hos pasienter med bukspyttkjertelen duktalt adenokarsinom, som utgjør omtrent 80% av alle kreft i bukspyttkjertelen.

Publisert i tidsskriftet Gastroenterologi denne måneden, studien identifiserte microRNA, en type gen, som kommer sterkt til uttrykk hos mennesker med metastatisk kreft i bukspyttkjertelen. Med mer etterforskning, leger kunne en dag bruke denne biomarkøren til å praktisere presisjonsmedisin. Med andre ord, en enkel biopsi vil hjelpe leger å forstå hver pasients spesielle sykdom og gi dem mulighet til å velge de mest passende behandlings- og sykdomshåndteringsstrategiene for den pasienten.

"Metastasestatus i lymfeknuter er fortsatt en av de viktigste prediktorene for overlevelse hos pasienter som gjennomgår kurativ reseksjon, og anses å ha en enorm klinisk betydning for risikostratifisering og terapeutisk beslutningstaking, "ifølge studien.

For å finne den nye biomarkøren, forskerne analyserte data i tre offentlige datasett. Deretter testet og validerte de hypotesen ved å bruke 373 prøver som inkluderte bukspyttkjertelen duktal adenokarsinomprøver, prøver tatt fra pasienter før kirurgi og biopsier tatt før cellegiftbehandling. Median oppfølging var 5,5 år i test- eller treningskohorten og 2,8 år for valideringskohorten.

Det viser seg at det er seks forskjellige gener eller mikroRNA som spiller:miR-155-5p, miR-196b-5p, miR-365a-5p, miR-629-5p, miR-675-3p og miR-92b-3p. En kvalitetssikringstest viste at forskernes foreslåtte screeningtest hadde et nøyaktighetsnivå på 78%.

"Dette virker kanskje ikke som en høy prosentandel, men i kliniske omgivelser, spesielt når vi for øyeblikket ikke har et verktøy for screening av kreft i bukspyttkjertelen, dette nøyaktighetsnivået har få like, "Sa Goel.

Nå som Goel og kolleger har opprettet proof-of-concept biopsiscreeningstesten for tilstedeværelse av lymfatisk metastase ved kreft i bukspyttkjertelen, de ønsker å utvikle den første blodprøven som de håper vil identifisere når kreft i bukspyttkjertelen har spredt seg til lymfeknuter. En blodscreeningstest er en mindre invasiv måte å levere personlig terapi på. Han jobber allerede med det og sier at flere potensielle kliniske innovasjoner kommer snart.

• Studierapporter om klinisk forløp av COVID-19 og risikofaktorer hos IBD-pasienter
• Studien tar sikte på å identifisere markører som forutsier hvordan COVID-19 påvirker pasienter