Maagdarmkanker bij een patiënt opnieuw geïnfecteerd met H. pylori na regressie van MALT lymfoom met succesvolle anti-H. pyloritherapy en maagresectie: een case report

Maagdarmkanker bij een patiënt opnieuw geïnfecteerd met H. pylori
na regressie van MALT lymfoom met succesvolle anti-H. pylori
therapie en maagresectie: een case report
Abstracte achtergrond
Helicobacter pylori (H. pylori)
is etiologisch verband met primaire maag lymfoom (PGL) en maagcarcinoom (GC) . Er zijn enkele meldingen van het optreden van beide ziekten bij dezelfde patiënt met H. pylori
infectie.
Case presentatie
We verslag van een patiënt met PGL bij wie de tumor regressie na chirurgische resectie gecombineerd met uitroeiing van H . pylori
infectie. Echter, ontwikkelde hij GC over de follow-up; dit was tijdelijk geassocieerd met heropflakkering /re-infectie van H. pylori.
Dit is misschien het eerste verslag van een dergelijk voorval.
Conclusies
Mogelijke oorzaak en gevolg relatie tussen H. pylori
infectie en beide PGL en GC besproken. Deze zaak documenteert ook een uniek probleem in het beheer van de PGL in tropische landen waar de re-infectie met H. pylori
wordt verondersteld hoog te zijn. Achtergrond
Helicobacter pylori (H. pylori)
is geweest etiologisch gekoppeld aan primaire gastrische lymfomen (PGL) en maagcarcinoom (GC) [1, 2]. Bewijzen in het voordeel van oorzaak en gevolg relatie tussen H. pylori Kopen en PGL zijn onder meer: ​​hogere frequentie van isolatie in PGL dan in de controlegroep [3]; ontwikkeling van de ziekte tijdens langdurige opvolging van geïnfecteerde patiënten [4]; regressie na uitroeiing van het organisme [5]; en snelle recidief na herinfectie [6]. Daarom zijn alle componenten van Kochs postulaten voor het vaststellen van oorzaak en gevolg relatie tussen H. pylori Kopen en PGL wordt voldaan [7]. Bewijzen in het voordeel van etiologische relatie tussen H. pylori Kopen en GC zijn enigszins onvolledig. In de meeste studies uit ontwikkelde landen H. pylori
infectie is gecorreleerd met GC [8]; De gegevens van ontwikkelingslanden waar de H. pylori infectie
frequenter en wordt verkregen op jonge leeftijd is enigszins tegenstrijdig [9, 10]. Er is geen verslag van regressie van GC na de uitroeiing van H. pylori.
Onlangs heeft GC aangetoond te ontwikkelen in Mongoolse gerbils na infectie met H. pylori
[11]. Echter, de ontwikkeling van GC tijdens de follow-up na de verse infectie met H. pylori
in de mens is niet gedocumenteerd, ondanks dat verslag in PGL [4]. Daarom rapporteren we een patiënt met PGL uit India bij wie chirurgische resectie van de tumor in combinatie met de uitroeiing van H. pylori
werd gevolgd door regressie van PGL. Deze patiënt ontwikkelde metachrone GC geassocieerd met heropflakkering /re-infectie van H. pylori.
Case presentatie
Een 32-jarige man die in mei 1998 epigastrische pijn van zes maanden duren. De pijn was constant zonder enige relatie tot maaltijd of straling naar achteren. Hij heeft ook geklaagd over gebrek aan eetlust, gewichtsverlies, braken van de overvloedige hoeveelheid van muffe eten zonder enige gal vier maanden. Melena opgetreden eens drie maanden geleden. Er was geen geschiedenis van koorts. Hij ontkende geschiedenis van maagkanker in zijn familie. Bij lichamelijk onderzoek bleek vermagering en bleekheid. Er was geen lymfadenopathie, hepatosplenomegalie en abdominale klomp. Onderzoek van de keel heeft een afwijking aan het licht.
Hemoglobine = 85g /L, TLC = 6,7 × 10 9 /L, ESR = 78 mm /h. Thoraxfoto was normaal. Abdominale ultrasonogram niet lymfadenopathie, hepatosplenomegalie of ascites onthullen. Gastro-intestinale (UGI) endoscopie bleek hyperemic onderste slokdarm slijmvlies met meerdere niet-confluent erosie; er was overdreven voedselresten in het lumen en meerdere hypertrofisch maag plooien met erosies boven deze. Pyloric opening was smal en endoscoop niet kon worden onderhandeld in de twaalfvingerige darm. Zes biopten genomen van het hypertrofe plooien bleek alleen chronische inflammatoire infiltreren en geen specifieke pathologie. H. pylori
is niet aangetroffen op histologisch onderzoek van maag biopten. In het huis van de snelle urease-test (RUT) was positief binnen 15 minuten en scanning elektronenmicroscopie (SEM, Hitachi S530, Japan) van biopten verkregen uit relatief normaal uitziende gebieden onthuld multiple round-cellen (misschien wel lymfocyten, figuur 1A), maar geen H. pylori .
Serum titer IgG antistoffen tegen H. pylori
middels ELISA gebaseerde handel verkrijgbare kit (Monobind Incorporation, Californië) was positief (21 IU /ml). Lansoprazol werd gestart. Met een diagnose van gastrische obstructie werd chirurgie uitgevoerd na 2 weken. Na het verkennen van de buik door de middellijn incisie verdikking en knobbels van antrum werden gedetecteerd. Er was geen regionale lymfadenopathie. Gedeeltelijke gastrectomie, het verwijderen van peri-gastric lymfeklieren, sluiting van resected eind van de twaalfvingerige darm in dubbele lagen en end-to-side ante-grade retro-koliek gastrojejunostomie klaar waren. Postoperatieve Natuurlijk was saai. Histologisch onderzoek van resectiepreparaat onthuld transmurale infiltratie van mononucleaire cellen diffuus zich door muscularis slijmvlies in de submucosa zonder vorming van lymfoïde follikels, cellulaire atypia, abnormale mitotische figuren (figuur 2A) en lymfo laesies. Op grondige histologische evaluatie geen bewijs van synchrone GC werd gezien. Peri-gastric lymfeklieren waren niet geïnfiltreerd door lymfoom. Beenmerg onderzoek leverde geen afwijkingen aan het licht. Op basis van deze morfologische kenmerken een diagnose van PGL (low-grade B-cel lymfoom van het MALT type uit herziene Europees-Amerikaanse classificatie) [12], stadium IE: I 1 (Musshoffs wijziging van Ann Arbor classificatie) [13 ] en H. pylori
infectie werden gemaakt. Patiënt werd behandeld met amoxicilline 1,5 g /d, omeprazol 40 mg /d en tinidazole 1 g /d gedurende twee weken om de infectie met H. pylori.
UGI endoscopie herhaald één maand na beëindiging van anti-H. pylori
behandeling bleek klein formaat maag, geen maagzweer. RUT en Giemsa kleuring van biopsieën verkregen proximale maag negatief voor H. pylori.
Echter een herhaling UGI endoscopie gedaan na zes maanden onthulde een benigne uitziende ulcer (1,5 cm diameter) en gastrojejunostomie stoma. RUT en histologie (Giemsa stain) op biopten verkregen uit proximale maag H. pylori
waren nog steeds negatief. Biopsie verkregen door goed techniek uit de marge van de zweer onthulde chronische inflammatoire infiltreren. Flowcytometrie van standaardtechniek [14] voor deze biopten met behulp van anti-CD19 (B-cel marker) en anti-CD3 (T-cel marker) monoklonale antilichamen toonde polyklonale infiltreren met 6,6% CD19 en 10,8% CD3 dragende cellen (figuur 3) . Met de mogelijkheid van goedaardige stoma ulcus patiënt werd behandeld met lansoprazol 30 mg /d gedurende 3 maanden. Na deze behandeling, genezing van de zweer en afwezigheid van H. pylori infectie
werden gedocumenteerd door UGI endoscopie en negatieve RUT respectievelijk (2 weken na het stoppen lansoprazol). Bij follow-up tijdens de komende zes maanden, bleef hij goed met een verbeterde eetlust en gewichtstoename (35-46 kg). Hij presenteerde met een herhaling van epigastrische pijn, anorexia en braken in augustus 1999. Hij had het lichaamsgewicht verloren (34 kg in augustus 1999). Onderzoek bleek bleekheid, geen perifere lymfadenopathie en abdominale klomp. UGI endoscopie: brokkelig zweren groei waarbij het grootste deel van de maag met een verminderde distensibiliteit van het orgel en patent gastrojejunostomie stoma. Aangezien een aan terugkerende PGL beschouwd flowcytometrie werd uitgevoerd door standaard technieken [14] met biopsie van de tumor met behulp van anti-CD19 (B-cel marker) en anti-CD3 (T-cel marker) antilichamen; openbaarde een polyklonaal lymfocytaire infiltraat bestaande uit 0,9% CD19 en 3,9% CD3 dragende cellen (figuur 3). Biopten verkregen uit relatief normaal uitziende slijmvlies van de maag gaf positief resultaat te RUT. Histologisch onderzoek bleek chronische gastritis, maar geen intestinale metaplasie. SEM (Hitachi S530, Japan) met deze biopsieën openbaarde meerdere bacillen die wijzen op H. pylori
(figuur 1B). Histopathologie van biopsie uit marge van ulcera bleek meerdere zegelring cellen, cellulaire pleomorfisme, mucine afscheiding, abnormale mitotische figuren en vorming klier op bepaalde plaatsen (figuur 2B). Een diagnose van GC en recrudescence /re-infectie van H. pylori
werden gemaakt. Patiënt ontzegd verdere behandeling in dit stadium en het ziekenhuis verlaten. Figuur 1 (A) Scanning electronen microfoto van het maagslijmvlies bij weergave die meerdere knoopcellen (eventueel lymfocyten) maar geen H. pylori
(x 1000). (B) Scanning electronen microfoto van het maagslijmvlies tijdens herinfectie tonen bacillus met polaire flagella suggestieve van H. pylori
(× 8000).
Figuur 2 (A) resectiepreparaat van distale buik toont diffuse infiltratie van mononucleaire cellen zonder vorming van lymfoïde follikels met duidelijke cellulaire atypie en abnormale mitotische figuren (H &E × 275). (B) De sterke vergroting van terugkerende maagtumor tonen Pleomorphic cellen, abnormale mitotische figuren, mucine secretie en vorming van klier plaatsen diagnose van adenocarcinoom (H &E × 275).
Figuur 3 Flowcytometrie werd uitgevoerd met behulp van FACS Calibur (Becton Dickinson) en gegevens werden geanalyseerd met behulp van Cell Quest-programma. Een parameter histogram wordt getoond.
Discussie en conclusie
hoge mate van verdenking is vereist voor een vroege diagnose van PGL in ontwikkelingslanden. Endoscopische kenmerken PGL kan zeer niet-specifiek zijn. Endoscopische bevindingen zoals lichte toename van de dikte van maag- plooien, verschillende benigne kijken maagzweren of erosies [15] zijn ook niet specifiek voor de ziekte vermoeden endoscopist tenzij specifiek zoekt het. Endoscopische mucosale biopsie kan de diagnose [16] mist en kunnen tonen goedaardig kijken lymfatische infiltreren zoals in het onderhavige geval. Moleculaire diagnostische methoden van essentieel belang voor de bevestiging van de diagnose niet op grote schaal beschikbaar in ontwikkelingslanden, waaronder de onze. Vroege diagnose is belangrijk aangezien uitroeiing van H. pylori
is gewoonlijk aangetoond regressie veroorzaken in een vroeg stadium van de ziekte [17]. H. pylori
is vaker bij patiënten gevonden met PGL [3], chronische H. pylori
infectie voortschrijdt van polyklonale lymfatische proliferatie PGL [4], en de uitroeiing leidt tot achteruitgang [5]. Herhaling van PGL volgende re-infectie met H. pylori
volgende uitroeiing is gedocumenteerd in de literatuur [6]. De aanwezigheid van H. pylori
infectie bij onze patiënt bij presentatie werd aangetoond door positieve RUT (sensitiviteit 92%, specificiteit 80%) [18] en serologie; Aangezien organisme in SEM kunnen voortkomen uit de sampling error vergelijkbaar fenomeen is eerder vermeld in aanwezigheid van gastrische atrofie en intestinale metaplasie, beide voor bij chronische gastritis en maligniteit [19]. Hoewel, werd biopsie verkregen van endoscopisch normaal uitziende slijmvlies, SEM toonde round infiltratie suggereert betrokkenheid van lymfoom. Afwezigheid van H. pylori
in dat gebied is vrij verwacht. Diagnose van PGL in onze patiënt kan verder worden bevestigd door moleculaire biologische methoden voor de uitroeiing van H. pylori.
Echter typisch histologie beeld is heel diagnostische PGL [20]. We konden klinische en histologische regressie van de ziekte blijkt na chirurgische resectie gevolgd door uitroeiing van H. pylori
(gedocumenteerd door negatieve RUT en histologie verkregen uit unresected proximale maag). Flowcytometrie van maagslijmvlies biopsie gedocumenteerde polyklonale lymfatische infiltreren bevestiging van afwezigheid van overblijvende lymphoma. Moleculaire bewijzen van het neoplasma kan blijven bestaan ​​na de behandeling, ondanks histologische regressie [21]. Echter, uitroeiing van H. pylori
verwijdert groei stimulans voor PGL. Histologische en moleculaire terugval in afwezigheid van re-infectie met H. pylori Wat zijn zeldzaam en van voorbijgaande aard [22].
Onze patiënt ontwikkelde GC op de follow-up na regressie van PGL. Dit werd tijdelijk in verband met re-infectie met H. pylori.
Positieve RUT en demonstratie van de typische bacillen in SEM gedocumenteerde re-infectie. Omdat we een ander genotype van H. pylori
niet konden aantonen ten tijde van herinfectie mogelijkheid van recrudescence eerdere infectie niet volledig worden uitgesloten maar lijkt minder waarschijnlijk. Ontwikkeling van intestinale metaplasie, een voorloper van GC [23] en vergevorderde kanker [11] is gemeld na infectie met H. pylori
in Mongoolse gerbils onlangs. Dit is misschien wel het eerste verslag van de ontwikkeling van GC volgende opleving /re-infectie met H. pylori
bij de mens. We kunnen niet uitsluiten dat de mogelijkheid van de spontane ontwikkeling van GC. Dit lijkt echter minder waarschijnlijk als meestal Gecombineerd tumor eerder gemeld GC en PGL waren synchrone aard [24-29]. In één reeks van 12 gevallen ontwikkelde twee metachrone tumor in beiden GC voorafgegaan PGL [24]. Daarentegen is de ontwikkeling van GC verwachting later in de loop van H. pylori
infectie bij patiënten met PGL [30]. De laatste ontwikkeling in de actieve fase van ontsteking, terwijl de eerstgenoemde in de pre-fase atrofische gastritis [30]. In onze patiënt resectiepreparaat PGL op zorgvuldige histologisch onderzoek leverde aanwezigheid van synchrone GC niet onthullen. Daarom is, zoals verwacht, GC in onze patiënt later ontwikkeld en werd tijdelijk geassocieerd met heropflakkering /re-infectie met H. pylori.
Optreden van metachrone GC na regressie van PGL met uitroeiing van H. pylori
is zelden gemeld [31, 32]. Vier gevallen van metachrone GC na regressie van PGL met H. pylori
uitroeiing zijn gemeld tot datum [31, 32]. Ontwikkeling van GC in onze patiënt werd tijdelijk in verband met re-infectie met H. pylori
volgende regressie van PGL. Dit is misschien wel het eerste verslag van een dergelijke vereniging. Rekening houdend met een aantal eerdere studies [33, 34], die vermindering van het risico van GC stelde na H. pylori
uitroeiing, tijdelijke vereniging van de ontwikkeling van GC met recrudescence /re-infectie met H. pylori
in onze patiënt niet moeilijk uit te leggen. Echter, de ontwikkeling van GC binnen een korte tijd na de verse infectie met H. pylori
is enigszins vreemd aangezien GC tijd kost om te ontwikkelen na infectie met H. pylori
[35]. Een mogelijkheid van genetische of immunologische aanleg kan niet worden uitgesloten. Verder, omdat de patiënt al chronisch geïnfecteerd met H. pylori
hij zou zijn voorbestemd. Sommige werknemers hebben de mogelijkheid van immunologische insluiting van dysplastische epitheelcellen door lymfocytische infiltratie [36] voorgesteld. Of immunologische storing door regressie van lymfocytische infiltratie kunnen bijdragen tot een snelle ontwikkeling van GC, die verder werd veroorzaakt door herinfectie of recrudescence reeds bestaande infectie met H. pylori
blijft een open vraag. Ontwikkeling van GC in deze patiënt kan worden gerelateerd aan veranderingen bij vele jaren van H. pylori
gerelateerde gastritis in plaats van een paar maanden van de re-infectie. Echter, aangezien er een tijdsrelatie met herinfectie, kan ook verband houden met progressie van bestaande geïnduceerde veranderingen gedurende vele jaren door herinfectie. Dit blijft een vermoeden.
Tot slot hebben we aangetoond regressie van PGL na chirurgische resectie gecombineerd met uitroeiing van H. pylori
en de ontwikkeling van GC in samenwerking met herinfectie met H. pylori
in de onderhavige zaak. Dit kan de mogelijkheid van oorzaak en gevolg relatie van beide maligniteiten om H. pylori te stellen.
Deze zaak benadrukt ook een uniek probleem in het beheer van de PGL in tropische landen waar de re-infectie met H. pylori
wordt verondersteld hoog zijn [37] Nederlands Lijst van afkortingen
PGL:.
primaire maag lymfoom
GC:
maagcarcinoom


TLC:
totale leukocyten
ESR:
bezinking
UGI:
gastro-intestinale
RUT:
snelle urease-test
SEM:
scanning elektronenmicroscopie

IgG:
immunoglobuline G
ELISA:
enzyme-linked immunosorbent assay
IU:
internationale eenheid
MALT:
-slijmvlies geassocieerd lymfeweefsel
CD:
cluster van differentiatie


verklaringen
Dankwoord
Wij danken familieleden van de patiënt voor het geven van ons schriftelijk toestemming voor het publiceren van gegevens van de patiënt.
Authors 'originele bestanden ingediend voor afbeeldingen
Hieronder staan ​​de links naar de auteurs' originele ingediende dossiers voor afbeeldingen. 'Originele bestand voor figuur 1 12876_2001_20_MOESM2_ESM.jpeg Authors' 12876_2001_20_MOESM1_ESM.jpeg Auteurs originele bestand voor figuur 2 12876_2001_20_MOESM3_ESM.jpeg Authors 'originele bestand voor figuur 3 12876_2001_20_MOESM4_ESM.jpeg Authors' oorspronkelijke bestand voor originele bestand figuur 4 12876_2001_20_MOESM5_ESM.jpeg Authors 'voor figuur 5 concurrerende belangen
geen gemeld

• Composite zegelring cel /neuro-endocriene carcinoom van de maag met een uitgezaaide neuro-endocriene carcinoom component: een betere prognose entity
• Maagsonde resectie als gevolg van metachronic kanker en een recidief bij anastomose na Ivor-Lewis esophagectomy - case report