Landen met een oudere bevolking hebben hogere SARS-CoV-2-infecties en sterfgevallen,

zegt studie Meer dan een jaar in de pandemie van de coronavirusziekte 2019 (COVID-19), veroorzaakt door het ernstige acute respiratoire syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2), het verschil in de ernst van het klinische syndroom door de landelijke inkomensniveaus is duidelijk geworden. Een nieuwe voordruk, uitgebracht op de medRxiv * server, onderzoekt enkele patronen die aan het licht zijn gekomen door een studie van de factoren die in verschillende regio's en landen optreden, om plausibele hypothesen van deze variaties te bieden.

Verschillende onderzoekers hebben gewezen op factoren zoals verschillende schalen en profielen van sociale interacties binnen huishoudens, endemische infecties en de mediane leeftijd van de bevolking die het risico en de mortaliteit van COVID-19 beïnvloeden.

Studie:Landenverschillen in overdraagbaarheid, leeftijdsverdeling en dodelijke afloop van SARS-CoV-2:een wereldwijde ecologische analyse. Afbeelding tegoed:NIAID / Flickr

Echter, deze factoren blijken geen samenhangend raamwerk te vormen waarmee het risico op klinische ernst kan worden voorspeld. De huidige studie was gericht op het opzetten van een dergelijk netwerk van hypothesen die verband houden met de oorzaken van virale verspreiding, leeftijdsverdeling tussen gevallen en dodelijke slachtoffers, en sterftecijfers op populatieniveau.

Vaststellingsbias

Het hoogste aantal gevallen en sterfgevallen als gevolg van COVID-19 is gemeld in Amerika, terwijl Afrika verantwoordelijk is voor minder dan 3% van de totale sterfgevallen en een nog kleiner deel van de wereldwijde gevallen, ook al herbergt het bijna 15% van de wereldbevolking.

De redenen die worden aangevoerd voor het schijnbare verlies van klinische ernst in lage-inkomenslanden (LIC's) zijn onder meer die met betrekking tot onderschatting (minder testen, slechte toegang tot gezondheidszorg), en die met betrekking tot een effectievere of eerdere controle (proactieve inperkingsmaatregelen veroorzaakt door de waarschuwingen van de eerder getroffen landen, en lagere overdracht door de gemeenschap).

Het melden van tekortkomingen in LIC's zal waarschijnlijk de kwaliteit van de gegevens over gemelde gevallen en sterfgevallen beïnvloeden door deze minder representatief te maken. Testpercentages en het prioriteren van testen in scenario's die worden gekenmerkt door beperkte middelen kunnen dus de schijnbare effecten van leeftijd op de mediane leeftijd van gevallen en sterfgevallen aanzienlijk wijzigen, hoewel het niet wordt afgeschaft.

Mediane leeftijd bevolking

Demografische factoren, waaronder een groter aandeel jongeren, en een groter aandeel gezonde ouderen, had ook de fractie met een risico op ernstige ziekte kunnen verkleinen. Afscherming van ouderen was mogelijk ook effectiever geweest vanwege het lagere aandeel mensen in deze leeftijdsgroep.

Zelfs na correctie voor leeftijdsstructuren van de bevolking, de onderzoekers ontdekten dat de verdeling van gevallen en dodelijke slachtoffers heel verschillend bleef. De EURO- en PAHO-regio's hadden een mediane leeftijd van gevallen onder de 40 en een mediane leeftijd van overlijden van de gevallen van boven de 70. Het omgekeerde was het geval in de AFRO-regio, met gevallen meestal boven de 40 en dodelijke slachtoffers onder de 70.

Dus, de mediane leeftijd van de bevolking was cruciaal om verschillen in virale transmissie te begrijpen, evenals infectie- en sterftecijfers. Zelfs na leeftijdsstandaardisatie, de leeftijdsstructuur van een populatie blijft significant geassocieerd met deze tarieven.

In landen met een oudere bevolking, de mediane leeftijd van overlijden was hoger, wijst op de mogelijke rol van een hogere kwaliteit van de gezondheidszorg bij het minimaliseren van vermijdbare sterfgevallen onder jongeren, ook al hadden ze meer kans om besmet te raken. Veel sterfgevallen in dergelijke landen vonden plaats onder bewoners van instellingen voor langdurige zorg, die meestal veel ouder zijn.

Deze landen lieten ook een jongere sterfte zien bij mensen met chronische onderliggende comorbiditeiten, misschien een afspiegeling van de opkomst van dergelijke omstandigheden in deze landen op een lagere leeftijd.

Huishoudelijke interacties

LIC's worden doorgaans gekenmerkt door grotere gezinnen, met meerdere vestigingen en generaties die dezelfde leefruimte delen, die naar verwachting de gunstige effecten van de eerste zouden tegengaan, echter.

Hoewel kinderen zowel minder vatbaar als minder besmettelijk lijken te zijn als ze eenmaal besmet zijn met SARS-CoV-2, de rol die ze spelen bij de overdracht ervan is nog steeds onzeker. In de leeftijdsgroep 11-18 jaar, kinderen kunnen in belangrijke mate transmissie veroorzaken. Echter, dit varieert per leeftijd en geografische locatie.

In Europa, kinderen en jongeren gaan meestal samen met hun leeftijdsgenoten, waardoor de verspreiding van ziekten over huishoudens mogelijk wordt. In Zuid-Azië, ze vermengen zich met de rest van de familie over generaties heen. Algemeen, landen met een lage mediane leeftijd van de bevolking vertonen niet dezelfde profielen van gezinsinteracties als in Europa.

Dergelijke bevindingen wijzen op een lager risico bij jongere populaties dat een kwetsbare oudere in het gezin in contact kan komen met een besmettelijke persoon. Dus, zowel het risico op infectie, sterfte en verdere verspreiding is lager.

Stedelijk wonen en verschillen in de mate van verstedelijking kunnen van invloed zijn op de mate waarin kinderen zich voornamelijk mengen met hun leeftijdsgenoten in vergelijking met andere leeftijdsgroepen.

Voorgesteld causaal raamwerk van factoren die de overdraagbaarheid van SARS-CoV-2 en de ziekteresultaten van COVID-19 bepalen. Vakken roze gekleurd =uitkomstvariabelen; vakken in blauw gekleurd =interessante blootstellingen; vakjes groen gekleurd =covariaten waarvoor we gegevens hebben verkregen; grijs gekleurd =covariaten en tussenliggende uitkomstvariabelen waarvoor we geen gegevens hebben verkregen. Stippellijnen vertegenwoordigen hypothesen die in deze studie zijn onderzocht.

endemische infecties

Reeds bestaande endemische infecties hebben mogelijk ook bijgedragen aan een hogere immuniteit tegen het virus bij aanvang, omdat ze een meer divers en competitiever microbioom aanmoedigen, hogere aangeboren immuunrespons, en een verminderde kans op de cytokinestorm die kenmerkend is voor ernstige COVID-19.

Een eerdere studie koppelt de relatief hoge bescherming tegen ernstige COVID-19 aan wijdverbreide worminfecties en parasitaire infecties in veel LIC-populaties, vanaf de vroege kinderjaren, met hun sterk immunomodulerende effecten. De immunomodulerende effecten van endemische plagen en infecties werden in de huidige studie buiten beschouwing gelaten, hoewel de gegevens weliswaar schaars zijn.

Er werd wereldwijd waargenomen dat filariasis omgekeerd geassocieerd was met de prevalentie van COVID-19. De onderzoekers suggereren dat de reden kan worden gekoppeld aan de ontwikkeling van IgA-antilichamen (immunoglobuline A), gekoppeld aan mucosale immuniteit, bij deze personen.

IgA-antilichamen zorgen voor een meer ontstekingsremmende reactie, evenals een scheve Th2-cellulaire immuunrespons. Dit zou de neiging kunnen tegengaan om een ​​Th1-vooringenomen respons te ontwikkelen bij ernstige COVID-19 bij degenen die al zijn blootgesteld aan filariasis. Het resultaat is een vermindering van symptomatische SARS-CoV-2-infectie en lagere overdrachtssnelheden.

Malariaprevalentie, vooral door Plasmodium falciparum, ook bijgedragen aan het risico van een overdraagbare infectie, misschien omdat deze parasiet de aanmaak van antilichamen veroorzaakt die kunnen interageren met veel verschillende antigenen. Dit heeft mogelijk geleid tot een hoger niveau van reeds bestaande immuniteit tegen SARS-CoV-2-infectie.

Verder gedetailleerd onderzoek kan helpen begrijpen hoe reeds bestaande worminfecties de ziekterisico's van COVID-19 beïnvloeden.

Wat zijn de implicaties?

De studie wordt beperkt door de slechte vaststelling van gevallen in de meeste LIC's, om verschillende redenen, wat leidt tot een aanzienlijke bias. Het onvolledige begrip van het virus zelf verergert het effect van dergelijke verstorende factoren.

Verdere studies naar de sociodemografische correlaten van COVID-19 zijn nodig om te begrijpen hoe het wordt overgedragen via sociale interacties in verschillende omgevingen, inclusief stedelijke en landelijke situaties. Dit zou kunnen helpen bij het ontwikkelen van brede richtlijnen om ook te helpen bij het tijdig beheersen van toekomstige pandemieën.

*Belangrijke mededeling

medRxiv publiceert voorlopige wetenschappelijke rapporten die niet door vakgenoten zijn beoordeeld en, daarom, mag niet als definitief worden beschouwd, begeleiden klinische praktijk/gezondheidsgerelateerd gedrag, of behandeld als gevestigde informatie.

• GSK-3-remmers zijn veelbelovend bij de behandeling van coronavirusinfecties
• Gehele genoomstudie van IBD bij Afro-Amerikanen onthult een ander genetisch risicolandschap