Iš PIK3CA mutacijų skrandžio karcinoma ir metanalizė literatūros analizė rodo, kad Exon-selektyvumas yra vėžio parašas type

Iš PIK3CA mutacijų skrandžio karcinoma ir metanalizė literatūros analizė rodo, kad Exon-selektyvumas yra vėžio rūšies pervežimas Anotacija parašas
fone
PIK3CA
yra vienas iš genų dažniausiai mutavusių žmogaus vėžio ir ji yra potencialus taikinys asmeninį terapija. Šio tyrimo tikslas buvo įvertinti dažnį ir tipą PIK3CA
mutacijų skrandžio karcinoma ir palyginti juos su savo klinikinių patologinių Koreliatyvios sąvo.
Metodai
Tyrėme 264 skrandžio vėžio, įskaitant 39 su mikrosatelitiniai nestabilumo (MSI ), rezultatai Viesbutis The atvejais slėpimas mutacijų mutacijų dviejų PIK3CA
hotspots į egzonų 9 ir 20 straipsnių tiesioginio sekvenavimo DNR, gauta iš microdissected vėžio ląsteles.
buvo 42 (16%). Visi buvo heterozigotinės missense vieno bazių pakaitas; dažniausiai buvo H1047R (26/42; 62%) egzono 20, o antrasis buvo Q546K (4/42; 9,5%) egzono 9. Visi mutavo MSI atvejai (8/39) nešė H1047R mutacija. Joks kitas ryšys tarp PI3KCA
mutacijų ir jų klinikinių patologinių kintamųjų buvo nustatyta. A iš mutacijai tose pačiose regionuose pateiktų 27 leidinių metanalizė parodė, kad santykis tarp Exon 20 ir Exon 9 paplitimo buvo 0,6 (95% PI: 0,5 -0,8) gaubtinės žarnos, 1,6 (95% PI: 1,1 -2,3) krūties 2,7 (95% PI: 1,6 -4.9) nuo skrandžio ir 4,1 (95% PI: 1,9 -10.3). endometriumo vėžio
Išvados Viesbutis The bendras paplitimo PIK3CA
mutacijų reiškia svarbų vaidmenį PIK3CA
skrandžio vėžio. Šios asociacijos su bet klinikinė-patologinės būklės trūkumas rodo, kad
atsiranda mutacijos PIK3CA anksti vėžio vystymąsi. Metanalizė parodė, kad Exon-selektyvumas yra labai svarbus parašas vėžio tipą atspindi skirtingas situacijas, kuriose kyla navikai.
Faktai
Skrandžio vėžys yra antra vėžio mirties priežastis pasaulyje, nors jos dažnis sumažėjo Vakarų šalyse , Nepaisant pažangos savo molekulinę sudėtį, iki šiol vienintelis veiksmingas gydymas yra operacija su gydomuoju ketinimų ir vidurine 5 metų išgyvenamumas yra 25% [1]
sporadiškai skrandžio vėžys gali atsirasti kartu dviem pagrindiniais molekulinės kelius. Vienas susijęs bendrasis chromosomų pakeitimo su keliais nuostoliai ir pelnas, didelių chromosomų regionuose; antroji pasižymi plačiai somatinių pakitimų paprastų pasikartojančių genomo sekų (mikrosatelitai), kaip sugedęs DNR neatitikimas remonto komplekso rezultatas. Šie pastarieji apibrėžiami mikrosatelitiniai nestabilios navikai (MSI), sudaro apie 15% visų skrandžio navikų ir yra susijęs su daugiau palanki prognozė, didesnis dydis, moteriška lytis, senyvas amžius, mažiau pažeidusiam limfmazgius, žarnyno histotype ir antralinių vietos [2 ]. Dažnas pakeitimai nustatyta, susijusios su MSI apima promotorių metilinimas yra MLH1
[3] ir mutacijos TGFBR2, IGFR2 parsisiųsti ir BAX
[4].
Mikrosatelitų stabilią (MSS) skrandžio navikai parodyti kitą rinkinį pakeitimai: keletas prokalbės Onkogeny, įskaitant RER
, FGFR2
ir erbb2
, dažnai sustiprina [5], o inaktyvacijai abiejų TP53
alelių sutrikus heterozigotiškumo ir mutacijos yra dažniausias genetinis įvykio, susijusio su MSS fenotipo [6]. Be to, praradimas TP73, APC
, DCC
, FHIT
ir TFF1
taip pat dažnai aptinkama [5, 7].
PIK3CA
yra genas, kuris koduoja už P110 -alfa subvieneto phosphoinositide-3-kinazės inhibitorių (PI3K). Neseniai pagrindinis vaidmuo onkogeno ryškėja už PIK3CA
, nes jis yra vienas iš genų dažniausiai nukentėjo somatinių mutacijų kelių tipų žmogaus vėžio [8, 9]. PI3K yra dalis iš Ser-THR-kinazės šeimos, kuri sąveikauja su fosfatidil bisfosfato (4,5-PIP2) gaminti fosfatidil trisphosphate (3,4,5-PIP3), antrą pasiuntinį su keliais funkcijas. PIP3 daugiausia jungiasi plekstrine homologija (pH) domeną tikslinių molekulių skaičius ir lemia jų aktyvavimo per ląstelių membraną orientacija ar moduliavimo jų veiklą. Vienas iš labiausiai tinka apibūdinti tikslų PI3K lipidų produktų yra baltymų kinazės AKT. PI3K /Akt aktyvacijos buvo įrodyta, kad būti įtraukti į keletą mobiliojo ryšio funkcijas, pavyzdžiui, ląstelių išlikimas, ląstelių augimą bei angiogenezę stimuliacijos, slopindamas apoptozės, vertimo kelių baltymų ir todėl reglamento vėžio [10, 11] plėtrą.
dvidešimt egzonų, sudarančių tą PIK3CA
geną, daugiau nei 75% iš mutacijų randama dviejų karštų-dėmės, esančių ir 20 egzonų 9, kuris koduoja už sraigtinis ir kinazės domenų, atitinkamai [8]. Išraiška labiausiai paplitusių variantų (E542K, E545K ir H1047R) yra susijęs su padidėjusia lipidų kinazės aktyvumo ir onkogeninė tiek ląstelių coltures ir in vivo [12, 13]. Mutacijos, įtakojusios dviejų karštų-dėmės neseniai buvo įrodyta, kad būti funkciškai skiriasi [14]
Šiame tyrime bei jų normos mutacija buvo dažnai pateikiami kaip susijęs su konkrečiais vėžio tipų ar ypač pacientų funkcijų [15, 16]. , mes analizuojami 264 skrandžio vėžio rūšys, mutacijų buvo atliktas per ir 20 egzonų 9, naudojant tiesioginės sekos, ir koreliuoja mutacijų buvimą su klinikinių-patologinis funkcijų, įskaitant MSI fenotipo. Be to, mes palyginti su mutacijai dviejuose egzonų su kitomis tyrimų dėl pirminius pavyzdžius žmogaus vėžio paplitimą.
Metodai
Pacientai ir mėginiai
Mūsų tyrime dalyvavo 264 iš eilės atvejus išplitusiu skrandžio vėžiu, gautų iš pacientų vyksta chirurginės intervencijos tarp 1989 ir 2003 metų Veronos universiteto. Visi pacientai buvo gydomi radikalaus chirurginio pašalinimo nemokamai mikroskopinių ligos rezekcijos maržos ir nesulaukė išankstinio arba pooperacinį chemoterapijoje arba radioterapija. Histologinis klasifikacija pagal Lauren buvo naudojamas patologinės sustojimo vieningą 1997 TNM sistema skrandžio karcinoma. Klinikiniai patologiniai bruožai serijos išsamiai 1 lentelėje šiame tyrime buvo pateikti, patikrinti ir patvirtinti pagal vietos etikos komiteto Verona Ligoninės koncernas įtraukti pavyzdžius, naudojamus šios analizės. Navikų mėginiuose buvo gauti informuoto asmens sutikimą iš insititutions, kuri suteikė materials.Table 1 klinikiniais požymiais 264 atvejų skrandžio vėžio tirtų mutacijų PI3KCA.
Parametras
Kategorijos
dažnis
Lytis
F
89 (33,7%)
M
175 (66,3%)
Amžius
vidurkis (SD)
67,4 (11,2)
Lauren
Žarnų
170 (65,4%)
Mišrūnė

27 (10,4%)
Difuzinė
63 (24,2%)
pT
2
99 (37,4%)
3
129 (48,7%)
4
36 (13,6%)
pN
0
53 (20,2%)
1
100 (38,0%)
2

80 (30,4%)
3
30 (11,4%)
pM
0
215 (87,4%)
1
31 (12,6%)
naviko kur
Ertmė
107 (40,5%)
Kūno
72 (27,3%)
dugnas

69 (26,1%)
Linitis
12 (4,5%)
Skrandžio kelmas
4 (1,5%)
MSI
MSI
39 (14,8%)
MSS
225 (85,2%)
mutacijos analizė
Normalus ir naviko DNR buvo išskirta iš rankomis microdissected parafino įterptųjų audiniuose, kaip aprašyta [17]. Mononukleotido mikrosatelitai BAT25 parsisiųsti ir BAT26
(esantis intronai iš MSH2 parsisiųsti ir KIT
genai, atitinkamai) išnagrinėjo PGR naudojant liuminescencines dažų žymėto pradmenis, kaip aprašyta [18]. PGR amplifikacija ir seka PIK3CA
egzonų 9 ir 20 buvo atliekami taip, kaip aprašyta [19], taikant šiuos pradmenis Exon9_Forward: GGGAAAAATATGACAAAGAAAGC; Exon9_Reverse: CTGAGATCAGCCAAATTCAGTT; Exon9_Sequencing: TAGCTAGAGACAATGAATTAAGGGAAA-3; Exon20_Forward: CTCAATGATGCTTGGCTCTG; Exon20_Reverse: TGGAATCCAGAGTGAGCTTTC; Exon20_Sequencing:.. Buvo nustatyta TTGATGACATTGCATACATTCG
Sekos skirtumai nuo NCBI kontroline seka per rankinio patikrinimo išlygintų electropherograms padedama mutacija Surveyor programinės įrangos paketo (SoftGenetics, State College, PA)
metaanalizė
ištirti modelis PIK3CA
mutacijų kitų tyrimų, kuriuose dalyvavo skrandžio, taip pat kitų rūšių vėžio, mes išanalizavo PIK3CA
mutacijų paplitimą jau esančių literatūros ir /ar kosminės bazės [20] duomenimis. Veiksmus atlikti paiešką, pasirinkite popieriaus ir rinkti duomenis, išsamiai aprašyti papildomų failų 1. pilnas literatūros sąrašas įtrauktų tyrimų pateikiama papildomų failų 2.
Statistinė analizė
meta-analizės, sukauptos paplitimas, paplitimo rodikliai ir pasikliautinieji intervalai buvo apskaičiuoti naudojant fiksuoto poveikis Puasono regresija, pakoreguotą dėl tirtų už tyrimo bylų. Paplitimo ir pasikliautinieji intervalai pavienių tyrimų buvo įvertintos naudojant Clopper ir Pearson metodas [21]. Koreliacija nuo H1047R mutacijos klinikinių-patologinių funkcijų, p-reikšmių ir patikimumo intervalais akivaizdoje buvo įvertintas naudojant logistinės regresijos analizė. Koreliacija su išlikimo buvo įvertintas naudojant žurnalas rango testą. COG regresijos, mes išrinkome labiausiai informatyvus kintamuosius tarp modelių, tarp kurių mutacijos būsenos, naudojant "pirmyn" pakopinis metodas. P-reikšmė mažesnė nei 0,05 buvo laikomas reikšmingu. Rezultatai Dėl visų skaičiavimų ir iliustracijų buvo naudojamas R statistikos programinės įrangos paketą [22].

Mes išanalizavome ir 20 egzonų 9 d PIK3CA
geno sekas 264 išplitusiu skrandžio vėžiu. Sąrašas ir periodiškumas mutacijų rasti išsamiai 2 lentelėje A 42 atvejais (15,9%; 95% PI 11,7% - 20,9%) Iš viso priglaudė bent vieną mutaciją regionuose analizė. Visos rastos mutacijos heterozigotinės missense vieno bazių pakaitas. Dažniausiai mutacija H1047R susidaro aktyvaus svetainėje kinasic domeną egzono 20, atstovaujančių 62% visų mutacijų. Antra labiausiai paplitusi mutacija buvo Q546K, įvyksta aminorūgšties pokytį helikazės domeną egzono 9 ir atstovauja 9,5% visų mutacijų found.Table 2 dažnumas PI3KCA mutacijų rasti 264 skrandžio vėžio, kurį mutacijos tipo.

mutacija
Apskritai dažnis
(MSI tik)
Procentai /Iš viso atvejų

Procentai /mutavusių atvejai
Exon 9
E542K
2
0,76%
4.76%
E545K
2
0,76%
4.76%
Q546K
4
(9 ex.) 1.52% 9.52%

viso mutacijos
8
3,03%
Exon 20
M1043V
1
0,38%
2.38%
H1047R
26 (8)
9,85%
61,90%
H1048T

1
0,38%
2,38%
G1050D
2
0,76%
4.76%
T1052I
1
0.38%
2.38%
T1053I
1
0,38%
2,38%
D1056N
2
0,76%
4.76%
L1067F
1
0,38%
2,38%
viso mutacijos (ex.20)
35
13.26%
viso mutacijos
42
15.91%
Mes radome dvi missense mutacijas būtent T1052I ir T1053I, kad niekada nebuvo pranešta anksčiau. Mutacijos buvo patvirtinti naudojant antrą porą gruntų (žr Papildoma failą 1). Abu mutacijos pareikalautų aminoacidic pokytis nuo threonin į izoleucinas, kad reiškia į hidrofobinių savybių likučių kaita ir potencialiai gali turėti įtakos baltymų funkciją. Vienas atvejis priglaudė du mutacijas būtent E545K ir L1067F, į egzonų 9 ir 20, atitinkamai.
Mūsų serijos MSI atvejų tik priglaudė H1047R mutacija. H1047R buvo, tiesą sakant, pastebėtas 8 39 MSI atvejais ir buvo reikšmingai susijęs su MSI statusu (arba 3,0; 95% PI 1,0 - 7,9; Fišerio testo p
= 0,035). Mutacinis H1047R buvimas nebuvo susieti su bet išlikimui ar kitų klinikinių patologinių funkcijų, paprastai susijusių su MSI, galbūt dėl ​​to, retais atvejais priglaustų mutacija. Be to, mes nesilaikė jokios reikšmingos asociaciją tarp mutacijų buvimą ir išlikimą, kai svarsto tik MSI atvejus. Be to, mes neradome jokių koreliuoja su klinikiniais patologinių funkcijų svarstant mutacijų buvimą abiejose egzonų (3 lentelė) arba egzono 9 ir 20 atskirai. Daugiamatis išgyvenamumo analizė buvo atlikta siekiant įvertinti mutacijų buvimo poveikį kartu su kitais klinikiniais-patologinis kintamųjų (4 lentelė). Po atrankos geriausias modelis, TNM stadija, amžiaus ir naviko vietą buvo reikšmingai susijęs su išlikimu, o tik nežymus poveikis buvo pastebėtas MSI status.Table 3 pasiskirstymas Klinikinis-patologinių kintamųjų pagal PI3KCA
mutacijų buvimas 264 skrandžio vėžio.
parametras

Kategorijos
W
mutavo

Kursai Santykis
(95% PI)
P
Lytis
F
74 (83,1%)
15 (16,9%)
1
0,766
m

148 (84,6%)
27 (15,4%)
0,9 (0,5 - 1,8)
Amžius
reiškia

67.47
66.81
0,771
pT
2
88 (88,9%)
11 (11,1%)
1
0,077
3
108 (83,7%)
21 (16,3%)
1,6 (0,7 - 3,5)
4
26 (72,2%)
10 ( 27,8%)
3.1 (1.2 - 8.1)
pN
0
42 (80,8%)
10 (19,2%)
1
0,840
1
86 (86,0%)
14 (14,0%)
0,7 (0,3 - 1,7)
2
67 (83,8%)
13 (16,2 %)
0,8 (0,3 - 2.1)
3
26 (86,7%)
4 (13,3%)
0,6 (0,2 - 2.2)
pM
0
182 (85,0%)
32 (15,0%)
1
0,298
1
24 (77,4%)
7 (22,6% )
1,7 (0,6 - 4,0)
Lauren
Žarnų
147 (86,5%)
23 (13,5%)
1
0,275
Mišrūnė

22 (81,5%)
5 (18,5%)
1,5 (0,5 - 4,0)
Difuzinė
49 (77,8%)
14 (22,2%)
1,8 (0,9 - 3,8)
VIETA
Ertmė
93 (86,9%)
14 (13,1%)
1
0,394
Kūno

58 (79,5%)
15 (20,5%)
1.7 (0.8 - 3.9)
dugnas
59 (85,5%)
10 (14,5%)
1,1 (0,5 - 2.7)
rūšiavimas
G1
13 (86,7%)
2 (13.3%)
1
0,652
G2

76 (87,4%)
11 (12,6%)
0,9 (0,2 - 6.5)
G3
117 (83,0%)
24 (17,0%)
1,3 (0,3 - 8,9)
Mikrosatelitų nestabilumas
MSI
31 (79,5%)
8 (20,5%)
1
MSS
0,408
191 (84,9%)
34 (15,1%)
0,7 (0,3 - 1,7)
išgyvenamumas po 2 metų (95% PI)
46,7% (40,5% -53,9%)
46,9% (32,4% -67,8%)
0,941
4 lentelė daugiamatė Cox išgyvenamumo analizė 245 skrandžio vėžiu sergantiems pacientams.
Parametras

Kategorija
HR (95% PI)
p-vertė
PI3KCA statusas
masės
1,0
0,630
mutavo
1,1 (0.7-1.7)
etapas
i pervežimas pervežimas 1,0
< 0,001
II
3.1 (1,1-9,1 )
III

11.6 (4.2-31.8)
IV
19.1 (6.8- 53,2)
amžius (10 metų prieaugis)
1.3 (1.1-1.5 )
< 0,001 naviko vietos
Ertmė
1.0
0,004
Kūno
1,1 (0,7-1,5)
dugnas

1,8 (1,3-2,6)
MSI statuso pervežimas MSI pervežimas pervežimas 1,0
0.077 pervežimas MSS pervežimas pervežimas 1,7 (0,9-3,0)
kad sistemingai lyginti mūsų rezultatus su turimais literatūros bambą ir kitų vėžio rūšių, mes išrinkome 38 serija aprašytą 27 dokumentus analizuoti mutacijas PIK3CA
lokuso pradinėse vėžio mėginių (pilna literatūros sąrašas yra pateiktas papildomų failų 2) , Mes apribojo analizę į mutacijai tuo aminorūgščių 542-549 ir ​​1043-1048, ir ir 20 egzonų 9, atitinkamai, kurios buvo analizuojamos bendro tarp serijos. Šie regionai yra didžiąją pastebėtas PIK3CA
[8].
Iš mutacijų ir 20 kiekvieno serijos egzonų 9 paplitimą mutacijų atstovauja 1 pav Nors bendras normos mutacijos buvo kintamasis tarp serijų , net tos pačios vėžio tipo, mutacijų dažnis egzono 9 ir 20 gerokai koreliuoja su vienas nuo kito (Spearman p = 0,75, p-reikšmė < 0,001), o tai rodo, kad tarp egzono 9 ir egzono 20 mutacijų santykis yra priklausoma nuo vėžys tipas. Todėl mes įvertino surinktus santykis paplitimas tarp 9 egzono 20 ir skirtingų tyrimų sugrupuoti pagal vėžio tipą, naudojant Puasono regresinė analizė. Rezultatai rodomi 5 lentelėje dėl krūties vėžio, atsižvelgiant pranešė didelis skaičius tyrimų, mes suskirstė serija pagal histotype (Pralaidumo ir skiltelinės), kur buvo turimą informaciją, ir suskirstyti likusieji serijos kaip krūties vėžio histotype nenustatytą , Tarp serijos Pralaidumo histotype, paplitimas mutacijų buvo gerokai linkusi į egzono 20, o pabrango skiltelinės histotype serijos (žr 5 lentelę ir 1 paveikslą) minimaliai reikšmingas pirmenybė egzono 9 d. Tyrimai dėl storosios žarnos vėžio parodė žymiai didesnį paplitimą mutacijų egzono 9 su visais serijos turintys panašią mutacijų struktūra. Navikai endometriumo buvo žymiai daugiau nukentėjo mutacijų, turinčių įtakos egzono 20. skrandžio vėžio, šis serija taip pat serija pranešė Samuels parodė didesnę paplitimas egzono 20, kadangi likusi dalis serijoje vaizduojami mažai arba jokio skirtumo tarp exons.Table 5 Reitingas dažnis ir sujungti paplitimas santykis mutacijų įtakos du karštieji PIK3CA
įsikūręs Exon 9 ir egzono 20 36 serijos sugrupuoti vėžio rūšies
naviko tipas
nr. Series

Iš viso atvejų
Exon 9
Exon 20
EX20 /Ex9
paplitimas Santykis
(95% PI)

P vertė

Krūties vėžys (histotype nenurodomas)
6
788
101
105
1,0 (0,8 -1,4)
0,7805
Krūties vėžys (skiltelinė histotype)
4
99
25
15
0,6 (0,3 -1,1)
0.1178
Krūties vėžys (latako histotype )
5
499
41
64
1,6 (1,1 -2,3)
0,0260
endometriumo vėžio
5
263
7
29
4,1 (1,9 -10,3)
0.0007
gaubtinės žarnos vėžio
6
1292
134
80
0,6 (0,5 -0,8)
0,0003
skrandžio vėžio
5
602
17
46
2,7 (1,6 -4,9)
0,0005
galvos ir kaklo suragėjusių Vėžys

3
175
7
2
0,3 (0,0 -1.2)
0.1182
glioblastoma
4
203
3
5
1,7 (0,4 -8,1)
0.4842
pav 1 punkte ir 95% pasikliautinasis intervalas paplitimo rodiklis mutacijų įtakos Exon 9 ir 20 PI3KCA 36 serijos. Mutacijos, darantys įtaką Exon 9 ir 20 rodomi kaip kietų alsuoja dėžės ir tuščių deimantų, atitinkamai. Suminė sąmatos kiekvienos grupės rodomi pilka spalva.
Diskusijos
Šio tyrimo tikslas buvo apibūdinti mutacijų būklę PIK3CA
didelėje serijos skrandžio vėžio, siekiant nustatyti jo paplitimą adekvatus tikslumas ir susieti ją su klinikiniais-patologinių funkcijų. Bendras paplitimas mutacijų buvo 15,9%, tai yra, vertės, kuri yra pagal šiuo metu turimą literatūrą [8, 23-25] intervale, vis dėlto pastebėta skirtingų serijų paplitimą yra nevienalytė, pradedant nuo 4,5% iki 25%. Priežastys, dėl tokio heterogeniškumo priežastis gali būti specifinių sąveikos mutacijoms su aplinkos ir genetinių sluoksnių, nors eksperimentiniai veiksniai negalima atmesti.
Mūsų žiniomis, mutacijos, susijusios ir amino rūgštys 1052 1053 (T1052I ir T1053I) niekada nebuvo paskelbta anksčiau, nei aprašyti kosminės bazės, nepaisant didelio skaičiaus tyrimų regioną tyrimą. Kadangi mutacijos reikšti atsižvelgiant į aminoacidic likučių hidrofobiškumo kaita, funkcinis vaidmuo negali būti atmesta. Mutacijos buvo rasta MSS atvejais, kad neparodė jokio ypatingo funkciją.
Mes taip pat nustatėme, kad labiausiai paplitusi PIK3CA
mutacijos (H1047R) buvo reikšmingai susijęs su MSI fenotipą. Asociacija yra vidutinio sunkumo ir būtų naudinga patvirtinimo ant indipendent serijos. Asociaciją tarp PIK3CA
mutacijų ir MSI buvo pranešė, arba bent jau siūloma tiek storosios žarnos ir skrandžio vėžio [8, 23, 24, 26]. Neatitinka Mūsų duomenimis, šių dviejų tyrimų dėl skrandžio vėžiu ir ataskaitų mutacijas MSI statusą, Exon 9 ir Exon 20 mutacijos buvo tolygiai paskirstytas tarp potipių [23, 24]. Tačiau nedaugeliui mutavusių MSI atvejais neleidžia statistinį palyginimą. Tai, kad tik vienos rūšies mutacijos buvo rasti mūsų serijos MSI navikų yra nenuostabu, kaip siauro spektro pakitimų MSI skrandžio navikų gali, savo ruožtu, apriboti PIK3CA
mutacijų, kurios yra onkogeninių šiame kontekste tipą.
Nepaisant didelio serijos analizuojami, neradome jokios PIK3CA
mutacijų koreliuoja su klinikiniais patologinių bruožų skrandžio vėžio be tarp MSI ir H1047R asociacijos. Asociacijų stoka rodo, kad PIK3CA
pakeitimas yra įvykis, kuris įvyksta anksčiau į skrandžio vėžio pogrupyje, kad progresuoja link piktybinių navikų per kitus mechanizmus. Tiesą sakant, Dispersinės išgyvenimo modelį Nebuvo akivaizdų efektą dėl mutacijos apie prognozės akivaizdoje.
Remiantis mūsų metaanalizę, tarp mutacijų paplitimo santykis ir 20 egzonų 9 apskritai gali būti laikomas vėžio rūšies parašą , Visų pirma, mes nustatėme reikšmingą Exon šališkumo dėl storosios žarnos vėžio, krūties vėžio su Pralaidumo histotype ir gimdos gleivinės vėžys. Gaubtinės žarnos vėžio, Exon 9 yra žymiai hitu nei egzono 20. Tai patvirtina pasiūlymus iš ankstesnių tyrimų [8, 23, 27]. Priešinga mutacijų modelis buvo nuosekliai rasti tyrimų apie endometriumo vėžio egzono 20 daugiausia daugiau pataikė nei egzono 9. Šis ypatumas jau buvo nurodyta ir siūlo konkrečią mechanizmą PI3KCA
dalyvavimo endometriumo vėžio [28-30].
tai yra mažiau aišku, ar yra Exon šališkumo egzistuoja krūties vėžio, kaip daugelis tyrimų akivaizdžiai prieštaringi (žr 1 pav.) Tačiau tyrimų, padarė pateikti informaciją apie kiekvieno bandinio histotype, mes nustatėme, kitą Exon pirmenybę tarp skiltelių ir mikafungino natrio druska histotypes kaip jau pasiūlė [15]. Dėl Pralaidumo histotype, Exon 20 buvo žymiai daugiau hitu, palyginti su egzono 9, o šiek tiek, bet atvirkštinis tendencija buvo rastas serijos skiltelių krūties vėžio. Šis modelis nėra akivaizdus tyrimuose, kai informacija apie histotype yra nėra, galbūt kaip maišymo įvairių navikų kartu rezultatas.
Dėl suragėjusių galvos ir kaklo navikų šiek tiek krypsta į didesnį paplitimą Exon 9 mutacijų buvo pastebėtas tarp serijų, nors mažas dažnis PIK3CA
mutacijų šio navikas rūšies tikriausiai išvengti ši tendencija išsiskirti. Už glioblastomos, nebuvo egzono-selektyvumo įrodymas, dėl to, kad aukštos procentų ne karšto vietoje mutacijų yra dažnai pasitaiko šios ligos [8, 31].
Galiausiai, skrandžio vėžio serijos, galinio egzono 20 lėmė daugiau dalyvauti nei egzono 9, nors bendra tendencija tarp serijos buvo labai trūksta. Abiejuose bendrą paplitimą ir Exon-selektyvumą skrandžio vėžio heterogeniškumas gali būti dėl to, kad labai didelę įtaką, kad konkrečios etio-patologiniai, genetinių ir aplinkos veiksnių apie šią ligą.
Nors kelios pateiktų mūsų metaanalizę pastabas buvo sporadiškai pasiūlė arba įrodyta, pavieniuose dokumentus, šis metodas leidžia surinkti daugiau įtikinamų įrodymų sutelkdamos panašius tyrimus. Be to, meta-analizė turi ir kitą privalumą teikiant prognozė ir PIK3CA
Exon-selektyvumas ir standartizuota norma mutacijos įvairių rūšių vėžio sąmatą, nors tai gali turėti įtakos apribojimai, gautų iš retrospektyvinių tyrimų.
konkrečių mutacijų su kuriuo vėžio rūšies ar porūšio asociacija atitinka naujausius faktus apie įvairių mechanizmų, per kurį šie mutacijos darančių savo onkogeninio potencialą. Tiesą sakant, tai buvo įrodyta, kad mutacijos vyksta tuo kinasic domeno priklauso nuo kirptas 85 psl, kita PI3K komponentas, turi būti visiškai onkogeninė, o mutacijos spiralinės domeno priklauso nuo RAS-GTP privalomas [14]. Iš PIK3CA
mutacijų priklausomybė nuo kitų signalizacijos komponentais dera su tuo, kad genetinis fonas, kuriame navikai sukurti gali prireikti ir pasirinkti konkrečias pakitusi veiklą P110-alfa.
Išvados
Mes radome gana didelis paplitimas PIK3CA
somatinių mutacijų toliau remiamas PIK3CA vaidmenį
kaip pagrindinis onkogeno skrandžio vėžio. Toks paplitimas buvo labai linkusi į egzono 20, visų pirma, MSI atvejais, kurie, atrodo, atlikti tik vieno tipo Exon 20 mutacijų. Iki analizės mutacijai į dviejų standartinių karšto vietoje regionuose PIK3CA
27 paskelbtų straipsnių apie šešių pagrindinių vėžio rūšių (storosios žarnos, krūties mikafungino natrio druska, krūtų skiltelių, skrandžio, endometriumo, galvos ir kaklo ir glioblastomos), mes nustatėme,

• Išraiškos ir klinikinių reikšmes C-MET, p-RER ir E2f-1 žmogaus skrandžio karcinoma
• Burnos opos kaip išskirtinis ženklas skrandžio vėžio ataskaita retas atvejis