Naujai atrasti vaistų taikiniai gali atverti kelią stemplės vėžio gydymui

Užblokavus du molekulinius kelius, siunčiančius signalus vėžio ląstelėse, galima išvengti stemplės adenokarcinomos (EAC), labiausiai paplitęs stemplės piktybinis navikas JAV, pagal naujus Case Western Reserve universiteto medicinos mokyklos tyrimus. Mokslininkai nustatė kelius, naudodami pažangias EAC pacientų navikų biopsijų skaičiavimo ir genetines analizes. Jie nustatė, kad 80 procentų navikų turėjo neįprastai aktyvius genus, susijusius su dviem specifiniais keliais, ir kad ląstelių ekspozicija kelio inhibitoriams stabdė pelių EAC auglio augimą.

Rezultatai paskelbti Gastroenterologija nurodo du signalizacijos kelius (valdomus JNK ir TGF-beta baltymų, atitinkamai), kurie prisideda prie EAC navikų. Keliai atspindi molekulines grandinines reakcijas, kurios buvo pernelyg aktyvios paciento naviko ląstelėse, bet ne biopsijose iš pacientų, sergančių nevėžinėmis stemplės ligomis, įskaitant Bareto stemplę. Žalingą šių kelių poveikį galima sumažinti sumažinus JNK arba TGF-beta aktyvumą. „Šios išvados rodo pagrindą išbandyti JNK/TGF-beta terapiją, kaip naują gydymo būdą, esant vis labiau plintančiam ir mirtinam vėžiui, “ - sakė vyresnysis autorius Kishore Guda, DVM, Daktaras, atvejų visapusiško vėžio centro docentas.

Tik 20 procentų pacientų, kuriems diagnozuota EAC, išgyvena penkerius metus, Remiantis naujausiais Nacionalinio vėžio instituto vertinimais. Pacientams sunku nuryti, nes navikai ir vėžinės ląstelės siaurina stemplę. Kai kuriems galutiniuose ligos etapuose reikalingi nazogastriniai maitinimo vamzdeliai. Ribotas gydymo būdas navikams sumažinti yra chirurgija, radiacija, arba chemoterapija, tačiau dauguma EAC navikų yra atsparūs.

„Tikslinės terapijos praktiškai nėra, "Guda sakė." Gydymo pažanga taip pat sulėtėjo, nes tiksliai nežinome, kokie molekuliniai signalai skatina EAC patogenezę. "

Naujajame tyrime Guda ir jo kolegos surinko 397 biopsijos mėginius, kad surastų bendrus mechanizmus, kuriais grindžiamas EAC naviko progresavimas. Jie sujungė skaičiavimo ir genetines analizes, kad nustatytų signalizacijos kelius, kurie yra labai aktyvūs EAC. Jie palygino EAC biopsijas su tomis, kurios buvo surinktos iš pacientų, kurių būklės dažnai buvo prieš EAC, bet kurie nesukėlė vėžio.

Nustačius, kad JNK ir TGF-beta keliai yra pernelyg aktyvūs tik EAC biopsijose, tada jie inkubavo EAC naviko ląsteles su terapinėmis mažomis molekulėmis, skirtomis blokuoti kelius. Poveikis JNK arba TGF-beta inhibitoriams sumažino EAC ląstelių gebėjimą daugintis, migruoti, arba formuoti navikus, kai jie persodinami į peles. Po gydymo kai kurioms pelėms auglio augimas buvo beveik visiškai regresuotas. JNK ir TGF-beta kelio inhibitorių gydymo derinimas dar labiau užkirto kelią vėžio ląstelių augimui, tačiau reikia daugiau tyrimų, kad būtų galima suprasti kelių sinergiją EAC progresavimo metu.

EAC naviko ląstelių priklausomybė nuo TGF-beta kelio buvo netikėta, atsižvelgiant į plačiai pripažintą vėžio slopintojo vaidmenį, sakė tyrimo vyresnysis autorius Guda, Vinay Varadanas, Daktaras, atvejų visapusiško vėžio centro docentas. Skirtumas, Varadanas sakė:potencialiai yra skirtingi TGF-beta vaidmenys skirtinguose EAC kūrimo etapuose.

„Normaliose stemplės ląstelėse, TGF-beta veikia kaip vartininkas, slopindamas nekontroliuojamą ląstelių augimą, "Varadanas sakė." Vystantis EAC, TGF-beta pereina iš augimo slopintuvo į augimo stimuliatorių. Tai nepanašu į jo funkciją kitų vėžio formų, tokių kaip storosios žarnos, atveju. "Varadanas pridūrė:„Mūsų sukurta unikali pažangaus matematinio modeliavimo programa, kurią sukūrėme, leido mums atsikratyti šių sudėtingų mechanizmų, kurios kitaip būtų praleidusios “.

Rezultatai atveria naują tikslinę EAC terapinę kryptį, ir padėtų pamatus tyrimams su žmonėmis. Pasakė Guda, "Mes pradedame klinikinį žmogaus tyrimą, naudojant geriamąjį TGF-beta kelio inhibitorių EAC pacientams. Galiausiai, mes naudosime šio tyrimo išvadas, kad padėtų sukurti TGF-beta inhibitorius kaip galimą naują tikslinį gydymo būdą EAC pacientams. "

• Senstanti ir daug riebalų turinti dieta sutrikdo žarnyno mikrobiomą ir sukelia širdies nepakankamumo uždegimą
• Penno mokslininkai išgydo devynis HCV pacientus po širdies persodinimo iš užkrėstų donorų