Rezultati objavljeni u Gastroenterologija ukazuju na dva signalna puta (kontrolirana JNK i TGF-beta proteinima, odnosno) doprinose EAC tumorima. Putevi predstavljaju molekularne lančane reakcije koje su bile preaktivne u tumorskim stanicama pacijenata, ali ne i u biopsijama pacijenata s nekanceroznim stanjima jednjaka, uključujući Barrettov jednjak. Štetni učinci ovih puteva mogli bi se smanjiti smanjenjem aktivnosti JNK ili TGF-beta. "Ovi nalazi ukazuju na opravdanje za testiranje JNK/TGF-beta ciljanih terapija kao novog pristupa liječenju ovog sve rasprostranjenijeg i smrtonosnijeg raka, "rekao je viši autor Kishore Guda, DVM, Doktor znanosti, izvanredni profesor u Case Comprehensive Cancer Centru.
Samo 20 posto pacijenata s dijagnosticiranim EAC -om preživi pet godina, prema posljednjim procjenama Nacionalnog instituta za rak. Pacijenti se bore s gutanjem jer im tumori i stanice raka sužavaju jednjak. Neki zahtijevaju nazogastrične cijevi za hranjenje u završnoj fazi bolesti. Ograničeni dostupni tretmani za smanjenje tumora uključuju operaciju, radijacija, ili kemoterapiju, ali većina EAC tumora je rezistentna.
"Ciljane terapije praktički ne postoje, "Guda je rekao." Napredak u liječenju također je usporen jer ne znamo točno koji molekularni signali potiču EAC patogenezu. "
U novoj studiji, Guda i kolege prikupili su 397 uzoraka biopsije kako bi pronašli zajedničke mehanizme koji su u osnovi progresije tumora EAC -a. Integrirali su računske i genetske analize za identifikaciju signalnih puteva vrlo aktivnih u EAC -u. Usporedili su biopsije EAC -a s onima prikupljenim od pacijenata sa stanjima koja često prethode EAC -u, ali koji nije razvio rak.
Nakon što je utvrđeno da su JNK i TGF-beta putevi preaktivni samo u biopsijama EAC-a, zatim su inkubirali tumorske stanice EAC s terapijskim malim molekulama osmišljenim da blokiraju putove. Izloženost inhibitorima JNK ili TGF-beta smanjila je sposobnost EAC stanica da se razmnožavaju, migrirati, ili stvaraju tumore pri presađivanju u miševe. Nekoliko miševa imalo je gotovo potpunu regresiju rasta tumora nakon tretmana. Kombiniranje tretmana inhibitora JNK i TGF-beta puta dodatno je spriječilo rast stanica raka, ali potrebno je više studija kako bi se razumjela sinergija između putova tijekom napredovanja EAC -a.
Oslanjanje tumorskih stanica EAC-a na put TGF-beta bilo je neočekivano s obzirom na njegovu nadaleko poznatu ulogu supresora raka, rekao je Gudin viši autor studije, Vinay Varadan, Doktor znanosti, docent u Centru za sveobuhvatni rak Case. Razlika, Varadan je rekao, potencijalno leži u različitim ulogama TGF-beta u različitim fazama razvoja EAC-a.
"U normalnim stanicama jednjaka, TGF-beta djeluje kao čuvar vrata inhibirajući nekontrolirani rast stanica, "Varadan je rekao." Kako se EAC razvija, TGF-beta prelazi s supresora rasta na poticanje rasta. To nije za razliku od njegove funkcije kod drugih vrsta raka, poput onih nastalih u debelom crijevu. "Varadan je dodao, "Naša jedinstvena primjena naprednog matematičkog modeliranja koju smo razvili omogućila nam je da iskušamo te zamršene mehanizme, koja bi inače bila propuštena. "
Rezultati otvaraju novi ciljani terapijski put za EAC, i postaviti temelj za proučavanje na ljudima. Rekao je Guda, "U tijeku je pokretanje kliničkog ispitivanja na ljudima s oralnim inhibitorom TGF-beta puta u pacijenata s EAC-om. U konačnici, koristit ćemo nalaze iz tog ispitivanja za usmjeravanje razvoja inhibitora TGF-beta kao potencijalne nove ciljane mogućnosti liječenja pacijenata s EAC-om. "