Resultater offentliggjort i Gastroenterologi peger på to signalveje (styret af JNK- og TGF-beta-proteiner, henholdsvis) som bidrager til EAC -tumorer. Vejene repræsenterer molekylære kædereaktioner, der var overaktive i patientens tumorceller, men ikke i biopsier fra patienter med ikke-cancerøse spiserørstilstande, herunder Barretts esophagus. Skadelige virkninger af disse veje kan reduceres ved at skrue ned for JNK- eller TGF-beta-aktivitet. "Disse fund tyder på en begrundelse for at teste JNK/TGF-beta-målrettede terapier som en ny behandlingsmetode i denne stadig mere udbredte og dødelige kræft, "sagde seniorforfatter Kishore Guda, DVM, Ph.d., lektor i Case Comprehensive Cancer Center.
Kun 20 procent af patienterne diagnosticeret med EAC overlever fem år, ifølge de seneste estimater fra National Cancer Institute. Patienter kæmper med at sluge, da tumorer og kræftceller indsnævrer deres spiserør. Nogle kræver nasogastriske fodringsrør i de sidste stadier af sygdommen. Begrænsede tilgængelige behandlinger for at krympe tumorer omfatter kirurgi, stråling, eller kemoterapi, men størstedelen af EAC -tumorer er resistente.
"Målrettede terapier er stort set ikke-eksisterende, "Guda sagde." Behandlingsfremskridt er også bremset, fordi vi ikke ved præcis, hvilke molekylære signaler, der driver EAC -patogenese. "
I den nye undersøgelse, Guda og kolleger indsamlede 397 biopsiprøver for at finde fælles mekanismer, der ligger til grund for EAC -tumorprogression. De integrerede beregningsmæssige og genetiske analyser for at identificere signalveje, der var meget aktive i EAC. De sammenlignede EAC -biopsier med dem, der blev indsamlet fra patienter med tilstande, der ofte går forud for EAC, men hvem udviklede ikke kræften.
Efter at have fundet JNK- og TGF-beta-veje kun til at være overaktive i EAC-biopsier, de inkuberede derefter EAC -tumorceller med terapeutiske små molekyler designet til at blokere vejene. Eksponering for JNK- eller TGF-beta-hæmmere reducerede EAC-cellers evne til at formere sig, migrere, eller danne tumorer, når de transplanteres til mus. Flere mus havde næsten total regression af tumorvækst efter behandling. Kombination af behandlinger med JNK og TGF-beta pathway-inhibitorer forhindrede yderligere kræftcellevækst, men flere undersøgelser er nødvendige for at forstå synergi mellem vejene under EAC -progression.
EAC-tumorcellernes afhængighed af TGF-beta-vejen var uventet i betragtning af dens bredt anerkendte rolle som kræftundertrykker, sagde Gudas med seniorforfatter til undersøgelsen, Vinay Varadan, Ph.d., adjunkt i Case Comprehensive Cancer Center. Forskellen, Varadan sagde, potentielt ligger i forskellige roller for TGF-beta i forskellige stadier af EAC-udvikling.
"I normale spiserørsceller, TGF-beta fungerer som portvagt ved at hæmme ukontrolleret cellevækst, "Sagde Varadan." Efterhånden som EAC udvikler sig, TGF-beta skifter fra en væksthæmmer til en vækstfremmende faktor. Dette er i modsætning til dets funktion i andre kræftformer, såsom dem, der opstår i tyktarmen. "Varadan tilføjede, "Vores unikke anvendelse af avanceret matematisk modellering, som vi udviklede, tillod os at drille disse indviklede mekanismer ud, som ellers ville have været savnet. "
Resultaterne åbner en ny målrettet terapeutisk vej for ØK, og lægger grundlaget for undersøgelser hos mennesker. Sagde Guda, "Vi er i gang med at indlede et klinisk forsøg med mennesker ved hjælp af en oral TGF-beta-hæmmer i EAC-patienter. Vi vil bruge fund fra dette forsøg til at guide udviklingen af TGF-beta-hæmmere som en potentiel ny målrettet behandlingsmulighed for EAC-patienter. "
Lidt bevis for mRNA COVID-19 vaccine-associeret trombocytopeni,
Undersøgelse tyder på en forbindelse mellem probiotisk brug og "hjernetåge"
Antibiotikaresistens fordobles på bare to årtier
Perfectus Biomed udstiller på IPS -konference i Liverpool
Thiopuriner kan hjælpe med at stoppe viral replikation i menneskelige coronavirus
Tab af tarmepitelbarriere, der er ansvarlig for COVID-19-relateret MIS-C hos børn,
Mænd, der spiser yoghurt to gange om ugen, er mindre tilbøjelige til at udvikle tarmkræft
Ny forskning har afsløret, at mænd, der spiser to eller flere portioner yoghurt om ugen, kan reducere deres risiko for at udvikle kræft før kræft, der kan føre til tarmkræft. Hvis resultaterne kan gen
Den Pepto vil sandsynligvis ikke hjælpe dit sår
Et mavesår er et sår eller en læsion, der udvikler sig i slimhinden i spiserøret, mave, eller tolvfingertarmen. Ikke længe siden, det blev antaget, at sår blev forårsaget af en person, der var stresse
Nye vært-virale-mikrobiom-interaktioner under COVID-19 kan bestemme resultatet
Den nuværende pandemi af coronavirus sygdom 2019 (COVID-19), forårsaget af det alvorlige akutte respiratoriske syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2), har spredt sig hurtigt i over et år. Selvom det primæ