Az újonnan felfedezett gyógyszercélok utat nyithatnak a nyelőcsőrák terápiájának

Két molekuláris útvonal blokkolása, amelyek jeleket küldenek a rákos sejteken belül, megakadályozhatja a nyelőcső adenokarcinómát (EAC), a nyelőcső leggyakoribb rosszindulatú daganata az Egyesült Államokban, a Case Western Reserve University School of Medicine új kutatásai szerint. A kutatók azonosították az utakat az EAC -betegek tumorbiopsziájának fejlett számítási és genetikai elemzéseivel. Azt találták, hogy a daganatok 80 százaléka szokatlanul aktív génekkel rendelkezik, amelyek két specifikus útvonalhoz kapcsolódnak, és hogy a sejtek útvonal -inhibitoroknak való kitettsége gátolta az EAC tumor növekedését egerekben.

Az eredmények közzétéve Gasztroenterológia két jelátviteli útra mutat (JNK és TGF-béta fehérjék irányítják, hozzájárulnak az EAC tumorokhoz. Az útvonalak olyan molekuláris láncreakciókat jelentenek, amelyek túlzottan aktívak voltak a beteg tumorsejtekben, de nem rákos nyelőcsőbetegségben szenvedő betegek biopsziájában, beleértve a Barrett -nyelőcsövet is. Ezen utak káros hatásait csökkenteni lehetne a JNK vagy TGF-béta aktivitás visszaszorításával. "Ezek az eredmények arra utalnak, hogy miért indokolt a JNK/TGF-béta célzott terápiák tesztelése, mint új kezelési módszer ebben az egyre gyakoribb és halálosabb rákban, - mondta Kishore Guda vezető szerző. DVM, PhD, a Case Comprehensive Cancer Center docense.

Az EAC -vel diagnosztizált betegek mindössze 20 százaléka éli túl az öt évet, a Nemzeti Rákkutató Intézet legfrissebb becslései szerint. A betegek nehezen tudnak lenyelni, mivel a daganatok és a rákos sejtek szűkítik a nyelőcsövet. Néhányuknak a betegség végső szakaszában nasogasztrikus etetőcsövekre van szükségük. A tumorok csökkentésére korlátozottan rendelkezésre álló kezelések közé tartozik a műtét, sugárzás, vagy kemoterápia, de az EAC daganatok többsége rezisztens.

"A célzott terápiák gyakorlatilag nem léteznek, "Guda mondta." A kezelés előrehaladása is lassú, mert nem tudjuk pontosan, hogy milyen molekuláris jelek hajtják az EAC patogenezisét. "

Az új tanulmányban, Guda és munkatársai 397 biopsziás mintát gyűjtöttek, hogy megtalálják az EAC tumor progressziójának hátterében álló közös mechanizmusokat. Számítási és genetikai elemzéseket integráltak az EAC -ban nagyon aktív jelzőutak azonosítására. Összehasonlították az EAC biopsziákat az EAC -t gyakran megelőző állapotú betegektől gyűjtött biopsziákkal, de akinek nem alakult ki a rák.

Miután úgy találta, hogy a JNK és a TGF-béta útvonalak túlzottan aktívak csak az EAC biopsziákban, majd az EAC tumorsejteket terápiás kis molekulákkal inkubálták, amelyek célja az utak blokkolása. A JNK- vagy TGF-béta-inhibitoroknak való kitettség csökkentette az EAC-sejtek proliferációs képességét, vándorol, vagy daganatokat képeznek egerekbe történő átültetéskor. A kezelés után számos egeren a tumor növekedése közel teljes mértékben visszafejlődött. A JNK és a TGF-béta út gátló kezeléseinek kombinálása tovább megakadályozta a rákos sejtek növekedését, de további vizsgálatokra van szükség ahhoz, hogy megértsük a szinergiákat az utak között az EAC progressziója során.

Az EAC tumorsejtek TGF-béta útvonalra való támaszkodása váratlan volt, tekintettel annak széles körben elismert rákos elnyomó szerepére, -mondta Guda társszerzője a tanulmányról, Vinay Varadan, PhD, a Case Comprehensive Cancer Center adjunktusa. A különbség, Varadan azt mondta:potenciálisan a TGF-béta különböző szerepeiben rejlik az EAC fejlesztésének különböző szakaszaiban.

"A normális nyelőcsősejtekben, A TGF-béta kapuőrként működik, gátolva az ellenőrizetlen sejtnövekedést, "Varadan mondta." Ahogy az EAC fejlődik, A TGF-béta növekedéscsökkentőből növekedési promotorrá változik. Ez ellentétben más rákos megbetegedésekkel, mint például a vastagbélben. " - tette hozzá Varadan. "A fejlett matematikai modellezés általunk kifejlesztett egyedülálló alkalmazásunk lehetővé tette számunkra, hogy kipróbáljuk ezeket a bonyolult mechanizmusokat, ami egyébként kimaradt volna. "

Az eredmények új célzott terápiás utat nyitnak az EAC számára, és megalapozza az embereken végzett tanulmányokat. - mondta Guda, "Folyamatban van egy emberi klinikai vizsgálat kezdeményezése EAC betegeknél, orális TGF-béta út gátló alkalmazásával. Végül ennek a vizsgálatnak az eredményeit fogjuk használni a TGF-béta inhibitorok kifejlesztésének irányításához, mint potenciális új célzott kezelési lehetőség az EAC betegek számára. "

• Az öregedés és a magas zsírtartalmú étrend megzavarja a bél mikrobiómát, és gyulladást okoz a szívelégtelenségben
• A Penn kutatói kilenc HCV -beteget gyógyítanak meg fertőzött donorok szívátültetése után