Nei entdeckt Medikamentziler kéinte Wee fir esophageal Kriibs Therapeutik bedeiten

Blockéiere vun zwee molekulare Weeër, déi Signaler a Kriibszellen schécken, kéint esophageal Adenokarzinom (EAC) ofschalten, déi heefegst esophageal Malignitéit an den USA, laut nei Fuerschung aus der Case Western Reserve University School of Medicine. D'Fuerscher identifizéieren d'Weeër mat fortgeschrattem computational a geneteschen Analysë vun Tumorbiopsien vun EAC Patienten. Si hu fonnt datt 80 Prozent vun den Tumoren ongewéinlech aktiv Genen haten, déi mat zwee spezifesche Weeër ze dinn hunn, an datt d'Expositioun vun den Zellen fir Passerelle Inhibitoren den EAC Tumorwachstum bei Mais gestemmt huet.

Resultater verëffentlecht am Gastroenterologie Punkt op zwee Signalweeër (kontrolléiert vun JNK an TGF-Beta Proteinen, respektiv) wéi zu EAC Tumoren bäidroen. D'Passerë representéieren molekulare Kettenreaktiounen, déi a Patiententumorzellen iwweraktiv waren, awer net a Biopsien vu Patienten mat net-kriibserreegenden Ösophagusbedéngungen, dorënner de Barrett's Esophagus. Schiedlech Effekter vun dëse Weeër kënne reduzéiert ginn andeems Dir JNK oder TGF-Beta Aktivitéit ofhëlt. "Dës Erkenntnisser suggeréieren eng Begrënnung fir den JNK/TGF-Beta-geziilte Therapien ze testen als eng nei Behandlungs Approche an dësem ëmmer méi verbreeten a fatalem Kriibs, "sot de Senior Autor Kishore Guda, DVM, Dokteraarbecht, Associé Professer am Case Comprehensive Cancer Center.

Nëmme 20 Prozent vun de Patienten, déi mat EAC diagnostizéiert sinn, iwwerliewe fënnef Joer, laut rezenten National Cancer Institute Schätzungen. D'Patiente kämpfe fir ze schlucken well Tumoren a Kriibszellen hir Speiseröh schmuel. E puer erfuerderen nasogastresch Ernärungsréier an Endstadien vun der Krankheet. Limitéiert verfügbar Behandlungen fir Tumoren ze schrumpfen enthalen Chirurgie, Stralung, oder Chemotherapie, awer d'Majoritéit vun EAC Tumoren si resistent.

"Zilgeriicht Therapien si quasi net existent, "Guda sot." D'Behandlungsvirschrëfte ginn och verlangsamt well mir net genau wësse wat molekulare Signaler d'EAC Pathogenese féieren. "

An der neier Etude, Guda a Kollegen hunn 397 Biopsie Exemplare gesammelt fir gemeinsam Mechanismen ze fannen déi den EAC Tumor Progressioun ënnerleien. Si hunn computational a genetesch Analysen integréiert fir Signalweeër ze identifizéieren héich aktiv am EAC. Si vergläichen EAC Biopsien mat deene gesammelt vu Patienten mat Bedéngungen, déi dacks virum EAC virgoen, awer wien de Kriibs net entwéckelt huet.

Nodeems Dir JNK an TGF-Beta Weeër fonnt hutt fir iwweraktiv nëmmen an EAC Biopsien ze sinn, si incubéiert dann EAC Tumorzellen mat therapeutesche klenge Molekülle fir de Weeër ze blockéieren. Belaaschtung fir JNK oder TGF-Beta Inhibitoren reduzéiert d'Fäegkeet vun EAC Zellen fir sech ze proliferéieren, migréieren, oder bilden Tumoren wann se a Mais transplantéiert sinn. Verschidde Mais haten no totaler Réckgang vum Tumorwachstum no der Behandlung. D'Kombinatioun vum JNK an TGF-Beta Pathway Inhibitor Behandlungen huet d'Kriibszellwachstum weider verhënnert, awer méi Studien si gebraucht fir d'Synergie tëscht de Weeër wärend dem EAC Werdegang ze verstoen.

D'EAC Tumorzellen 'Ofhängegkeet vum TGF-Beta Wee war onerwaart wéinst senger wäit unerkannter Roll als Kriibsunterdréier, sot de Guda säi Co-Senior Auteur iwwer d'Studie, Vinay Varadan, Dokteraarbecht, Assistent Professer am Case Comprehensive Cancer Center. Den Ënnerscheed, Varadan gesot, potenziell läit a verschiddene Rollen fir TGF-Beta a verschiddene Stadien vun der EAC Entwécklung.

"An normalen Ösophaguszellen, TGF-Beta wierkt als Paartwachter andeems en onkontrolléierten Zellwuesstem hemmt, "Sot de Varadan." Wéi den EAC sech entwéckelt, TGF-Beta wiesselt vun engem Wuesstumsuppressor op e Wuesstems Promoteur. Dëst ass am Géigesaz zu senger Funktioun an anere Kriibs wéi déi, déi am Colon entstinn. "Varadan huet derbäigesat, "Eis eenzegaarteg Uwendung vu fortgeschratt mathematesche Modeller, déi mir entwéckelt hunn, hunn eis erlaabt dës komplizéiert Mechanismen erauszehuelen, wat soss verpasst wier. "

D'Resultater maachen eng nei geziilte therapeutesch Avenue fir EAC op, a leet d'Fundament fir Studien am Mënsch. Said Guda, "Mir sinn amgaang e mënschleche klineschen Test ze starten mat engem mëndlechen TGF-Beta Passerelle Inhibitor bei EAC Patienten. Schlussendlech, mir benotze Befunde vun deem Test fir d'Entwécklung vun TGF-Beta Inhibitoren als eng potenziell nei geziilte Behandlungsoptioun fir EAC Patienten ze guidéieren. "

• Aging an héich-Fett Diät stéiert den Darmmikrobiom fir Entzündung am Häerzversoen ze verursaachen
• Penn Fuerscher heelen néng HCV Patienten no Häerztransplantater vun infizéierte Donateuren