Mokslininkai atranda naują būdą, kaip slopinti intrahepatinę cholangiokarcinomą

Mes galėjome parodyti, kad PlGF yra ICC progresavimo tarpininkas, ir kad PlGF antikūnų blokavimas ICC modeliuose slopino su vėžiu susijusių fibroblastų (CAF) aktyvumą, kurie gamina jungiamąjį audinį, taip pat teikia ICC ląstelėms išgyvenimo ir invazijos signalus. Mūsų išvados rodo, kad PlGF slopinimas yra potencialus terapinis tikslas, kuris gali turėti įtakos kitoms naujoms kombinuotoms terapijoms, kurios parodė pažadą prieš ICC, iš esmės sunkiai įveikiama liga su liūdna prognoze “.

Danas G. Duda, DMD, Daktaras, MGH GA radiacinės onkologijos vertimo tyrimų direktorius, ir studijos vyresnysis autorius

ICC yra agresyvus kepenų vėžys, kurio penkerių metų išgyvenamumas yra 15% pacientams, sergantiems ankstyvos stadijos liga, ir 6% tiems, kuriems yra metastazių į regioninius limfmazgius. Vėžiui būdingi kraujagyslių sutrikimai, gausu jungiamojo audinio (žinomo kaip desmoplazija), kurį gamina aktyvuotos CAF, ir keletas gydymo galimybių. Sisteminė chemoterapija naudojant gemcitabiną ir cisplatiną išlieka pacientų, kuriems yra pažengęs ICC, priežiūros standartas, bet nauda yra ribota. „Skubiai reikia naujų gydymo būdų, nes ICC dažnis JAV ir visame pasaulyje auga 3% per metus, “ - pabrėžia Duda.

MGH tyrimą įkvėpė ankstesni Duda ir Rakesh K. Jain tyrimai, Daktaras, Edwin L. Steele navikų biologijos laboratorijos MGH direktorius, ir pradininkas navikų mikroaplinkos ir vėžio terapijos srityse, nustatė, kad PlGF yra potencialus tikslas slopinti medulloblastomos augimą ir plitimą, labiausiai paplitęs vaikų piktybinis smegenų auglys. Jų novatoriški tyrimai parodė didelę PlGF receptoriaus neuropilino 1 (Nrp1) ekspresiją sergant medulloblastoma ir nustatė, kad PlGF/Nrp1 blokada sukėlė naviko regresiją, metastazių sumažėjimas, ir padidėjęs pelių išgyvenamumas. PlGF blokada naudojant antikūnus buvo išbandyta 1 fazės klinikiniame tyrime (ClinicalTrials.gov Identifier:NCT02748135), o galutiniai rezultatai bus pateikti vėliau šiais metais.

„Mūsų ankstesnis darbas paskatino mus ištirti kitus vėžio atvejus, kai PlGF gali atlikti pagrindinį vaidmenį, "pažymi Duda." Mes nustatėme, kad PlGF lygis taip pat padidėjo CAF ir cirkuliuojančioje kraujo plazmoje ICC pacientams, ir buvo susiję su ligos progresavimu. "Tyrimas su pelių modeliais taip pat parodė, kad PlGF blokada sumažino desmoplaziją ir audinių standumą, kurie lemia naviko agresyvumą ir atsparumą gydymui. Vadinasi, antikūnų blokada vėl atvėrė sugriuvusius naviko indus ir pagerino kraujo perfuziją bei chemoterapijos veiksmingumą, tuo pačiu sumažinant ICC ląstelių invaziją ir didinant pelių išgyvenamumą. „Iš tikrųjų, mes perprogramavome hipoksinio naviko mikroaplinką, kurie gali turėti didelės įtakos naujoms kombinuotoms terapijoms, skirtoms ICC ar kitiems labai desmoplastiniams navikams, pvz., kasos vėžys, “, - aiškina Jainas. naujausio tyrimo bendraautorius.

Toks sisteminis požiūris galėtų padidinti standartinės chemoterapijos, bet ir spindulinės terapijos ar imuninės kontrolės taškų inhibitorių veiksmingumą, įskaitant užprogramuotą ląstelių mirties 1 (PD -1) blokadą - visa tai parodė pažadą prieš TBT. „Mūsų rezultatai rodo, kad PlGF blokada gali suteikti klinikinę strategiją vis didesniam ICC pacientų skaičiui, kurie per daugelį metų nematė reikšmingo gydymo pagerėjimo, “ - sako Duda.

• Mokslininkai nustato paprastą būdą, kaip pašalinti nešiojamojo DNR sekos sekimo sekos klaidas
• Paveldėti ar perduoti žarnyno mikrobai turi įtakos gyvūnų skeleto vystymuisi