A kutatók új megközelítést fedeznek fel az intrahepatikus cholangiocarcinoma gátlására

Be tudtuk mutatni, hogy a PlGF közvetítője az ICC progressziójának, és hogy a PlGF antitest blokádja ICC modellekben gátolta a rákhoz kapcsolódó fibroblasztok (CAF) aktivitását, amelyek kötőszövetet termelnek, és az ICC sejteket is túlélési és inváziópárti jelekkel látják el. Eredményeink azt sugallják, hogy a PlGF gátlása potenciális terápiás célpont, amely hatással lehet más, feltörekvő kombinált terápiákra, amelyek ígéretet mutattak az ICC ellen, nagyrészt gyógyíthatatlan betegség, rossz kilátásokkal. "

Dan G. Duda, DMD, PhD, Az MGH GI sugárzási onkológiai transzlációs kutatási igazgatója, és a tanulmány vezető szerzője

Az ICC agresszív májrák, ötéves túlélési aránya 15% a korai stádiumú betegeknél, és 6% a regionális nyirokcsomók metasztázisában szenvedőknek. A rákot érrendszeri rendellenességek jellemzik, bőséges kötőszövet (desmoplasia néven), amelyet aktivált CAF -ek termelnek, és kevés terápiás lehetőség. A gemcitabint és ciszplatint használó szisztémás kemoterápia továbbra is a fejlett ICC -s betegek ellátásának színvonala, de az előnyök korlátozottak. "Sürgősen új terápiákra van szükség, mivel az ICC előfordulása évente 3% -kal nő az Egyesült Államokban és világszerte, - hangsúlyozza Duda.

Az MGH tanulmányt Duda és Rakesh K. Jain korábbi kutatásai ihlették, PhD, az MGH Edwin L. Steele Tumor Biology Laboratories igazgatója, úttörő a tumor mikrokörnyezet és a rákterápia területén, amely a PlGF -et potenciális célpontként azonosította a medulloblastoma növekedésének és terjedésének gátlására, a leggyakoribb gyermekkori rosszindulatú agydaganat. Úttörő kutatásaik kimutatták a PlGF receptor neuropilin 1 (Nrp1) magas expresszióját medulloblasztóma esetén, és azt találták, hogy a PlGF/Nrp1 blokád tumor regressziót eredményezett, csökkent metasztázis, és megnövekedett túlélés egerekben. A PlGF blokádot antitestek alkalmazásával egy fázis 1 klinikai vizsgálatban (ClinicalTrials.gov Identifier:NCT02748135) tesztelték, a végső eredményeket az év végén jelentik be.

"Korábbi munkánk vezetett minket más rákok tanulmányozásához, amelyekben a PlGF kulcsfontosságú szerepet játszhat, "jegyzi meg Duda." Azt tapasztaltuk, hogy a PlGF szintje is megemelkedett a CAF -ekben és a keringő vérplazmában az ICC -s betegeknél, és társultak a betegség progressziójához. "Az egérmodellekben végzett vizsgálatok azt is kimutatták, hogy a PlGF blokád csökkentette a desmoplasiát és a szövetmerevséget, amelyek meghatározzák a daganat agresszivitását és a kezeléssel szembeni ellenállását. Következésképpen, az ellenanyag-blokád újra kinyitotta az összeomlott tumor ereket, és javult a vér perfúziója és a kemoterápia hatékonysága, miközben csökkenti az ICC sejtek invázióját és növeli az egerek túlélését. "Gyakorlatilag, átprogramoztuk a hipoxiás daganat mikrokörnyezetét, amelyek jelentős hatással lehetnek az ICC -t vagy más erősen desmoplasztikus daganatokat célzó új kombinációs terápiákra, mint például a hasnyálmirigyrák, - magyarázza Jain, a legújabb tanulmány társszerzője.

Egy ilyen szisztémás megközelítés fokozhatja a standard kemoterápia hatékonyságát, de a sugárterápiát vagy az immunpont -gátlókat is, beleértve a programozott sejthalál 1 (PD -1) blokádot is - mindegyik ígéretet tett az ICC ellen. "Eredményeink azt mutatják, hogy a PlGF blokád klinikai stratégiát jelenthet azon növekvő számú ICC -betegek számára, akik az évek során nem láttak jelentős javulást a kezelésben, - mondja Duda.

• A kutatók egy egyszerű módszert azonosítanak a hordozható DNS -szekvenáló által előállított szekvenálási hibák kiküszöbölésére
• Az öröklött vagy átvitt bél mikrobák befolyásolják az állatok csontvázának fejlődését