Fuerscher entdecken eng nei Approche fir intrahepatescht Cholangiokarzinom ze hemmen

D'Reprogramméierung vum räiche Bindegewebe Mikroëmfeld vun engem Liewerkriibs bekannt als intrahepatescht Cholangiokarzinom (ICC) hemmt säi Fortschrëtt a Resistenz géint Standard Chemotherapie an Déierenmodeller, Fuerscher vum Massachusetts General Hospital (MGH) fonnt hunn. Dës nei Behandlung fir eng Krankheet mat extrem schlechte Resultater benotzt Antikörper fir de placental Wuesstumsfaktor (PlGF) ze blockéieren, Member vun der vaskulärer endothelial Wuesstumsfaktor (VEGF) Famill, déi wäit studéiert gouf fir seng Roll bei der Bildung vun neie Schëffer bei Kriibs. PlGF ass héich ausgedréckt am ICC am Verglach zum normale Liewergewebe, a blockéiert et reduzéiert d'Produktioun vu Bindegewebe wärend d'Effizienz vun der Chemotherapie an d'Iwwerliewe bei Mais mat ICC erhéicht gëtt. Dës Befunde goufen am Gut gemellt, Journal vun der British Society of Gastroenterology.

Mir konnte beweisen datt PlGF e Mediateur vum ICC Werdegang ass, an datt Antikörperblockade vu PlGF an ICC Modeller d'Aktivitéit vu Kriibsassoziéierten Fibroblasten (CAFs) hemmt, déi Bindegewebe produzéieren an och ICC Zellen mat Pro-Iwwerliewe a Pro-Invasioun Signaler ubidden. Eis Erkenntnisser suggeréieren datt PlGF Inhibitioun e potenziell therapeutescht Zil ass dat Implikatioune fir aner opkomend Kombinatiounstherapien hätt, déi verspriechen géint den ICC gewisen hunn, eng gréisstendeels onbezuelbar Krankheet mat enger däischterer Prognose. "

Dan G. Duda, DMD, Dokteraarbecht, Direkter fir Translational Fuerschung an der GI Stralung Onkologie bei MGH, a Study's Senior Auteur

ICC ass en aggressiven Kriibs vun der Liewer mat enger fënnefjäreger Iwwerliewensquote vun 15% fir Patienten mat fréi-Etapp Krankheet, a 6% fir déi mat Metastasen op regional Lymphknäppchen. De Kriibs ass charakteriséiert duerch vaskulär Anomalien, vill Bindegewebe (bekannt als Desmoplasie) produzéiert vun aktivéierten CAFs, a wéineg therapeutesch Optiounen. Systemesch Chemotherapie mat Gemcitabin a Cisplatin bleift de Standard vun der Fleeg fir Patienten mat fortgeschrattem ICC, awer d'Virdeeler si limitéiert. "Nei Therapien sinn dréngend noutwendeg well d'Inzidenz vum ICC mat 3% d'Joer an den USA a weltwäit wiisst, "betount den Duda.

D'MGH Studie gouf inspiréiert vu fréiere Fuerschung vum Duda a Rakesh K. Jain, Dokteraarbecht, Direkter vun den Edwin L. Steele Laboratorien fir Tumorbiologie um MGH, an e Pionéier an de Beräicher vun Tumor Mikroëmfeld a Kriibstherapie, datt PlGF identifizéiert als e potenziell Zil fir de Wuesstum a Verbreedung vum Medulloblastoma ze hemmen, den heefegste pädiatresche bösartigen Gehirtumor. Hir banebriechend Fuerschung huet héije Ausdrock vun der PlGF Rezeptor Neuropilin 1 (Nrp1) am Medulloblastoma bewisen a fonnt datt PlGF/Nrp1 Blockade zu Tumorregressioun gefouert huet, reduzéiert Metastasen, a erhéicht Iwwerliewe bei Mais. PlGF Blockade mat Antikörper gouf an engem Phase 1 klineschen Test getest (ClinicalTrials.gov Identifier:NCT02748135) mat final Resultater fir méi spéit dëst Joer ze berichten.

"Eis vireg Aarbecht huet eis dozou bruecht aner Kriibs ze studéieren wou PlGF eng zentral Roll spillt, "bemierkt den Duda." Mir hu festgestallt datt PlGF Niveauen och an CAFs erhéicht goufen a Bluttplasma bei ICC Patienten zirkuléieren, a goufe mat der Progressioun vun der Krankheet verbonnen. déi Determinante vun der Tumoragressivitéit a Resistenz géint d'Behandlung sinn. Konsequent, d'Antikörperblockade nei opgaang zesummegefall Tumorgefässer a verbessert Bluttperfusioun a Chemotherapieeffizienz, wärend d'ICC Zellinvasioun reduzéiert an d'Iwwerliewe bei Mais erhéicht gëtt. "Tatsächlech, mir programméiere den hypoxesche Tumor Mikroëmfeld, déi grouss Implikatioune kënne fir nei Kombinatiounstherapien, déi op ICC oder aner héich desmoplastesch Tumoren gezielt sinn, wéi Bauchspeicheldrüs Kriibs, "erkläert de Jain, Co-Autor vun der neier Etude.

Esou eng systemesch Approche kéint d'Effizienz vun der Standard Chemotherapie verbesseren awer och Strahlungstherapie oder Immunkontrollpunktinhibitoren, abegraff programméiert Zell Doud 1 (PD -1) Blockade - all déi verspriechen géint ICC gewisen hunn. "Eis Resultater weisen datt d'PLGF Blockade eng klinesch Strategie bitt fir wuessend Zuel vun ICC Patienten déi keng bedeitend Verbesserungen an der Behandlung iwwer d'Jore gesinn hunn, "seet den Duda.

• Fuerscher identifizéieren en einfachen Wee fir Sequenzenfehler ze eliminéieren, déi vum portable DNA Sequenzer produzéiert ginn
• Ierf oder iwwerdroen Darmmikroben beaflossen d'Skelettentwécklung bei Déieren