Vi var i stand til at demonstrere, at PlGF er en formidler af ICC -progression, og at antistofblokade af PlGF i ICC-modeller hæmmede aktiviteten af kræftassocierede fibroblaster (CAF'er), som producerer bindevæv og også giver ICC-celler pro-overlevelse og pro-invasion signaler. Vores resultater tyder på, at PlGF -hæmning er et potentielt terapeutisk mål, der kan have konsekvenser for andre nye kombinationsterapier, der har vist løfte mod ICC, en stort set uoverkommelig sygdom med en dyster prognose. "
Dan G. Duda, DMD, Ph.d., Direktør for translationel forskning i GI Radiation Oncology hos MGH, og Studys seniorforfatter
ICC er en aggressiv leverkræft med en femårig overlevelsesrate på 15% for patienter med tidlig sygdom, og 6% for dem med metastaser til regionale lymfeknuder. Kræften er karakteriseret ved vaskulære abnormiteter, rigeligt bindevæv (kendt som desmoplasia) produceret af aktiverede CAF'er, og få terapeutiske muligheder. Systemisk kemoterapi ved hjælp af gemcitabin og cisplatin forbliver standarden for pleje til patienter med avanceret ICC, men fordelene er begrænsede. "Nye behandlinger er presserende nødvendige, da forekomsten af ICC vokser med 3% om året i USA og på verdensplan, "understreger Duda.
MGH -undersøgelsen var inspireret af tidligere forskning af Duda og Rakesh K. Jain, Ph.d., direktør for Edwin L. Steele Laboratories for Tumor Biology på MGH, og en pioner inden for tumormikromiljø og kræftterapi, der identificerede PlGF som et potentielt mål for at hæmme vækst og spredning af medulloblastom, den mest almindelige pædiatriske maligne hjernesvulst. Deres banebrydende forskning demonstrerede høj ekspression af PlGF -receptoren neuropilin 1 (Nrp1) i medulloblastoma og fandt ud af, at PlGF/Nrp1 -blokade resulterede i tumorregression, nedsat metastase, og øget overlevelse hos mus. PlGF -blokade ved hjælp af antistoffer er blevet testet i et fase 1 klinisk forsøg (ClinicalTrials.gov Identifier:NCT02748135) med endelige resultater, der skal rapporteres senere på året.
"Vores tidligere arbejde førte os til at studere andre kræftformer, hvor PlGF kan spille en afgørende rolle, "bemærker Duda." Vi fandt ud af, at PlGF -niveauer også var forhøjede i CAF'er og cirkulerende blodplasma hos ICC -patienter, og var forbundet med sygdomsprogression. "Undersøgelse af musemodeller afslørede yderligere, at PlGF -blokade reducerede desmoplasi og vævsstivhed, som er determinanter for tumor aggressivitet og resistens over for behandling. Følgelig, antistofblokaden genåbnede kollapsede tumorkar og forbedrede blodperfusion og kemoterapieffektivitet, samtidig reducere ICC celle invasion og øge overlevelse i mus. "Træde i kræft, vi omprogrammerede det hypoksiske tumormikromiljø, som kan have store konsekvenser for nye kombinationsbehandlinger rettet mod ICC eller andre meget desmoplastiske tumorer, såsom kræft i bugspytkirtlen, "forklarer Jain, medforfatter til den seneste undersøgelse.
En sådan systemisk tilgang kunne øge effektiviteten af standard kemoterapi, men også strålebehandling eller immunkontrolpunktshæmmere, herunder programmeret celledød 1 (PD -1) blokade - som alle har vist løfte mod ICC. "Vores resultater indikerer, at PlGF -blokade kan give en klinisk strategi for et stigende antal ICC -patienter, der ikke har set nogen væsentlige forbedringer i behandlingen gennem årene, "siger Duda.
Ny beregningsmodelleringsmetode forudsiger, hvordan tarmmikrober ændrer sig over tid
Søvnkvalitet kan være indikator for senere undersøgelser af Alzheimers sygdom
Sædmikrobiom afsløret med RNA -sekventering
Sammensætning og struktur af nasopharyngeal mikrobiom vedrører sværhedsgraden af COVID-19 sygdom
Lidt bevis for mRNA COVID-19 vaccine-associeret trombocytopeni,
Tarmmikrobiota kunne forudsige sværhedsgraden af COVID-19
Thiopuriner kan hjælpe med at stoppe viral replikation i menneskelige coronavirus
Forskere fra Institut for Mikrobiologi &Immunologi, Dalhousie Universitet, University of Calgary, og Institut for Biokemi og Molekylærbiologi, University of British Columbia, Canada, arbejdet med menn
Humant mikrobiom beskærer slimhindeglykaner,
påvirker SARS-CoV-2 infektion Et internationalt forskerteam har gennemført en undersøgelse, der viser, at forskelle i det humane mikrobiom kan påvirke alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus
Ny forskning identificerer en forbindelse mellem tarmmikrobiomet og slagtilfælde
En nylig undersøgelse foretaget på Cleveland Clinic demonstrerer virkningen af kost, der er højt i cholin, som ofte findes i store mængder i rødt kød og æggeblommer, og trimethylamin om stigende sla