Tutkijat löytävät uuden lähestymistavan intrahepaattisen kolangiokarsinooman estämiseksi

Pystyimme osoittamaan, että PlGF on ICC:n etenemisen välittäjä, ja että PlGF:n vasta-aineesto ICC-malleissa esti syöpään liittyvien fibroblastien (CAF) toimintaa, jotka tuottavat sidekudosta ja antavat myös ICC-soluille selviytymis- ja hyökkäyssignaaleja. Tuloksemme viittaavat siihen, että PlGF:n esto on potentiaalinen terapeuttinen kohde, jolla voi olla vaikutuksia muihin kehittyviin yhdistelmähoitoihin, jotka ovat osoittaneet lupauksen ICC:tä vastaan, suurelta osin parantumaton sairaus, jolla on synkkä ennuste. "

Dan G.Duda, DMD, PhD, MGH:n GI -säteilyonkologian translaatiotutkimuksen johtaja, ja tutkimuksen vanhempi kirjailija

ICC on aggressiivinen maksasyöpä, jonka viiden vuoden eloonjäämisaste on 15% potilailla, joilla on varhaisvaiheen sairaus, ja 6% niille, joilla on etäpesäkkeitä alueellisiin imusolmukkeisiin. Syöpälle on ominaista verisuonien poikkeavuudet, runsaasti sidekudosta (tunnetaan nimellä desmoplasia), jota tuottavat aktivoidut CAF:t, ja vähän hoitovaihtoehtoja. Systeeminen kemoterapia, jossa käytetään gemsitabiinia ja sisplatiinia, on edelleen hoidon standardi potilaille, joilla on pitkälle edennyt ICC, mutta hyödyt ovat rajalliset. "Uusia hoitomuotoja tarvitaan pikaisesti, koska ICC:n esiintyvyys kasvaa 3% vuodessa Yhdysvalloissa ja maailmanlaajuisesti, "Duda korostaa.

MGH -tutkimus sai inspiraationsa Dudan ja Rakesh K.Jainin aikaisemmasta tutkimuksesta, PhD, johtaja Edwin L.Steele Laboratories for Tumor Biology, MGH, ja edelläkävijä kasvainten mikroympäristön ja syövän hoidon aloilla, joka tunnisti PlGF:n potentiaaliseksi kohteeksi medulloblastooman kasvun ja leviämisen estämiseksi, yleisin lasten pahanlaatuinen aivokasvain. Heidän uraauurtava tutkimus osoitti PlGF -reseptorin neuropilin 1:n (Nrp1) korkean ekspression medulloblastoomassa ja havaitsi, että PlGF/Nrp1 -salpa johti kasvaimen regressioon, vähentynyt etäpesäke, ja lisääntynyt eloonjääminen hiirillä. Vasta -aineita käyttävää PlGF -salpaa on testattu vaiheen 1 kliinisessä tutkimuksessa (ClinicalTrials.gov Identifier:NCT02748135), ja lopulliset tulokset ilmoitetaan myöhemmin tänä vuonna.

"Aiempi työmme johti meidät tutkimaan muita syöpiä, joissa PlGF:llä voi olla keskeinen rooli, "toteaa Duda." Huomasimme, että PlGF -tasot olivat kohonneet myös CAF -laitteissa ja kiertävässä veriplasmassa ICC -potilailla, ja ne liittyivät sairauden etenemiseen. "Hiirimalleissa tehty tutkimus paljasti lisäksi, että PlGF -salpa vähensi desmoplasiaa ja kudosten jäykkyyttä, jotka määrittävät kasvaimen aggressiivisuuden ja hoidon kestävyyden. Näin ollen vasta-aineesto avasi uudelleen romahtaneet kasvainsuonet ja paransi veren perfuusiota ja kemoterapian tehokkuutta, samalla kun vähennetään ICC -solujen hyökkäystä ja lisätään eloonjäämistä hiirissä. "Voimassa, ohjelmoimme uudelleen hypoksisen kasvaimen mikroympäristön, joilla voi olla merkittäviä vaikutuksia uusiin yhdistelmähoitoihin, jotka kohdistuvat ICC:hen tai muihin erittäin desmoplastisiin kasvaimiin, kuten haimasyöpä, "selittää Jain, viimeisimmän tutkimuksen tekijä.

Tällainen systeeminen lähestymistapa voisi parantaa tavanomaisen kemoterapian, mutta myös sädehoidon tai immuunitarkistuspisteen estäjien tehokkuutta, mukaan lukien ohjelmoitu solukuolema 1 (PD -1) -esto - kaikki ovat osoittaneet lupauksensa ICC:tä vastaan. "Tuloksemme osoittavat, että PlGF -esto voi tarjota kliinisen strategian kasvavalle määrälle ICC -potilaita, jotka eivät ole nähneet merkittäviä parannuksia hoidossa vuosien varrella, "sanoo Duda.

• Tutkijat tunnistavat yksinkertaisen tavan poistaa kannettavan DNA -sekvensserin tuottamat sekvensointivirheet
• Perinnölliset tai tarttuvat suolistomikrobit vaikuttavat eläinten luuston kehitykseen