Verschidde Bedeitung tëscht intratumoral an peritumoral lymphatic Zuchstreck Dicht vun gastric Kriibs: eng Retrospektiv Etude vun 123 cases

verschidde Bedeitung tëscht intratumoral an peritumoral lymphatic Zuchstreck Dicht vun gastric Kriibs: eng Retrospektiv Etude vun 123 Fäll VerfÜgung méiglech VerfÜgung Background VerfÜgung kennen mat gastric Kriibs an China schlecht Resultat an aarmen hätt. Entholl-entschlof lymphangiogenesis spillt eng wichteg Roll an Metastasen an entholl Werdegang. D'intratumoral an peritumoral aaneren männlechen Awunner sech hi verschidde biologesch Effekter ze hunn. Dräi grouss Wuesstem Faktoren, wiere endothelial Wuesstem factor- (VEGF): lount Iech, VEGF-C an VEGF-D, sinn an der Aktivatioun Prozess via hir kenne (VEGFRs) Équipe. Den Zweck vun aktuell Etude ass de groussen Ënnerscheed tëschent intratumoral an peritumoral lymphatic Zuchstreck Dicht (LVD) zu gastric Kriibs an hir kennenzeléieren mat lymphangiogenetic Wuesstem Faktore ze ermëttelen. VerfÜgung Method VerfÜgung Intratumoral LVD (ech-LVD) an peritumoral LVD ( P-LVD) vun 123 Patienten mat der Primärschoul gastric Kriibs sech no staining mat D2-40 évaluéieren, a vum double staining mat D2-40 /CD34 confirméiert. Proliferative Aktivitéit vun aaneren männlechen Awunner endothelium war vun double staining mat D2-40 /Ki-67 bewäert. D'Associatiounen sech tëscht ech-LVD /P-LVD an der Ausdrock Niveau vun VEGF-A, VEGF-C, VEGF-D an der receptor VEGFR-3, déi vun immunohistochemistry (IHC) gemooss gouf analyséiert. D'kennenzeléieren vun Ech-LVD a P-LVD mat Patient hätt sech och opgewäert. VerfÜgung Resultater VerfÜgung (1) D'peritumoral aaneren männlechen Awunner (PTLs) waren relativ vergréissert mat dilated lumen Verglach mat der intratumoral aaneren männlechen Awunner (ITLs). Geklomm P-LVD war wiesentlech méi héich wéi ech-LVD (P VerfÜgung &Si besteet; 0,05). (2) P-LVD war vill mat lymph Node Metastasen (LNM) (P VerfÜgung &Si besteet; 0.001) assoziéiert fonnt, lymphatic Zuchstreck Invasioun (LVI) (P VerfÜgung &Si besteet; 0.001), VEGF-C (P
= 0.003), VEGF-d Ausdrock Niveau (P VerfÜgung = 0.005) an VEGFR-3 Ausdrock Niveau (P VerfÜgung &Si besteet; 0.001) zu peritumoral Stoffer, trotz kee groussen Veräin tëscht virun Varianten mat ech-LVD fonnt huet . Allerdéngs, fräi sin-LVD bewisen huet mat ofgeholl entholl Volumen assoziéiert gin (P VerfÜgung &Si besteet; 0.001). Weder ech-LVD nach P-LVD war mat VEGF-A Ausdrock soll (P VerfÜgung > 0,05). (3) Proliferative Aktivitéit vun aaneren männlechen Awunner endothelium war zu PTLs observéiert, trotz ITLs. (4) Geklomm P-LVD, mee net ech-LVD, uginn war vun multivariate Logistikzenter Réckgang Analyse eng onofhängeg Risk Faktor fir lymph Node Metastasen ze ginn, an huet un sech verschlechtert Krankheet-gratis Iwwerliewe a Punkto Iwwerliewe dinn. VerfÜgung Konklusiounen
PTLs Leeschtung Rollen an gastric Kriibs Werdegang. Geklomm P-LVD, mee net ech-LVD, war vill mat VEGF-C /-D /VEGFR-3 System verbonnen, a konnt eng onofhängeg Risk Faktor fir lymph Node Metastasen an enger prognostic Faktor gastric Kriibs ginn. VerfÜgung Background VerfÜgung Gastric Kriibs ass den Haaptgrond Virwaat Ursaach vum Kriibs-Zesummenhang Doud an China. Iwwer 80% ~ 90% Patienten sinn um fortgeschratt Etapp mam schlechte Resultat, Toast mat lymphatic Verbreedung an fernen Metastasen diagnostizéiert. Während de leschte puer Joer, entholl-entschlof lymphangiogenesis vun lymphangiogenic Wuesstem Faktoren Hausse gouf als Roman Mechanismus fir Kriibs Werdegang fest etabléiert. Haut, mengen ëmmer méi Experten, déi intratumoral aaneren männlechen Awunner (ITLs, déi lymphtics bannent de erhéijen) an peritumoral aaneren männlechen Awunner (PTLs, lymphtics op der Peripherie) Leeschtung genee isoléiert biologesch Rollen op entholl gelooss an hätt am verschidden Zorte vun erhéijen. An gastric Kriibs, hunn e puer Studien uginn dass Patienten mat héichen ech-LVD déi héich Präsenz vun lymph Node Metastasen zu fréi Etapp hat [1], während P-LVD eng onofhängeg Risk Faktor fir lymph Node Metastasen an hätt kéint [2]. Allerdéngs Funktioun vun Ech-LVD a P-LVD an hir kennenzeléieren mat VEGFs Ausdrock hunn nach net Souzesoen ginn. VerfÜgung Eng Zuel vun Etuden déi wichteg Roll vun VEGFs Ausstralung op entholl Werdegang an hätt am gastric Kriibs hunn jo bewisen. VEGF-C an VEGF-D, zwee Memberen vun VEGF Famill, goufen als déi lymphangiogenic Wuesstem Faktoren definéiert an eng wichteg Roll an entholl lymphangiogenesis via Aktivatioun vun VEGFR-3 Leeschtung, déi haaptsächlech an lymphatic endothelial Zellen (LECs) ausgedréckt gëtt. VEGF-C ass eng dominant regulator vun lymphangiogenesis zu souwuel fréi an fortgeschratt gastric Kriibs [3, 4]. Geklomm VEGF-C Ausdrock hat e wesentleche Korrelatioun mat LVD, LVI an lymph Node Metastasen [5], mä seng prognostic Wäert bleift ëmstridden. VEGF-D war zu lymphatic Verbreedung vun gastric Kriibs Zellen Équipe an hätt eng onofhängeg prognostic Bissau ginn [6]. VEGFR-3 war och als prognostic Faktor uginn [6]. Aner Wuesstem Faktor, VEGF-E, dee angiogenesis reegelen, war och lymphangiogenesis ze stimuléieren considéréiert ze VEGFR-2 kuerzem obligatoresch. Geklomm VEGF-A Ausdrock Niveau vun gastric Kriibs Patienten hu bewisen gouf mat microvessel Dicht (MVD), hematogenous Metastasen, peritoneal disseminateion an aarme hätt Zesummenhang ze sinn. Allerdéngs bleift et onbekannt ob souwuel vun der intratumoral an peritumoral lymphtics vun den dräi VEGFs vun entholl Zellen secreted stimuléiert ginn, oder ob der ech-LVD a P-LVD Leeschtung vill verschidde biologesch Rollen an lymph Node Metastasen an hätt am gastric Kriibs.
Method VerfÜgung kennen an entholl uplanzen VerfÜgung entholl uplanzen vu 123 Patienten mat der Primärschoul gastric Kriibs kritt huet deen aus Januar 2000 zu Dezember 2003 Keen vun hinnen gastrectomy am Departement vun befënnt, Tongji Hospital vun Tongji University akzeptéiert hat scho preoperational Chimiotherapie oder radiotherapy Behandlung. D'Etude Bevëlkerung vun 80 Männer (65%) an 43 Fraen (35%). D'Moyenne Alter bei Zäit vun Diagnos ass 65 Joer (vun 28 bis 87 Joer gounge). Drësseg-eent Fäll vun fréi gastric Kriibs (EGC) a 92 Fäll vun fortgeschratt gastric Kriibs (AGC) waren an Équipe. Histological Etapp war baséiert op UICC TNM klasséieren. Aner Krankheete Fonctiounen huet an Table 1. All Patienten zesummegefaasst goufen klinesch fir op d'mannst 5 Joer an der Chirurgie duerno weider. D'Moyenne Suivi Zäit war 56 Méint (gounge vu 6 bis 85 Méint). Survival Analyse war gesuergt, dorënner globale Iwwerliewe (OS), Krankheet-gratis Iwwerliewe (DFS) a Kriibs-spezifesch Iwwerliewe (CSS). OS, DFS an CSS war aus dem Datum vun Chirurgie ze leschten Kontakt berechent Patienten fir wunnen, fir den Datum vun der leschter Suivi fir Krankheet-gratis Patienten, a fir den Datum vun gastric-Kriibs-entschlof Doud, respektiv. Véier EGC Fäll an 52 AGC Fäll goufen um Terrain geschitt. peritoneal anzebezéien, 26 Patiente Liewer Metastasen eelef Patienten haten, an 19 Fäll an de Mo no Operatioun relapsed. Véierzeg Patienten gestuerwen vun gastric Kriibs. Déi aktuell Etude war vun der Fuerschung IFLA- Comité vun Tongji Hospital laizistesch Tongji University guttgeheescht. Déi normal gastric Stoffer goufen als Kontroll uplanzen gesammelt. All goufen d'Resultater vun zwee pathologists dichteg onofhängeg, an d'Moyenen huet fir all Fall berechent baséiert op den Donnéeën obtained.Table 1 kennenzeléieren vun LVD mat clinicopathological Parameteren an VEGFs Ausstralung VerfÜgung fir op
N
ech-LVD
P-LVD
zu zu mengen ± Fils
P
mengen ± Fils
P
entholl dat VerfÜgung 0,802 VerfÜgung 0,739
Héich VerfÜgung 11 VerfÜgung 8,18 ± 2,44 VerfÜgung 12,07 ± 4,49 ënnerscheet VerfÜgung Mederately /aarmséileg VerfÜgung 8.00 ± 2,27 VerfÜgung 12,46 ± 3.60 VerfÜgung entholl Gréisst
112 ënnerscheet &Si besteet; 0,001 VerfÜgung &Si besteet; 0,001 VerfÜgung &Si besteet; 3,2 cm VerfÜgung 57 VerfÜgung 8,93 ± 2,34 VerfÜgung 11,18 ± 3,80 VerfÜgung ≥ 3,2 cm VerfÜgung 66 VerfÜgung 7,23 ± 1,91
13,50 ± 3,21 VerfÜgung Déift vun Invasioun VerfÜgung 0,433 VerfÜgung 0,026 VerfÜgung pT1-2 VerfÜgung 69 VerfÜgung 8,16 ± 2,51 VerfÜgung 11,78 ± 3,52 VerfÜgung pT3-4 VerfÜgung 54 VerfÜgung 7,83 ± 1,96 VerfÜgung 13,26 ± 3,71 VerfÜgung Lymph Node Metastasen VerfÜgung 0,056 * VerfÜgung &Si besteet; 0,001 VerfÜgung Negativ VerfÜgung 57 VerfÜgung 8,47 ± 2,27 VerfÜgung 10,50 ± 3,42
positiv VerfÜgung 66 VerfÜgung 7,65 ± 2,24 VerfÜgung 13,98 ± 3,10 VerfÜgung LVI VerfÜgung 0,700 VerfÜgung &Si besteet; 0,001 VerfÜgung Negativ VerfÜgung 83 VerfÜgung 8,08 ± 2.33 VerfÜgung 11,23 ± 3,29 VerfÜgung positiv VerfÜgung 40 VerfÜgung 7,91 ± 2,22 VerfÜgung 14,36 ± 3,44 VerfÜgung VI VerfÜgung 0,905 VerfÜgung &Si besteet; 0,001 VerfÜgung Negativ VerfÜgung 86 VerfÜgung 8.00 ± 2,38 VerfÜgung 11,65 ± 3,81 VerfÜgung positiv VerfÜgung 37 VerfÜgung 8,05 ± 2,67 VerfÜgung 14,24 ± 2,53 VerfÜgung TNM Etapp VerfÜgung 0,067 VerfÜgung &Si besteet; 0,001 VerfÜgung ech - II
zu 8,34 ± 2,42 VerfÜgung 11,33 ± 3,29 VerfÜgung III - IV VerfÜgung 52 VerfÜgung 7,58 ± 2,01 VerfÜgung 13,92 ± 3,66 VerfÜgung VEGF-A Ausdrock VerfÜgung 0,527 VerfÜgung 0,091 VerfÜgung Low VerfÜgung 44 VerfÜgung 7,84 ± 2,51 VerfÜgung 11,68 ± 3,54 VerfÜgung High VerfÜgung 79 VerfÜgung 8,26 ± 2,21 VerfÜgung 12,84 ± 3,69 VerfÜgung VEGF-C Ausdrock
0,092 * VerfÜgung 0,003 VerfÜgung Low VerfÜgung 42 VerfÜgung 7,55 ± 2,37 VerfÜgung 11,06 ± 3,26 VerfÜgung High VerfÜgung 81 VerfÜgung 8.00 ± 2,34 VerfÜgung 13,13 ± 3,69 VerfÜgung VEGF-D Ausdrock VerfÜgung 0,514 VerfÜgung 0,005 VerfÜgung Low VerfÜgung 72 VerfÜgung 7,90 ± 2,47 VerfÜgung 11,65 ± 3,44 VerfÜgung High VerfÜgung 51 VerfÜgung 8,18 ± 1,99 VerfÜgung 13,53 ± 3,73 VerfÜgung P VerfÜgung, t Test; P VerfÜgung *, Mann-Whitney U VerfÜgung Test. Ofkierzung: LVD: lymphatic Zuchstreck Dicht; LVI: lymphatic Zuchstreck Invasioun. VI:. Schwächt Invasioun VerfÜgung Single immunohistochemistry fir D2-40, VEGF-A, VEGF-C, VEGF-D an VEGFR-3 VerfÜgung Fir immunohistichemical staining, 4 μm-décke paraffin-Ënnerbewosstsinn drënner waren aus all Etude Géigewier blockéieren. Sektiounen sech mat 0.3% H 2O 2 fir 10 min bei Raumtemperatur behandelt. Fir antigen retrieval, waren der drënner an enger Schleck erëm Uewen wouvun 0,01 mmol /L Natrium citrate (pH 6.0) gehëtzt. Drënner waren bei 4 ° C Iwwernuechtung an engem fiichten getest mat Primärschoul antibodies incubated, VEGF-A (Maus monoclonal antibody, 1: 100, DAKO), VEGF-C (Geess polyclonal antibody, 1: 100, Santa Cruz Déi, Santa Cruz, CA), VEGF-d (Geess polyclonal antibody, 1: 100, Santa Cruz), VEGFR-3 (Geess polyclonal antibody, 1: 100, Santa Cruz) an D2-40 (Maus monoclonal antibody, 1: 100, DAKO), bzw.. Drënner waren fir 2 min dräimol zu 0,1 mmol /L PBS rinsed, a fir 30 min bei Raumtemperatur mat Geess anti-Kanéngchen /Maus horseradish peroxidase incubated (Stellt, DAKO, CA) d'Zil ze identifizéieren. D'Sektiounen sech mat 3 '3-diaminobenzidine entwéckelt. Déi normal Geess IgG war als negativ Reaktioun Kontroll fir staining vun VEGF-C, VEGF-D an VEGFR-3, an der normal Kanéngchen IgG zerwéiert gouf als negativ Reaktioun Kontroll fir staining vun VEGF-A an D2-40 zerwéiert. VerfÜgung double immunohistochemical staining fir D2-40 /CD34 VerfÜgung d'duebel immunohistochemical staining fir D2-40 /war CD34 weider verschafft der Spezifizitéit vun D2-40 Ausdrock vun lymphatic endothelium ze diskutéieren. Déi Propositioun war no der Uweisunge d'Hiersteller (nee: 95-9999, Histostain-DS Kit, Zymed, CA). Paraffin-Ënnerbewosstsinn 4 μm Rubriken huet deparaffinized mat xylene an rehydrated. D'drënner waren am peroxidase Duuscht Léisung fir 10 min dierfen. Der Nuecht mat der Primärschoul antibodies géint CD34 (Maus monoclonal antibody, 1: 100, DAKO, Carpinteria, CA) bei 4 ° C incubated Wiesen, de Rubriken huet behandelt mat serum erauszesichen Léisung, gefollegt vun Wiesen incubated mat der biotinylated Secondaire antibody (DAKO ). Duerno, war d'alkaline phosphatase conjugate fir 10 min fir all Rubrik benotzt. An dann, huet de Rubriken mat de Realitéiten chromogen Mëschung an duebel staining enhancer behandelt. D'serum erauszesichen Léisung nees applizéiert gouf, waren d'drënner mat aneren Primärschoul antibody géint D2-40 (Maus monoclonal antibody, 1: 200, GM36190, Gene Tech Company Limited, Shanghai, China) incubated fir 60 min an der biotinylated zweet anti-immunoglobulin (IG) (DAKO) war behandelt. No Kandidatur mat Aktivitéit conjugate fir 10 min, waren der drënner mat der Mëschung vu Realitéiten Prellbock, chromogen Léisung an 0.6% Waasserstoff Hem fir HRP an iwwerwaacht ënnert engem microscope incubated. Fléissendem Waasser mat 0,05% Tween-20 kom- der Reaktioun. Fir negativ kontrolléiert, huet de Sektiounen mat engem Net-immun serum Kierchefënster amplaz vun der selwechter Konzentratioun vun der Primärschoul antibody. D'CD34 positive Blutt Offshore zougedréckt a dem intensiv rout stain, an der D2-40 positive lymphatic Offshore zougedréckt a dem däischteren mauve stain. VerfÜgung Double staining fir D2-40 /Ki-67 VerfÜgung Fir d'proliferative Aktivitéit vun der lymphatic Offshore fonnt , der Method vun double immunostaining fir D2-40 /Ki-67 war gesuergt. D'D2-40 antibody war benotzt lymphatic Offshore endothelium zu stain, zesumme mat Ki-67 (Kanéngchen monoclonal antibody, 1: 200, Santa Cruz, USA) proliferative Zellen ze stain. Ki-67 staining (rout) huet mat alkaline phosphatase-conjugated Secondaire antibody entwéckelt, an dann D2-40 staining (bronger) war mat peroxidase-conjugated Secondaire antibody entwéckelt. Proliferative lymphatic kritt huet duerch Ki-67 positiv Kierchefënster Käre confirméiert, datt och concomitant positive cytoplasmic staining zu D2-40 positive Zellen haten. Den Taux vun double-Label kritt vun Zielen d'Käre vun entholl-verbonne D2-40-positiv kritt (100 Käre vun all entholl) sech huet [7]. VerfÜgung Assesment vun LVD VerfÜgung Intratumoral LVD (waarm Flecken sech etabléiert um entholl sech um Peripherie Otemschwieregkeeten bannent 2 mm vun entholl zu der invasiv virun bascht) sech separat évaluéieren [2, 7-9] Zentrum) an peritumoral LVD (waarm Flecken wellkomm. Chemeschen Analyse vun lymphatic Zuchstreck Dicht war an Rubriken standing wat fir D2-40 Single-Kierchefënster goufen. Fënnef Beräicher mat meeschten aaneren männlechen Awunner Regiounen ( "waarm Flecken") goufen um × 40 Vergréisserung vun Liichtjoer microscopy an dëse Match gaangen. LVD war vun Zielen all Kierchefënster kritt um × 200 Vergréisserung évaluéieren. Déi heeschen Zuel vun aaneren männlechen Awunner évaluéieren war den LVD alles. Lymphatic Zuchstreck Invasioun (LVI) war och präsent ze sinn fonnt wann op d'mannst ee entholl Zell Stärekoup am D2-40 war positiv kritt [10]. Buteur an Zielen sech onofhängeg vun zwee Enquêteuren standing déi kee Medeziner Informatioun vun de Patienten haten. Déi heeschen P-LVD an ech-LVD fir all Fall berechent huet. VerfÜgung Assesment vun VEGFs an VEGFR-3 Ausstralung VerfÜgung Positiv staining vun VEGF-A, -C an -D Ausdrock war wéi de leschte Studien definéiert [6 , 11]. Staining Resultater fir déi virun dräi VEGFs sech semiquantitatively duerch eng immunohistochemical stoung mat de Prozentsaz vun entholl Zellen weist spezifesch immunoreactivity kombinéiert évaluéieren. keent (0), schwaach (1), moderéiert (2) a staark (3): Staining Intensitéit war mat véier hierer entscheet. De Prozentsaz vun positive carcinoma Zellen war mat hierer entscheet: 0 (0%), 1 (1% ~ 10%), 2 (11% ~ 49%), 3 (50% ~ 100%), bzw.. Den Total stoung et duerch multiplizéieren der staining Intensitéit an de Prozentsaz vun positive entholl Zellen berechent. D'Steiren vun der stoung et als cutoff Niveau ausgewielt laut deem erhéijen an engem nidderegen kategoriséiert waren (0 ~ 3) an héich-Ausdrock (4 ~ 6) erhéijen [6, 11]. VEGFR-3-positiv kritt huet ëmschriwwen virdrun sech [12]. D'Sich vun dräi waarm Flecken Beräicher goufen um × 400 Vergréisserung gezielt. Staining war als positive considéréiert, wann méi wéi 5% vun endothelium engem staining zougedréckt [6]. Peritumoral VEGFR-3-positiv kritt (P-VEGFR-3) an intratumoral VEGFR-3-positiv kritt (ech-VEGFR-3) huet als uewen LVD évaluéieren. VerfÜgung statistique Analyse VerfÜgung statistique Analyse Leeschtung war d'Statistics benotzt Package fir d'sozial Science Software (Versioun 11,5; SPSS INC, Chicago, IL). Uplanzen sech an zwou Kategorien agedeelt no der Steiren Wäerter vun Ech-LVD a P-LVD, bzw.. D'kennenzeléieren vun Ech-LVD a P-LVD mat clinicopathologic Parameteren an VEGFs Ausstralung vun engem onofhängegen Echantillon t VerfÜgung Test oder Mann-Whitney U VerfÜgung Test analyséiert goufen. D'kennenzeléieren vun VEGFR-3 Ausdrock mat Medeziner Parameteren sech duerch Pearson Chi-Square Grënn analyséiert. Déi wëssenschaftlech Fakten iwwert lymph Node Metastasen zu gastric Kriibs sech mat der multivariant Logistikzenter Réckgang Analyse vollbruecht. Survival Kéiren benotzt Kalplan-Meier Method an Verglach vun den iwwerkuckte Versiounen-Platz Test kritt. Multivariate Iwwerliewe Analyse huet mat Cox d'proportional iwwerschloen Method bewäert. All statistesch Analyse huet zwou Säiten mat Bedeitung definéiert als P VerfÜgung &Si besteet; 0,05. VerfÜgung Resultater VerfÜgung Intratumoral an peritumoral lymphatic Beméien an gastric Kriibs VerfÜgung D'D2-40-positiv lymphatic kritt hat onregelméissegen Wirklechkeet an dënn-walled lumen. Lymphatic kritt an gastric Stoffer sech haaptsächlech an der Layer vun submucosa (Dorënner 1) läit. D'lymphatic kritt (D2-40-Positioun) a Blutt kritt (CD34-Positioun) waren déi weider duebel staining (Dorënner 2) kloer ënnerscheeden. Intratumoral lymphatic geéiert goufen normalerweis zesummegefall ass kleng an onregelméissegen (Dorënner 3), mee e puer noncollapsed aaneren männlechen Awunner zougedréckt oppen lumen, an enthale heiansdo entholl Zellen Kéip (Dorënner 4) hypothetesch. D'peritumoral lymphatic kritt am iwwerflächlech an déif Deel vun submucosa waren all vergréissert mat der lymphatic Huelraim dilated (Dorënner 5, Dorënner 6). D'lymphatic Zuchstreck Invasioun war an 38 Fäll observéiert. Nee bedeitendst Korrelatioun war tëscht den Nummeren vun LVD zu entholl Zentrum an am Kontroll Stoffer (; 0,05 8.02 ± 2,28 vs 8,13 ± 1,04, P VerfÜgung >) fonnt. Allerdéngs, d'Zuelen vum P-LVD (12.15 ± 3.75) sech vill méi héich wéi déi vun Kontroll Stoffer an entholl Zentrum (P VerfÜgung &Si besteet; 0,05). P-LVD, 12.15 ± 3,75 vs; kee statistesch Ënnerscheeder tëschent den zwou Methoden vun fonnt aaneren männlechen Awunner (Single staining fir D2-40 an duebel staining fir D2-40 /CD34) (ech-LVD, 8,02 ± 2,28 vs 7,80 ± 2.33 fonnt 12,42 ± 3.67, P VerfÜgung > 0,05). Figur 1 D'D2-40-positiv lymphantics haaptsächlech um futti vun submucosa zu gastric Otemschwieregkeeten (Feiler) läit. IHC, Vergréisserung:. × 200 VerfÜgung 2 D'duebel immunohistochemical staining fir D2-40 Dorënner an CD34 ënnerscheeden kloer d'lymphatic kritt (schwaarz Pfeil) aus Blutt kritt (rout Pfeil). . IHC, Vergréisserung: × 400 VerfÜgung 3 D'intratumoral lymphatic kritt an gastric Kriibs Dorënner waren (Pfeil) zesummegefall; Double immunohistochemical staining, Vergréisserung:. × 200 VerfÜgung Dorënner 4 D'hypothetesch Kriibs Zellen Stärekoup am lymphatic Zuchstreck Invasioun präsent waren (LVI). Double immunohistochemical staining fir D2-40 /CD34, Vergréisserung:. × 400 VerfÜgung 5 D'peritumoral lymphatic kritt an gastric Kriibs Dorënner waren mat dilated lumen vergréissert um iwwerflächlech submucosa wellkomm. IHC, Vergréisserung:. × 200 VerfÜgung 6 D'peritumoral lymphatic kritt an gastric Kriibs Dorënner waren mat dilated lumen vergréissert um déif Deel vun submucosa wellkomm. IHC, Vergréisserung:. × 200 VerfÜgung kennenzeléieren vun Ech-LVD a P-LVD mat clinicopathologic Parameteren an VEGFs Ausstralung VerfÜgung D'kennenzeléieren vun Ech-LVD a P-LVD mat clinicopathologic Parameteren an Table gewise goufen 1 erhéicht Dat soen LVD war vill mat klengen entholl Gréisst (P VerfÜgung &Si besteet; 0.001) assoziéiert. , Déift vun Invasioun (P VerfÜgung = 0.026), lymph Node Metastasen (P; Nee kennenzeléieren war tëscht ech-LVD an VEGFs Ausdrock, iwwerdeems P-LVD vill soll war mat groussen entholl Gréisst (0.001 P VerfÜgung &Si besteet) fonnt VerfÜgung &Si besteet; 0.001), LVI (P VerfÜgung &Si besteet; 0.001), eng Schwächt Invasioun (VI) (P VerfÜgung &Si besteet; 0.001), TNM Etapp (P VerfÜgung &Si besteet; 0.001), VEGF-C ( P VerfÜgung = 0.003) an VEGF-d Ausdrock (P VerfÜgung = 0.005). VerfÜgung Expression vun den dräi VEGFs zougedréckt engem positive cytoplasmic staining zu gastric Kriibs Zellen. Héich Ausdrock Niveau vun VEGF-A (Dorënner 7), VEGF-C (Dorënner 8) an VEGF-D (Dorënner 9) sech zu 64,2% observéiert (79/123), 65,9% (81/123) an 41,5% (51 /123) vun uplanzen, bzw.. Weder ech-LVD nach P-LVD war vill verbonne mat VEGF-A Ausdrock (P VerfÜgung > 0,05) fonnt. Figur 7 VEGF-A Ausdrock vun der Zytoplasma zu gastric Kriibs. IHC, Vergréisserung:. × 400 VerfÜgung 8 VEGF-C Ausdrock vun der Zytoplasma zu gastric Kriibs Dorënner. IHC, Vergréisserung:. × 400 VerfÜgung 9 VEGF-D Ausdrock vun der Zytoplasma zu gastric Kriibs Dorënner. IHC, Vergréisserung:. × 200 VerfÜgung Proliferative Aktivitéiten am intra- an peritumoral aaneren männlechen Awunner VerfÜgung Proliferative lymphatic kritt an der entholl Peripherie fonnt goufen, (Dorënner 10). Den Taux vun Ki-67-positiv lymphatic Zuchstreck Käre am entholl Peripherie war (0.81 ± 0.13)%. Nee proliferative lymphatic pompelen war an der entholl Zentrum (Dorënner 11) fonnt. Aaneren männlechen Awunner Invasioun konnt an der peritumoral Stoffer (Dorënner 12) observéiert ginn. Figur 10 Ki-67-positiv lymphatic Zuchstreck Kären (Feiler) waren an der entholl Peripherie fonnt. Double staining fir D2-40 /Ki-67, Vergréisserung:. × 400 VerfÜgung Dorënner 11 Nee Ki-67 positiven Ausdrock an der intratumoral aaneren männlechen Awunner Kären. Double staining fir D2-40 /Ki-67, Vergréisserung:. × 400 VerfÜgung 12 Lymphatic Offshore Invasioun D'Grondidee war am peritumoral Otemschwieregkeeten (Feiler) fonnt. Double staining fir D2-40 /Ki-67, Vergréisserung:. × 400 VerfÜgung VEGFR-3 Ausdrock vun lymphatic Offshore VerfÜgung D'VEGFR-3-positiven Ausdrock an entholl Peripherie (P-VEGFR-3) huet an der 55. fonnt vun den 123 Fäll, heiansdo mat Kriibs Zell Stärekéip hypothetesch (Dorënner 13). Allerdéngs, nëmmen 34 vun 123 Fäll haten eng VEGFR-3-positiven Ausdrock an der entholl Zentrum (ech-VEGFR-3) (Dorënner 14). Dës kritt huet seng dënn-walled, onregelméisseg Form an enthale keng oder wéineg RBCs. Figur 13 D'VEGFR-3-positiven Ausdrock an der endothelial Zellen Zytoplasma zu entholl Peripherie (P-VEGFR-3), heiansdo mat Kriibs Zell Stärekéip hypothetesch (Feiler). IHC, Vergréisserung:. × 400 VerfÜgung 14 D'VEGFR-3-positiven Ausdrock Dorënner waren um entholl Zentrum (Feiler) läit. . IHC, Vergréisserung: × 200 VerfÜgung An Randerscheinung entholl Stoffer, VEGFR-3 Begrëffer vill éischter soll sech mat VEGF-C héich Ausdrock (P VerfÜgung &Si besteet; 0.000), VEGF-D héich Ausdrock (P VerfÜgung = 0.043), P-LVD fräi (P VerfÜgung &Si besteet; 0.001) an der Präsenz vun LVI (P VerfÜgung = 0.003), wéi mat VEGF-a Ausdrock, fräi sin-LVD, Schwächt Invasioun an lymph Node Metastasen (P VerfÜgung > 0,05). Nee kennenzeléieren sech tëscht ech-VEGFR-3 Ausdrock a Krankheete Parameteren (; 0,05 P VerfÜgung >) observéiert. (Table 2) Table 2 kennenzeléieren vun VEGFR-3 Ausdrock um differenr entholl Standuert mat Medeziner Parameteren VerfÜgung fir op VerfÜgung N VerfÜgung
VerfÜgung ech-VEGFR-3
P-VEGFR-3
zu zu N (%)
P
N (%)
P
VEGF-A Ausdrock VerfÜgung 0,107 VerfÜgung 0,067 VerfÜgung Low VerfÜgung 44
16 (36.36) VerfÜgung 15 (34.09) VerfÜgung High VerfÜgung 79 zu 18 (22.78) VerfÜgung 40 (50.63) VEGF-C Ausdrock VerfÜgung 0,795 VerfÜgung &Si besteet VerfÜgung; 0,001 VerfÜgung Low VerfÜgung 42 zu 11 (26.19) VerfÜgung 9 (21.43) VerfÜgung High VerfÜgung 81 zu 23 (28.40) VerfÜgung 46 (56.79) VerfÜgung VEGF- D Ausdrock VerfÜgung 0,968 VerfÜgung 0,043 VerfÜgung Low VerfÜgung 72 zu 20 (27.78) VerfÜgung 27 (37.50) VerfÜgung High VerfÜgung 51 zu 14 (27.45) VerfÜgung 28 (54.90) VerfÜgung P-LVD VerfÜgung 0,813 VerfÜgung &Si besteet; 0,001 VerfÜgung &Si besteet; 14 zu 60 zu 16 (26.67) VerfÜgung 10 (16.67) VerfÜgung ≥ 14
63 zu 18 (28.57) VerfÜgung 45 (71.43) VerfÜgung ech-LVD VerfÜgung 0,412 VerfÜgung 0,153 VerfÜgung &Si besteet; 8 VerfÜgung 58 zu 14 (24.14)
22 (37,93) VerfÜgung ≥ 8 VerfÜgung 65 zu 20 (30,77) 33 VerfÜgung (50.77) VerfÜgung Lymph Node Metastasen VerfÜgung 0,934 VerfÜgung 0,190 VerfÜgung Negativ VerfÜgung 55 VerfÜgung 19 (34.55) VerfÜgung 21 (38.18) VerfÜgung positiv VerfÜgung 68 zu 15 (22,06) 34 VerfÜgung (50.00) VerfÜgung LVI VerfÜgung 0,681 VerfÜgung 0,003
Negativ VerfÜgung 76 zu 22 (28.95) VerfÜgung 26 (34.21) VerfÜgung positiv VerfÜgung 47 zu 12 (25.53) VerfÜgung 29 (61.70) VerfÜgung VI VerfÜgung 0,387 VerfÜgung 0,448 VerfÜgung Negativ VerfÜgung 87 zu 26 (29.89) VerfÜgung 37 (42.53) VerfÜgung positiv VerfÜgung 36 VerfÜgung 8 (22.22) VerfÜgung 18 (50.00)
Ofkierzung: LVD: lymphatic Zuchstreck Dicht; LVI: lymphatic Zuchstreck Invasioun; VI: Schwächt Invasioun; Ech-VEGFR-3: VEGFR-3 positiven Ausdrock an der entholl Zentrum; P-VEGFR-3: VEGFR-3 positiven Ausdrock an der entholl Peripherie VerfÜgung Predictive Wäert vun LVD fir lymph Node Metastasen VerfÜgung Als Resultat vun multivariate Logistikzenter Réckgang Analyse an Table 3, VEGF-C Ausdrock an P-LVD. sech vill mat lymph Node Metastasen (P VerfÜgung = 0,024, P VerfÜgung = 0,045, bzw.) asscoiated. Ech-LVD, VEGF-A, VEGF-D a P-VEGFR-3 Ausdrock hutt weisen net de predictive Wäert fir lymph Node Metastasen zu gastric Kriibs. (Table 3) Table 3 Multivariate Logistikzenter Réckgang Analyse fir lymph Node Metastasen VerfÜgung fir op
Chance Verhältnis zu 95% CI
VerfÜgung P
P-LVD VerfÜgung 3,548 VerfÜgung 1,030 -12,226 VerfÜgung 0,045 VerfÜgung ech-LVD 1,300 VerfÜgung 0,964 VerfÜgung - 1,754 VerfÜgung 0,085 VerfÜgung VEGF-A VerfÜgung 0,510 VerfÜgung 0,138 - 1,884 VerfÜgung 0,313 VerfÜgung VEGF-C VerfÜgung 4,069 VerfÜgung 1,198 - 13,820 VerfÜgung 0,024 VerfÜgung VEGF-D VerfÜgung 3,162 VerfÜgung 0,834 - 11,992 VerfÜgung 0,091 VerfÜgung P-VEGFR-3 VerfÜgung 2,919 VerfÜgung 0,747 - 11,403 VerfÜgung 0,123 VerfÜgung Ofkierzung: LVD: lymphatic Zuchstreck Dicht; P-VEGFR-3:. VEGFR-3 positiven Ausdrock an der entholl Peripherie VerfÜgung Prognostic Bedeitung vun Ech-LVD a P-LVD VerfÜgung Op univariate Iwwerliewe Analyse, P-LVD war mat aarmséileg globale Iwwerliewe (Dorënner 15 verbonnen, P VerfÜgung &Si besteet; 0.001), Krankheet-gratis Iwwerliewe (Dorënner 16, P VerfÜgung &Si besteet; 0.001) a Kriibs-spezifesch Iwwerliewe (Dorënner 17, P VerfÜgung &Si besteet; 0.001). Mä, ech-LVD war mat engem nonsignificantly Trend zu all déi uewe bzw. (globale Iwwerliewe soll, P VerfÜgung = 0,5835, Dorënner 18; Krankheet-gratis Iwwerliewe, P VerfÜgung = 0,2844, Dorënner 19; Kriibs-spezifesch Iwwerliewe, P VerfÜgung = 0,6246, Dorënner 20). Figur 15 Bezéiung tëscht P-LVD mat globale Iwwerliewe (P &Si besteet; 0.001). VerfÜgung Figur 16 Bezéiung tëscht P-LVD mat Krankheet-gratis Iwwerliewe (P &Si besteet; 0.001). VerfÜgung 17 Bezéiung Figur tëscht P-LVD mat Kriibs-spezifesch Iwwerliewe (P &Si besteet; 0.001).. VerfÜgung 18 Bezéiung tëscht ech-LVD mat globale Iwwerliewe Dorënner (P = 0.5825) VerfÜgung 19 Bezéiung Dorënner tëscht ech-LVD mat Krankheet-gratis Iwwerliewe (P = 0.2844) . VerfÜgung 20 Bezéiung tëscht ech-LVD mat Kriibs-spezifesch Iwwerliewe (P = 0.6246) Dorënner. VerfÜgung Analyse Multivariate Réckgang indicateded datt P-LVD eng onofhängeg prognostic Faktor fir souwuel allgemeng Iwwerliewe (P VerfÜgung = 0,045 kéint ) an Krankheet-gratis Iwwerliewe (P VerfÜgung = 0.031), trotz Kriibs-spezifesch Iwwerliewensfro. Desweideren, Presenz vun LVI an TNM Etapp kéint als onofhängeg dacks fir all déi dräi survivals (LVI, P VerfÜgung = 0,040, 0,043, 0,039; TNM Etapp, P VerfÜgung = 0,048, 0,001, 0,001, Table 4) Iwwergangspresident . VEGF-A Ausdrock war den onofhängegen prognostic Estimatioun nëmmen fir globale Iwwerliewe (P VerfÜgung = 0.033). Nee statistesch relevant kennenzeléieren fir I-LVD, VEGF-C, VEGF-D a P-VEGFR-3 mat kengem vun de survivals goufen fonnt. (Table 4) Table 4 Cox Réckgang Analyse vun onofhängege Facteuren déi Krankheet-gratis Iwwerliewe, Kriibs-spezifesch Iwwerliewe a Punkto Iwwerliewe VerfÜgung fir op
Cancer-Spezifësch traureg
Genau-Free traureg
Allgemengen traureg
zu ODER (95% CI) VerfÜgung
P
ODER (95% CI)
P
ODER (95% CI)
P VerfÜgung
P-LVD VerfÜgung 2.099 (0.91-4.87) VerfÜgung 0,084 VerfÜgung 2.418 (1.08-5.40) VerfÜgung 0,031 VerfÜgung 2.895 (1.02-8.19) VerfÜgung 0,045
ech-LVD VerfÜgung 1.205 (0.56-2.63) VerfÜgung 0,639 VerfÜgung 1325 (0.62-2.85) VerfÜgung 0,472 VerfÜgung 1,959 (0.90-4.24)
0.088
VEGF-A
1.386(0.50-3.83)
0.528
1.364(0.67-2.78)
0.391
2.437(1.10-5.45)
0.030
VEGF-C
2.423(0.89-6.63)
0.085
1.630(0.77-3.47)
0.205
1.562 (0.79-3.34) VerfÜgung 0,182 VerfÜgung VEGF-D VerfÜgung 0.511 (0.19-1.36) VerfÜgung 0,178 VerfÜgung 1.916 (0.90-4.10) VerfÜgung 0,094 VerfÜgung 1.621 (0.81-3.98) VerfÜgung 0,190 VerfÜgung LVI VerfÜgung 2,716 (1.05-7.04) VerfÜgung 0,040 VerfÜgung 2,477 (1.03-5.97) VerfÜgung 0,043 VerfÜgung 2,578 (1.05-6.34) VerfÜgung 0,039 VerfÜgung LNM VerfÜgung 2,115 (0.68-6.60) VerfÜgung 0,197 VerfÜgung 2,428 (1.18-5.02) VerfÜgung 0,017 VerfÜgung 3,426 (1.66-7.06)
0.001
VI
2.943(0.89-9.77)
0.078
1.697(0.75-3.87)
0.208
1.477(0.63-3.48)
0.373
P-VEGFR-3
1. 499 (0.98-2.31) VerfÜgung 0,067 VerfÜgung 1,099 (0.53-2.28) VerfÜgung 0,800 VerfÜgung 1,402 (0.68-2.90) VerfÜgung 0,361 VerfÜgung TNM Etapp VerfÜgung 1,523 (1.00-2.31) VerfÜgung 0,048 VerfÜgung 1.674 (1.25-2.25) VerfÜgung 0,001 VerfÜgung 1.656 (1.23-2.23) VerfÜgung 0,001 VerfÜgung Ofkierzung: P-LVD: peritumoral lymphatic Zuchstreck Dicht; Ech-LVD: intratumoral lymphatic Zuchstreck Dicht; LVI: lymphatic Zuchstreck Invasioun; LNM: lymph Node Metastasen; VI: Schwächt Invasioun; P-VEGFR-3:. VEGFR-3 positiven Ausdrock an der entholl Peripherie VerfÜgung Diskussioun VerfÜgung Viru Kuerzem, den D2-40 antibody, eng nei Bewaacher fir lymphatic endothelium, wéi de spezifeschen antibody géint Mënscherechter podoplanin identifizéiert war [13] . Vill Studien hu der immunostaining vun D2-40 ass speziell fir eng Evaluatioun vun lymphatic Invasioun an lymphatic microvessel Dicht vun mënschlech Cancers uginn, inklusiv vun gastric Kriibs [14-17]. An dëser Etude, LVD an lymphatic Zuchstreck Invasioun sech duerch D2-40 staining identifizéiert, a vum double staining fir D2-40 an CD34 bestätegt, déi haut weider aaneren männlechen Awunner aus Blutt Offshore diskriminéiert.

• P27Kip1, vun Glucogène synthase kinase-3β reegelen, Resultater am HMBA-entschlof dat vu mënschlechen gastric Kriibs cells
• Eng Retrospektiv Kohort Etude vun Patienten mat Mo a Liewer Cancers: den Impakt vun comorbidity an Herkunft op Kriibs egal a Resultater