Más jelentősége között intra- és peritumorális nyirokér denzitás gyomorrák: Egy retrospektív vizsgálatban 123 cases

különböző jelentőségű között intra- és peritumorális nyirokér denzitás gyomorrák: Egy retrospektív vizsgálatban 123 esetben katalógusa Abstract Background katalógusa katalógusa betegeket a gyomorrák Kínában rosszabb eredményt, és rosszabb prognózist. A tumor által indukált lymphangiogenezis játszik döntő szerepet metasztázis és a tumor progresszióját. Az intra- és peritumorális nyirokerek is feltételezik, hogy más biológiai hatásokat. Három fő növekedési faktorok, a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) -A, a VEGF-C és a VEGF-D, részt vesznek az aktiválási folyamat keresztül receptorok (VEGFRs). A cél a jelenlegi tanulmány célja, hogy megvizsgálja a jelentős különbség intra- és peritumorális nyirokér sűrűség (LVD) a gyomorrák és korrelációk lymphangiogenetic növekedési faktorok. Katalógusa módszerek katalógusa Intratumoralis LVD (I-LVD) vagy a tumor LVD ( P-LVD) 123 betegek primer gyomorrák értékelték festés után D2-40, és igazoltuk dupla festéssel D2-40 /CD34. Proliferatív aktivitás nyirokerek endothelium értékeltük dupla festéssel D2-40 /Ki-67. A szervezetek elemeztük között I-LVD /P-LVD és expressziós szintjének a VEGF-A, VEGF-C, VEGF-D és a receptort a VEGFR-3, amely mértük immunhisztokémiai (IHC). Az összefüggések I-LVD és P-LVD a beteg prognózisa is értékes. Katalógusa Eredmények katalógusa (1) A tumor körüli nyirokerek (PTLs) viszonylag bővített kitágult lumen képest intratumorális nyirokerek (ITLs). Fokozott P-LVD szignifikánsan magasabb volt, mint az I-LVD (P katalógusa < 0,05). (2) P-LVD mutattak szignifikáns összefüggést a nyirokcsomó-metasztázis (LNM) (P katalógusa < 0,001), nyirokér invázió (LVI) (P katalógusa < 0,001), a VEGF-C (P
= 0,003), a VEGF-D expressziós szint (p
= 0,005), és a VEGFR-3 expressziós szint (p
< 0,001) peritumorális szövetekben, annak ellenére, hogy nincs szignifikáns összefüggést találtunk a fenti változatok I-LVD . Ugyanakkor nagyobb I-LVD-ben kimutatták, hogy társítható csökkentette a tumor térfogatát (p
< 0,001). Sem én-LVD sem a P-LVD korrelált VEGF-A expresszió (p
> 0,05). (3) A proliferatív aktivitást a nyirokerek endothelium volt megfigyelhető PTLs ellenére ITLs. (4) A megnövekedett P-LVD, de nem én-LVD, jelezték, hogy egy független rizikófaktora nyirokcsomómetastasis többváltozós logisztikus regressziós analízis és kapcsolatban állt rosszabbul betegségmentes túlélés és a teljes túlélés. Katalógusa következtetések
PTLs szerepet játszanak a gyomorrák progresszió. Fokozott P-LVD, de nem én-LVD, szignifikáns összefüggést mutatott a VEGF-C /D /VEGFR-3 rendszer, és lehet független kockázati tényezője nyirokcsomómetastasis és prognosztikai tényező a gyomorrák. Katalógusa Háttér
gyomorrák a fő vezető oka a rák okozta halál Kínában. Mintegy 80% ~ 90% betegnél csak előrehaladott szakaszban rossz eredmény, általában a nyirokrendszer terjesztését és távoli áttét. Az elmúlt néhány évben, a tumor által indukált lymphangiogenezis által vezérelt lymphangiogén növekedési faktorok már megszilárdult, mint egy új típusú mechanizmus a rák kifejlődésének. Manapság egyre több szakértő úgy gondolja, hogy az intratumorális nyirokerek (ITLs, a lymphtics belüli daganatok) vagy a tumor nyirokerek (PTLs, lymphtics a periférián) játszanak, pontosan megkülönböztethető biológiai szerepe a daganat viselkedését és a prognózis a különböző típusú daganatok. A gyomorrák, számos tanulmány azt mutatta, hogy a betegek nagyobb I-LVD volt magasabb jelenlétét nyirokcsomó-metasztázis korai szakaszában [1], míg a P-LVD lehet független kockázati tényezője nyirokcsomómetastasis és a prognózis [2]. Ugyanakkor a függvény I-LVD és P-LVD és korrelációk VEGF-ek expressziója nem tisztázott.
Számos tanulmány igazolta, a döntő szerepet a VEGF-ek kifejezések tumor progresszió és a prognózis gyomorrák. A VEGF-C és a VEGF-D, két tagja a VEGF család, már definiált a limfangiogenikus növekedési faktorok és fontos szerepet játszanak a tumor lymphangiogenezist aktiválása útján a VEGFR-3, amely elsősorban a kifejezett nyirok endoteliális sejteket (helyi szolgáltatók). VEGF-C egy domináns szabályozója lymphangiogenezis mind a korai és előrehaladott gyomorrák [3, 4]. Megnövekedett VEGF-C expresszió volt szignifikáns korrelációt LVD, LVI és nyirokcsomómetastasis [5], de annak prognosztikai értékét maradt ellentmondásos. A VEGF-D részt limfatikus terjedésének gyomor rákos sejteket, és lehet egy független prognosztikai [6]. VEGFR-3 is jelezték, prognosztikai tényező [6]. Egy másik növekedési faktor, a VEGF-A, amely szabályozott angiogenezis, azért is tartották, hogy ösztönözze lymphangiogenesis kötődve VEGF-2 közelmúltban. Fokozott VEGF-A expressziós szintje a gyomor rákos betegek már bizonyított, hogy kapcsolatban a mikroerek sűrűségét (MVD), hematogén metasztázis, peritoneális disseminateion és a rossz prognózissal. Ennek ellenére továbbra is ismert, hogy mind a intratumorális és peritumorális lymphtics által stimulált három VEGF-ek által szekretált tumorsejtek-e, vagy az I-LVD és a P-LVD játék lényegesen eltérő biológiai szerepeket nyirokcsomó-metasztázis és a prognózis a gyomorrák.
módszerek
betegek és tumorminták katalógusa daganatmintákat nyert 123 primaer gyomorrák, akik elfogadták gastrectomián a Sebészeti Osztály, Tongji Kórház Tongji Egyetem 2000 januárjától 2003. december Egyikük sem kapott az Előzetes kemoterápia vagy sugárkezelés. A vizsgálati populáció 80 férfi (65%) és 43 nő (35%). Az átlagéletkor a diagnózis idején 65 év volt (28-87 év). Harmincegy esetek korai gyomorrák (EGC) és 92 esetben előrehaladott gyomorrák (AGC) is részt vett. A szövettani stádium alapult UICC TNM osztályozás. Egyéb klinikai vonásait az 1. táblázat tartalmazza valamennyi beteg követtünk klinikailag legalább 5 évvel a műtét után. Az átlagos követési idő 56 hónap volt (6-85 hónap). A túlélés elemzéséhez, beleértve a teljes túlélés (OS), a betegségmentes túlélés (DFS) és a rák-specifikus túlélés (CSS). OS, DFS és CSS napjától számított műtét az utolsó kapcsolat élő betegek, a dátum az utolsó követési betegségtől mentes betegek, és a dátumot a gyomor-rák okozta halálozás, ill. Négy EGC esetekben és 52 AGC esetek történtek megismétlődését. Tizenegy beteg peritoneális terjesztése, 26 beteg máj metasztázis, és 19 esetben kiújult a gyomorban a műtét után. Negyven beteg halt meg gyomorrákban. A jelenlegi tanulmány jóváhagyta a Kutatásetikai Bizottsága Tongji Kórház kapcsolatban Tongji Egyetem. A normál gyomor szöveteket gyűjtöttünk ellenőrző példányok. Minden eredményeket ért el a két patológusok függetlenül, és az a mód arra számítani minden esetben az adatok alapján obtained.Table 1 összefüggései LVD klinikopatológiai paraméterek és VEGF-ek kifejezések katalógusa tényezők Matton N Matton I-LVD Matton P-LVD Matton katalógusa katalógusa átlag ± SD Matton P
átlag ± SD Matton P
tumor differenciálás katalógusa 0,802 katalógusa 0,739
Nagy differenciált katalógusa 11
8,18 ± 2,44 katalógusa 12,07 ± 4,49 katalógusa Mederately /szegény differenciált katalógusa 112 katalógusa 8,00 ± 2,27 katalógusa 12,46 ± 3,60 katalógusa tumor méretét katalógusa < 0,001 katalógusa < 0,001 katalógusa < 3,2 cm katalógusa 57 katalógusa 8,93 ± 2,34 katalógusa 11,18 ± 3,80 katalógusa ≥ 3,2 cm katalógusa 66 katalógusa 7,23 ± 1,91
13,50 ± 3,21 katalógusa mélysége invázió
0,433 katalógusa 0.026 katalógusa pT1-2 katalógusa 69 katalógusa 8,16 ± 2,51 katalógusa 11,78 ± 3,52 katalógusa pT3-4 katalógusa 54
7,83 ± 1,96 katalógusa 13,26 ± 3,71 katalógusa nyirokcsomó áttétek katalógusa 0,056 * katalógusa < 0,001 katalógusa Negatív katalógusa 57 katalógusa 8,47 ± 2,27 katalógusa 10,50 ± 3,42
Pozitív katalógusa 66 katalógusa 7,65 ± 2,24 katalógusa 13,98 ± 3,10 katalógusa LVI
0.700 katalógusa < 0,001 katalógusa Negatív katalógusa 83 katalógusa 8,08 ± 2,33 katalógusa 11.23 ± 3.29 katalógusa Pozitív katalógusa 40 katalógusa 7,91 ± 2,22 katalógusa 14,36 ± 3,44 katalógusa VI katalógusa 0,905 katalógusa < 0,001 katalógusa Negatív katalógusa 86 katalógusa 8,00 ± 2,38 katalógusa 11.65 ± 3.81 katalógusa Pozitív katalógusa 37 katalógusa 8,05 ± 2,67 katalógusa 14,24 ± 2,53 katalógusa TNM katalógusa 0.067 katalógusa < 0,001 katalógusa I - II
71 katalógusa 8,34 ± 2,42 katalógusa 11,33 ± 3,29 katalógusa III - IV katalógusa 52 katalógusa 7,58 ± 2,01 katalógusa 13,92 ± 3,66 katalógusa VEGF-A expresszió katalógusa 0,527 katalógusa 0,091 katalógusa Alacsony
44 katalógusa 7,84 ± 2,51 katalógusa 11,68 ± 3,54 katalógusa Nagy katalógusa 79 katalógusa 8,26 ± 2,21 katalógusa 12,84 ± 3,69 katalógusa VEGF-C expresszió
0,092 * 0,003 katalógusa katalógusa Alacsony katalógusa 42 katalógusa 7,55 ± 2,37 katalógusa 11,06 ± 3,26 katalógusa Nagy katalógusa 81 katalógusa 8,00 ± 2,34 katalógusa 13,13 ± 3,69 katalógusa VEGF-D kifejezés katalógusa 0.514 katalógusa 0.005 katalógusa Alacsony katalógusa 72 katalógusa 7,90 ± 2,47 katalógusa 11,65 ± 3,44 katalógusa Nagy katalógusa 51 katalógusa 8,18 ± 1,99 katalógusa 13.53 ± 3,73 katalógusa P katalógusa, t-teszt; P katalógusa *, Mann-Whitney U teszt katalógusa. Rövidítés: LVD: nyirokér sűrűség; LVI: nyirokér invázió. VI: vénás invázió.
Single immunhisztokémiai D2-40, a VEGF-A, VEGF-C, VEGF-D és VEGFR-3
For immunohistichemical festődés, 4 um vastag paraffinba ágyazott metszeteket vágunk mindegyik vizsgálatban tömb. A metszeteket kezeltük 0,3% H 2 O 2 10 percen át szobahőmérsékleten. Az antigén-visszanyerés, a lemezeket melegítettük mikrohullámú sütőben, amely 0,01 mmol /l nátrium-citrát (pH = 6,0). Metszeteket 4 ° C hőmérsékleten egy éjszakán át páratartalom tálca primer antitestekkel, a VEGF-A (egér monoklonális ellenanyag, 1: 100, DAKO), a VEGF-C (kecske poliklonális antitest, 1: 100, Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA), a VEGF-D (kecske poliklonális antitest, 1: 100, santa Cruz), a VEGFR-3 (kecske poliklonális antitest, 1: 100, santa Cruz), és D2-40 (egér monoklonális ellenanyag, 1: 100, DAKO), illetőleg. A lemezeket öblítettük háromszor 0,1 mmol /l PBS-ben 2 percig, és 30 percig inkubáljuk szobahőmérsékleten, kecske anti-nyúl /egér torma-peroxidáz (Envision, DAKO, CA), hogy azonosítsa a cél. A metszeteket kifejlesztett 3 '3-diaminobenzidin. A normál kecske IgG-t szolgáltak negatív reakciót kontroll festésére VEGF-C, VEGF-D és VEGFR-3, és a rendes nyúl IgG-t szolgáltak negatív reakciót kontroll festésére VEGF-A és D2-40. Katalógusa dupla immunhisztokémiai festéssel D2-40 /CD34 katalógusa a kettős immunhisztokémiai festéssel D2-40 /CD34 további feldolgozásra, hogy értékelje a specificitása D2-40 expresszió nyirok endothel. A javaslatot a gyártó utasításai szerint (No: 95-9999, Histostain-DS Kit Zymed, CA). Paraffinba ágyazott 4 um metszeteket paraffint xilollal eltávolítjuk és rehidratált. A tárgylemezeket merítettük peroxidáz kioltás oldatban 10 percig. Miután egy éjszakán át inkubáltuk 4 ° C-on a primer antitestekkel elleni CD34 (egér monoklonális ellenanyag, 1: 100, DAKO, Carpinteria, CA), a metszeteket kezeltük szérum blokkoló oldattal, ezt követően pedig inkubáltuk biotinilált másodlagos antitestet (DAKO ). Ezt követően, az alkalikus foszfatáz konjugátumot használjuk az egyes metszetekre, 10 perc. És akkor, a metszeteket kezeljük a szubsztrát kromogén keveréket, és kettős festéssel enhancer. A szérumot blokkoló oldatot ismét alkalmazni, a lemezeket inkubáltuk egy másik elsődleges antitesttel szemben D2-40 (egér monoklonális ellenanyag, 1: 200, GM36190 Gene Tech Company Limited, Shanghai, Kína) 60 percig, és a biotinilált második anti-immunglobulin (lg) (DAKO) készített oldatát. Alkalmazása után az enzimmel konjugált 10 percig a lemezeket inkubáltuk az elegyet szubsztrát-puffer, kromogén oldatot és 0,6% -os hidrogén-peroxid HRP és ellenőrizni a mikroszkóp alatt. Tartalmazó csapvíz 0,05% Tween-20 megszűnik a reakciót. A negatív kontrollok, a metszeteket egy nem-immun szérum helyett ugyanolyan koncentrációjú primer antitesttel. A CD34 pozitív erek kimutatta az intenzív vörös folt, és a D2-40 pozitív nyirokerek mutatta a sötét lila folt.
Double festéssel D2-40 /Ki-67 katalógusa detektálására proliferációs aktivitás a nyirokerek , a módszer a kettős immunfestés D2-40 /Ki-67 végeztünk. A D2-40 ellenanyagot használtunk festésére nyirokerek endothel együtt Ki-67 (nyúl monoklonális antitest, 1: 200, Santa Cruz, USA) festésére proliferatív sejteket. Ki-67 festődés (piros) fejlesztették alkalikus foszfatázzal konjugált szekunder antitesttel, majd D2-40 festéssel (barna) fejlesztették peroxidázzal konjugált másodlagos antitesttel. A proliferatív nyirokerek is megerősítette a Ki-67 pozitív foltos atommagok is volt egyidejűleg pozitív citoplazmatikus festés D2-40 pozitív sejtek. Az arány a kettős-jelölt hajók úgy határoztuk meg, megszámoljuk a magok tumorasszociált D2-40-pozitív hajók (100 magok minden tumor) [7].
Assesment of LVD katalógusa intratumorális LVD (forró foltok voltak elhelyezve a tumor központ) vagy a tumor LVD (hot spot helyezkedtek kerületén belüli szöveten 2 mm tumor mellett a invazív elöl) vizsgálatát külön-külön [2, 7-9]. Mennyiségi elemzése nyirokér sűrűség végeztük szakaszok, amelyek egy-festettük D2-40. Öt területen a legtöbb nyirokerek régiók ( "hot spot") került kiválasztásra × 40 nagyítás fénymikroszkóppal. LVD megállapításához megszámoljuk minden festékkel hajók × 200 nagyítással. Az átlagos száma nyirokerek értékelni határoztuk meg LVD. Nyirokér invázió (LVI) kimutatható volt, hogy jelen, ha legalább egy tumorsejt klaszter volt D2-40 pozitív hajók [10]. Pontozás és számolás végeztük függetlenül két kutató, akik nem voltak klinikai adatokat a betegek. Az átlagos P-LVD és az I-LVD kiszámítottuk minden egyes esetben.
Assesment of VEGF-ek és a VEGFR-3 expressziója
Pozitív festés a VEGF-A, -C és -D expressziót úgy definiáljuk, mint az előző vizsgálatokban [6 , 11]. Festési eredményeket a fenti három VEGF-ek kerültek szemikvantitatív értékelte immunhisztokémiai pontszám kombinálva a százalékos tumor mutató sejtek specifikus immunreaktivitást. Festés intenzitása kapott négy fokozat: nincs (0), gyenge (1), közepes (2) és erős (3). A százalékos pozitív karcinóma sejtekhez kapott a fokozat: 0 (0%), 1 (1% ~ 10%), 2 (11% ~ 49%), 3 (50% ~ 100%), ill. A teljes pontszám volt kiszámítani, hogy a festés intenzitása és a százalékos pozitív tumorsejtek. A medián a pontszám választották a cutoff szint, amely szerint a daganatok soroltuk alacsony (0 ~ 3) és a magas expressziót (4 ~ 6) daganatok [6, 11]. A VEGFR-3-pozitív hajók meghatároztuk a korábban leírt módon [12]. A hajók három forró foltok területek megszámoljuk × 400 nagyítással. Festési tekintettük pozitívnak, ha több, mint 5% -a endothelium mutatott festődést [6]. Peritumorális VEGFR-3-pozitív hajók (P-VEGFR-3) és intratumorális VEGFR-3-pozitív hajók (I-a VEGFR-3) vizsgálatát a fentiek LVD.
Statisztikai analízis
Statisztikai analízist végeztünk a Statisztikai a csomag a Social Science program (version 11.5; SPSS Inc., Chicago, IL). A mintákat két csoportra oszthatók szerint a medián I-LVD és P-LVD, ill. Az összefüggések I-LVD és P-LVD és klinikopatológiai paraméterek és VEGF-ek kifejezést elemezték független mintás t katalógusa tesztet vagy Mann-Whitney U teszt katalógusa. Az összefüggések VEGFR-3 expresszió klinikai paraméterekkel elemeztük Pearson Chi-négyzet teszttel. A kapcsolódó tényezők mintegy nyirokcsomó-metasztázis gyomorrák valósultak a többváltozós logisztikus regressziós analízis. A túlélési görbéket alkalmazásával kapott Kalplan-Meier módszerrel és összehasonlítva a log-rank teszt. Többváltozós túlélési analízis alkalmazásával értékeltük Cox-féle proporcionális veszély módszerrel. Minden statisztikai elemzést két oldalán jelentősége definiált p
< 0.05.
Eredmények katalógusa intra- és peritumorális nyirokrendszeri jellemzők gyomorrákban katalógusa A D2-40 pozitív nyirokerek volt szabálytalan morfológia és vékonyfalú lumen. A nyirokerek a gyomor szövetek többnyire található réteg nyálkahártya alatti (1. ábra). A nyirokerek (D2-40-pozíció) és az erek (CD34-pozíció) egyértelműen megkülönböztethető további kettős festéssel (2. ábra). Intratumoralis nyirokerek általában összevontuk, kis- és szabálytalan (3. ábra), de néhány noncollapsed nyirokerek kimutatta nyitott lumen, és alkalmanként tartalmazott betörő tumorsejtek klaszterek (4. ábra). A tumor körüli nyirokerek a felületes és mély része submucosát mind kibővült a nyirokrendszer üregek kitágult (5. ábra, 6. ábra). A nyirokér invázió volt megfigyelhető 38 esetben. Nem találtunk szignifikáns összefüggést a számok LVD tumor központ és a kontroll szövetekben (8,02 ± 2,28 vs. 8,13 ± 1,04, P katalógusa > 0,05). Ugyanakkor a számok a P-LVD (12,15 ± 3,75) szignifikánsan magasabb volt, mint a kontroll szövetek és a tumor centrum (P katalógusa < 0,05). Nincs statisztikai különbség találtak a két módszer között kimutatására nyirokerek (egyszeri festéssel D2-40 és dupla festéssel D2-40 /CD34) (I-LVD, 8,02 ± 2,28 vs 7,80 ± 2,33; P-LVD, 12,15 ± 3,75 vs 12,42 ± 3,67, p
> 0,05). 1. ábra A D2-40-pozitív lymphantics főleg található a réteg submucosa gyomor szöveti (nyilak). IHC, nagyítás: × 200.
2. ábra A kettős immunhisztokémiai festéssel D2-40 és CD34 egyértelműen megkülönböztethető a nyirokerek (fekete nyíl) vérerek (piros nyíl). IHC, nagyítás: × 400.
3. ábra Az intratumorális nyirokerek gyomorrákban összevontuk (nyíl); Dupla immunhisztokémiai festés, nagyítás: × 200.
4. ábra A betörő rákos sejtek klaszter voltak jelen nyirokér invázió (LVI). Dupla immunhisztokémiai festéssel D2-40 /CD34, nagyítás: × 400.
5. ábra A tumor körüli nyirokerek gyomorrákban megnagyobbították a kitágult lumen található felületes nyálkahártya alatti. IHC, nagyítás: × 200.
6. ábra A tumor körüli nyirokerek gyomorrákban megnagyobbították a kitágult lumen található mély része submucosát. IHC, nagyítás: × 200.
Összefüggései I-LVD és a P-LVD a klinikopatológiai paraméterek és VEGF-ek kifejezések
összefüggéseit I-LVD és a P-LVD a klinikopatológiai paraméterek az 1. táblázatban látható Fokozott I- LVD szignifikáns összefüggést mutatott a kisebb tumor mérete (P katalógusa < 0,001). Nem összefüggéseket találtak az I-LVD és VEGF-ek kifejezést, míg a P-LVD szignifikáns korrelációt mutatott nagyobb a tumor mérete (P katalógusa < 0,001), mélysége invázió (P = 0,026 katalógusa), nyirokcsomó áttét (P
< 0,001), LVI (P katalógusa < 0,001), vénás invázió (VI) (P katalógusa < 0,001), TNM (P katalógusa < 0,001), a VEGF-C ( P katalógusa = 0,003) és a VEGF-D kifejezés (P = 0,005 katalógusa). katalógusa kifejezése három VEGF-ek mutatott pozitív citoplazmatikus festés gyomorrák sejtek. Magas expressziós szintű VEGF-A (7. ábra), a VEGF-C (8. ábra) és VEGF-D (9. ábra) volt megfigyelhető 64,2% (79/123), 65,9% (81/123), és 41,5% (51 /123) példányok esetében. Sem én-LVD sem a P-LVD találtak szignifikáns összefüggést a VEGF-A expresszió (p
> 0,05). 7. ábra a VEGF-A expresszió a citoplazmában gyomorrák. IHC, nagyítás: × 400.
8. ábra a VEGF-C expresszió a citoplazmában gyomorrák. IHC, nagyítás: × 400.
9. ábra a VEGF-D a citoplazmában a gyomorrák. IHC, nagyítás: × 200.
Proliferatív tevékenységek intra- és peritumorális nyirokerek
proliferatív nyirokerek találtak a tumor periférián (10. ábra). Ez az arány a Ki-67-pozitív nyirokér sejtmagok a tumor periférián (0,81 ± 0,13)%. Nem proliferatív nyirokér találtak a tumor központ (11. ábra). Nyirokerek invázió lehetett megfigyelni a peritumorális szövetekben (12. ábra). 10. ábra a Ki-67-pozitív nyirokér sejtmagok (nyilak) detektáltunk a tumor perifériáján. Kettős festés a D2-40 /Ki-67, nagyítás: × 400.
11. ábra Nem Ki-67-pozitív expresszió a intratumorális nyirokerek magok. Dupla festéssel D2-40 /Ki-67, nagyítás: × 400.
12. ábra nyirokerek invázió kimutatható volt a tumor körüli szövetek (nyilak). Kettős festés a D2-40 /Ki-67, nagyítás: × 400.
VEGFR-3 expresszió nyirokerek
A VEGFR-3-pozitív expresszió a tumor perifériáján (P-VEGFR-3) találtak 55 a 123 esetek, esetenként ráksejt klaszterek betörő (13. ábra). Azonban csak 34 123 esetben volt a VEGFR-3-pozitív expressziós a tumor centrum (I-VEGFR-3) (14. ábra). Ezek az edények többnyire vékony falú, szabálytalan alakú, és nem tartalmaztak vagy kevés vörösvérsejtek. 13. ábra A VEGFR-3-pozitív expresszió endoteliális sejtek citoplazmájában a tumor perifériáján (P-VEGFR-3), esetenként ráksejt klaszterek betörő (nyilak). IHC, nagyítás: × 400.
14. ábra a VEGFR-3-pozitív kifejezések volt található a tumor centrum (nyilak). IHC, nagyítás: × 200.
Perifériás tumor szövetekben, a VEGFR-3 expressziója szignifikánsan korrelált inkább a VEGF-C magas expresszió (p
< 0,000), a VEGF-D magas expresszió (p
= 0,043), a megnövekedett P-LVD (P katalógusa < 0,001), és a jelenléte LVI (P = 0,003 katalógusa), mint a VEGF-expresszió fokozott I-LVD, vénás invázió és a nyirokcsomó áttétek (P
&0,05). Nincs korreláció volt megfigyelhető között I-VEGFR-3 expresszió és a klinikai paraméterek (p
> 0,05). (2. táblázat) 2. táblázat összefüggései VEGFR-3 expressziót differenr tumor helyét a klinikai paraméterekkel katalógusa tényezők
N
katalógusa I-VEGFR-3 Matton P-VEGFR-3 Matton katalógusa katalógusa N (%) Matton P
Matton N (%) Matton P
VEGF-A expresszió katalógusa 0,107 katalógusa 0.067 katalógusa Alacsony katalógusa 44
16 (36.36) hotelben 15 (34,09) hotelben Nagy katalógusa 79 katalógusa 18 (22.78) hotelben 40 (50,63) hotelben VEGF-C expresszió katalógusa 0.795 katalógusa < 0.001 katalógusa Alacsony katalógusa 42 katalógusa 11 (26.19) hotelben 9 (21.43) hotelben Nagy katalógusa 81 katalógusa 23 (28,40) hotelben 46 (56,79) hotelben VEGF D kifejezés katalógusa 0,968 katalógusa 0,043 katalógusa Alacsony katalógusa 72 katalógusa 20 (27.78) hotelben 27 (37,50) hotelben Nagy katalógusa 51 katalógusa 14 (27.45) hotelben 28. (54.90) hotelben P-LVD
0.813 katalógusa < 0,001 katalógusa < 14 katalógusa 60 katalógusa 16 (26,67) hotelben 10 (16.67) hotelben ≥ 14
63 katalógusa 18 (28,57) hotelben 45 (71,43) hotelben I-LVD
0.412 katalógusa 0.153 katalógusa < 8 katalógusa 58 katalógusa 14 (24.14)
22 (37.93) hotelben ≥ 8 katalógusa 65 katalógusa 20 (30.77) hotelben 33 (50,77) hotelben nyirokcsomó áttét katalógusa 0,934 katalógusa 0.190 katalógusa Negatív katalógusa 55 katalógusa 19 (34,55) hotelben 21 (38,18) hotelben Pozitív katalógusa 68 katalógusa 15 (22,06) hotelben 34 (50,00) hotelben LVI
0,681 katalógusa 0,003
Negatív katalógusa 76 katalógusa 22 (28,95) hotelben 26 (34,21) hotelben Pozitív katalógusa 47 katalógusa 12 (25,53) hotelben 29 (61,70) hotelben VI katalógusa 0.387
0.448
Negatív katalógusa 87 katalógusa 26 (29,89) hotelben 37 (42,53) hotelben Pozitív katalógusa 36 katalógusa 8 (22.22) hotelben 18 (50.00)
rövidítése: LVD: nyirokér sűrűség; LVI: nyirokér invázió; VI: vénás invázió; I-VEGFR-3: a VEGFR-3 pozitív expresszió a tumor közepén; P-VEGFR-3: a VEGFR-3 pozitív expresszió a tumor perifériáján.
Prediktív értéke LVD a nyirokcsomó-metasztázis
Ennek eredményeként a többváltozós logisztikus regressziós analízis a 3. táblázatban, a VEGF-C expresszióját és a P-LVD szignifikánsan asscoiated nyirokcsomó áttét (P = 0,024 katalógusa, P katalógusa = 0,045, sorrendben). I-LVD, a VEGF-A, VEGF-D és a P-VEGFR-3 expressziója nem mutatott a prediktív érték nyirokcsomó-metasztázis gyomorrák. (3. táblázat) 3. táblázat A többváltozós logisztikus regressziós analízis nyirokcsomómetastasis katalógusa tényezők Matton Esélyhánydo
95% CI katalógusa
P
P-LVD
3,548 katalógusa 1,030 -12,226 katalógusa 0.045 katalógusa I-LVD
1.300 katalógusa 0,964-1,754 katalógusa 0,085
VEGF-A katalógusa 0.510 katalógusa 0,138-1,884 katalógusa 0,313 katalógusa VEGF-C
4,069 katalógusa 1,198-13,820 katalógusa 0,024 katalógusa VEGF-D
3.162
,834-11,992 katalógusa 0,091 katalógusa P-VEGFR-3 katalógusa 2,919 katalógusa ,747-11,403 katalógusa 0,123 katalógusa rövidítése: LVD: nyirokér sűrűség; P-VEGFR-3: VEGFR-3 pozitív kifejeződése a tumor periférián. Katalógusa prognosztikai jelentősége I-LVD és P-LVD katalógusa egyváltozós túlélési analízis P-LVD járt szegény teljes túlélés (15. ábra, P katalógusa < 0,001), a betegségmentes túlélés (16. ábra, P katalógusa < 0,001) és a rák-specifikus túlélés (17. ábra, P katalógusa < 0,001). Azonban én-LVD korrelált a nonsignificantly tendencia a fenti sorrendben (teljes túlélés, P katalógusa = 0,5835, 18. ábra; betegségmentes túlélés, P katalógusa = 0,2844, 19. ábra; a rák-specifikus túlélés, P katalógusa = 0,6246, 20. ábra). 15. ábra közötti kapcsolat P-LVD a teljes túlélést (p < 0,001).
16. ábra közötti kapcsolat P-LVD a betegségmentes túlélés (P < 0,001).
17. ábra közötti kapcsolat P-LVD és rák-specifikus túlélést (p < 0,001).
18. ábra közötti kapcsolat I-LVD a teljes túlélést (p = 0,5825).
19. ábra közötti kapcsolat I-LVD a betegségmentes túlélés (p = 0,2844) .
20. ábra közötti kapcsolat I-LVD rák-specifikus túlélést (p = 0,6246). katalógusa többváltozós regressziós elemzés indicateded, hogy a P-LVD lehetne önálló prognosztikai tényezője mind teljes túlélést (p = 0,045 katalógusa ) és betegségmentes túlélés (p = 0,031 katalógusa), annak ellenére, hogy a rák-specifikus túlélést. Ráadásul jelenléte LVI és TNM szolgálhat a független előrejelzője mindhárom túlélés (LVI, P katalógusa = 0.040, 0.043, 0.039, TNM, P katalógusa = 0,048, 0,001, 0,001, 4. táblázat) . VEGF-A expresszió volt a független prognosztikai előrejelző csak teljes túlélést (p katalógusa = 0,033). Nem volt statisztikailag szignifikáns korrelációkat I-LVD, a VEGF-C, VEGF-D és a P-VEGFR-3 bármely, a túlélést talált. (4. táblázat) 4. táblázat Cox regressziós analízis független befolyásoló tényezők a betegségmentes túlélés, a rák-specifikus túlélés és a teljes túlélés katalógusa tényezők Matton Rák-specifikus túlélés Matton betegségmentes túlélés Matton Teljes túlélés Matton katalógusa OR (95% CI) hotelben
P
OR (95% CI) Matton P
OR (95% CI) Matton P katalógusa Matton P-LVD
2,099 (0,91-4,87) hotelben 0.084 katalógusa 2,418 (1,08-5,40) hotelben 0,031 katalógusa 2,895 (1,02-8,19) hotelben 0,045
I-LVD
1,205 (0,56-2,63) hotelben 0,639 katalógusa 1,325 (0,62-2,85) hotelben 0,472 1,959 katalógusa (0.90-4.24)
0.088
VEGF-A
1.386(0.50-3.83)
0.528
1.364(0.67-2.78)
0.391
2.437(1.10-5.45)
0.030
VEGF-C
2.423(0.89-6.63)
0.085
1.630(0.77-3.47)
0.205
1.562 (0,79-3,34) hotelben 0,182 katalógusa VEGF-D
0,511 (0,19-1,36) hotelben 0.178 katalógusa 1,916 (0,90-4,10) hotelben 0,094 katalógusa 1,621 (0,81-3,98)
0.190
LVI
2,716 (1,05-7,04) hotelben 0,040 katalógusa 2,477 (1,03-5,97) hotelben 0,043 katalógusa 2,578 (1,05-6,34) hotelben 0,039 katalógusa LNM
2,115 (0,68-6,60) hotelben 0,197 katalógusa 2,428 (1,18-5,02) hotelben 0,017 3,426 katalógusa (1.66-7.06)
0.001
VI
2.943(0.89-9.77)
0.078
1.697(0.75-3.87)
0.208
1.477(0.63-3.48)
0.373
P-VEGFR-3
1. 499 (0,98-2,31) hotelben 0,067 katalógusa 1,099 (0,53-2,28) hotelben 0,800 katalógusa 1,402 (0,68-2,90) hotelben 0,361 katalógusa TNM katalógusa 1,523 (1,00-2,31)
0,048
1,674 (1,25-2,25) hotelben 0.001 katalógusa 1,656 (1,23-2,23) hotelben 0,001 katalógusa rövidítése: P-LVD: peritumoralis nyirokér sűrűség; I-LVD: intratumorális nyirokér sűrűség; LVI: nyirokér invázió; LNM: nyirokcsomómetastasis; VI: vénás invázió; P-VEGFR-3: a VEGFR-3 pozitív expresszió a tumor perifériáján.
Discussion
Nemrégiben a D2-40 antitest, egy új marker limfatikus endothelium, azonosították, mint a specifikus antitest elleni emberi podoplanin [13] . Számos tanulmány jelezte immunfestésével D2-40 specifikus értékelését nyirokér invázió és nyirokrendszeri mikroerek sűrűség emberi rákos megbetegedések, beleértve a gyomorrák [14-17]. Ebben a vizsgálatban, LVD és nyirokér invázió azonosítottuk D2-40 festéssel, és igazoltuk dupla festéssel D2-40 és CD34, amelyek egyértelműen hátrányos nyirokerek a véredényekből további.

• P27Kip1, szabályozza a glikogén szintáz kináz-3β, az eredmények HMBA által kiváltott differenciálódását emberi gyomor rákos sejtek
• Retrospektív betegek gyomor- és májrák: a hatása társbetegségek és etnikai onkológiai ellátás és eredmények