Stomach Health > Mo. Gesondheet >  > Stomach Knowledges > Fuerschunge

Ausdrock vun multidrug Resistenz-verbonne Proteinen an hir Relatioun zu Thes individuell Chimiotherapie zu gastric cancer

Ausdrock vun multidrug Resistenz-verbonne Proteinen an hir Relatioun zu Thes individuell Chimiotherapie zu gastric Kriibs VerfÜgung méiglech VerfÜgung Background VerfÜgung Adjuvant Chimiotherapie konnt Reschtoffall reduzéieren entholl Zellen an Réckwee verhënneren, awer net all Patienten Photonen fir adjuvant Chimiotherapie goen. Duerchmusterung passenden Patiente baséiert op molekulare lues fir individuell adjuvant Chimiotherapie ass néideg. VerfÜgung Method VerfÜgung Tëscht Juni 2002 a Juni 2004, 119 Patienten déi radikal gastrectomy mécht sech retrospectively analyséiert. Puer Patienten hu adjuvant Chimiotherapie baséiert op Platin a 5-FU fir véier bis sechs zouféieren. Topoisomerase II (anerer Sprooch II) negativ, multidrug Resistenz FAQ (MRP) positiv an glutathione S-transferase π (GST-π) positiv wéi dräi Risiko Faktoren eleng waren dat mat Chimiotherapie Resistenz an aarme hätt verbonne ginn. Patienten goufen an zwou Gruppen ënnerdeelt:. Eng héich-Risiko Grupp (≥2 Risiko Faktoren) an engem héich-Risiko Grupp (&Si besteet; 2 Risiko Faktoren), an entholl Terrain an Patient Iwwerliewe Zäit vun den zwou Gruppe analyséiert goufen VerfÜgung Resultater VerfÜgung déi duerchschnëttlech Terrain Zäit vun der héich-Risiko Grupp war wiesentlech méi laang wéi déi vun den héich-Risiko Grupp (21.29 ± 11,10 versus 15,16 ± 8,05 Méint, P VerfÜgung &Si besteet; 0.01). Den 3-Joer a 5-Joer Iwwerliewe Taux vun der Héich-Risiko Grupp sech 57,4% an 42,6%, awer et huet kee groussen Ënnerscheed am Verglach mat 66,2%, an 58,5% vun den héich-Risiko Grupp (P VerfÜgung > 0,05). An der héich-Risiko Grupp, d'3-Joer Iwwerliewe Taux vu Patienten mat /ouni sech Chimiotherapie 62,1% an 52,0% an de 5-Joer Iwwerliewe Tariffer sech 44,8% an 40,0%, respektiv, mä den Ënnerscheed ass net statistesch relevant (P VerfÜgung > 0,05). An der niddereg-Risiko Grupp, d'3-Joer Iwwerliewe Taux vu Patienten mat /ouni sech Chimiotherapie 81,2% an 51,5%, an der 5-Joer Iwwerliewe Tariffer sech 71,9% an 45,5%, respektiv, dës Ënnerscheeder statistesch relevant waren (P
&Si besteet;. 0,05) VerfÜgung Konklusiounen VerfÜgung kombinéiert Detectioun vun der multidrug Resistenz (fir Premier) -related Proteinen anerer Sprooch II, MRP an GST-π vläicht fir Thes individuell Chimiotherapie elo wäertvoll ginn an weider en de Resultater vun gastric Kriibs Patienten. VerfÜgung Schlësselwieder VerfÜgung Mo. neoplasms multidrug Resistenz-verbonne Proteinen Chimiotherapie hätt Background VerfÜgung et ass nach e grousse Risiko vum Terrain an Metastasen der radikal gastric Agrëff, a adjuvant Chimiotherapie kann Thes Reschtoffall entholl Zellen reduzéieren an Réckwee verhënneren [1, 2]. An de leschte Joer, nei Resultater vun zoufälleg kontrolléiert Studie weisen, dass Thes Chimiotherapie Iwwregens hätt vun de Patienten ze verbesseren kann [3, 4]. Des Resultater sinn an de NCCN Gastric Cancer Séminairen herno ageschafft akzeptéiert a sinn als Basis vun Thes Behandlung Programmer recommandéieren. Allerdéngs mussen e puer Froen nach Déclaratioun ze ginn: (1) Ënnergrupp Analyse beweist, datt e puer Patienten (weiblech, Node-negativ, spéide Etapp, eeler, viirgestallt VerfÜgung) do net aus adjuvant Therapie profitéiert an (2) Problemer opdauchen mat Chimiotherapie toxicity a Konformitéit, déi e puer Patienten Ursaachen vum Traitement ofgezu well vun ongewollt Evenementer. VerfÜgung Also, Thes adjuvant Chimiotherapie ass fir e puer Patienten positiv, awer et kann der Behandlung Belaaschtung Erhéijung an der excellence vun anere Kranken reduzéieren. Dofir ass et ze fréi, e Programm als Standard adjuvant Chimiotherapie fir gastric Kriibs ze bestëmmen. Et ginn nach vill Problemer déi héich-Qualitéit Fuerschung brauchen ze äntweren virun individuell adjuvant Chimiotherapie Norm gëtt. Wat besonnesch derwäert ass ze ernimmen ass dass d'ToGA Etude de Wäert vun Herceptin an der Behandlung vun fortgeschratt gastric Kriibs bestätegt huet [5]. Kuerzem, Deng a Kollegen fir d'éischte Kéier eng detailléiert molekulare Kaart vu Frankräich hire Restaurant zu gastric Kriibs gëtt, déi verschidde villverspriechend Ziler fir subtype-spezifesch Therapien réischt [6]. Duerchmusterung passenden Patiente baséiert op molekulare lues gëtt eng grouss Fuerschung Richtung fir individuell Chimiotherapie [7] ginn. VerfÜgung Multidrug Resistenz-verbonne Proteinen topoisomerase II (anerer Sprooch II), multidrug Resistenz FAQ (MRP) an glutathione S-transferase π (GST- π) sinn d'Basis vun multidrug Resistenz zu malignant erhéijen [8, 9]. Si haten dat MRP an GST-π overexpression bestätegt ginn, a rofgaang Ausdrock vun enger anerer Sprooch II wichteg Mechanismen sinn mediating multidrug Resistenz [10]. Dofir, duerchgefouert mir dëser Etude vun multidrug Resistenz eraus (fir Premier VerfÜgung) Gentherapie-verbonne Proteinen am Thes individuell behandelt fir gastric Kriibs. VerfÜgung Method VerfÜgung kennen an Otemschwieregkeeten Echantillon VerfÜgung Tëscht Juni 2002 a 2004 Juni, engem Total vun 119 Patienten déi radikal gastrectomy am Departement vun postwendend misse befënnt, Zhejiang Cancer Spidol, goufen retrospectively analyséiert mécht. Vun deene Patienten, goufen 77 Fäll Männercher an 42 Fäll goufen Weibercher, Alter 25 bis 78 Joer (schwätzen 57,3 ± 6,7 Joer). Phase ech /abegraff II 39 Fäll a Phase III /IV 80 Fäll abegraff; lesions ≥5 cm huet an 76 Fäll an lesions &dra fonnt; 5 cm an 43 Fäll fonnt goufen; an Patienten mat /ouni lymph Wirbelen Investitiounen sech fir 93 Fäll a 26 Fäll festgestallt, bzw.. Keen vun de Patienten scho preoperative Chimiotherapie oder aner Behandlung fir de entholl, an e puer Patienten hu adjuvant Chimiotherapie baséiert op Platin a 5-flurouracil (5-FU) fir véier bis sechs zouféieren. Schrëftlech informéiert Averständnes war vun all de Etude Participanten kritt. D'Etude gouf vun der Ethik Comité vun Zhe Jiang Cancer Hospital guttgeheescht. VerfÜgung Immunohistochemical staining VerfÜgung der an dëser Etude benotzt antibodies aus GBI Company (Golden Bréck International, Inc., Mukilteo, jeeweils, USA) kaaft huet. Immunohistochemical staining war op der formalin-fix duerchgefouert, 4-μm-Déck, paraffin-Ënnerbewosstsinn Otemschwieregkeeten uplanzen. Bauchspaicheldrüs, Colon, an ovary Echantillon waren als positive Kontrollen fir anerer Sprooch II, MRP, an GST-π, bzw. benotzt. D'uplanzen sech onofhängeg vun zwee pathologists zu engem blann Moud bewäert. Nëmmen Zellen mat brong-faarweg staining sech als positiv geduecht. D'Intensitéit vun Ausdrock vu fir Premier VerfÜgung -related Proteinen gouf an véier Kategorien stratified datt Faarwen sech wéi follegt zesummen: 1) negativ (-) hu keng appreciable cytomembrane, nuklear oder cytoplasmic staining oder haten staining zu &Si besteet; 10% vun neoplastic Zellen; 2) 1+ vun 10 bis 25% vun neoplastic Zellen appreciable staining haten; 3) 2+ vun 25 bis 75% vun neoplastic Zellen appreciable staining haten; a 4) Iwwer 3 haten appreciable staining zu &plain. 75% vun neoplastic Zellen VerfÜgung Patienten- Suivi VerfÜgung kennen Iddi Suivi der radikal gastrectomy eemol all Véirel fir zwee Joer scho ausgezeechent, engem halwen Joer ( Patienten déi Chimiotherapie dobäi waren mat Chimiotherapie Monaco ass). Anerer Sprooch II negativ, MRP positiv an GST-π positiv wéi dräi Risiko Faktoren eleng waren dat mat Chimiotherapie Resistenz an aarme hätt verbonne ginn. Patienten goufen an zwou Gruppen agedeelt: d'Héich-Risiko Grupp (≥2 Risiko Faktoren) an der niddereg-Risiko Grupp (&Si besteet; 2 Risiko Faktoren), an der entholl Terrain an Patient Iwwerliewe Zäit vun den zwou Gruppe waren analyséiert VerfÜgung. statistesch Analyse VerfÜgung de All Experimenter Date goufen duerch eng ëmfaassend Datesaz integréiert. Deiten sech opgeholl direkt a Moosse Date goufen als Steiren a Palette beschriwwen. Statistesch Analyse war standing op SPSS Software Versioun 16.0 (SPSS Galaxy Chicago, IL), an P VerfÜgung &Si besteet;. 0,05 als statistesch relevant considéréiert gouf VerfÜgung Resultater VerfÜgung De positiven staining vun anerer Sprooch II ginn war unerkannt ze ausgedréckt an der Zell Keimzell (Dorënner 1A), wobäi MRP an GST-π waren an der Zytoplasma vun malignant Zellen (Dorënner 1B an Dorënner 1c) ausgedréckt. Figur 1 Immunohistochemical staining vun multidrug Resistenz-verbonne Proteinen. A Immunohistochemical staining vun anerer Sprooch II war an der Zell Keimzell (Original Vergréisserung × 400) identifizéiert. B Immunohistochemical staining vun MRP war unerkannt an dem Zytoplasma vun malignant Zellen ausgedréckt gin (Original Vergréisserung × 400). C Immunohistochemical staining vun GST-π war unerkannt an dem Zytoplasma vun malignant Zellen ausgedréckt gin (Original Vergréisserung × 400). VerfÜgung Den Ausdrock Taux vun anerer Sprooch II zu normal Stoffer (75.1%) war méi héich wéi déi vun entholl Stoffer (73.9 %) (net relevant, P VerfÜgung > 0,05). Wann der drun ze vergläichen, mëttelméisseg oder ganz wéineg ënnerscheet Ofschloss vum Ausdrock, war e wesentleche Korrelatioun tëscht anerer Sprooch II Ausdrock an de Niveau vun dat (86.3%, 64,5%, an 64,9%, respektiv, P VerfÜgung &Si besteet; 0,05) gewisen. Wéi fir MRP, war de positiven Taux 42,9% vun entholl Stoffer hierkommen all déi normal gastric Stoffer net geschriwwen huet. Keng Differenze zu MRP Ausdrock huet par rapport zu der clinicopathological Faktoren fonnt. De positiven Taux vun GST-π zu Patiente mat gastric Kriibs war méi héich wéi déi vun den normale Stoffer (51.3% versus 23,2%, P VerfÜgung &Si besteet; 0,05). Differenze zu GST-π Ausdrock sech och par rapport zu Geschlecht (männlech versus weiblech, 59,7% mat 35,7%, P VerfÜgung &Si besteet; 0,05) fonnt an dat (gutt, mëttelméisseg oder ganz wéineg, 40,5%, 41,9%, an 64,7 %, respektiv, P VerfÜgung &si besteet; 0,05) (Table 1) .Table 1 Den Ausdrock vun enger anerer Sprooch II, MRP, an GST-π an hir Relatioun mat clinicopathological Faktoren VerfÜgung Clinicopathologic BIG VerfÜgung Cases VerfÜgung
anerer Sprooch II
MRP
GST-π

+ (%)
χ2 VerfÜgung
P
+ (%)
χ2
P
+ (%)
χ2
P
Sex VerfÜgung Männlech VerfÜgung 77 zu 54 (70.1%) VerfÜgung 29 (37.7%) VerfÜgung 46 (59.7%) VerfÜgung Female
42
34(81.0%)
1.65
0.198
22(52.4%)
2.40
0.121
15(35.7%)
6.27
0.012*
Age
≤50 y VerfÜgung 33 zu 24 (72.7%) VerfÜgung 16 (48.5%) VerfÜgung 14 (42.4%) VerfÜgung > 50 y
86
64(74.4%)
0.03
0.851
35(40.7%)
0.59
0.442
47(54.7%)
1.42
0.232
Tumor Gréisst VerfÜgung ≥5 cm VerfÜgung 76 zu 59 (77.6%) VerfÜgung 35 (46.1%) VerfÜgung 40 (52.6%) VerfÜgung &Si besteet; 5 cm
43
29(67.4%)
1.48
0.224
16(37.2%)
0.88
0.349
21(48.8%)
0.16
0.691
Differentiation
Ma VerfÜgung 51 zu 44 (86.3%) VerfÜgung 20 (39.2%) VerfÜgung 33 (40.5%) VerfÜgung Mëttelméisseg VerfÜgung 31 zu 20 (64.5%) VerfÜgung 13 ( 41,9%) VerfÜgung 13 (41,9%) VerfÜgung Poorly
37
24(64.9%)
7.04
0.029*
18(48.6%)
0.79
0.672
15(64.7%)
6.47
0.039*
TNM Stadium VerfÜgung ech /II VerfÜgung 17 zu 39 zu 25 (64,1%) (43.6%) VerfÜgung 16 (41.0%) VerfÜgung III/IV
80
63(78.8%)
2.92
0.087
34(42.5%)
2.57
0.109
45(56.3%)
2.43
0.119
Lymph Node VerfÜgung Positiv VerfÜgung 93 zu 71 (76.3%) VerfÜgung 40 (43.0%) VerfÜgung 47 (50.5%) VerfÜgung Negative
26
17(65.4%)
1.27
0.260
11(42.3%)
0.004
0.949
14(53.8%)
0.09
0.765
* P VerfÜgung &Si besteet; 0,05. VerfÜgung D'3- a 5-Joer Iwwerliewe Tariffer vun de 119 Patienten goufen 57,3% an 49,2%, respektiv. Nee statistesch Ënnerscheed tëschent eenzelne FAQ (anerer Sprooch II, MRP oder GST-π) Ausdrock an den Terrain oder Iwwerliewe Zäit observéiert. Wann Patienten an zwou Gruppen ënnerdeelt waren: d'Héich-Risiko Grupp (≥2 Risiko Faktoren) an der niddereg-Risiko Grupp (&Si besteet; 2 Risiko Faktoren), gouf d'Moyenne Terrain Zäit vun der Héich-Risiko Grupp 21,29 ± 11,10 Méint a war vill méi wéi 15,16 ± 8,05 Méint vun der héich-Risiko Grupp (P VerfÜgung &Si besteet; 0.01). Den 3-Joer a 5-Joer Iwwerliewe Taux vun der Héich-Risiko Grupp war 57,4% an 42,6%; awer, war et keen groussen Ënnerscheed am Verglach zu der 66,2% an 58,5% vun den héich-Risiko Grupp (P VerfÜgung > 0,05). VerfÜgung Am héich-Risiko Grupp, d'3-Joer Iwwerliewe Taux vu Patiente mat Chimiotherapie an Patienten ouni Chimiotherapie ware 62,1% an 52,0%, an der 5-Joer Iwwerliewe Tariffer sech 44,8% an 40,0%, mä d'Differenz war net statistesch relevant (P VerfÜgung > 0,05) (Dorënner 2). An der niddereg-Risiko Grupp, d'3-Joer Iwwerliewe Taux vu Patienten mat Chimiotherapie an Patienten ouni Chimiotherapie ware 81,2% an 51,5%, de 5-Joer Iwwerliewe Tariffer sech 71,9% an 45,5%, an d'Differenz war statistesch relevant (P
&Si besteet; 0,05) (Well 3). Figur 2 Allgemeng Iwwerliewe vu Patienten mat oder ouni Chimiotherapie am héich-Risiko Grupp. VerfÜgung Dorënner 3 Allgemengen Iwwerliewe vu Patienten mat oder ouni Chimiotherapie am Héich-Risiko Grupp. VerfÜgung Diskussioun VerfÜgung Adjuvant Chimiotherapie der Operatioun ass als gouf als néideg systemesch micrometastases a Rescht malignant Zellen fir déi beschtméiglechst Mooss méiglech eliminéiert, schlussendlech Iwwerliewe verbesseren [11, 12]. Leider, sou wäit, dës Zort vun adjuvant Behandlung Trainer huet als Resultat vun multidrug Resistenz (fir Premier) vun malignant Zellen zu verschiddene chemotherapeutic Agenten enttäuschenden ginn [13, 14]. Dofir, Detectioun an Evaluatioun vun fir Premier VerfÜgung Genen oder Proteinen hëllefen adjuvant Chimiotherapie zu gastric Kriibs Guide kann an hätt vun Patienten bestëmmen. VerfÜgung MRP, ee vun de stäerkste studéiert Mechanisme vum Premier, Bands wéi en ATP-ofhängeg bausse Transport Pompel a Verloschter intracellular Heefung vun Drogen vun der Co-Transport Mechanismus vun glutathione reduzéieren [15]. E puer hun virdrun Studien och uginn, dass overexpression vun MRP Meeschter dacks fir Premier renomméierter däitscher Zeitung. MRP jidferengem Resistenz zu alkylating Agenten, cyclophosphamide an aner Drogen [16]. GST-π ass eng Salle Aktivitéit déi vun catalyzing der of reduzéiert glutathione zu hydrophobic an electrophilic awer [17] enger kritescher Roll bewosst detoxification spillt. GST-π ass dorunner mat der efflux vun Well-diaminodichloroplatin (CDDP), flurouracil an doxorubicin (DOX) duerch ATP-verbindlech Kassett Transporter [18] verbonne ginn. Anerer Sprooch II ass d'Zil vun e puer anticancer Agenten, wéi doxorubicin, VM26, VP16 an mitoxantrone [19]. D'ofgeholl Ausdrock vun enger anerer Sprooch II an Ännerungen am Aktivitéit Aktivitéit Resultat am dissociation vun cleavable investéiert a reduzéiert DNA Schued, an endlech d'Drogenofhängeger Resistenz Ursaach [20]. VerfÜgung An eiser Etude, beweist statistesch Analyse datt keent vun den dräi Proteinen sech vill mat den Terrain an Iwwerliewe Tariffer soll, sou d'Bestëmmung vun enger eenzeger Luucht vun der Efficacitéit vun adjuvant Chimiotherapie goen ass schwéier. Well anerer Sprooch II negativ, MRP positiv an GST-π positive sech als dräi Risiko Faktoren erauskoum, datt mat Chimiotherapie Resistenz an aarme hätt verbonne ginn, waren dës Patienten ënnerdeelt an zwou Gruppen: déi héich-Risiko Grupp (≥2 Risiko Faktoren) an der héich-Risiko Grupp (&Si besteet; 2 Risiko Faktoren). Den Terrain Zäit vun der Héich-Risiko Grupp war wiesentlech méi laang wéi déi vun den héich-Risiko Grupp, suggeréiert, dass d'Verréngerung Ausdrock vun enger anerer Sprooch II an héich Ausdrock vun MRP an GST-π mat entholl Invasioun verbonne war, Terrain an aarme hätt, an Konklusioun Équipe an spillt Kriibs [21] bestätegt gouf. An der niddereg-Risiko Grupp, déi 3 Joer a 5-Joer Iwwerliewe Taux vu Patienten mat Chimiotherapie war méi héich wéi déi vun de Patienten ouni Chimiotherapie goen. Dëst Resultat uginn, datt 5-Fu a Platin-baséiert Thes Chimiotherapie kann Iwwerliewe Virdeeler fir Patienten am Héich-Risiko Grupp Erhéijung. Chimiotherapie Resistenz war an deene Patiente seelen, an an der Theorie, kann Thes Chimiotherapie voll fit gemaach ginn, an hätt vun de Patient ginn wesentlech verbessert. An der héich-Risiko Grupp, déi 3 Joer a 5-Joer Iwwerliewe Taux vu Patienten mat Chimiotherapie war méi héich wéi déi vun de Patienten ouni Chimiotherapie goen, mä den Ënnerscheed ass net statistesch relevant. Dofir, de 5-Fu a Platin-baséiert adjuvant Chimiotherapie rauszesichen Iwwregens hätt vun der Héich-Risiko Grupp verbesseren, a fir esou Patienten, brauch Thes Chimiotherapie virsiichteg diskutéiert gin an erausgewielt. Dës Conclusioune sech op enger klenger Zuel vu Fäll baséiert a vläicht verschidde Limiten hunn. Eng grouss Prouf vu Patienten an eisen Zentrum, an detailléiert Resultater, inklusiv der Ënnergrupp Analyse (Geschlecht, lymph Node Metastasen, Stadium, viirgestallt VerfÜgung.) Duerno weider gëtt, gëtt an der nächster Zukunft gemellt ginn. VerfÜgung Konklusiounen
dofir, kombinéiert Determinatioun vun fir Premier VerfÜgung -related Proteinen anerer Sprooch II, MRP an GST-π vläicht fir optimizing Chimiotherapie Regimer elo wäertvoll ginn a weider d'Resultater vu Patienten virausgesot. Weider Fuerschung op der kombinéiert erkennen molekulare lues konzentréieren soll (wéi KLENGE-2, VerfÜgung fir Premier -related Proteinen, RTK /RAS sécher Molekülle, viirgestallt VerfÜgung.) Fir individuell Chimiotherapie a gräift multicenter Medeziner Prozesser, déi Resultater . vläicht spannend ginn VerfÜgung Zoustëmmung VerfÜgung Schrëftlech Awëllegung war aus dem Patient fir d'Publikatioun vun deem Rapport an all accordéiert Biller kritt VerfÜgung Croix VerfÜgung CDDP:. VerfÜgung Direktiven ugeet-diaminodichloroplatin

DOX: VerfÜgung doxorubicin
GST-π: VerfÜgung glutathione S-transferase π
fir Premier: VerfÜgung multidrug Resistenz
MRP: VerfÜgung multidrug Resistenz FAQ
anerer Sprooch II: VerfÜgung topoisomerase II
5-FU:. VerfÜgung 5-flurouracil
Deklaratioune VerfÜgung Merci VerfÜgung Dës Etude gouf vun Natural Science Foundation vun Zhejiang Province ënnerstëtzt vu China (No.LY14H160007). VerfÜgung Auteuren 'original deposéiert Fichieren fir Biller VerfÜgung hei sinn d'Links zu den Auteuren' original deposéiert Fichieren fir Biller. 12957_2014_1778_MOESM1_ESM.tiff Auteuren 'original Datei fir Figur 1 12957_2014_1778_MOESM2_ESM.pdf Auteuren' original Datei fir Figur 2 12957_2014_1778_MOESM3_ESM.pdf Auteuren 'original Datei fir Figur 3 Wettsträit Interessen VerfÜgung keng Virdeeler an iergendenger Form dobäi gewiescht oder gëtt vun engem kommerzielle dobäi ginn Partei direkt oder indirekt un d'Thema vun dësem Artikel ze dinn. D'Auteuren erklären, datt se keng Competitioun Interessen hunn. VerfÜgung Auteuren 'Contributiounen VerfÜgung Yu Frësch, Du däerfen, Cheng dobei, Yu QM, Huang L, Dong Décauville entworf an gehaal der Etude, analyséiert d'Donnéeën, a gehollef ze schreiwen déi mëttelalterlech Handschrëft. Yu Frësch ass den Haaptuert franséischen, an iwwerschafft a si redigéiert d'mëttelalterlech Handschrëft. All Auteuren liesen an guttgeheescht der Finale mëttelalterlech Handschrëft. VerfÜgung

Other Languages