Die Expression von Multidrug-Resistenz-assoziierte Proteine ​​und ihre Beziehung zur postoperativen individualisierte Chemotherapie bei Magenkrebs

Die Expression von Multidrug-Resistenz-assoziierte Proteine ​​und ihre Beziehung zur postoperativen individualisierte Chemotherapie bei Magenkrebs
Zusammenfassung
Hintergrund
adjuvante Chemotherapie könnte Resttumorzellen zu reduzieren und Rückfall zu verhindern, jedoch nicht alle Patienten eignen sich für eine adjuvante Chemotherapie. Screening geeigneten Patienten auf der Basis molekularer Marker für die individualisierte adjuvante Chemotherapie notwendig ist.
Methoden
Zwischen Juni 2002 und Juni 2004 119 Patienten, die radikale Gastrektomie unterzogen wurden retrospektiv analysiert. Einige Patienten hatten eine adjuvante Chemotherapie auf Basis von Platin und 5-FU für vier bis sechs Zyklen. Topoisomerase II (Topo-II) negativ, multidrug resistance protein (MRP) positiv und Glutathion-S-Transferase π (GST-π) positiv als drei Risikofaktoren angesehen wurden, die mit Chemotherapie-Resistenz und einer schlechten Prognose verbunden sein können. Die Patienten wurden in zwei Gruppen eingeteilt: a. Hochrisikogruppe (≥2 Risikofaktoren) und eine Gruppe mit niedrigem Risiko (< 2 Risikofaktoren) und Tumorrezidiv und Patientenüberlebenszeit der beiden Gruppen analysiert wurden
Ergebnisse
die durchschnittliche Wiederholungszeit der Gruppe mit niedrigem Risiko war signifikant länger als die des Hochrisikogruppe (21,29 ± 11,10 gegenüber 15,16 ± 8,05 Monate, P
< 0,01). Die 3-Jahres-und 5-Jahres-Überlebensraten der Hochrisikogruppe waren 57,4% und 42,6%, aber es hatte keinen signifikanten Unterschied im Vergleich zu 66,2% und 58,5% der Gruppe mit niedrigem Risiko (P
> 0,05). In der Hochrisikogruppe, die 3-Jahres-Überlebensrate von Patienten mit /ohne waren Chemotherapie 62,1% und 52,0% und die 5-Jahres-Überlebensrate betrug 44,8% und 40,0%, respectively, aber der Unterschied war statistisch nicht signifikant (P
> 0,05). In der Gruppe mit niedrigem Risiko, die 3-Jahres-Überlebensrate von Patienten mit /ohne waren Chemotherapie 81,2% und 51,5% und die 5-Jahres-Überlebensrate betrug 71,9% und 45,5%, bzw. diese Unterschiede waren statistisch signifikant (p
. < 0,05)
Schlussfolgerungen
Kombinierter Erfassung des multi~~POS=TRUNC-Resistenz (MDR) -bezogene Proteine ​​Topo-II, MRP und GST-π kann zur postoperativen individualisierten Chemotherapie prospektiv wertvoll sein und in weiteren Vorhersage der Ergebnisse von Magen Krebspatienten.
Schlüsselwörter Magentumoren multidrug resistance-assoziierten Proteinen Chemotherapie Prognose Hintergrund
Es ist nach wie vor ein hohes Risiko für Rezidiv und Metastasierung nach radikaler Magen-Operation und adjuvante Chemotherapie kann postoperativen Resttumorzellen zu reduzieren und Rückfall zu verhindern [1, 2]. In den letzten Jahren wurden neue Ergebnisse der randomisierten, kontrollierten Studien zeigen, dass die postoperative Chemotherapie die Prognose der Patienten verbessern kann [3, 4]. Diese Ergebnisse wurden in den NCCN Gastric Cancer Clinical Practice Guidelines akzeptiert und werden als Grundlage der postoperativen Behandlungsprogramme empfohlen. Allerdings müssen einige Probleme noch gelöst werden: (1) Subgruppenanalyse zeigt an, dass einige Patienten (weiblich, node-negative, spät, ältere, etcetera
) nicht von einer adjuvanten Therapie profitieren und (2) Probleme auftreten, mit einer Chemotherapie Toxizität und Compliance, die bei einigen Patienten verursacht von einer Behandlung zurückzuziehen wegen unerwünschter Ereignisse ab.
So, postoperative adjuvante Chemotherapie ist für manche Patienten von Vorteil, aber es kann die Behandlung Last erhöhen und die Immunität von anderen Patienten zu reduzieren. Daher ist es zu früh, ein Programm als Standard-adjuvanten Chemotherapie bei Magenkrebs zu bestimmen. Es gibt noch viele Fragen, die qualitativ hochwertige Forschung beantworten müssen, bevor individualisierte adjuvante Chemotherapie Standard wird. Besonders erwähnenswert ist, dass die Toga Studie den Wert von Herceptin bei der Behandlung von fortgeschrittenem Magenkrebs bestätigt hat [5]. Vor kurzem Deng und Kollegen zum ersten Mal eine detaillierte molekulare Karte von genomischer Veränderungen in Magenkrebs zur Verfügung gestellt, die mehrere vielversprechende Ziele für den Subtyp-spezifischen Therapien ergeben, [6]. Screening geeigneten Patienten basierend auf molekularen Markern wird eine wichtige Forschungsrichtung für die individuelle Chemotherapie [7] werden.
Multiresistenz-assoziierten Proteine ​​Topoisomerase II (Topo-II), multidrug resistance protein (MRP) und Glutathion-S-Transferase π (GST- π) sind die Grundlage für multidrug resistance in malignen Tumoren [8, 9]. Es war, dass MRP und GST-π-Überexpression bestätigt wurde, und verminderte Expression von Topo-II wichtige Mechanismen sind Vermittlung multidrug resistance [10]. Daher führten wir diese Studie von multidrug resistance aus (MDR
) Gen-assoziierten Proteinen in der postoperativen individualisierte Therapie für Magenkrebs.
Methoden
Patienten und Gewebeproben
Zwischen Juni 2002 und Juni 2004, ein insgesamt 119 Patienten, die radikale Gastrektomie an der Abteilung für Viszeralchirurgie, Zhejiang Cancer Hospital, wurden retrospektiv analysiert unterzog. Von diesen Patienten waren 77 Fälle Männer und 42 Fälle waren Frauen, im Alter von 25 bis 78 Jahren (Durchschnitts 57,3 ± 6,7 Jahre). Phase I /II enthalten 39 Fälle und Phase III /IV 80 Fälle enthalten sind; Läsionen ≥5 cm wurden in 76 Fällen und Läsionen <gefunden; 5 cm in 43 Fällen gefunden wurden; und Patienten mit /ohne Lymphknoten-Metastasen wurden 93 Fälle und 26 Fälle identifiziert sind. Keiner der Patienten erhielt eine präoperative Chemotherapie oder einer anderen Behandlung für den Tumor, und einige Patienten hatten eine adjuvante Chemotherapie auf Basis von Platin und 5-flurouracil (5-FU) für vier bis sechs Zyklen. Eine schriftliche Einverständniserklärung wurde von allen Studienteilnehmern erhalten. Die Studie wurde von der Ethikkommission der Zhe Jiang Cancer Hospital genehmigt.
Immunhistochemische Färbung
Die in dieser Studie verwendeten Antikörper aus GBI Company (Golden Bridge International, Inc., Mukilteo, WA, USA) erworben wurden. Immunhistochemische Färbung wurde auf die Formalin-fixierten durchgeführt, 4 um dicken, in Paraffin eingebetteten Gewebeproben. Pancreas, Dickdarm, Eierstock und Proben wurden als positive Kontrollen für Topo II, MRP und GST-π, verwendet wurden. Die Proben wurden unabhängig voneinander von zwei Pathologen in einem Blindversuch bewertet. Nur Zellen, die mit braun gefärbten Färbung wurden als positiv betrachtet. Die Intensität der Expression von MDR
-related Proteine ​​wurde in vier Kategorien geschichtet, die erzielt wurden, wie folgt: 1) negative (-) hatte keinen nennenswerten Cytomembran, nukleare oder zytoplasmatische Färbung oder hatte Färbung in < 10% der Tumorzellen; 2) 1+ in 10 bis 25% der neoplastischen Zellen nennenswerte Färbung hatte; 3) 2+ in 25 bis 75% der neoplastischen Zellen nennenswerte Färbung hatte; und 4) 3+ hatte merkliche Färbung in >. 75% der Tumorzellen
Patienten Follow-up
Patienten Routine Follow-up nach radikaler gastrectomy einmal pro Quartal für zwei Jahre erhalten und danach einmal pro Halbjahr ( Patienten, die eine Chemotherapie erhalten wurden mit einer Chemotherapie-Zyklen folgten). Topo-II-negativ, MRP positive und GST-π positive als drei Risikofaktoren angesehen wurden, die mit Chemotherapie-Resistenz und einer schlechten Prognose verbunden sein können. Die Patienten wurden in zwei Gruppen eingeteilt: die Hochrisikogruppe (≥2 Risikofaktoren) und der Gruppe mit niedrigem Risiko (< 2 Risikofaktoren) und das Wiederauftreten des Tumors und das Überleben der Patienten Zeit der beiden Gruppen wurden analysiert
. die statistische Analyse
die alle experimentellen Daten wurden in einem umfassenden Datensatz integriert. Numerische Daten wurden aufgezeichnet direkt und Messdaten wurden als Median und Bereich beschrieben. Die statistische Analyse wurde durchgeführt, auf SPSS-Software Version 16.0 (SPSS Inc. Chicago, IL) und P
. ≪ 0,05 als statistisch signifikant betrachtet wurde
Ergebnisse

• Die Unterschiede bei den Risikofaktoren zwischen den Mustern von Rückfällen bei Patienten nach kurativer Resektion für fortgeschrittenem Magen carcinoma
• Genomische Veränderungen und molekularen Subtypen von Magenkrebs bei Asiaten