Dynamic Ausdrock vun CEACAM7 zu Virleefer lesions vun gastric carcinoma a seng prognostic Wäert a Kombinatioun mat CEA

Dynamic Ausdrock vun CEACAM7 zu Virleefer lesions vun gastric carcinoma a seng prognostic Wäert a Kombinatioun mat CEA VerfÜgung méiglech VerfÜgung Background VerfÜgung D'Bedeitung vun carcinoembryonic antigen-Zesummenhang Zell Haftung Protein 7 (CEACAM7) Ausdrock vun gastric carcinoma an precancerous lesions a seng Korrelatioun mat CEA Ausdrock ass seelen virdrun propagéieren. VerfÜgung Method VerfÜgung CEACAM7 an CEA Ausdrock war zu hannereneen Rubriken vun 345 vun immunohistochemistry fonnt Sujete mat gastric carcinoma an precancerous lesions. Laser confocal Analyse war standing Lokalisatioun CEACAM7 an CEA ze bestëmmen. Korrelatioun tëschent CEACAM7 an CEA Ausdrock mat clinicopathological Parameteren war statistesch analyséiert. VerfÜgung Resultater VerfÜgung CEACAM7 Ausdrock mat pathologic senger Analyse soll (P = 0.006), Lauren d'Klassifikatioun (P = 0.023), an CEA Ausdrock (Spearman R = 0,605, P &Si besteet; 0.001) zu gastric carcinoma. CEACAM7 Co-en der mat CEA Kannerbetreiung an der cytoplasmic Membran vun kriibserreegend Zellen. CEA Ausdrock war mat lymph Node Metastasen (P = 0.031) soll. CEACAM7 an CEA Ausdrock fräi lues aus Virleefer lesions zu gastric carcinomas. A Kombinatioun vun CEACAM7 an CEA Ausdrock huet sech eng onofhängeg Estimatioun fir Patiente mat gastric carcinoma vun multivariate Analyse (P = 0.001) ze ginn. VerfÜgung Konklusiounen VerfÜgung CEACAM7 Ausdrock mat entholl dat an CEA Ausdrock vun gastric carcinoma deemolegt Weltbild. CEACAM7 an CEA Ausdrock kann synergistically gastric carcinogenesis förderen. Kombinéiert CEACAM7 an CEA Ausdrock Analyse eng nëtzlech Thes Estimatioun fir Patiente mat gastric carcinoma kann. VerfÜgung Schlësselwieder VerfÜgung CEACAM7 gastric carcinoma Virleefer lesions hätt CEA Background VerfÜgung A-Déift Wësse vun der genotypic an phenotypic Charakteristiken vun gastric carcinoma an precancerous lesions ass extrem wichteg fir hir Entwécklung bedengt, zréckschneit hir Werdegang zu enger héijer Schouljoer entholl eemol se entwéckelen, an prognostic Informatiounen ëmzesetzen. Gastric carcinomas hunn déi Lauren an intestinal-Typ an diffusen-Typ ënnerdeelt [1] allgemeng ginn. D'intestinal-Typ Kriibs war geduecht engem Kannerbetreiung intestinal phenotype ze weisen, well et vun der mi Schrëtt vun atrophic gastritis, intestinal metaplasia, intraepithelial neoplasia (gin), an intramucosal carcinoma [2, 3] Zeeche vun engem precancerous Etapp marschéiert ass. Gin ass wéi eng wichteg precancerous lesion unerkannt, an ass als entweder high- oder niddereg-Schouljoer kategoriséiert no souwuel d'Vienna [4] an DÉI [5] Klassifikatiounen duerchzeféieren. Et ass confirméiert datt d'predominant histologic Typ vun der ënnerscheet zu der Strenz Typ ännere kann als d'erhéijen Fortschrëtt [6]. Ohkura, et al Rapport och dass histologic Diversitéit fräi wéi de gastric carcinomas gewuess oder der submucosa iwwerfale [7]. Rezent Fortschrëtter an molekulare Biologie huet gewisen, datt d'phenotypic Diversitéit vun erhéijen mat engem entspriechende Diversitéit vun der Gentherapie Ausdrock assoziéiert ass [8-10]. Ännerungen an Ausdrock vun entholl spezifesch biomarkers zu precancerous lesions a verschiddenen aneren ënnerscheet gastric carcinomas kann eis hëllefen d'Transformatioun zu histological heterogeneity verstoen an d'Basisdaten molekulare Mechanismus. VerfÜgung D'carcinoembryonic antigen (CEA) Famill vun Genen gouf zu engem gewise gin ausgedréckt Varietéit vun epithelial ofgeleet neoplasms [11], an hir funktionell Dereguléierung ass Investitiounen an Déier Modeller [12] dës Distanz ze förderen. Eng besonnesch CEA Gentherapie Familljemember, déi CEA bewosst Haftung Protein-7 (CEACAM-7), reguléieren normal bewosst dat [11]. Dereguléierung vum CEACAM-7 Ausdrock gouf dës fréi an colorectal oncogenesis ze geschéien; Verréngerung CEACAM-7 Ausdrock war zu adenomas, hyperplastic polyps, an aberrant Krypta Foci [11, 13] gewisen. CEA, en anere Member vun der carcinoembryonic antigen Famill, entsprécht engem entholl Bewaacher dicht an der Gestioun vun colorectal Kriibs benotzt [14-16]. Geklomm CEA Niveauen waren déi éischt identifizéiert Luucht vun onbekannt Krankheet zu 81% [17] an 89% [18] vun colorectal Kriibs Patienten. Béid mesenteric an Randerscheinung Niveau vun CEA sech héich an neoplasms mat Schwächt z'engagéieren, groussen Duerchmiesser, an fortgeschratt Etappe vun colorectal carcinoma [19]. Geklomm CEA Wäerter hunn och fir aner epithelial malignancies, wéi déi vun der Broscht, haett, an Bauchspaicheldrüs gemellt ginn [20]. VerfÜgung Fir Datum, wéineg Informatiounen ass op CEACAM7 Ausdrock vun gastric nonneoplastic an neoplastic lesions sinn. Eng Etude Rapporten datt CEACAM7 mRNA Niveauen sech weider-reglementéiert kriibserreegend gastric epithelial Zellen [21]. Allerdéngs ass d'Bedeitung vun CEA an CEACAM7 Ausdrock vun precancerous lesions vun gastric carcinoma ganz wéineg verstan. Nieft, onkloer d'Relatioun tëscht CEACAM7 an CEA ass, obwuel se zu der selwechter CEACAM Famill gehéiert. An dëser Etude VerfÜgung, ze propagéieren mir d'Korrelatioun tëscht CEACAM7 an CEA Ausdrock, an hir Relatioun zu verschiddenen clinicopathological Fonctiounen am gastric carcinoma, dorënner Patient Iwwerliewensfro. Mir Verglach der Ausdrock Musteren vun CEACAM7 an CEA systematesch an normal mucosa, chronescher atrophic gastritis, gastric intraepithelial neoplasia (gin), an carcinomas vun de Mo mat hannereneen Otemschwieregkeeten microarray (TMA) Sektiounen. Fir eis Wëssen, dat ass den éischte immunohistochemical Etude vun CEACAM7 Ausdrock vun gastric carcinoma an precancerous lesions. VerfÜgung Method VerfÜgung kennen VerfÜgung D'Etude och 345 Patienten, dorënner 145 Patienten mat gastric carcinoma déi alleréischt chirurgesch resection tëscht 2006 mécht an 2009 bei der Xijing Hospital vun erausbréngen Military Medical University (Xian, China), 100 Patienten mat intraepithelial neoplasms (55 niddereg-Schouljoer an 45 héich-Schouljoer), 50 Patiente mat chronescher atrophic gastritis, an 50 Patiente mat normal gastric mucosa . Den 200 Patienten mat nonneoplastic an precancerous lesions no engem gastric Bild kucken a Fro tëscht 2008 an 2010 um Xijing Hospital dobäi. All Diagnosen, dorënner dat Status, baséieren op der wirklech a Genetik Saachen vun Digestive System vun dräi pathologists [22] huet. Gin als entweder high- oder niddereg-Schouljoer kategoriséiert no souwuel d'Vienna [4] Klassifikatiounen duerchzeféieren. Follow-up war op den 145 Patienten mat gastric carcinoma fir Iwwerliewe Analyse gesuergt. Dës Patienten mécht subtotal gastrectomy mat D2 lymph Node dissection um Xijing Hospital vun 2006 bis 2009. D'mengen Alter 56,4 Joer war (Rei, 32-74 Joer). All Patienten scho Thes Chimiotherapie engem fluorouracil-baséiert regimen benotzt. Nee Patienten scho preoperative Chimiotherapie oder mécht radiotherapy. Follow-up war aus dem Datum vun Agrëff 30, bis ob den Datum vum Doud oder Mäerz 2011 op Patienten standing geplatzt Suivi Periode vu 5 bis 67 Méint variéieren (mengen, 31 Méint). Deene Fäll verluer ze-up verfollegen oder déi vun engem Ursaach aner wéi gastric Kriibs gestuerwen sech als censored Daten fir d'Analyse vun Iwwerliewe Tariffer erauskoum. An all Fäll, war Awëllegung fir d'Benotzung vun resected entholl ugedait kritt. Dës Etude gouf vun der moralesch an ethesch Comité vun der Xijing Hospital vun erausbréngen Military Medical University guttgeheescht. VerfÜgung Ray Microarrays VerfÜgung Stoffer vun gastric carcinoma oder precancerous lesions an Otemschwieregkeeten Mikro-flamenden Ofgrond huet sech duerch Ray Microarrayer (Beecher Instrumenter, Silver Fréijoer, USA ™), no der Technik vun Kononen et al [23]. Kuerz, sech zu engem neie dru paraffin Spär (Otemschwieregkeeten vill Spär) mat engem trephine Staatsapparat aus eenzelne paraffin-Ënnerbewosstsinn Stoffer (Donateur spären) an arrangéiert Kär Otemschwieregkeeten biopsies (2 mm Duerchmiesser) geholl. D'staining Resultater vun de verschiddene Beräicher an deene Otemschwieregkeeten vill Stécker zougedréckt excellent Accord. One Kär war aus jidfer Fall fir Analyse an dëse Match gaangen. Mir definéiert en adequate Fall als entholl, datt 10% vun de Kär Géigend besat. VerfÜgung primär antibodies fir immunohistochemistry VerfÜgung Mouse anti-Mënsch CEACAM7 antibody [BAC2] (ab26281) an Kanengchen Anti-Mënsch CEA antibody (ab-15157 ) war all aus Abcam GmbH kaaft. (Cambridge, UK). VerfÜgung Immunohistochemistry VerfÜgung Immunohistochemistry op 4-LM-décke gesuergt huet, Zäitche Filteren, paraffin Rubriken an Serie. Kuerz, no fir eng Stonn bei 60 ° C op engem Rot baken, déi paraffin Ënnerbewosstsinn, formalin fix Otemschwieregkeeten Echantillon waren mat xylene an rehydrated duerch packt Ethanol immersion deparaffinized. Endogenous peroxidase Aktivitéit war vun 3% (vol /vol) Waasserstoff Hem zu methanol fir 10 Minutten quenched, gefollegt vun dräi 3-Minutt Mëtten mat phosphate gefiermt Salins (PBS). Dëst gouf vun engem Schrëtt vun antigen retrieval gefollegt. D'drënner waren an 0,01 mol /l citrate gefiermt Léisung (pH 6.0) an Faarwe vun engem Schleck erëm Uewen fir 30 min Beweegung. No engem wäschen an 0,01 mol /l vun phosphate-gefiermt Salins (PBS, pH 7,4), déi incubation zu engem moist Chambre de Rubriken sech dann duerno um 4 fir 30 Minutten mat 10% (vol /vol) normal Geess serum vun PBS gespaart Iwwernuechtung mat der Primärschoul antibody zu CEACAM7 (1: 100, ab26281, Abcam) oder CEA 1:10, ab-15157, Abcam) verdënntem vun PBS 1% (virstellen /vol) Bovine serum albumin (BSA) mat. Negativ kontrolléiert goufen duerch z'ersetzen der Primärschoul antibody mat Pre-immun Maus serum gesuergt. No dräi 3-Minutt Mëtten mat PBS, huet de Rubriken mat zweet anti-Maus antibody (PV-6002, Santa Cruz) fir 30 Minutte bei Raumtemperatur duerch zousätzlech dräi 3-Minutt Mëtten mat PBS duerno behandelt. Reaktioun Produit war mat diaminobenzidine (botzt, ZLI-9032, ZSGB. Peking, China) visualized bei Raumtemperatur fir 2 min. mat fléissendem Waasser counterstained mat Harris hematoxylin (ZLI-9039, ZSGB. Peking, China) fir 3 min, an rinsed, huet de Rubriken direkt léif vun mi immersion zu packt Ethanol an xylene, a schéi mat pernount an Cover Ausrutscher No. Biller waren mat engem DP70 digital Kamera equipéiert ënnert engem Liicht microscope (Olympus BX51, Olympus, Japan) kritt. VerfÜgung Evaluatioun vun Staining VerfÜgung Fir Evaluatioun vun Zell staining, Rubriken vun zwee onofhängegen pathologists ouni Wësse vun der clinicopathological iwwerpréift goufen Status vun der uplanzen. Ausdrock vun CEACAM7 an CEA war no der Verhältnis vu positive Zellen pro specimen (R) an staining Intensitéit (ech) bewäert. D'Verhältnis vu positive Zellen pro specimen stoung et 0 fir staining vu &Si besteet; 1%, 1 fir staining vun 2 bis 25%, 2 fir staining vun 26 bis 50%, 3 fir staining vun 51 bis 75%, an 4 fir staining > 75% vun der iwwerpréift Zellen. Intensitéit war graded wéi folgend: 0, kee Signal; 1, schwaach; 2, moderéiert; an 3, staark staining. Eng total stoung (R × ech) vun 0 bis 12 war endlech berechent an graded als negativ (-score: 0-2). A positiv (+, 3-12) VerfÜgung Immunofluorescence an Laser confocal Scannen VerfÜgung No baken op e Rot bei 60 ° C fir eng Stonn, huet de Rubriken mat xylene an rehydrated duerch packt Ethanol immersion deparaffinized. Dëst gouf vun engem Schrëtt vun antigen retrieval gefollegt. D'drënner waren an 0,01 mol /l citrate gefiermt Léisung (pH 6.0) an Faarwe vun engem Schleck erëm Uewen fir 30 min Beweegung. No engem wäschen an 0,01 mol /l vun phosphate-gefiermt Salins (PBS, pH 7,4), huet en Echantillon mat erauszesichen Prellbock (5% normal Geess serum, 1% Bovine serum albumin an 0,1% Triton X-100) fir eng Stonn incubated um Raumtemperatur. Echantillon waren dann déi 3 Mëtten an PBS bei 4 ° C duerno Iwwernuechtung mat Primärschoul antibodies verdënntem an der erauszesichen gefiermt incubated, fir 10 Minutten all. Ofschléissend, fir 30 Minutten ëmmer gefiermt Echantillon waren déi 3 Mëtten an PBS uschléissend Secondaire antibodies verdënntem Kierchefënster. Coverslips sech mat verlängeren Antifade (Invitrogen) op drënner Descher. Antibodies fir immunostaining benotzt gehéiert Maus anti-CEACAM7 (1: 100, ab26281, Abcam), Kanéngchen anti-CEA (1:10, ab-15157, Abcam), Première antibodies benotzt goufen Geess anti-Maus IgG Alexa 549 (1: 300 , Invitrogen), Geess anti-Kanéngchen IgG Alexa 488 (1: 300, Invitrogen), DAPI (1: 1000, cuisine Ämter). Niewendru normal Stoffer goufen als negativ Kontrollen (20 mm ewech vun de Kriibs Otemschwieregkeeten) benotzt. Immunostained Stoffer visualized sech a Biller waren ageholl andems FlUOVIEW (FVLIOi, OLYMPUS. VerfÜgung statistique Analys VerfÜgung All Statistik analyséiert goufen standing mat IBM SPSS 19,0 Software. Kilometréierung Daten benotzt Student d'analyséiert t oder eent-Manéier ANOVA Test, iwwerdeems Diskussioun Daten benotzt theχ2 oder nonparametric Test studéiert. traureg Kéieren waren d'Kaplan-Meier Method geschate benotzt, an d'Logbuch-Platz Test benotzt gouf Differenzen tëscht de Kéieren ze berechnen. Multivariate Analyse de Cox proportional Risikoe Réckgang Modell benotzt gouf de standing ze bewäerten . prognostic Wäerter vun FAQ Ausdrock Korrelatioun souguer gemaach tëscht Ausdrock vun CEACAM7 an CEA war d'Spearman Korrelatioun Method ugeholl mat statistique Bedeitung war um P &dra setzen;.. 0,05 VerfÜgung Resultater VerfÜgung Co-Ausdrock vun CEACAM7 an CEA zu gastric carcinoma
Immunohistochemistry war op hannereneen Rubriken vun 145 gastric carcinomas standing benotzt entweder anti-CEACAM7 oder anti-CEA antibody (Dorënner 1). Immunohistochemical Analyse konnt gewise ginn, datt 100 vun 145 (69.0%) Echantillon als CEACAM7-negativ (Dorënner 1A) klasséiert goufen, an 45 vun 145 (31.0%) Echantillon waren als CEACAM7-positiv (Dorënner 1c, 1E) kategoriséiert. CEACAM7 Ausdrock war concordant mat CEA Ausdrock vun 80,0% (116 vun 145) vun gastric carcinoma Fäll (Spearman R = 0,605, P &Si besteet; 0.001). CEACAM7 an CEA double-komm, an 40 Fäll observéiert gouf, war double-fannt an 76 Fäll observéiert, an 29 Fäll goufen fonnt entweder CEACAM7-positiv oder CEA-positiv nëmmen ze ginn. Den Ausdrock Korrelatioun souguer gemaach huet mat der Spearman Gemeng Korrelatioun Method geschat. D'Spearman R Wäert huet 0.605 (P &Si besteet; 0.001), eng enk Korrelatioun tëscht CEACAM7 an CEA Ausdrock vun gastric carcinomas ugëtt. Well et onbequemen a justifiéiert ass d'Lokalisatioun vun den zwou antigens vun immunofluorescence an all de 40 carcinoma Stoffer ze kontrolléieren fir béid CEACAM7 an CEA positiv sinn, ze propagéieren mir hir Lokalisatioun vun siwen Otemschwieregkeeten Rubriken déi zoufälleg aus der 40. carcinoma Stoffer Rubriken ausgewielt goufen. Laser confocal microscopy Analyse gewisen, datt si Co-en der an der Membran an Zytoplasma vun kriibserreegend Zellen (Dorënner 2A, B, C, D). Figur 1 Co-Ausdrock vun CEACAM7 an CEA zu gastric carcinomas. A & B, Negativ staining fir CEACAM7 (A) an CEA (D) an engem gutt ënnerscheet gastric carcinoma. C & D, CEACAM7 (C) an CEA (D) staining war negativ an déi gutt ënnerscheet Géigend (Kriibs Zellen sinn an drüs-wëll Form gounge) a positiv an d'schlecht ënnerscheet Géigend (brong Faarf) vun engem gastric carcinoma. E & F, Positiv staining fir CEACAM7 (E) an CEA (F) an engem ganz wéineg ënnerscheet gastric carcinoma. A & B, C & D, an E &. F bascht Serien Rubriken sinn, respektiv (botzt als chromogen, counterstained mat Harris hematoxylin, 50X) VerfÜgung 2 Co-Lokalisatioun vun CEACAM7 an CEA an der Otemschwieregkeeten vun gastric carcinoma Dorënner. (Laser confocal microscopy Analyse vun engem Vertrieder Rubrik). Positiv Ausdrock fir CEACAM7 (A, rout) oder CEA (B, gréng) an der Membran an Zytoplasma vun kriibserreegend Zellen (rout). C, fusionéiert Bild ouni nuklear staining; Co-Ausdrock vun CEACAM7 an CEA ass observéiert (giel). D, fusionéiert Bild mat helle Kierchefënster vun DAPI (blo). (200X). VerfÜgung Korrelatioun vun CEACAM7 an CEA Ausdrock mat clinicopathological Charakteristike vun gastric carcinoma VerfÜgung Bezéiung tëscht CEACAM7 an CEA Ausdrock a verschidde clinicopathological Charakteristike vun gastric carcinomas zu Table zesummegefaasst ass 1. CEACAM7 méi war dacks ausgedréckt schlecht ënnerscheet erhéijen an wéi an gutt an mëttelméisseg gastric carcinomas ënnerscheet (41.3% vs. 20,0%, P = 0.006). CEACAM7 komm war wiesentlech méi héich an diffusen-Typ gastric carcinomas wéi zu intestinal-Typ gastric carcinomas, (39.7% vs. 22,2%, P = 0.023). CEA Ausdrock vill mat lymph Node Metastasen (P = 0.031) .Table 1 Korrelatioun vun CEACAM 7 an CEA Ausdrock mat clinicopathological Charakteristiken vun gastric carcinoma soll. VerfÜgung Variablen
CEACAM 7
P Wäert
CEA
P Wäert
zu Negativ
(n = 100)
positiv VerfÜgung (n = 45)
zu Negativ VerfÜgung (n = 81)
positiv VerfÜgung (n = 64)
zu Geschlecht VerfÜgung Male
74(67.3%)
36(32.7%)
0.437
58(52.7%)
52(47.3%)
0.178
Female
26(74.3%)
9 (25.7%) VerfÜgung 23 (65.7%) VerfÜgung 12 (34.3%) VerfÜgung Alter (Joer) VerfÜgung (heescht ± Fils) VerfÜgung 59,8 ± 10,4 VerfÜgung 58,1 ± 13,3 VerfÜgung 0,608 VerfÜgung 60,3 ± 9,4 VerfÜgung 58,9 ± 12,9 VerfÜgung 0,512 VerfÜgung Location vun entholl VerfÜgung Uewerstad VerfÜgung 12 (60.0%) VerfÜgung 8 (40.0%) VerfÜgung 0,601 VerfÜgung 9 (45.0%) VerfÜgung 11 (55.0%) VerfÜgung 0,544 VerfÜgung Middle VerfÜgung 49 (69.0%) VerfÜgung 22 (31.0%) VerfÜgung 40 (56.3%) VerfÜgung 31 ( 43,7%) VerfÜgung niddreg VerfÜgung 39 (72.2%) VerfÜgung 15 (27.8%) VerfÜgung 32 (59,3%) VerfÜgung 22 (40,7%) VerfÜgung Histologie † VerfÜgung Ma an Moderate
56(80.0%)
14(20.0%)
0.006
43(61.4%)
27(38.6%)
0.741
Undifferentiated
44(58.7%)
31(41.3%)
38 (50.7%) VerfÜgung 37 (49,3%) VerfÜgung Lauren d'Klassifikatioun VerfÜgung Intestinal
56(77.8%)
16(22.2%)
0.023
39(54.2%)
33(45.8%)
0.683
Diffuse
44(60.3%)
29(39.7%)
42 (57.5%) VerfÜgung 31 (42.5%) VerfÜgung Déift vun entholl VerfÜgung T1-T2 VerfÜgung 28 (75.7%) VerfÜgung 9 (24.3%) VerfÜgung 0,307 VerfÜgung 20 ( 54,1%) VerfÜgung 17 (45.9%) VerfÜgung 0,797 VerfÜgung T3-T4 VerfÜgung 72 (66,7%) VerfÜgung 36 (33.3%) VerfÜgung 61 (56.5%) VerfÜgung 47 ( 43,5%) VerfÜgung Node Metastasen VerfÜgung Negative
59(72.8%)
22(27.2%)
0.257
37(67.3%)
18(32.7%)
0.031
Positive
41(64.1%)
23(35.9%)
44 (48.9%) VerfÜgung 46 (51.1%) VerfÜgung Lymphatic Invasioun VerfÜgung Negative
44(75.9%)
14(24.1%)
0.143
35(60.3%)
23(39.7%)
0.375
Positive
56(64.4%)
31(35.6%)
46 (52.9%) VerfÜgung 41 (47.1%) VerfÜgung Schwächt Invasioun VerfÜgung Negative
52(70.3%)
22(29.7%)
0.729
43(58.1%)
31(41.9%)
0.578
Positive
48(67.6%)
23(32.4%)
38 (53.5%) VerfÜgung 33 (46.5%) VerfÜgung entholl Etapp VerfÜgung Dat soen II 40 (62.5%)
24 (37.5%) VerfÜgung 0,135 VerfÜgung 34 (53.1 %) VerfÜgung 30 (46.9%) VerfÜgung 0,555 VerfÜgung III- IV VerfÜgung 60 (74.1%) VerfÜgung 21 (25.9%) VerfÜgung 47 (58.0%) VerfÜgung 34 (42.0 %) VerfÜgung NOTÉIERT: Pearson d'X2 Test war gemaach ausser P Wäert kritt, datt Mëttelalter duerch Student-T Test Verglach war. † Ma = gutt carcinoma ënnerscheet; mëttelméisseg = mëttelméisseg carcinoma ënnerscheet; Strenz = schlecht ënnerscheet carcinoma, signet Ring Zell carcinoma, oder mucinous carcinoma. VerfÜgung Dynamic Ausdrock vun CEACAM7 an CEA zu normal mucosa an precancerous lesions VerfÜgung D'Resultater vun CEACAM7 an CEA Ausdrock zu normal mucosa an precancerous lesions waren an Table zesummegefaasst , héich-Schouljoer gin (29.1%; 16/55), an héich-Schouljoer gin (28.9%; 13/45); 2. komm, fir CEACAM7 Ausdrock war chronescher atrophic gastritis (6/50 12%) fonnt. CEACAM7 Ausdrock war net zu normal mucosa (0/50) fonnt. Komm, fir CEACAM7 Ausdrock vun niddereg Schouljoer Gin et vill méi héich wéi fir chronesch atrophic gastritis (P = 0.032), an CEACAM7 war méi dacks zu atrophic chronescher gastritis ausgedréckt wéi am normale gastric mucosa (P = 0,012), mee et war kee groussen Ënnerscheed zu CEACAM7 Ausdrock tëscht niddereg-Schouljoer gin an héich-Schouljoer gin (P = 0.982). Chronescher atrophic gastritis (8%; 4/50), héich-Schouljoer gin (57.1%; 13/55), an héich-Schouljoer gin (60%; CEA komm war an normal mucosa (3/50 6%) fonnt; 20/45). D'CEA komm, fir Héich-Schouljoer gin huet bedeitend méi héich wéi fir chronesch atrophic gastritis (P = 0.030), mee war méi niddreg wéi dat fir Héichwäertege gin (P = 0.028). Et war kee groussen Ënnerscheed zu CEA komm tëscht normal mucosa a chronescher atrophic gastritis (P = 0.500). CEACAM7 Ausdrock fir d'luminal Uewerfläch vun chronescher atrophic gastritis an Gin (Dorënner 3C, E, an 3G) en der huet, war kee immunoreaction zu normal mucosa (Dorënner 3A) fonnt. CEA war op der luminal Uewerfläch vun normal mucosa, chronescher atrophic gastritis, héich-Schouljoer gin en der, an héich-Schouljoer gin (Dorënner 3B, D, F, an 3H), wobäi souwuel CEA an CEACAM7 Ausdrock un der ganzer Fläch en der huet vun gastric kriibserreegend Zellen (Dorënner 3I an 3J) Table 2 Relatioun tëscht CEACAM7 an CEA Ausdrock mat verschiddene gastric Stoffer VerfÜgung Stoffer
N
CEACAM7
zu zu CEA
zu zu negativ
positiv
P Wäert *
negativ
positiv
P Wäert *
normal mucosa
50 zu 50 (100%) VerfÜgung 0 (0%) VerfÜgung 0,0121 VerfÜgung 47 (94%) VerfÜgung 3 (6%) VerfÜgung Kliniken atrophic gastritis VerfÜgung NS4
zu 44 (88.0%) VerfÜgung 6 (12.0%) VerfÜgung 0,0322 VerfÜgung 46 (92%) zu 4 (8%) VerfÜgung 0,0305 VerfÜgung Low Schouljoer gin
55 zu 39 (70.9%) VerfÜgung 16 (29.1%) VerfÜgung 42 (76.4%) VerfÜgung NS3 VerfÜgung 13 (23.6%) VerfÜgung 0,0286 VerfÜgung Héichwäertege gin
45 zu 32 (71.1%) VerfÜgung 13 (28.9%) VerfÜgung 25 (55.6%) VerfÜgung 20 (44.4%) VerfÜgung * χ2 Test. N-Zuel vu Fäll, Gin-gastric intraepithelial neoplasia. NS-keng Bedeitung (P > 0,05). 1 Verglach mat normal mucosa, CEACAM7 komm war wiesentlech méi héich chronescher atrophic gastritis (P = 0,012); 2 Verglach mat chronescher atrophic gastritis, war CEACAM7 méi dacks zu Low Schouljoer gin (P = 0.032) ausgedréckt; 3There war kee groussen Ënnerscheed vun CEACAM7 Ausdrock tëscht Low Schouljoer gin an Héichwäertege gin (P = 0.982); 4There war kee groussen Ënnerscheed vun CEA Ausdrock tëscht normal mucosa a chronescher atrophic gastritis (P = 0.500); 5Compared mat chronescher atrophic gastritis, war CEA méi dacks ausgedréckt an Low-Schouljoer gin (P = 0.030); 6 Verglach mam Low Schouljoer gin, war CEA méi dacks zu Héichwäertege gin (P = 0.028) ausgedréckt. VerfÜgung 3 Verschidde Ausdrock Musteren vun CEACAM7 an CEA Dorënner zu gastric Net-neoplastic lesions an gastric carcinomas. Nuechten Rubriken huet fir Analyse benotzt. Nee immunoreaction fir CEACAM7 war zu normal mucosa (E) fonnt. CEACAM7 war op der enger steriler Uewerfläch vun chronescher atrophic gastritis (C) en der, niddereg Schouljoer gin (E) an Héichwäertege gin (G). CEA war op der enger steriler luminal Uewerfläch vun normal mucosa (B) en der, chronescher atrophic gastritis (D), héich-Schouljoer gin (F), an héich-Schouljoer gin (H). Béid CEACAM7 (ech) an CEA (J) war op der ganzer Fläch vun gastric kriibserreegend Zellen en der. (Botzt als chromogen, counterstained mat Harris hematoxylin, 200X). VerfÜgung traureg Analys VerfÜgung One-Joer an dräi Joer Iwwerliewe Tariffer sech 92,0% an 54,1%, respektiv, fir CEACAM7 an CEA double-negativ Patienten, 98,3% an 45,1%, respektiv, fir CEACAM 7 an CEA Single-positiv (entweder CEACAM7 positiv oder CEA positiv) Patienten, an 64,0% an 8,5% fir CEACAM7 an CEA double-positiv Patienten. Groussen Ënnerscheed tëschent der Iwwerliewe Taux vun double-negativ an double-positiv Patienten (Dorënner 4, P = 0.001) observéiert. Allerdéngs war kee groussen Ënnerscheed tëschent duebel-negativ an Single-positiv Patienten (Dorënner 4, P = 0.391) fonnt. Multivariate Analyse bewisen, dass double-komm, fir CEACAM7 an CEA Ausdrock (P = 0.004) an entholl Etapp (P = 0.001) sech gleichzäiteg onofhängeg mat aarmen Patient hätt verbonne (Table 3). Figur 4 Kaplan-Meier Kéiren fir Thes Iwwerliewensfro. D'Steiren Iwwerliewe Zäit vun Patienten mat CEACAM7 an CEA double-komm war méi kuerz wéi déi vu Patienten mat duebel-fannt (umellen-Platz Test: P = 0.001). Mä, huet et keen groussen Ënnerscheed tëscht de Steiren Iwwerliewe Zäit vun Patienten mat Single-komm, an double-fannt (P = 0.391). VerfÜgung Table 3 Multivariate Analyse baséiert op Cox d'proportional Risikoe Modell VerfÜgung verännerleche
Hazard Verhältnis (95% zu Selbstvertrauen November)
P-Wäert
entholl Etapp III, IV vs ech, VerfÜgung II 2.240 ( 1.501-3.343) VerfÜgung 0,001 VerfÜgung CEACAM7 (+) CEA (+) vs CEACAM7 (-) CEA (-) VerfÜgung 1.545 (1.153-2.069) VerfÜgung 0,004 VerfÜgung Diskussioun VerfÜgung CEA ass eent vun den nëtzlechsten entholl lues fir carcinoma [24], a seng Ausdrock mat clinicopathological Fonctiounen, wéi eng Schwächt Engagement, méi grouss Duerchmiesser a spezifesch Etappe vun colorectal carcinomas gin soll gouf fonnt [25, 26]. An Colon Kriibs, ass CEA upregulated, mee war CEACAM7 gemellt downregulated ginn [11], et ass interessant, dass se souwuel gastric Kriibs upregulated waren, a Co-ausgedréckt am meeschte vun Stoffer. suggeréiert datt CEACAM7 verschiddene Rollen a verschiddene Cancers spille kann. Als CEACAM7 Ausdrock fonnt war enk mat CEA Ausdrock vun gastric carcinoma an dëser Etude soll gin, vergewësseren Mir seng Korrelatioun mat verschiddenen clinicopathological Fonctiounen, an fonnt dass CEACAM7 Ausdrock an schlecht ënnerscheet gastric carcinomas méi heefeg ass wéi an gutt an mëttelméisseg ënnerscheet carcinomas (P = 0.006), a war och mat Lauren d'Klassifikatioun (P = 0.023) soll. Et ass confirméiert datt d'predominant histologic Typ vun der ënnerscheet zu der Strenz Typ ännere kann als d'erhéijen Fortschrëtt [6], Ohkura, et al [17] Rapport och dass histologic Diversitéit erhéigt den gastric carcinomas wuessen oder d'submucosa violéieren. Sou, Hypothes mir dass CEACAM7 aggressiveness an Werdegang vun gastric carcinoma entholl Zell dat via Regulatioun Promotioun kéint, an dat brauch weider Enquête. VerfÜgung Als intestinal-Typ Kriibs ass Gedanken vun engem precancerous Etapp vun der mi Schrëtt vun atrophic charakteriséiert vrun ginn gastritis, intestinal metaplasia, gin, an intramucosal carcinoma, géif et vu grousser Bedeitung sinn déi dynamesch Ausdrock vun CEACAM7 an CEA zu normal gastric mucosa, chronescher atrophic gastritis, gin, an gastric carcinoma ze klären. Mir hu fonnt, dass am Verglach mat gastric normal mucosa, war CEACAM7 Ausdrock chronescher atrophic gastritis an all aner lesions vill fräi, a CEA Ausdrock war zu Gin an gastric carcinoma vill fräi. Dës Resultater weisen, datt CEACAM7 eng Roll an gastric carcinogenesis vun engem fréie Etapp spille kann, speziell der chronescher atrophic gastritis Etapp. Ausserdeem, mat CEACAM7 um Gin Etapp kooperéieren CEA kann. Konsequent mat eis Resultater, CEA transgenic Mais zougedréckt Leedung vergréissert colons eng kontinuéierlech Mosaik vun schwéieren hyperplasia, dysplasia mat, an serrated adenomatous Wirklechkeet, suggeréiert, dass weider-Regulatioun vun CEA eng instrumental Schrëtt an Werdegang Mënsch Kriibs kéint [27]. Et schéngt, datt weider-Regulatioun vun Ausdrock CEACAM7 oder CEA kann eng fréi molekulare Event zu tumorigenesis, a béid Proteinen konnt den Duerchmusterung biomarkers zu precancerous lesions benotzt ginn Patienten mat engem héije Risiko vun malignant Konversioun ze identifizéieren. Am Géigesaz, ofgeholl Ausdrock vun CEACAM-7 ass fréi an colorectal oncogenesis dës Distanz ze geschéien, mat ofgeholl Ausdrock vun adenomas, hyperplastic polyps, a souguer aberrant Krypta foci.11,13 D'kontrastverstäerkt Ausdrock vun CEACAM7 zu gastric an colorectal carcinogenesis erausfonnt, datt seng Funktioun ass Kontext ofhängeg. VerfÜgung kennen mat fortgeschratt Kriibs wëllen oft ze wëssen, wéi laang se [28] ze liewen hunn lénks, mä clinicians sinn net secher op Iwwregens hätt estimating [29]. Dofir, biomarkers fir Iwwregens hätt si e Potential Outil clinicians mat Patienten ze hëllefen. Während de leschte Joerzéngt, enger grousser Zuel vu Proteinen datt putatively wichteg an carcinogenesis sinn a Kriibs Biologie gewiescht fir hir prognostic Wäert vun gastric Kriibs studéiert, mee keent hunn bewisen gouf genuch nëtzlech zu Medeziner Cepheid gin. Et ass onwahrscheinlech, dass eng eenzel Protein Bewaacher d'Sensibilitéit an Spezifizitéit fir Iwwregens hätt verlaangt gëtt. Soumat huet de Schwéierpunkt op der Entdeckung vun Kombinatioune vun biomarkers direkt mat Krankheet Prozesser verréckelt [30]. An dëser Etude, waren nëmmen fortgeschratt entholl Etapp an CEACAM7 an CEA double-erfahrung mat der proportionaler Risikoe Modell als onofhängeg prognostic dacks Cox identifizéiert fir d'Iwwerliewe vun de Patienten mat resectable gastric carcinoma, onofhängeg vun Alter, Geschlecht, dat, pathologic TNM Etapp, lymph Node Metastasen, lymphatic, an eng Schwächt Invasioun vun de Patienten. VerfÜgung Konklusiounen VerfÜgung fir eist Wëssen, dat ass den éischte Komparativ immunohistochemical Etude vun CEACAM7 an CEA Ausdrock vun gastric carcinoma an precancerous lesions. Déi zwee Proteinen sech Co-ausgedréckt an Co-en der an gastric carcinoma. war CEACAM7 Ausdrock vill gin soll mat der dat vun gastric carcinoma fonnt. Den Ausdrock vun CEACAM7 an CEA war lues während der Entwécklung vun gastric carcinoma gestiermt fonnt. CEACAM7 an CEA double-komm, vläicht e nëtzlech Thes prognostic Estimatioun fir Patiente mat gastric carcinoma ginn. VerfÜgung Deklaratioune VerfÜgung Merci VerfÜgung Dës Aarbecht vun der National 973 Project vu China ënnerstëtzt gouf (No.2010CB529300, 02, 05, 06) an der National Natural Science Foundation of China (Nee 81030044). VerfÜgung Auteuren 'original deposéiert Fichieren fir Biller VerfÜgung sinn ennen d'Linken op d'Auteuren' original deposéiert Fichieren fir Biller. 12957_2011_914_MOESM1_ESM.tiff Auteuren 'original Datei fir Figur 1 12957_2011_914_MOESM2_ESM.tiff Auteuren' original Datei fir Figur 2 12957_2011_914_MOESM3_ESM.tiff Auteuren 'original Datei fir Figur 3 12957_2011_914_MOESM4_ESM.pdf Auteuren' original Datei fir Figur 4 Wettsträit Interessen VerfÜgung D'Auteuren erklären, datt si keng Competitioun Interessen hunn. VerfÜgung

• Sidd Proton Pompel inhibitors d'éischt presentéiert Fouss Behandlung vun gastric ulcers? A meta Analyse vun zoufälleg Medeziner Prozesser
• Concomitant Komposit adrenal pheochromocytoma, Multiple gastric stromal erhéijen an pseudohermaphrodism vun engem Patient mat von Recklinghausens Krankheet