Dinamikus kifejezése CEACAM7 prekurzor elváltozások a gyomorrák és prognosztikai értéke kombinálva CEA

dinamikus kifejezése CEACAM7 prekurzor elváltozások a gyomorrák és prognosztikai értéke kombinálva CEA katalógusa Abstract katalógusa Háttér katalógusa jelentősége karcinoembrionális antigén kapcsolatos sejt adhéziós molekula 7 (CEACAM7) expressziós gyomor karcinóma és rákmegelőző elváltozások valamint annak kapcsolatát a CEA expressziós ritkán korábban vizsgálták.
módszerek
CEACAM7 és CEA expressziót immunhisztokémiával egymást követő szakaszain 345 alanyok gyomorrák és rákmegelőző elváltozások. Lézer konfokális analízist végeztünk annak meghatározására, CEACAM7 és CEA lokalizáció. Összefüggés a CEACAM7 és CEA kifejezés klinikopatológiai paraméterek statisztikailag elemeztük. Katalógusa Eredmények katalógusa CEACAM7 kifejezés korrelált patológiai besorolást (P = 0,006), Lauren besorolás (P = 0,023), és CEA kifejezés (Spearman R = 0,605, P < 0,001) gyomorrák. CEACAM7 co-lokalizált CEA túlnyomórészt citoplazmatikus membránján a rákos sejteket. CEA expresszió korrelált nyirokcsomómetastasis (P = 0,031). CEACAM7 és CEA kifejezés fokozatosan nőtt prekurzor elváltozások gyomor carcinoma. Kombinációja CEACAM7 és CEA kifejezés került meghatározásra, hogy egy független előrejelzője betegek gyomorrák többváltozós analízis (P = 0,001). Katalógusa Következtetések katalógusa CEACAM7 expressziója korrelál a tumor differenciálás és CEA kifejezést gyomorrák. CEACAM7 és CEA expresszió szinergikusan elősegíti a gyomor kialakulásában. Kombinált CEACAM7 és CEA kifejezés elemzés hasznos lehet posztoperatív előrejelzője betegek gyomorrák. Katalógusa Kulcsszavak katalógusa CEACAM7 gyomorrák prekurzor elváltozások prognózis CEA Háttér katalógusa mélyreható ismerete a genotípusos és fenotípusos jellemző a gyomorrák és rákmegelőző elváltozások rendkívül fontos annak megakadályozása, fejlesztés, korlátozva a progresszió a magasabb fokozatú tumor egyszer fejlődnek, és biztosítja prognosztikai információt. Gastricus karcinómák általában osztották bél típusú és diffúz típusú Lauren [1]. A bél típusú rák úgy gondolták, hogy megjelenítse egy túlnyomórészt bél fenotípust, mert megelőzi egy rákot megelőző stádiumban jellemezve, hogy az egymást követő lépéseket atrófiás gastritis, intesztinális metaplázia, epitheliális neoplasia (gin), és intramucosalis karcinóma [2, 3]. GIN elismerten fontos rákmegelőző elváltozás, és minősíteni sem magas vagy alacsony minőségű szerint a Bécsi [4] és a WHO [5] Az osztályozás. Leírták, hogy a meghatározó szövettani típusú változhat a differenciált a differenciálatlan típusú, mint a tumorok folyamatban [6]. Ohkura és munkatársai is beszámolt, hogy a szövettani sokféleség növekedett a gastricus karcinómák nőtt vagy megtámadta a submucosa [7]. Jelenlegi fejlődés molekuláris biológia kimutatta, hogy a fenotípusos sokféleségét tumorok társítva van egy megfelelő sokszínűség génexpresszió [8-10]. Változások a kifejeződése a tumor specifikus biomarkerek rákmegelőző elváltozások és a különböző differenciált gastricus karcinómák segíthet megérteni az átalakulás szövettani heterogenitás és a mögöttes molekuláris mechanizmus.
A karcinoembrionális antigén (CEA) géncsalád kimutatták, hogy ki lehet fejezni egy különböző epiteliális eredetű daganatok [11], és ezek funkcionális dereguláció kimutatták, hogy elősegíti metasztázisok állati modellekben [12]. Egy különösen CEA gén család tagja, a CEA celluláris adhéziós molekula-7 (CEACAM-7), szabályozza a normális celluláris differenciálódás [11]. Deregulációja CEACAM-7 expresszióját kimutatták, hogy előfordulnak korai kolorektális onkogenezisben; csökkent CEACAM-7 expresszió látható adenomák, hiperpláziás polipok, és aberráns kripta gócok [11, 13]. CEA, másik tagja a karcinoembrionális antigén család képvisel tumormarker széles körben használják a kezelése colorectalis rák [14-16]. Fokozott CEA szint volt az első azonosított indikátor a kiújuló betegség 81% [17] és 89% [18] a kolorektális rákos betegeknél. Mind a mesenterialis és perifériás szinteken CEA magasabbak voltak neoplazmák vénás érintettség, nagy átmérőjű, és előrehaladott kolorektális karcinóma [19]. Fokozott CEA értékek is beszámoltak más epiteliális rosszindulatú daganatok, mint például azok a mell, a tüdő és a hasnyálmirigy [20].
Napjainkig kevés információ áll rendelkezésre a CEACAM7 kifejezés a gyomor nonneoplastic és daganatos elváltozások. Egy tanulmány beszámol arról, hogy CEACAM7 mRNS szinteket fel szabályozott rákos gyomornyálkahártya-sejtek [21]. Jelentősége azonban CEA és CEACAM7 kifejezést rákmegelőző elváltozások gyomorrák nehezen érthető. Különben is, a kapcsolat a CEACAM7 és CEA nem tisztázott, bár tartoznak azonos CEACAM család.
Ebben a tanulmányban azt vizsgáltuk az összefüggést CEACAM7 és CEA kifejezés, és ezek kapcsolata a különböző klinikopatológiai jellemzők gyomorrák, így a betegek túlélés. Összehasonlítottuk az expressziós mintázata CEACAM7 és CEA szisztematikusan normál nyálkahártya krónikus atrófiás gastritis, gyomorfekély intraepithelialis neoplasia (GIN), és carcinomák a gyomor egymást követő szöveti microarray (TMA) szakaszok. Tudomásunk szerint ez az első immunhisztokémiai tanulmányozása CEACAM7 expresszió gyomorrák és rákmegelőző elváltozások. Katalógusa Módszerek
Betegek katalógusa A vizsgálatban 345 beteg, köztük 145 beteg gyomorrák átesett elsődleges sebészi eltávolítás között 2006 és 2009-ben a Xijing Kórház Forth Katonai Orvostudományi Egyetem (Xi'an, Kína), 100 beteg intraepithelialis daganatok (55 low-grade és 45 kiváló minőségű), 50 krónikus sorvadásos gyomorhurut, és 50 betegnél normál gyomornyálkahártya . A 200 beteg nonneoplastic és rákmegelőző elváltozások kapott a gyomor endoszkópos ellenőrzés és biopszia 2008 és 2010 között a Xijing Kórház. Minden diagnózist, beleértve a differenciálás állapot alapján került sor a Patológiai és Genetics Daganatok Emésztőrendszer három patológusok [22]. A gin minősíteni sem magas vagy alacsony minőségű szerint a Bécsi [4] Az osztályozás. A nyomon követés végeztünk a 145 beteg gyomorrák túlélési analízis. Ezen betegeknél részösszeg gastrectomián D2 nyirokcsomó-eltávolítás a Xijing Kórház 2006-tól 2009-átlagéletkora 56,4 év volt (tartomány, 32-74 év). Minden beteg posztoperatív kemoterápia által használt fluorouracil-alapú kezelés. Nem beteg preoperatív kemoterápia vagy sugárkezelés esett át. A nyomon követés a betegekkel végeztek napjától műtét, amíg vagy a halál időpontját, illetve március 30, 2011, ami a nyomon követési időszak terjedő 5-67 hónapos (átlag, 31 hónap). Azokban az esetekben, elveszett a követés vagy azok, akik meghaltak egy eltérő okból gyomorrák tekintették cenzúrázott adatok elemzéséhez túlélési arány. Minden esetben, beleegyezését adta a használatára vonatkozó kimetszett tumor példányok. Ez a tanulmány által jóváhagyott Erkölcsi és etikai bizottsága Xijing Kórház Forth Katonai Orvostudományi Egyetem. Katalógusa Tissue Microarrays katalógusa szöveteket a gyomorrák vagy rákmegelőző elváltozások történtek szöveti mikro-tömböket Tissue Microarrayer (Beecher Instruments, Silver Spring, USA ™) szerint a technika Kononen és munkatársai [23]. Röviden, mag szöveti biopsziák (2 mm átmérőjű) vettünk egyedi paraffinba ágyazott szövetek (donor blokkok) és rendezett egy új címzett paraffin blokk (szöveti tömb blokk) alkalmazásával trephine berendezés. A festés eredménye a különböző területeken ezek a szöveti array tömb kiváló egyezést mutatott. Egy mag választották minden esetben elemzésre. Mi definiált megfelelő esetben, mint egy daganat, amely elfoglalt 10% -a a mag területén.
Elsődleges antitesteket immunhisztokémiai
egér anti-humán CEACAM7 ellenanyag [BAC2] (ab26281), és nyúl anti-humán CEA antitest (Ab-15157 ) volt minden vásárolt ABCAM plc. (Cambridge, Egyesült Királyság).
Immunhisztokémia
immunhisztokémiai vizsgálatot végeztünk, 4-LM-vastag, rutinszerűen feldolgozott, paraffin szakaszok sorba. Röviden, sütés után egy panel 60 ° C-on egy óra, a paraffinba ágyazott, formaiinnal fixált szöveti mintákat paraffint xilollal eltávolítjuk és rehidratált keresztül gradiens etanol merítés. Az endogén peroxidáz aktivitás elbontottuk 3% (térfogat /térfogat) hidrogén-peroxiddal metanolban 10 percig, majd három 3 perces mosás foszfáttal pufferolt sóoldattal (PBS). Ezt követte egy lépést az antigén visszakeresés. A tárgylemezeket merítettük 0,01 mol /l citrát-puffer-oldatot (pH = 6,0), és helyezzük egy mikrohullámú sütőben 30 percig. Mosás után a 0,01 mol /l foszfát-pufferolt sóoldattal (PBS, pH 7,4), A metszeteket azután blokkoljuk 10% (vol /vol) normál kecske szérummal PBS-ben 30 percen keresztül, majd inkubáltuk nedves kamrában 4 egy éjszakán át az elsődleges antitesttel CEACAM7 (1: 100, ab26281, ABCAM), vagy a CEA 01:10, AB-15157, ABCAM) PBS-ben, amely 1% (tömeg /térfogat) szarvasmarha-szérumalbumin (BSA). A negatív kontrollok végeztük helyett a primer antitest pre-immun egér szérummal. Miután három 3 perces mosás PBS-sel, a metszeteket kezeltük második anti-egér antitesttel (PV-6002, Santa Cruz) 30 percen át szobahőmérsékleten, majd további három 3 perces mosás PBS-sel. Reakcióterméket láthatóvá diaminobenzidin (DAB, ZLI-9032, ZSGB. Beijing, China) szobahőmérsékleten 2 percig. Miután Harris hematoxilin (ZLI-9039, ZSGB. Peking, Kína) 3 percen keresztül, majd vízzel öblítsük le, a metszeteket azonnal dehidratált szekvenciális merítéssel gradiens etanol és xilol, és szerelt pernount és kenjük. Kép kaptuk fénymikroszkóp (Olympus BX51 Olympus, Japán) felszerelt DP70 digitális fényképezőgép. Katalógusa értékelése Festés katalógusa értékeléséhez sejtfestési, metszeteket két független patológusok ismerete nélkül klinikopatológiai állapotát a mintákat. Expressziója CEACAM7 és CEA szerint értékeltük az arány a pozitív sejt per minta (R) és a festődés intenzitása (I). Az arány a pozitív sejtek egyedenként pontozták 0 festésére < 1%, 1 festésére 2-25%, 2 festésére 26-50%, 3 festésére 51-75%, és a 4. megfestésére > 75% a sejtek vizsgált. Intenzitást osztályoztuk, mint a következő: 0, nincs jel, 1, gyenge; 2, mérsékelt; és a 3., erős festődést. A teljes pontszám (R × I) 0-12 végül számított és osztályozni, mint a negatív (-score: 0-2) és a pozitív (+, 12/03). Katalógusa Immunfluoreszcenciás és lézer konfokális pásztázó katalógusa Sütés után a panel 60 ° C-on egy óra, a metszeteket paraffint xilollal eltávolítjuk és rehidratált keresztül gradiens etanol merítés. Ezt követte egy lépést az antigén visszakeresés. A tárgylemezeket merítettük 0,01 mol /l citrát-puffer-oldatot (pH = 6,0), és helyezzük egy mikrohullámú sütőben 30 percig. Mosás után a 0,01 mol /l foszfát-pufferolt sóoldattal (PBS, pH 7,4), a mintákat inkubáltuk blokkoló pufferben (5% -os normál kecske szérummal, 1% szarvasmarha szérum albumint és 0,1% Triton X-100) egy órán át szobahőmérséklet. A mintákat ezután inkubáltuk primer antitestekkel hígítottunk a blokkoló pufferben 4 ° C hőmérsékleten egy éjszakán át, majd 3 mosás PBS-ben 10 percig minden egyes. Végül, a mintákat festettük másodlagos antitestekkel hígított blokkoló pufferben 30 percig, majd 3 mosás PBS-ben. Fedőlemezeket szerelt diák Meghosszabbítja Antifade (Invitrogen). Antitestek használt immunfestés közé egér anti-CEACAM7 (1: 100, ab26281, ABCAM), nyúl anti-CEA (01:10, AB-15157, ABCAM), szekunder felhasznált antitestek kecske anti-egér IgG Alexa 549 (1: 300 , Invitrogen), kecske anti-nyúl IgG Alexa 488 (1: 300, Invitrogen), DAPI (1: 1000, Molecular Probes). Szomszédos normál szöveteket alkalmaztunk negatív kontrollokként (20 mm-re a rákos szövet). Immunfestett szöveteket láthatóvá és képek fogták segítségével FluoView (FVLIOi, OLYMPUS. Katalógusa Statisztikai elemzés
Minden statisztikai analízist az IBM SPSS 19.0 szoftver. A mérési adatokat elemeztük Student t vagy egyirányú ANOVA tesztet, míg a kategorikus adatok alkalmazásával vizsgáltuk theχ2 vagy paraméteres tesztet. a túlélési görbéket kiszámításához a Kaplan-Meier-módszerrel, és a log-rank teszttel kiszámítható egyes görbék közötti különbséget. a többváltozós elemzés segítségével a Cox-féle regressziós modell végeztek, hogy felmérjék a prognosztikai értéke fehérje expresszió. közötti korrelációs együttható kifejezése CEACAM7 és CEA-ra becsülték a Spearman korrelációs módszer. statisztikai szignifikancia P < 0,05. katalógusa Eredmények katalógusa együttes kifejeződése CEACAM7 és CEA gyomorrák
immunhisztokémiai vizsgálatot végeztünk, egymást követő szakaszain 145 gastricus karcinómák segítségével akár anti-CEACAM7 vagy anti-CEA antitest (1. ábra). Immunhisztokémiai analízis azt mutatja, hogy a 100 145 (69,0%) mintákat minősíteni CEACAM7-negatív (1a ábra), és 45 145 (31,0%) mintákat minősíteni CEACAM7-pozitív (1C, 1E). CEACAM7 expresszió volt egybehangzó a CEA expressziót 80,0% (116 145) a gyomorrák esetben (Spearman R = 0,605, P < 0,001). CEACAM7 és CEA kettős pozitivitás volt megfigyelhető 40 esetben, kettős-negativitás volt megfigyelhető 76 esetben, és 29 esetben megállapították, hogy azok vagy CEACAM7-pozitív vagy CEA-pozitív csak. A kifejezés korrelációs együttható becsülték a Spearman rangkorrelációs módszerrel. A Spearman R értéke 0,605 (P < 0,001), ami szoros összefüggést CEACAM7 és CEA kifejezés a gyomor carcinoma. Mivel ez kényelmetlen és szükségtelen, hogy ellenőrizze a lokalizáció a két antigén immunfluoreszcens mind a 40 karcinóma szövetek, amelyek pozitív mind CEACAM7 és CEA, megvizsgáltuk azok lokalizáció hét szöveti metszetekben, melyeket véletlenszerűen kiválasztott 40 karcinóma szövetek szakaszok. Lézer konfokális mikroszkópos elemzés azt mutatta, hogy együtt lokalizálódik a membrán és a citoplazma a rákos sejtek (2A ábra, B, C, D). 1. ábra együttes kifejeződése CEACAM7 és CEA gastricus karcinómák. A & B, negatív festési számára CEACAM7 (A) és CEA (D) egy jól differenciált gyomor karcinóma. C &D, CEACAM7 (C) és a CEA (D) festés negatív volt a jól differenciált terület (rákos sejtek mozgott mirigy-szerű forma) és a pozitív, a rosszul differenciált terület (barna szín) egy gyomor karcinóma. E & N, pozitív festéssel az CEACAM7 (E) és a CEA (F) egy rosszul differenciált gyomor karcinóma. A & B, C &D, és E & F szomszédosak soros szakaszok, ill. (DAB, mint kromogén, Harris hematoxilin, 50X).
Ábra 2 CO-lokalizációja CEACAM7 és CEA a szövetekben a gyomorrák (lézer konfokális mikroszkópos analízis reprezentatív szakasz). Pozitív kifejezés CEACAM7 (A, piros), vagy a CEA (B, zöld) a membrán és a citoplazma a rákos sejtek (piros). C, egyesített kép nélkül magfestődés; együttes expressziója CEACAM7 és CEA figyelhető (sárga). D, egyesítve kép nucleus festettük DAPI (kék). (200X).
Korrelációja CEACAM7 és CEA expressziós klinikopatológiai jellemzői a gyomorrák katalógusa közötti kapcsolat CEACAM7 és CEA kifejezés és különböző klinikopatológiai jellemzői a gastricus karcinómák foglaltuk össze az 1. táblázatban CEACAM7 gyakrabban kifejezve rosszul differenciált tumorok mint a jól és közepesen differenciált gastricus karcinómák (41,3% vs. 20,0%, p = 0,006). CEACAM7 pozitivitás szignifikánsan magasabb volt a diffúz típusú gastricus karcinómák, mint a bél típusú gastricus karcinómák, (39,7% vs. 22,2%, P = 0,023). CEA kifejezés szignifikánsan korrelált a nyirokcsomó áttét (p = 0,031) .table 1 korrelációja CEACAM 7. és CEA kifejezés klinikopatológiai jellemzők a gyomorrák. Katalógusa változók Matton CEACAM 7 Matton P érték Matton CEA Matton P érték Matton katalógusa Negatív
(n = 100) Matton Pozitív katalógusa (n = 45) Matton katalógusa Negatív katalógusa (n = 81) Matton Pozitív katalógusa (n = 64) Matton katalógusa Gender katalógusa Male
74(67.3%)
36(32.7%)
0.437
58(52.7%)
52(47.3%)
0.178
Female
26(74.3%)
9 (25,7%) hotelben 23 (65,7%) hotelben 12 (34,3%) hotelben Életkor (év) hotelben (átlag ± SD) hotelben 59,8 ± 10,4 katalógusa 58,1 ± 13,3 katalógusa 0.608 katalógusa 60,3 ± 9,4 58,9 ± 12,9 katalógusa katalógusa 0,512 katalógusa elhelyezkedése tumor katalógusa Felső katalógusa 12 (60,0%) hotelben 8 (40.0%) hotelben 0,601 katalógusa 9 (45.0%) hotelben 11 (55,0%) hotelben 0,544 katalógusa Közel katalógusa 49 (69,0%) hotelben 22 (31,0%) hotelben 40 (56,3%) hotelben 31 ( 43,7%) hotelben Alsó katalógusa 39 (72,2%) hotelben 15 (27,8%) hotelben 32 (59,3%) hotelben 22 (40,7%) hotelben Szövettan † katalógusa Well és Moderate
56(80.0%)
14(20.0%)
0.006
43(61.4%)
27(38.6%)
0.741
Undifferentiated
44(58.7%)
31(41.3%)
38 (50,7%) hotelben 37 (49,3%) hotelben Lauren besorolás katalógusa Intestinal
56(77.8%)
16(22.2%)
0.023
39(54.2%)
33(45.8%)
0.683
Diffuse
44(60.3%)
29(39.7%)
42 (57,5%) hotelben 31 (42,5%) hotelben mélysége tumor katalógusa T1-T2 katalógusa 28 (75,7%) hotelben 9 (24.3%) hotelben 0,307 katalógusa 20 ( 54,1%) hotelben 17 (45,9%) hotelben 0,797 katalógusa T3-T4 katalógusa 72 (66,7%) hotelben 36 (33,3%) hotelben 61 (56,5%) hotelben 47 ( 43,5%) hotelben áttét katalógusa Negative
59(72.8%)
22(27.2%)
0.257
37(67.3%)
18(32.7%)
0.031
Positive
41(64.1%)
23(35.9%)
44 (48,9%) hotelben 46 (51,1%) hotelben nyirokér invázió katalógusa Negative
44(75.9%)
14(24.1%)
0.143
35(60.3%)
23(39.7%)
0.375
Positive
56(64.4%)
31(35.6%)
46 (52,9%) hotelben 41 (47,1%) hotelben vénás invázió katalógusa Negative
52(70.3%)
22(29.7%)
0.729
43(58.1%)
31(41.9%)
0.578
Positive
48(67.6%)
23(32.4%)
38 (53,5%) hotelben 33 (46,5%) hotelben tumorstádium katalógusa I- II
40 (62,5%) hotelben 24 (37,5%) hotelben 0,135 katalógusa 34 (53,1 %) hotelben 30 (46,9%) hotelben 0,555 katalógusa III- IV katalógusa 60 (74,1%) hotelben 21 (25,9%) hotelben 47 (58,0%) hotelben 34 (42,0 %) hotelben Megjegyzés: Pearson X2 tesztet végezni, hogy a P-érték, kivéve, hogy Ages hasonlították Student T-teszt. † Nos = jól differenciált carcinoma; mérsékelten = mérsékelten differenciált carcinoma; differenciálatlan = rosszul differenciált carcinoma, pecsétgyűrű sejtes karcinóma vagy mucinosus carcinoma. katalógusa dinamikus kifejezése CEACAM7 és CEA normál nyálkahártya és rákmegelőző elváltozások
eredményeit CEACAM7 és CEA expresszió normál nyálkahártya és rákmegelőző elváltozások voltak táblázat 2. pozitivitást CEACAM7 expressziót találtunk krónikus atrófiás gyomorhurut (12%; 6/50), alacsony minőségű GIN (29,1%; 16/55), és high-grade GIN (28,9%; 13/45). CEACAM7 kifejezés nem volt megtalálható a normális nyálkahártya (0/50). Pozitivitást CEACAM7 expresszió alacsony minőségű Gins szignifikánsan magasabb volt, mint a krónikus atrófiás gyomorhurut (P = 0,032), és CEACAM7 gyakrabban kifejezve atrófiás krónikus gyomorhurut, mint a normál gyomornyálkahártya (P = 0,012), de nem volt szignifikáns különbség a CEACAM7 kifejezés az alacsony minőségű gint és high-grade GIN (P = 0,982). CEA pozitivitást találtunk normál nyálkahártya (6%; 3/50), krónikus atrófiás gyomorhurut (8%; 4/50), alacsony minőségű GIN (57,1%; 13/55), és high-grade GIN (60%; 20/45). A CEA pozitivitás az alacsony fokozatú GIN szignifikánsan magasabb volt, mint a krónikus atrófiás gyomorhurut (P = 0,030), azonban alacsonyabb volt, mint a magas minőségű GIN (P = 0,028). Nem volt szignifikáns különbség a CEA-pozitivitás között normális nyálkahártya és krónikus atrófiás gyomorhurut (P = 0,500). CEACAM7 expresszió lokalizálódik luminális felületére krónikus atrófiás gyomorhurut és Gins (3C, ábra, E, és a 3G), nem immunreakció volt kimutatható normál nyálkahártya (3A ábra). CEA lokalizálódott a luminális felszínén normális nyálkahártya, krónikus atrófiás gyomorhurut, alacsony minőségű gin és high-grade GIN (3B, D, F és 3H), mivel mind a CEA és CEACAM7 expressziója lokalizálódik a teljes felületen gyomor rákos sejtek (ábra 3I és 3J) 2. táblázat viszonya CEACAM7 és CEA kifejezés különböző gyomor szövetek katalógusa szöveteket
N Matton CEACAM7 Matton katalógusa katalógusa CEA Matton katalógusa katalógusa negatív
Pozitív Matton P érték * Matton negatív
Pozitív Matton P érték * Matton Normal nyálkahártya
50 katalógusa 50 (100%) hotelben 0 (0%) hotelben 0,0121 katalógusa 47 (94%) hotelben 3 (6%) hotelben NS4 katalógusa krónikus sorvadásos gyomorhurut
50 katalógusa 44 (88,0%) hotelben 6 (12.0%) hotelben 0,0322 katalógusa 46 (92%) hotelben 4 (8%) hotelben 0,0305 katalógusa kisfokú GIN
55 katalógusa 39 (70,9%) hotelben 16 (29,1%) hotelben NS3 katalógusa 42 (76,4%) hotelben 13 (23,6%) hotelben 0,0286 katalógusa Kiváló minőségű GIN
45 katalógusa 32 (71,1%) hotelben 13 (28,9%) hotelben 25 (55,6%) hotelben 20 (44,4%) hotelben * χ2 tesztet. N-esetek száma, GIN-gyomor intraepithelialis neoplasia. NS-nincs jelentősége (P 0,05). 1 viszonyítva normális nyálkahártya, CEACAM7 pozitivitás szignifikánsan magasabb volt a krónikus atrófiás gyomorhurut (P = 0,012); 2 összehasonlítva krónikus atrófiás gyomorhurut, CEACAM7 gyakrabban kifejezve az alacsonyabb fokozatú GIN (P = 0,032); 3There nem volt szignifikáns különbség a CEACAM7 kifejezés közötti kisfokú GIN és magas minőségű GIN (P = 0,982); 4There nem volt szignifikáns különbség a CEA kifejezés a normál nyálkahártya és krónikus atrófiás gyomorhurut (P = 0,500); 5Compared krónikus sorvadásos gyomorhurut, CEA gyakrabban kifejezett Low-grade GIN (P = 0,030); 6, mint az alacsony fokozatú ING, CEA-t gyakrabban kifejezve a magasabb fokozatú GIN (P = 0,028).
3. ábra különböző expressziós mintázata CEACAM7 és CEA a gyomor nem-neoplasztikus elváltozások és gastricus karcinómák. Egymást követő metszeteket használtunk az analízishez. Nincs immunreakció számára CEACAM7 kimutatható volt a normális nyálkahártya (A). CEACAM7 lokalizálódott az apikális felszínen krónikus atrófiás gastritis a (C), alacsony minőségű GIN (E) és magas minőségű GIN (G). CEA lokalizálódott az apikális luminális felszínén normális nyálkahártya (B), a krónikus atrófiás gastritis a (D), alacsony minőségű GIN (F), és high-grade GIN (H). Mindkét CEACAM7 (I) és a CEA (J) lokalizálódott a teljes felületen a gyomor rákos sejteket. (DAB Kromogénként, Harris hematoxilin, 200X).
Survival Analysis
Egy év és három éves túlélési aránya 92,0%, illetve 54,1% -kal, az CEACAM7 és CEA dupla-negatív betegek 98,3% és 45,1% -kal, az CEACAM 7. és CEA egyetlen pozitív (akár CEACAM7 pozitív vagy CEA pozitív) a betegek, és 64,0%, illetve 8,5% a CEACAM7 és CEA dupla-pozitív betegek. Figyeltünk meg szignifikáns különbséget között a túlélési arány a kettős-negatív és kettős pozitív betegek (4. ábra, p = 0,001). Azonban nincs szignifikáns különbség nem volt tapasztalható kettős negatív és egy-pozitív betegek (4. ábra, p = 0,391). A többváltozós elemzés azt mutatta, hogy a kettős pozitivitást CEACAM7 és CEA kifejezés (P = 0,004) és a tumor stádium (p = 0,001) volt tényezők függetlenül járó szegényebb betegek prognózisa (3. táblázat). 4. ábra Kaplan-Meier görbék posztoperatív túlélés. Az átlagos túlélési idő betegek CEACAM7 és CEA kettős pozitivitás volt rövidebb, mint a betegek kettős negativitás (log-rank teszt: P = 0,001). De nem volt szignifikáns különbség az átlagos túlélési időt betegek egy-pozitivitás és a kettős negativitás (P = 0,391). Katalógusa 3. táblázat A többváltozós elemzés alapján Cox-féle arányos kockázati modellt katalógusa változó Matton hazárd (95% konfidencia intervallum katalógusa) Matton P-érték Matton tumor Stage III, IV vs I, II
2.240 ( 1,501-3,343) hotelben 0.001 katalógusa CEACAM7 (+) CEA (+) vs CEACAM7 (-) CEA (-) katalógusa 1,545 (1,153-2,069) hotelben 0,004 katalógusa Vita katalógusa CEA az egyik leginkább hasznos tumor markerek karcinóma [24], és expresszióját találták, hogy korrelál a klinikopatológiai funkciók, például a vénás részvétel, a nagyobb átmérőjű, és előrehaladott kolorektális karcinómák [25, 26]. A vastagbélrák, CEA fokozódik, de CEACAM7 jelentették, hogy downregulált [11], ez érdekes, hogy mindketten serkentett gyomor rák, és a társ-ben kifejezve a legtöbb szövetben. arra utal, hogy CEACAM7 játszhat különböző szerepeket különböző rákos megbetegedések. Mivel CEACAM7 expressziót találtunk szoros korrelációt mutatott a CEA kifejezést gyomorrák ebben a tanulmányban, Megnéztük az ezzel összefüggő különböző klinikopatológiai jellemzők, és megállapította, hogy CEACAM7 kifejezés gyakoribb volt a rosszul differenciált gyomor carcinoma, mint jól és közepesen differenciált carcinomák (P = 0,006), és szintén korrelál Lauren besorolás (P = 0,023). Leírták, hogy a meghatározó szövettani típusú változhat a differenciált a differenciálatlan típusú, mint a tumorok folyamatban [6], Ohkura és munkatársai [17] is beszámolt, hogy a szövettani diverzitás növekszik gastricus karcinómák nőnek vagy támadják meg a submucosa. Ezért feltételeztük, hogy CEACAM7 elősegítheti agresszivitás és progressziójában gyomorrák keresztül szabályozó tumor sejtek differenciálódását, és ez a további vizsgálatot igényel.
Mint bél típusú rák Úgy gondolják, hogy meg kell előznie egy rákot megelőző stádiumban jellemezve, hogy az egymást követő lépéseket atrófiás gastritis, intestinalis metaplasia, Gins és intramucosalis karcinóma lenne nagy jelentősége, hogy tisztázza a dinamikus kifejezése CEACAM7 és CEA normál gyomornyálkahártya, krónikus atrófiás gastritis, Gins és gyomorrák. Azt találtuk, hogy míg a gyomor nyálkahártya normális, CEACAM7 expresszió szignifikánsan emelkedett a krónikus sorvadásos gyomorhurut és minden egyéb sérülések, és CEA expressziója szignifikánsan emelkedett Gins és gyomorrák. Ezek az eredmények azt jelzik, hogy CEACAM7 szerepet játszhat a gyomor karcinogenezis egy korai szakaszban, különösen a krónikus sorvadásos gyomorhurut szakaszban. Továbbá CEA együttműködhet CEACAM7 a Gins szakaszban. Összhangban Eredményeink, CEA transzgenikus egerek mutatták, masszívan nagyított kettősponttal, amely tartalmaz egy folyamatos mozaik súlyos hiperplázia, dysplasia, és fogazott adenomatózus morfológia, ami arra utal, hogy up-regulációját CEA lehet egy műszeres lépés humán rákos progressziója [27]. Úgy tűnik, hogy up-szabályozása CEACAM7 vagy CEA kifejezés lehet egy korai molekuláris esemény tumorigenezis, és mindkét fehérje lehetne használni szűrés biomarkerek rákmegelőző elváltozások betegek azonosítására nagy a kockázata a rosszindulatú átalakítás. Ezzel szemben, a csökkent expressziója CEACAM-7 kimutatták, hogy előfordulnak korai kolorektális onkogenezisben, csökkent expresszió-adenomák, hiperpláziás polipok, és még aberráns kripta foci.11,13 A kontrasztos expresszióját CEACAM7 a gyomor és a colorectalis carcinogenesis azt jelenti, hogy annak funkció kontextusfüggő. katalógusa előrehaladott rákbetegségben szenvedő betegek gyakran szeretné tudni, hogy mennyi ideig marad élni [28], de az orvosok nem biztos abban, hogy megbecsülje a prognózis [29]. Ezért biomarkerek prognózis egy potenciális eszköz, amely segít klinikusok betegellátás. Az elmúlt évtizedben, számos fehérje, amely feltehetően fontos a karcinogenezis és Cancer Biology vizsgálták azok prognosztikai értéket gyomorrák, de egyik sem bizonyult elegendően hasznos klinikai előrejelzést. Nagyon valószínűtlen, hogy egyetlen fehérje marker biztosítja az érzékenység és specificitás szükséges prognózist. Így hangsúly eltolódott a felfedezés kombinációi biomarkerek közvetlenül kapcsolódó betegségek folyamatainak [30]. Ebben a vizsgálatban csak előrehaladott daganat stádiuma és CEACAM7 és CEA kettős pozitivitás azonosítottak a Cox-féle arányos kockázati modell független prognosztikai előrejelzője a betegek túlélési Reszekálható gyomorrák, függetlenül kortól, nemtől, differenciálódás patológiai TNM, nyirok áttét, nyirok és vénás invázió a betegek. katalógusa Következtetések katalógusa tudomásunk ez az első összehasonlító immunhisztokémiai tanulmányozása CEACAM7 és CEA kifejezést gyomorrák és rákmegelőző elváltozások. A két fehérje együtt expresszáltatták és társ-lokalizálódik gyomorrák. CEACAM7 kifejezés azt találtuk, hogy szignifikánsan korrelált a differenciálódását gyomorrák. A kifejezés a CEACAM7 és CEA találtuk, hogy növelje fokozatosan fejlesztése során gyomorrák. CEACAM7 és CEA kettős pozitivitás lehet hasznos posztoperatív prognosztikai előrejelzője betegek gyomorrák. Katalógusa nyilatkozatok katalógusa Köszönetnyilvánítás katalógusa Ezt a munkát támogatta a Nemzeti 973 projekt Kínában (No.2010CB529300, 02, 05, 06) és a Nemzeti Természettudományi Alapítvány Kína (No 81030044). katalógusa a szerzők eredeti beküldötteknek képeket
alábbiakban a linkeket a szerzők eredeti beküldötteknek képeket. 12957_2011_914_MOESM1_ESM.tiff A szerzők eredeti fájlt az 1. ábra szerinti 12957_2011_914_MOESM2_ESM.tiff A szerzők eredeti fájl 2. ábrán 12957_2011_914_MOESM3_ESM.tiff A szerzők eredeti fájl 3. ábra 12957_2011_914_MOESM4_ESM.pdf A szerzők eredeti fájl 4. ábra Érdekütközés
A szerzők kijelentik, hogy nincs versengő érdekek. katalógusa

• Biztos protonpumpa-gátlók az első választás akut kezelése Gyomorfekély? A meta analízis, randomizált klinikai vizsgálatok
• Egyidejű kompozit mellékvese phaeochromocytoma, többszörös gyomor stroma tumorok és pseudohermaphrodism olyan betegben, von Recklinghausens betegség