Dinamička izraz CEACAM7 u prekursora lezija želučane karcinoma i njegova prognostičku vrijednost u kombinaciji s CEA

Dinamički izražavanja CEACAM7 u prekursora lezija želuca karcinoma i njegovu prognostičku vrijednost u kombinaciji s HUP
apstraktne pregled pozadine
značaja karcinoembrijski antigena vezanih stanične adhezije molekula 7 (CEACAM7) izraz u želučanog karcinoma i prekanceroznih lezija i njene povezanosti s HUP izraza se rijetko prethodno ispitati. pregled metoda
CEACAM7 i HUP izraz je otkriven imunohistokemijski u uzastopnim dijelovima 345 ispitanici s želučanog karcinoma i prekanceroznih lezija. Laser Osnove optike analiza je provedena kako bi se utvrdilo CEACAM7 i HUP lokalizacije. Korelacija CEACAM7 i CEA izrazom kliničkopatološkim parametara statistički obrađeni. | Rezultati
CEACAM7 izraz korelaciji s patološkim ocjenjivanju (P = 0,006), Lauren je klasifikacije (P = 0,023), i CEA izraz (Spearman R = 0,605, P < 0,001) u želučanom karcinoma. CEACAM7 lokalizirani sa HUP pretežno u citoplazmatske membrane stanica raka. HUP ekspresija je povezana s limfnih čvorova metastaza (P = 0,031). CEACAM7 i HUP izraz povećava progresivno od prekursora lezija do želučanog karcinoma. Kombinacija CEACAM7 i CEA bila je određena da bude nezavisna prediktor za bolesnike s želučanog karcinoma pomoću multivarijatne analize (P = 0,001). Pregled Zaključci pregled CEACAM7 izraz korelira s tumora diferencijacije i CEA izražavanja u želučanom karcinomu. CEACAM7 i HUP ekspresija može sinergijski promovirati želučane karcinogeneze. U kombinaciji CEACAM7 i CEA analiza izraz može biti koristan postoperativna prediktor za bolesnike s želučanog karcinoma. Pregled Ključne riječi pregled CEACAM7 karcinom želuca prekursora lezija prognozom CEA Pozadina
in-dubina znanje o genotipske i fenotipske karakteristike želučanog karcinoma i prekancerozne lezije je izuzetno važno za sprečavanje njihovog razvoja, ograničavanje njihova napredovanja u višu tumora razred kad su se razvijati, i pružanje prognostičke informacije. Želučani karcinom općenito su podijeljeni u crijevnoj tipa i difuznog tipa by Lauren [1]. Rak crijevna tipa je mislio da bi se prikazao uglavnom crijevna fenotip jer prethodi pretkarcinomsku fazi karakterizira pojedinačne korake u atrofični gastritis, crijevne metaplazije, intraepitelne neoplazije (džin) i intramucosal karcinom [2, 3]. Gin je prepoznat kao važan pretkarcinomsku lezija, te je kategoriziran kao ni visokom ili niskom ocjenom prema oba Beču [4] i WHO [5] klasifikacije. Ona je izvijestila da je dominantna histološki tip može se promijeniti od diferencirani na nediferencirane tipa kao tumori napreduju [6]. Ohkura i suradnici također izvijestio da je histološki raznolikost povećana kao želučani karcinom rastao ili napao submukozi [7]. Nedavni napredak u molekularnoj biologiji je pokazalo da fenotipski raznolikost tumora povezana s odgovarajućim različitosti u ekspresiji gena [8-10]. Promjene u ekspresiji tumora specifičnih biomarkera u prekanceroznih lezija i raznim diferenciranim želučanog karcinoma može nam pomoći da shvatimo transformaciju histološkog heterogenosti i temeljne molekularni mehanizam.
Karcinoembrijski antigen (CEA) obitelj gena pokazalo se da se izražava u pokazalo se niz epitelnih izvedena novotvorina [11], kao i njihova funkcionalna deregulacije promovirati metastaze u životinjskim modelima [12]. Jedan određeni član gena obitelji HUP, HUP stanična adhezija molekula-7 (CEACAM-7), regulira normalnu staničnu diferencijaciju [11]. Deregulacija CEACAM-7 ekspresije je pokazano da se pojavljuju u ranom kolorektalnog onkogenezom; smanjena CEACAM-7 ekspresija je prikazano na adenom, hiperplastičnih polipa i abcrantnog kripte žarišta [11, 13]. HUP, još jedan član karcinoembrijski obitelji antigena, predstavlja tumor marker široko koristi u liječenju raka debelog crijeva [14-16]. Povećana razina CEA prvi su identificirani pokazatelj recidiva bolesti u 81% [17] i 89% [18] bolesnika s kolorektalnim karcinomom. Oba mezenterijalnih i perifernih razine CEA bila je viša u novotvorina venske uključenosti, veliki promjer, te naprednim fazama kolorektalnog karcinoma [19]. Povećane vrijednosti CEA također su zabilježene za druge epitelnih malignih bolesti, kao što su oni iz dojke, pluća i gušterače [20].
Do danas, malo informacija dostupno je na CEACAM7 izražavanja u želučanim neoplastičnom i maligne lezije. Jedna studija navodi da su razine CEACAM7 mRNA se regulira prema gore u kancerogenih želučanog epitela [21]. Međutim, značaj CEA i CEACAM7 izražavanja u prekanceroznih lezija želuca karcinoma slabo razumije. Osim toga, odnos između CEACAM7 i HUP je nejasno, iako pripadaju istoj CEACAM obitelji.
U ovoj studiji, istražili smo povezanost između CEACAM7 i CEA izražavanja, te njihov odnos prema raznim kliničkopatološkim značajke u želučanom karcinoma, uključujući i pacijenta opstanak. Usporedili smo izraz uzoraka za CEACAM7 i HUP sustavno u normalnoj sluznici, kronični atrofični gastritis, želučani intraepitelne neoplazije (džin) i karcinoma želuca s zaredom microarray tkiva (TMA) sekcija. Prema našim saznanjima, ovo je prvi imunohistokemijski studija CEACAM7 izražavanja u želučanom karcinoma i prekanceroznih lezija. Pregled Metode
pacijenata pregled U istraživanju je sudjelovalo 345 pacijenata, uključujući i 145 bolesnika s želučanim karcinomom koji su prošli osnovnu kirurška resekcija između 2006 i 2009. na Xijing bolnici Forth Medicinski fakultet Sveučilišta Vojni (Xi'an, Kina), 100 bolesnika s intraepitelna novotvorina (55 low-grade i 45 high-grade), 50 bolesnika s kroničnim atrofični gastritis i 50 bolesnika s normalnom želučane sluznice , U 200 bolesnika s neoplastičnom i prekanceroznih lezija dobila želučanu endoskopski provjeriti i biopsija između 2008. i 2010. godine na Xijing bolnici. Svi dijagnoze, uključujući i status diferencijacije, donesene su na temelju patologije i genetiku tumora probavnog sustava po tri patologa [22]. Gin je kategoriziran kao ni visokom ili niskom ocjenom prema oba Beču [4] klasifikacija. Follow-up je provedeno na 145 bolesnika s želučanim karcinoma za analizu preživljenja. Ovi pacijenti podvrgnuti SUBTOTAL gastrektomija sa D2 limfnog čvora disekcija na Xijing bolnice od 2006. do 2009. godine prosječne dobi 56,4 godina (raspon, 32-74 godina). Svi su bolesnici primili postoperativne kemoterapije korištenjem režim je fluorouracil bazi. Nema bolesnici primili preoperativna kemoterapija ili učinjen je radioterapija. Follow-up je provedena na bolesnicima od datuma operacije do bilo datuma smrti ili 30. ožujka 2011. godine, što je rezultiralo u follow-up razdoblja u rasponu od 5 do 67 mjeseci (znači, 31 mjeseci). Ti slučajevi izgubio od praćenja ili one koji su umrli, ali ne za rak želuca, uzrok su kao cenzuriranih podataka za analizu preživljavanja. U svim slučajevima, informirani pristanak dobiven je za uporabu reseciranih tumorskih uzoraka. Ova studija je odobren od strane moralnih i etičkih komiteta Xijing bolnici Forth Military Medical University.
Tkiva Microarrays
tkiva karcinoma želuca ili prekancerozne lezije su izrađene u tkivo i mikro polja tkivom Microarrayer (Beecher Instruments, srebrna opruga, USA ™), u skladu s tehnikom Kononen et al [23]. Ukratko, temeljne biopsije tkiva (2 mm) su uzeti iz pojedinih parafin-ugrađen tkiva (donora blokova) i uređen u novom primatelj parafin blok (tkiva polja bloka) pomoću aparata trephine. Rezultati bojenje različitim područjima u tim tkivima array blokova pokazali odličnu dogovor. Jedna jezgra je izabran u svakom slučaju za analizu. Definirali smo adekvatnu slučaj kao tumor koji okupiranom 10% središnjem području. pregled primarnih protutijela za imunohistokemijski pregled Miš anti-humano CEACAM7 antitijela [BAC2] (ab26281) i zečji anti-humani CEA protutijela (ab-15157 ) sve je kupljen od Abcam plc. (Cambridge, UK). Imunohistokemija pregled pregled Imunohistokemija je izvedena na 4-lm debljine, rutinski je obrađena, parafinskim rezovima u nizu. Ukratko, nakon pečenja na ploči na 60 ° C tijekom jednog sata, u parafin ugrađenih uzorci formalinom fiksiranih tkiva su deparafmizirani ksilenom i rehidrirane gradijentom etanola uranjanje. Aktivnost endogene peroksidaze je ugašena 3% (vol /vol) vodikovog peroksida u metanolu tijekom 10 minuta, nakon čega slijede tri 3-minutna ispiranja s fosfatno puferiranom fiziološkom otopinom (PBS). Ovoga slijedi koraku dohvat antigena. Stakalca su uronjeni u 0,01 mol /l otopine citratnog pufera (pH 6.0) i smještena je u mikrovalnoj pećnici 30 min. Nakon ispiranja u 0,01 mol /l fosfatnog pufera (PBS, pH 7,4), Sekcije su zatim blokirane s 10% (vol /vol) normalnom kozjem serumu u PBS tijekom 30 minuta nakon čega slijedi inkubacija u vlažnoj komori pri 4 ° C preko noći s primarnim antitijelima na CEACAM7 (1: 100, ab26281, Abcam) ili CEA 1:10, ab-15157, Abcam) razrijeđenim u PBS koji sadrži 1% (masa /vol) albumina goveđeg seruma (BSA). Negativne kontrole su izvedeni zamjenom primarno antitijelo s prethodno imunološkog mišjeg seruma. Nakon tri 3-minutna ispiranja s PBS, sekcije su tretirani s drugim anti-mišjim protutijelom (PV-6002, Santa Cruz) kroz 30 minuta na sobnoj temperaturi, nakon čega slijedi još tri 3-minutnih ispiranja PBS-om. Produkt reakcije je prikazan s diaminobenzidin (DAB, ZLI-9032, ZSGB. Beijing, China) na sobnoj temperaturi 2 min. Nakon što je negativno Harris hematoksilinom (ZLI-9039, ZSGB. Peking, Kina) za 3 min i isprati s vodom iz slavine, rezovi su odmah dehidrirana sekvencijalnom uranjanja u gradijentu etanola i ksilena i montiran sa pernount i poklopcima. Slike su dobivene pod svjetlosnim mikroskopom (Olympus BX51, Olympus, Japan) opremljen sa DP70 digitalnim fotoaparatom. Pregled Evaluacija bojenja pregled Za procjenu stanične bojenja, sekcije su ispitana dva neovisna patologa bez prethodnog znanja o kliničkopatološkim stanje uzoraka. Izražavanje CEACAM7 i HUP-a procijenjena je prema omjeru pozitivnih stanica po uzorku (R) i bojenje intenziteta (I). Omjer pozitivnih stanica po uzorku je ocijenjen s 0 za bojenje < 1%, 1 za bojanje od 2 do 25%, 2 za bojenje 26 do 50%, 3 za bojenje od 51 do 75%, i 4 za bojenje Daltona 75% stanica ispitanih. Intenzitet se ocjenjuje na sljedeći način: 0, nema signala; 1, slab; 2, umjerena; i 3, intenzivno obojenje. Ukupno rezultat (R × I) od 0-12 konačno je izračunat i ocijenjena kao negativni (-score: 0-2). I pozitivnog (+, 3-12) pregled imunofluorescencije laser Osnove optike skeniranje pregled Nakon pečenja na ploči na 60 ° C tijekom jednog sata, sekcije su deparafmizirani ksilenom i rehidrirane gradijentom etanola uranjanje. Ovoga slijedi koraku dohvat antigena. Stakalca su uronjeni u 0,01 mol /l otopine citratnog pufera (pH 6.0) i smještena je u mikrovalnoj pećnici 30 min. Nakon ispiranja u 0,01 mol /l fosfatnog pufera (PBS, pH 7.4), uzorci se inkubiraju s puferom za blokiranje (5% normalnog seruma koze, 1% albumina goveđeg seruma i 0,1% Triton X-100) tijekom jednog sata na sobna temperatura. Uzorci su zatim inkubirani sa primarnim antitijelima razrijeđenim u puferu za blokiranje, na 4 ° C preko noći, nakon čega slijedi 3 ispiranja u PBS tijekom 10 minuta. Konačno, uzorci su obojene sa sekundarnim antitijelima razrijeđenim u puferu za blokiranje tijekom 30 minuta, a zatim 3 ispiranja u PBS. Pokrovnice su bile postavljene na predmetna stakalca uz produžiti izbljeđivanja (Invitrogen). Antitijela koja se koriste za imunološko uključuju anti-miš CEACAM7 (1: 100, ab26281, Abcam), upotrijebljeni su anti-CEA (1:10, ab-15157, Abcam), sekundarnih protutijela su anti-mišjim IgG Alexa 549 (1: 300 , Invitrogen), kozjim anti-zečjim IgG Alexa 488 (1: 300, Invitrogen), DAPI (1: 1000, Molecular Probes). Susjedna normalna tkiva, korišteni su kao negativne kontrole (20 mm od tkiva raka). Imunološki tkiva su vizualizirani i slike su snimljene pomoću FlUOVIEW (FVLIOi, OLYMPUS. Pregled, Statistička analiza
Sve statističke analize provedene su pomoću IBM SPSS 19,0 softver. Podaci mjerenja su analizirani pomoću Student t ili jednosmjernu ANOVA testa, dok kategoričan podaci su upotrebom theχ2 ili neparametarskog test. krivulje preživljavanja su utvrđene pomoću Kaplan-Meier metodi i log-rank test je korišten za izračun razlike između krivulja. Multivarijatna analiza pomoću Cox proporcionalnih rizika regresijskog modela je provedena za procjenu . prognostičke vrijednosti proteina izraz koeficijent korelacije između izražavanja CEACAM7 i HUP-a procijenjena je primjenom metode Kopljanik korelacije Statistička značajnost postavljena na P '.. 0,05 pregled Rezultati
ko-ekspresija CEACAM7 i HUP-a u želučanom karcinomu
Imunohistokem je provedeno na uzastopnim dijelovima 145 želučanog karcinoma koriste ili anti-CEACAM7 ili anti-CEA protutijela (Slika 1). Imunohistokemijska analiza pokazuje da su 100 od 145 (69,0%) uzoraka kategorizirani kao CEACAM7-negativna (Slika 1A), i 45 od 145 (31,0%) uzoraka kategorizirani kao CEACAM7-pozitivne (slika 1C, 1E). CEACAM7 izraz bio saglasan sa CEA izražavanja na 80,0% (116 od 145) slučajeva karcinoma želuca (Spearman R = 0,605, P '0.001). CEACAM7 i HUP dvaput pozitivnost zabilježeno je u 40 slučajeva, dvaput negativnosti zabilježeno je u 76 slučajeva, a 29 slučajeva je utvrđeno da je bilo CEACAM7-pozitivni ili HUP-pozitivni samo. Koeficijent korelacije Ekspresija je određena pomoću metode korekcije ranga prema Spearmanu. Vrijednost Spearman R je bio 0.605 (P < 0,001), što ukazuje na blisku povezanost između CEACAM7 i CEA izražavanja u želučanog karcinoma. Kao što je nezgodno i nepotrebno provjeriti lokalizaciju dvaju antigena imunoflorescencijom svih karcinoma tkivima 40 koje su pozitivne za CEACAM7, CEA, istražili smo njihovu lokalizaciju u sedam tkivnim koji su nasumce izabrani iz tkiva sekcija 40 karcinoma. Laser konfokalnom mikroskopijom analiza pokazala je da su lokalizirani u membrani i citoplazmi stanica raka (Slika 2A, B, C, D). Slika 1 Koekspresija CEACAM7 i HUP-u želučanim karcinoma. A & B, negativno obojeni za CEACAM7 (A) i HUP-a (D) u dobro diferenciranim želučanog karcinoma. C &D, CEACAM7 (C) i CEA (D) bojenje bio negativan u dobro diferenciranim područja (stanice raka se kretala u obliku žlijezda nalik) i pozitivno u slabo diferenciranim područja (smeđa boja) od želučanog karcinoma. E & F, pozitivnim bojanjem CEACAM7 (E) i HUP-a (F) u slabo diferenciranom želučanog karcinoma. A & B, C &D i E &. F susjedne serijski dijelovi, odnosno (DAB kao kromogena, negativno Harris hematoksilinom, 50x)
Slika 2 Co-lokalizaciju CEACAM7 i HUP-u tkivu želuca karcinoma. (Laser analiza Osnove optike mikroskopija u reprezentativnom dijelu). Pozitivan izraz za CEACAM7 (A, crvena) ili CEA (B, zelena) u membrani i citoplazmi stanica raka (crveno). C, Složena slika bez nuklearnog bojenje; ko-ekspresija CEACAM7 i HUP-a je primijetio (žuta). D, spojeno slika s jezgrom obojeni DAPI (plava). (200X). Pregled Korelacija CEACAM7 i CEA izrazom kliničkopatološkim obilježja karcinoma želuca pregled odnosa između CEACAM7 i CEA izražavanja i razne kliničkopatološkim obilježja želučanog karcinoma je sažeto u tablici 1. CEACAM7 se češće izražava u loše diferenciranim tumorima nego na dobro i umjereno diferenciranih želučanog karcinoma (41,3% vs 20,0%, p = 0,006). CEACAM7 pozitivnost bila je značajno viša u difuzna tipa želučanog karcinoma nego u intestinalni tipa želučanog karcinoma (39,7% vs 22,2%, P = 0,023). HUP izraz značajno korelira s limfnih čvorova metastaza (P = 0,031) .table 1. Korelacija CEACAM 7 i CEA izrazom kliničkopatološkim karakteristikama želučanog karcinoma. Pregled varijable
CEACAM 7
P vrijednost
HUP
P vrijednost
pregled Negativna
(n = 100)
Pozitivan pregled (n = 45)
pregled Negative Netlogu (n = 81)
Pozitivna pregled (n = 64)
pregled Pol Netlogu Male
74(67.3%)
36(32.7%)
0.437
58(52.7%)
52(47.3%)
0.178
Female
26(74.3%)
9 (25,7%)
23 (65,7%)
12 (34,3%)
Dob (godine)
(prosjek ± SD)
59,8 ± 10,4 pregled 58,1 ± 13,3 pregled 0,608 pregled 60,3 ± 9,4 pregled, 58,9 ± 12,9 pregled 0.512 pregled Lokacija tumora pregled Gornja pregled 12 (60,0%), pregled, 8 (40,0%) pregled 0,601 pregled 9 (45,0%)
11 (55,0%)
0,544 pregled sredini pregled, 49 (69,0%)
22 (31,0%)
40 (56.3%)
31 ( 43,7%) pregled niža pregled, 39 (72,2%)
15 (27,8%)
32 (59,3%)
22 (40,7%) pregled Histologija † pregled dobro i Moderate
56(80.0%)
14(20.0%)
0.006
43(61.4%)
27(38.6%)
0.741
Undifferentiated
44(58.7%)
31(41.3%)
38 (50,7%)
37 (49,3%), pregled, Lauren klasifikacija
Intestinal
56(77.8%)
16(22.2%)
0.023
39(54.2%)
33(45.8%)
0.683
Diffuse
44(60.3%)
29(39.7%)
42 (57,5%)
31 (42,5%) pregled Dubina tumora pregled T1-T2 pregled 28 (75,7%)
9 (24,3%)
0.307
20 ( 54,1%)
17 (45,9%) pregled 0,797 pregled T3-T4 pregled, 72 (66,7%)
36 (33,3%)
61 (56,5%)
47 ( 43,5%) pregled metastazama Netlogu Negative
59(72.8%)
22(27.2%)
0.257
37(67.3%)
18(32.7%)
0.031
Positive
41(64.1%)
23(35.9%)
44 (48,9%)
46 (51,1%)
limfna invazija
Negative
44(75.9%)
14(24.1%)
0.143
35(60.3%)
23(39.7%)
0.375
Positive
56(64.4%)
31(35.6%)
46 (52,9%)
41 (47,1%)
venske invaziji
Negative
52(70.3%)
22(29.7%)
0.729
43(58.1%)
31(41.9%)
0.578
Positive
48(67.6%)
23(32.4%)
38 (53,5%)
33 (46,5%) pregled tumora Stage pregled I- II
40 (62,5%)
24 (37,5%)
0.135
34 (53,1 %)
30 (46,9%)
0,555 pregled III IV pregled 60 (74,1%) pregled, 21 (25,9%)
47 (58,0%)
34 (42,0 %) pregled NAPOMENA: Pearsonov X2 test je učinjeno kako bi dobili P vrijednost, osim što vijeku je u odnosu Student-T test. † Pa = dobro diferencirani karcinom; Umjereno = umjereno diferencirani karcinom; nediferencirane = slabo diferencirani karcinom, karcinom stanica prstena pečatnjaka ili mucinozni karcinom. pregled Dinamička izraz CEACAM7 i HUP-u normalnoj sluznici i prekanceroznih lezija
The rezultate CEACAM7 i HUP u normalnoj sluznici i prekancerozne lezije sažeti su u tablici 2. pozitivnosti za CEACAM7 izražavanja pronađen je u kronični atrofični gastritis (12%; 6/50), low-grade Gin (29,1%; 16/55), te visoko kvalitetni Gin (28,9%; 13/45). CEACAM7 izraz nije pronađen u normalnoj sluznici (0/50). Pozitivnost za izražavanje CEACAM7 u činje niskog stupnja bila je značajno viša nego kod kroničnog atrofični gastritis (P = 0,032), a CEACAM7 se češće izražava u atrofični kronični gastritis nego u normalnoj sluznici želuca (P = 0,012), ali nije bilo značajne razlike u izraz CEACAM7 između niskog stupnja Gin i oplemenjeni Gin (P = 0,982). HUP pozitivnost pronađen je u normalnoj sluznici (6%; 3/50), kronični atrofični gastritis (8%; 4/50), low-grade Gin (57,1%; 13/55), te visoko kvalitetni Gin (60%; 20/45). CEA pozitivnost za low-grade džin bio je značajno veći nego za kronični atrofični gastritis (P = 0.030), ali je bio niži od onoga za visokovrijedne Gin (P = 0,028). Nije bilo značajne razlike u HUP pozitivnosti između normalne sluznice i kronični atrofični gastritis (P = 0,500). Ekspresija CEACAM7 bio je lokaliziran na luminalnoj površini kroničnog atrofičnog gastritisa i sjemenja (Slika 3C, E, i 3G), no immunoreaction je otkriven u normalnoj sluznici (Slika 3A). CEA je lokaliziran na luminalnoj površini normalne sluznice, kroničnog atrofičnog gastritisa, niskog stupnja Gln i visokog stupnja Gin (Slika 3B, D, F, i 3H), dok su oba CEA i CEACAM7 ekspresije bio je lokaliziran na cijelu površinu želučani kancerogene stanice (Slika 3i i 3J) Tablica 2. Odnos između CEACAM7 i CEA izražavanja s različitim želučanog tkiva pregled tkiva
pregled N
CEACAM7
pregled pregled CEA
pregled pregled negativna
pozitivan
vrijednost P *
Negativan
pozitivan
vrijednost P *
Normalna sluznica
50 pregled, 50 (100%) pregled, 0 (0%) pregled 0,0121 pregled 47 (94%) pregled, 3 (6%) pregled NS4 pregled, kronični atrofični gastritis
50 pregled, 44 (88,0%)
6 (12,0%)
0.0322 pregled 46 (92%) pregled, 4 (8%)
0.0305 pregled niskog stupnja Gin
55 pregled, 39 (70,9%)
16 (29,1%) pregled ns3 pregled, 42 (76,4%)
13 (23,6%) pregled 0,0286 pregled visoki stupanj Gin
45 pregled, 32 (71.1%)
13 (28,9%)
25 (55,6%)
20 (44,4%) pregled * χ2 testom. N-broj predmeta, Gin-želuca intraepitelna neoplazija. NS-nema značajnosti (p > 0,05). 1 U usporedbi s normalne sluznice, CEACAM7 pozitivnost bila je značajno viša u bolesnika s kroničnom atrofični gastritis (P = 0,012); 2 u usporedbi s kroničnom atrofični gastritis, CEACAM7 se češće izražava u niskog stupnja Gin (P = 0,032); 3There bilo značajnih razlika u CEACAM7 izražavanja između niskog stupnja džin i visoki stupanj Gin (P = 0,982); 4There bilo značajnih razlika u HUP izražavanja između normalne sluznice i kronični atrofični gastritis (P = 0,500); 5Compared s kroničnim atrofični gastritis, HUP je češće izražava u low-grade Gin (P = 0,030); 6 U usporedbi s niskog stupnja džin, HUP je češće izražava u visoki stupanj Gin (P = 0,028).
Slika 3 različite ekspresije obrasce CEACAM7 i HUP-u želučanim ne-maligne lezije i želučanog karcinoma. Uzastopnih sekcije su korištene za analizu. Ne immunoreaction za CEACAM7 je otkriven u normalnoj sluznici (A). CEACAM7 je lokaliziran na vanjskoj površini kronični atrofični gastritis (C), niskog stupnja Gin (E) i visokog stupnja Gin (G). HUP je lokaliziran na vanjskoj površine lumena normalne sluznice (B), kronični atrofični gastritis (D), low-grade Gin (F), te visoko kvalitetni Gin (H). Oba CEACAM7 (I) i CEA (J) je lokalizirana na cijeloj površini želučanih stanica raka. (DAB kao kromogena, negativno Harris hematoksilinom, 200x).
Opstanak Analiza
jednogodišnji i trogodišnji stope preživljavanja bile 92,0% i 54,1%, odnosno, za CEACAM7 i HUP-a dvostruko negativnih pacijenata, 98,3% i 45,1%, odnosno, za CEACAM 7 i HUP-single-pozitivne (ili CEACAM7 pozitivan ili CEA pozitivnih) bolesnika, a 64,0% i 8,5% za CEACAM7 i HUP-double-pozitivnih pacijenata. Značajne razlike između stope preživljavanja dvostruko negativan i dvostruko pozitivnih bolesnika (slika 4, p = 0,001). Međutim, nema značajne razlike između dvostrukim negativnim i pojedinačnih pozitivnih bolesnika (slika 4, P = 0,391). Multivarijatna analiza pokazala je da dvostruko pozitivnost za CEACAM7 i CEA izraza (P = 0,004) i tumora fazi (P = 0,001) su faktori, neovisno povezana s lošijom prognozom bolesnika (tablica 3). Slika 4 Kaplan-Meier krivulje za postoperativne opstanak. Prosječno vrijeme preživljavanja pacijenata s CEACAM7 i HUP-a dvostruko pozitivnost je kraće nego kod bolesnika s dvostrukim negativnosti (log-rank test: P = 0,001). No, nije bilo značajne razlike između medijana vrijeme preživljavanja pacijenata s jednim pozitivnosti i negativnosti dvostrukog (P = 0,391). Pregled Tablica 3. Multivarijatna analiza temeljena na Cox model proporcionalnih rizika pregled varijabla
pregled, omjer rizika (95% pregled Interval pouzdanosti)
P-vrijednost pregled
tumora Stage III, IV vs I., II
2.240 ( 1,501-3,343) pregled 0.001 pregled CEACAM7 (+) CEA (+) vs CEACAM7 (-) AZO (-) pregled, 1,545 (1,153-2,069) pregled 0,004 pregled Rasprava pregled CEA je jedan od najkorisnijih tumorskih markera za karcinom [24], a njegova izražavanja je utvrđeno da je povezana s kliničkopatološkim značajke, kao što venske uključenosti, većeg promjera, te naprednim fazama kolorektalnog karcinoma [25, 26]. U raka debelog crijeva, HUP je reguliran, ali CEACAM7 je izvijestila da se regulirani [11], zanimljivo je da su obojica reguliran u raka želuca, a ko-izražen u većini tkiva. sugerirajući da CEACAM7 može imati različite uloge u različitim vrsta raka. Kao što je utvrđeno CEACAM7 izraz koji se usko povezana s izrazom CEA u želučanom karcinoma u ovoj studiji, provjerili smo njegovu povezanost s raznim kliničkopatološkim mogućnosti, te je utvrdio da CEACAM7 izraz je bio češći u slabo diferenciranim želučanog karcinoma u odnosu na dobro i umjereno diferenciranih karcinoma (P = 0,006), a također je povezana s Laurenov klasifikaciji (P = 0,023). Ona je izvijestila da je dominantna histološki tip može se promijeniti od diferencirani na nediferencirane tipa kao tumori napreduju [6], Ohkura, et al [17] Također je izvijestio da je histološka raznolikost povećava kao želučanog karcinoma rasti ili upasti submukozi. Dakle, pretpostavili smo da CEACAM7 mogli promovirati agresivnost i napredovanje želučanog karcinoma putem regulaciju diferencijacije tumorskih stanica, a to je potrebno dodatno istražiti.
Kao raka crijeva tipa je mislio da se prethoditi pretkarcinomsku fazi karakterizira pojedinačne korake u atrofično gastritis, intestinalne metaplazije, dzinovi i intramucosal karcinom, to će biti od velikog značaja za razjašnjavanje dinamičan izraz CEACAM7 i HUP-u normalnoj sluznici želuca, kroničnog atrofični gastritis, dzinovi i želučanog karcinoma. Otkrili smo da, u usporedbi s želučane normalne sluznice, CEACAM7 ekspresija značajno je povećan u bolesnika s kroničnom atrofični gastritis i sve ostale lezije, i CEA izražavanje bilo značajno povećao u dzinovi i želučanog karcinoma. Ovi rezultati pokazuju da CEACAM7 može igrati ulogu u želučanom karcinogeneze iz ranoj fazi, posebno kronične atrofični gastritis fazi. Nadalje, HUP može surađivati ​​s CEACAM7 na činje fazi. U skladu s našim rezultatima, CEA transgeni miševi su pokazali masovno proširene dvotočke obuhvaćaju kontinuiranu mozaik teške hiperplazije, displazije i nazubljenog adenomatozna morfologije, što ukazuje da je up-regulaciji CEA može biti instrumentalni korak u ljudskoj progresije raka [27]. Čini se da je up-regulaciji CEACAM7 ili CEA izražavanja može biti rani molekularna događaj u nastanku tumora, a oba proteina mogu se koristiti kao screening biomarkera u prekanceroznih lezija za otkrivanje bolesnika s visokim rizikom od malignih pretvorbe. Nasuprot tome, smanjena ekspresija CEACAM-7 je pokazano da se pojavljuju u ranom debelog onkogenezom uz smanjenje ekspresije u adenoma, hiperplastičnih polipi, pa čak i nenormalna kripti foci.11,13 kontrastne ekspresiju CEACAM7 u želučanom i debelog karcinogeneze implicira da je njegova funkcija ovisna je kontekst.
Bolesnici s uznapredovalim rakom često žele da znaju koliko su ostavili živjeti [28], ali liječnici nisu sigurni u procjenu prognoze [29]. Dakle, biomarkeri za prognozu su potencijalni alat za pomoć kliničarima u skrbi za bolesnike. Tijekom proteklog desetljeća, veliki broj proteina koji su navodno važne u karcinogeneze i biologije raka je studirao za njihovu prognostičku vrijednost u raka želuca, ali nitko nije pokazao dovoljno korisni u kliničkoj predviđanja. Vrlo je vjerojatno da je jedan marker proteina će osigurati osjetljivost i specifičnost potrebne za prognozu. Dakle, naglasak je pomaknut do otkrića kombinacija biomarkera u izravnoj vezi s procesima oboljenja [30]. U ovom istraživanju, samo napredni tumora pozornici i CEACAM7 i CEA dvostrukim pozitivnosti su identificirani korištenjem Cox proporcionalnih rizika model kao prognostički značajan pokazatelj za opstanak bolesnika s resekcijom želuca karcinoma, neovisno o dobi, spolu, diferencijacije, patološke TNM stadiju, limfnu metastazama, limfna i venskog invazije na pacijente. pregled Zaključci
Prema našim saznanjima, ovo je prvi usporedni imunohistokemijski studija CEACAM7 i CEA izražavanja u želučanom karcinoma i prekanceroznih lezija. Dva Proteini su zajedno izrazili i lokalizirani u želučanom karcinomu. CEACAM7 ekspresija je utvrđeno da je značajno koreliraju s diferencijacijom želučanog karcinoma. Izraz CEACAM7 i HUP-a utvrđeno je da se postupno povećavati tijekom razvoja želučanog karcinoma. CEACAM7 i HUP dvaput pozitivnost može biti korisna postoperativna prognostički pokazatelj za bolesnike s želučanog karcinoma. Pregled deklaracija
Zahvale
Ovaj rad je podržan od strane National 973 Projekta Kine (No.2010CB529300, 02, 05, 06) i Nacionalna zaklada prirodne znanosti Kine (br 81030044). pregled autora na originalni podnio datoteke za slike
Ispod su linkovi na autora originalnih dostavljenih datoteka za slike. 'Izvorne datoteke za sliku 1 12957_2011_914_MOESM2_ESM.tiff autorovih 12957_2011_914_MOESM1_ESM.tiff autora izvorne datoteke za sliku 2 12957_2011_914_MOESM3_ESM.tiff autorskim izvorne datoteke za sliku 3 12957_2011_914_MOESM4_ESM.pdf autora izvorna datoteka za slike 4 suprotstavljenih interesa
Autori izjavljuju da su nema suprotstavljenih interesa. pregled

• Su inhibitori protonske pumpe prvi izbor za akutno liječenje želučanih čireva? Meta analiza randomiziranih kliničkih trials
• Popratna kompozitni adrenalne feokromocitoma, više želučanih tumora strome i pseudohermaphrodism kod pacijenta sa von Recklinghausens bolesti