D'oxytocin /vasopressin receptor neien atosiban Verspéidungen der gastric emptying vun engem semisolid Iesse Verglach zu Salins zu human

der oxytocin /vasopressin receptor neien atosiban Verspéidungen der gastric emptying vun engem semisolid Iesse Verglach zu Salins zu Mënsch VerfÜgung méiglech VerfÜgung Background
Oxytocin ass an Äntwert zu engem Iessen lassgelooss. Weider, goufen mRNA fir oxytocin a seng receptor uechter d'gastrointestinal (gi) TRACT fonnt. D'Zil vun dëser Etude war also ob oxytocin, oder d'receptor neien atosiban, Afloss der gastric emptying ënnersicht VerfÜgung Method VerfÜgung Zéng gesond Fräiwëlleger (fënnef Männer) sech iwwer gastric bei dräi Geleeënheete emptying iwwerpréift:. Uge- oxytocin Stimulatioun eng pharmacological Portioun benotzt; uge- Baustau vun der oxytocin kenne (wat och spären d'vasopressin kenne) an domat gestallt Dosis vun oxytocin inhibiting; an uge- Salins infusion. VerfÜgung Gastric emptying Tarif (GER) war évaluéieren an ausdrécke wéi de Prozentsaz Reduktioun vun antral Kräiz-verchiddenen Beräich vun 15 bis 90 min der Nossallergie vun Rais honn. De Bilan vun real-Zäit ultrasonography gesuergt. Gläichzäiteg gouf d'Gefill vun satiety ugemellt visuellen benotzt satiety dotëschend. VerfÜgung Resultater VerfÜgung Inhibition vun der bindend vun endogenous oxytocin vun der receptor neien verspéiten de GER vun 37% par Rapport zu Salins (p = 0.037). Am Géigesaz, infusion vun oxytocin zu engem Doséierung vun 40 Mu /min Afloss net de GER (p = 0.610). Satiation Fändelen Beräicher an gesond Sujeten der atosiban oder oxytocin Erhalen keng Differenze show gemaach. VerfÜgung Conclusioun VerfÜgung Oxytocin an /oder vasopressin Virworf Reglementatioun vun gastric emptying während gestallt Konditiounen ze ginn, well d'receptor neien atosiban de GER Verspéidung. Allerdéngs, no der eigentlecher pharmacological Portioun oxytocin an dëser Etude keen Effekt. Den Effet vun oxytocin an vasopressin op gi motility huet weiderhin ze ginn. VerfÜgung Background VerfÜgung An de leschte Joeren huet et ugeholl ginn datt oxytocin zu der Kontroll vun der gastrointestinal (gi) motility bäidroen. Oxytocin ass an d'Blutt an Äntwert ze endogenous Stimulatioun mat engem fatty Iesse secreted, an exogenous Stimulatioun mat cholecystokinin (CCK) [1]. Béid mRNA fir oxytocin a seng receptor goufen uechter d'mënschlech gi TRACT [2] fonnt. Oxytocin huet och noliesen Post-vagotomy gastric atony unzegesin [4] gastric emptying vun engem Iessen am gesond Persounen [3], a gouf vun Ufank un Boost gewise gouf. Weider, colonic peristalsis dës Distanz ze stimuléieren oxytocin ass [5]. VerfÜgung D'Auswierkunge uechter d'gi TRACT observéiert hindeit datt oxytocin enger kritescher Roll am gi motility spillt. D'Zil vun dëser Etude war fir weider den Effet vun oxytocin op gastric iwwerpréifen an gesond Persounen emptying, déi gastric emptying Taux waat (GER) während kontinuéierlech infusion vun entweder oxytocin oder der oxytocin receptor neien atosiban. VerfÜgung Method VerfÜgung der Etude war no der Helsinki Deklaratioun standing a vun der Ethik Comité op der Universitéit Lund guttgeheescht. All Sujeten huet geschriwwen, Awëllegung virun der Experimenter. VerfÜgung Themen VerfÜgung Zéng gesond Fräiwëlleger (5 Fraen) mat engem mëttleren Alter vu 40 ± 16 Joer (Rei, 25-62 Joer) an e Kierper Mass Index vun 23,3 ± 1,7 kg /m 2 (Rei, 20,8 - 26,7 kg /m 2), ouni Symptomer oder e Welpen Geschicht vun gi Krankheet, postwendend misse Agrëff oder Zockerkrank studéiert. Keen vun de Sujete waren Benotzen pharmazeuteschen Drogen GUT motility betrëfft. All Sujeten sech aus der Populatioun vun engem Süde Grofschaft vu Schweden agestallt. Zwee vun de Sujete waren Fëmmerten. Si all mécht e basal kierperlech Examen virun Inclusioun an der Etude VerfÜgung Test Iesse VerfÜgung All Thema entscheet huet 300 g vun Rais honn (Scan Risgrynsgröt; Scan Liewensmëttel, Johanneshov, Schweden).. De ganzen Energie Wäert fir de Rais honn war 1386 Wandjann, gëtt wéi 10% FAQ, 58% rechnen, an 32% Fett. D'Nährwert Zesummesetzung pro 100 g Rais honn war 3 g FAQ, 16 g rechnen, a 4 g Fett. VerfÜgung realiséiert VerfÜgung d'Sujeten am dräi infusion entscheet Geleeënheete ginn iwwerpréift goufen entweder vun Salins, oxytocin oder eng oxytocin receptor neien. One ml vun Syntocinon ® (Novartis, Täby, Schweden), engem syntheteschen analog zu oxytocin, mat enger Usammlung vu 5 U /ml war zu 250 ml NaCl opgeléist an entscheet wéi eng intravenous infusion bei engem Taux vun 2 ml /min , dh eng Dose vu 40 Mu /min. Tractocile ® (atosiban) (FERRING, Malmö, Schweden) ass en neien fir de oxytocin receptor. Et war wéi en intravenous héich Dosis vun 6,75 mg atosiban zu enger Konzentratioun vun 7.5 mg entscheet /ml, direkt duerch eng kontinuéierlech intravenous infusion vun 5 ml atosiban zu enger Konzentratioun vun 7.5 mg /ml bei engem Taux vun 250 ml NaCl an entscheet opgeléist duerno vun 2 ml /min. Dëst erméiglecht eng Dosis vun 300 μg atosiban /min. Zu engem Drëttel Experimenter, 2 ml /min vun 0,9% Salins war als intravenous infusion entscheet. D'infusions weider fir 90 min. Zu de Grond fir ausgesicht dëser Doséierung vun oxytocin war dat de Plasma oxytocin Niveauen verfaasst an Mann ze klammen gewise gouf (aus 2-3 PG /ml zu ronn 50 PG /ml) [6 ], an et ass déi héchsten Doséierung vun der Drogenofhängeger Firma recommandéiert. Dëst Portioun gouf benotzt gastric atony unzegesin [4]. Weider, war an enger éischter Etude enger Portioun-Äntwert rop gesuergt, an dat Doséierung haten eng gläichberechtegt Effekt Verglach zu 20 Mu /min an wat colonic peristalsis zu Spannend [5]. D'rationale fir d'atosiban Doséierung ausgesicht war dat de Doséierung fir Medeziner Benotzung vun der Drogenofhängeger Firma recommandéiert ass. Obwuel als oxytocin receptor neien entwéckelt, et ähnlech Affinitéit fir vasopressin kenne huet [7, 8]. VerfÜgung Ultrasonography VerfÜgung Ultrasonographic Miessunge vun gastric emptying vun engem standardiséierte Method évaluéieren sech virdrun beschriwwen [9]. D'Patienten goufen mat enger 3,5-zréckkomm postwendend misse Better gëtt reduzéiert an eng Acuson 128XP 10 System (Acda Medical Solutions, Mountain View, CA) iwwerpréift. Gastric emptying war indirekt iwwerwaacht vun der longitudinal an anteroposterior Duerchmiesser vun enger eenzeger Rubrik vun der gastric antrum Bestëmmung, déi just dowéinst postwendend misse aorta an der lénker Grenz vun der Liewer an als intern Äerdofplattung benotzt déi selwecht standardiséierte Scannen Niveau konsequent ze kréien. Bei all Observatiounsplaz, 3 Miessunge sech mat der Benotzung vun der heeschen Wäerter vun der longitudinal (d1) gemaach an der anteroposterior (D2) Duerchmiesser der verchiddenen Beräich vun der gastric antrum mat de folgenden Formule ze berechnen: VerfÜgung Antrum Géigend = π × r 2 = π × d1 /2 × d2 /2 = π × d1 × d2 /4 VerfÜgung Gastric emptying Tarif (GER) war wéi de Prozentsaz Reduktioun vun antral Kräiz-verchiddenen Géigend évaluéieren an ausdrécke vu 15 bis 90 min nom Iesse Nossallergie mat de folgenden Formule: VerfÜgung GER = [1 - (Antrum Géigend 90 min /Antrum Géigend 15 min)] × 100 Dës Method huet am Verglach zu scintigraphic Miessunge vun gastric emptying evaluéiert ginn, an ultrasonographic gastric staark gouf dës Distanz ze vergläichen ze scintigraphic Halschent-Zäit Wäerter [10]. VerfÜgung hun Design VerfÜgung Déi Sujeten iwwerpréift sech tëscht 8 an 11 Auer, an der en 8-Stonne séier emptying Tarif. Etr war fir 8 h verbueden virun a während den Test. All Thema war dat fir normal fasting Bluttzocker Konzentratioun op den Dag vun den Examen iwwerpréift. Wann de Sujeten op der Etude Dag Symptomer vun der gastrointestinal TRACT (i.e. d`Toilette oder Majo) confirméiert, war den Examen untrieden. Den Test Iessen hu bannent 5 Minutten ingested ginn. Gastric emptying ultrasonographically no 15 a 90 Minutten an der selwechter Zäit, grad wéi virun der Etude iwwerpréift war, hat de Sujeten e Questionnaire iwwer hir Schouljoer vun Honger an /oder Gefill vun satiety benotzt visuellen satiety Fändelen mat engem ukomm komplett graded aus 0, aus extrem Honger, zu 20, fir extrem satiety. Den Alkohol- infusion war gläichzäiteg den Ufank vun der Iesse Nossallergie, an suguer uechter d'Erfarung huet. Mat op d'mannst zwee Deeg an tëschent all Sujete mécht den Examen dräi Mol bei verschiddene Geleeënheeten bestemmten entweder infusion vun den Drogen virdru beschriwwen. D'Haaptrei vun Experimenter war zoufälleg unerkannten an der Ultraschall Examen déi selwecht radiologist gesuergt, déi zuer Drogen an de Sujeten entscheet blinded war. VerfÜgung statistique Analysë VerfÜgung Werter sin den Steiren entscheet an interquartile laut (IQR). Beräicher ënnert de Kéieren (AUCs) fir all Thema waren d'satiety Fändelen (Grafik Heft PRISM, San Diego) alles. Beräicher, GER, déi satiety AUCs an der satiety Fändelen tëscht Salins a oxytocin respektiven atosiban sech am Verglach mat Wilcoxon Geleeënheet Test ënnerschriwwen. P &Si besteet; 0,05 war statistesch relevant considéréiert. VerfÜgung Resultater VerfÜgung Gastric emptying Tarif (GER) VerfÜgung D'gastric antral Géigend war um 15 min an der Grupp atosiban Verglach zu Salins (Table 1) Erhalen reduzéiert. Infusion vun Salins Nerve engem GER vun 57 (44-63)%. Während infusion vun der oxytocin receptor neien atosiban, war de GER vill vun 37% bis 36 (22-48)% (Lalumi 1) reduzéiert. Déi eenzel änneren an GER ass zu Dorënner 2. Am Géigesaz gewisen, infusion vun oxytocin Nerve engem GER vun 44 (39-62)% déi net aus Salins ënnerscheeden huet (p = 0.610). Fënnef Persounen haten eng reduzéiert, an 5 haten eng fräi GER während oxytocin infusion Verglach zu saline.Table 1 D'gastric antral Géigend VerfÜgung Antrum Area
Salins
Oxytocin
Atosiban
zu cm VerfÜgung 2
cm VerfÜgung 2
VerfÜgung cm VerfÜgung 2
15 min VerfÜgung 704 (606 - 796) VerfÜgung 622 (420 - 872) VerfÜgung 512 (389 - 748) * VerfÜgung 90 min VerfÜgung 293 (222 - 505) VerfÜgung 349 (141 - 522) VerfÜgung 315 (230 - 520) VerfÜgung D'Gebitt tëscht Salins a atosiban um 15 min ënnerscheet, * = p &Si besteet; 0,05. Paracetamol, Q1-Q3; n VerfÜgung = 10. Wilcoxon ënnerschriwwen Geleeënheet Test. VerfÜgung 1 Dorënner D'gastric emptying Tarif (GER) war an der Grupp ofgeholl Erhalen atosiban Verglach zu der Grupp Erhalen Salins. Wilcoxon ënnerschriwwen Geleeënheet Test. VerfÜgung Dorënner 2 Déi eenzel gastric emptying Tarif (GER) während Salins a atosiban. All awer zwee vun Sujeten am atosiban Administratioun eng Verréngerung GER huet. Um 0-15 min an 0-90 min fir satiety net wesentlech länger war Satiety VerfÜgung D'AUC VerfÜgung der Erhalen atosiban oder oxytocin Verglach zu Salins (Table 2) . Weder goufen et keng grouss Ënnerscheeder tëscht der satiety Fändelen (Dorënner 3) .Table 2 Satiation Fändelen Beräicher an gesond Sujeten VerfÜgung Area ënnert der Linn
Salins
Oxytocin
Atosiban
zu cm × min
cm × min
cm × min
0 - 15 min VerfÜgung 934 (736 - 1077) VerfÜgung 924 (665 - 1022) VerfÜgung 1025 (706 - 1189) VerfÜgung 0 - 90 min
118 (90 - 152) VerfÜgung 132 (76 - 152) VerfÜgung 114 (84 - 152) VerfÜgung Satiation Fändelen Beräicher no ënnerscheeden hutt net vill aus Salins oxytocin an atosiban feieren. Paracetamol, Q1-Q3; n VerfÜgung = 10. Wilcoxon ënnerschriwwen Geleeënheet Test. VerfÜgung 3 Dorënner Nee groussen Ënnerscheed tëschent der famill satiety Fändelen an gesond Sujeten dës kéint no oxytocin feieren an atosiban Verglach zu Salins, n VerfÜgung = 10. Satiety stoung um Ufank vun der Experimenter war gesaat 0 Wilcoxon Geleeënheet Test ënnerschriwwen. VerfÜgung Diskussioun VerfÜgung Dës Etude weisen eng Verréngerung gastric Taux der Baustau vun der oxytocin kenne emptying hierkommen engem pharmacological Doséierung vun oxytocin net de emptying Taux Afloss huet. Mir hu virdru beschriwwen, wéi oxytocin an Äntwert zu enger fatty Iessen an gesond Fraen lassgelooss gëtt (1.0 ± 0,17 basally Verglach zu 1,3 ± 0,26 pmol /l postprandially, p = 0.02) [1] an am Patienten mat Zockerkrank vun zwee Geschlechter (208.1 ± 148,7 basally Verglach zu 250,6 ± 166,9 PG /ml postprandially, p = 0.02) [Ohlsson et al, Engels observation], firwat se dat oxytocin release entschlof ass och no ofgeroden vun der presentéieren Iesse ugeholl ginn. Vun inhibition vun der bindend vun endogenous oxytocin zu der oxytocin kenne, war d'gastric emptying Verspéidung. Wéi de antral Beräich um 15 min der atosiban reduzéiert huet, kann een spekuléieren wann Reklassement vun Liewensmëttel an der proximal ventricle deelweis fir d'Verspéidung emptying Taux responsabel gin kann, oder eng rapid initial emptying Priedegt huet. Den Transport vun de Liewensmëttel vun der proximal dem distal Deel vun der ventricle kann sou wichteg wéi den Transport vun der antrum dem Ausléiser ginn. VerfÜgung der neurophyseal liicht vasopressin an oxytocin sinn cyclic nonapetides hir Aktioune sinn duerch Stimulatioun vun spezifesch G FAQ mediated -coupled kenne Moment an V séiert 1 - wiere, V 2 - keen Auto a V 3 - pituitary vasopressin kenne an oxytocin kenne. Vasopressin ass d'ligand der héchster Affinitéit fir de Mënsch V-kenne se, iwwerdeems oxytocin der ligand mat der héchster Affinitéit fir de oxytocin receptor ass. Mä, et ass Kräiz-ofbaubar vun der ligands fir d'kenne [11]. VerfÜgung Atosiban ass eng analog vun oxytocin a gouf Plaze Posten mat endogenous oxytocin um myometrial an decidual oxytocin kenne konkurréiere entworf. Séminairen Studien hunn bekannt ginn dass atosiban ass eng effikass a sécher tocolytic Agent [12]. Allerdéngs, atosiban huet eng gläichberechtegt, wann net eng gréisser, Affinitéit fir kenne Verglach mat oxytocin kenne wéinst hirer no chemesche homology [7, 8] vasopressin. Ausserdeem, kann eng zousätzlech intracellular Prozess zougeschriwwen ginn als atosiban oxytocin-entschlof zweet Vermëttler fir dodrunner-dependently inhibit gewise gouf [13, 14]. Dëst intracellular inhibition war staark géint oxytocin wéi géint vasopressin [15]. Nee reng oxytocin receptor neien ass fir Krankheete Gebrauch sinn, an och ganz schwéier gin ze entwéckelen. VerfÜgung Sou, kënne mer net wëssen, datt de inhibitory Effet vun atosiban op der gastric emptying ass exklusiv duerch oxytocin kenne mediated. Déi Effekter wéinst inhibition vun endogenous oxytocin observéiert zu oxyocin /vasopressin kenne vun atosiban kann theoretesch gin wéinst inhibition vun endogenous vasopressin wéi gutt. Allerdéngs ass den Effet vun vasopressin op der gi TRACT nëmmen bëssche iwwerpréift ginn, a mir wëssen net, ob vasopressin an Äntwert zu engem Iessen verëffentlecht ass. Den Ausdrock vun kenne am Mënsch gi TRACT vasopressin huet ni un eist Wëssen studéiert ginn, obwuel Studien der Ausdrock vun vasopressin zu gastric an ausléisen Zellen am Grenzwäerter gewisen hunn [16]. Vasopressin gouf zu Fraen [17] gastric motility un Afloss gewisen. Eng Etude [18] huet, datt vasopressin dës Erhéijunge der colonic peristalsis zu enger Manéier gläicht oxytocin [5]. Déi genee Mechanismus fir d'Aktioun vum atosiban am gi TRACT huet also weiderhin ze ginn. Et bleift ze wéiengem Moos oxytocin ze plënneren, an zu wat fir engem Mooss vasopressin ass an d'Regulatioun vun gi motility Équipe. An der Gebuertshëllef, wou atosiban huet als tocolytic Drogenofhängeger entwéckelt goufen, ass dat net e Problem wéi eng fräi Meenungsäusserung vun kenne oxytocin awer net kenne vasopressin ass an der Gebärmutter während Aarbechtsmaart [19]. VerfÜgung Virdru Studien am Mann fonnt hunn dës datt oxytocin verbessert gastric emptying [3, 4]. Allerdéngs, oxytocin an eiser presentéieren Etude dunn de emptying Tarif ze verbesseren. Dat kann op der Doséierung vun der peptide hänken. De Grond fir ausgesicht dëser Doséierung war dat héchste Doséierung vun der Drogenofhängeger Firma recommandéiert hat. dëser Politik huet an enger éischter Dosis-Äntwert Etude gouf colonic peristalsis [5] Weider, dës ze stimuléieren. Et ass eng gutt-bekannt Phänomen dass Stimulatioun vun engem receptor an waarden dosages e Klackespill-gebuerene Äntwert weisen kann [20, 21], erkläre Duden Effekter vun der selwechter Doséierung jee op der receptor Affinitéit an /oder Zomm op verschidden Siten vun der gi TRACT. Oxytocin vläicht fir d'gastric vu Wichtegkeet sinn während gestallt Konditiounen emptying, obwuel net eis aktuell pharmacological Doséierung war. Den Test Molzecht pro se VerfÜgung hu vläicht eng héich genuch endogenous oxytocin secretion entscheet. Stimulatioun vun eiser bescheidener pharmacological Doséierung vun oxytocin während dësen Ëmstänn vläicht vun keng weider profitéiert ginn. Doriwwer eraus, hunn d'oxytocin receptor mRNA [2] kann am Regulatioun vun luesen Wellen Équipe ginn, Bewegungen a flësseg emptying Vermëschung, Effekter net méiglech duerch dës Method nogewise ginn. Déi aktuell Method der gastric Volumen op zwou verschiddene Zäit Punkten gemooss, a konnt domat de gastric emptying Taux berechent ginn, mä de gastric emptying Prozess ass net am Detail studéiert. VerfÜgung Petring [3] benotzt dosages vun 0,33 U oxytocin /min an ofzeschafen 30 min, déi un eis Doséierung vun 40 Mu oxytocin /min Verglach soll. D'dosages benotzt vun Hashmonai et al [4] gastric atony unzegesin sech am Beräich vun 20-80 Mu /min, mee witzeg fir dräi Deeg. Obwuel oxytocin en Effekt op dysmotility an dës dosages op en eidle Mo ass, ass et net kloer, datt et nom Iessen keng Effekter mat der selwechter dosages an gesond Fräiwëlleg kéinten. Am Géigesaz zu de genannte Conclusiounen am mënschleche VerfÜgung, déi motility an der Grenzwäerter Mo. war vun oxytocin [21, 22] inhibited. Mir hunn net konnt ginn all oxytocin kenne vun de Grenzwäerter gi TRACT (Ohlsson et al, Engels observation) ze identifizéieren. Dëst kéint erklären firwat d'vun oxytocin op gastric an intestinal motility zu Grenzwäerter dësen Effekter vun release vun cholcystokinin mediated sinn (CCK) zu Mënsch dësen an CCK kenne, an ofwäichen oxytocin Effekter (déi gastric emptying bremst) [21, 22].
Dës Etude huet e puer Aschränkungen. Nëmmen ee Doséierung vun oxytocin iwwerpréift huet. Dëst war eng pilote Prozess, an et ass schwéier déi selwecht Sujete méi wéi dräi Mol ze iwwerpréifen. Ier Planung muss nächst Etude, déi optimal Doséierung vun oxytocin fir gastric motility titrated ginn. Sou wäit, huet den Intressi fir vasopressin modest ginn, mee no der presentéieren Resultater och wäert vasopressin weiderhin. Mä ier den Effet vun vasopressin op mënschlech gi TRACT waat, mussen kontrolléiere mir, ob den kenne präsent sinn, a wann do e postprandial vasopressin Äntwert ass. VerfÜgung Conclusioun VerfÜgung Baustau vun oxytocin an vasopressin kenne zu Mann inhibited der gastric emptying. Et bleift ze bestëmmen, ob et oxytocin oder vasopressin ass, oder zwee, dat ass déi wichtegst fir gastric motility. Allerdéngs, een oder zwee vun dësen peptides Virworf Reglementatioun vun gastrointestinal Physiologie an gesond Sujeten ze ginn. Den Niveau vum Aktioun brauch sech ze gin. Weider, bleift d'Roll vun dësen peptides an der pathophysiology vun Gastro paresis sech ze gin. VerfÜgung Notes VerfÜgung Ola Björgell, Olle Ekberg an Gassan Darwiche matgehollef gläich un dëser Aarbecht. VerfÜgung Deklaratioune VerfÜgung Merci VerfÜgung dës Etude gouf vun Stipendien aus der Ernold Lundström Foundation an Malmö Association vun Diabetes ënnerstëtzt. VerfÜgung Auteuren 'original deposéiert Fichieren fir Biller VerfÜgung sinn ennen d'Linken op d'Auteuren' original deposéiert Fichieren fir Biller. 12876_2005_155_MOESM1_ESM.pdf Auteuren 'original Datei fir Figur 1 12876_2005_155_MOESM2_ESM.pdf Auteuren' original Datei fir Figur 2 12876_2005_155_MOESM3_ESM.pdf original Datei 'Auteuren fir Figur 3 Wettsträit Interessen VerfÜgung Den Auteur (s) erklären, datt se keng Competitioun Interessen hunn.

• HER2 Ausdrock a relevant clinicopathological Fonctiounen am gastric an gastroesophageal menaarbecht adenocarcinoma an enger chinesescher Populatioun
• Kombinéiert epithelial-mesenchymal Transitioun mat Kriibs Stammzellenfuerschung-wëll Bewaacher wéi dacks Terrain no radikal resection fir gastric Kriibs