Déi funktionell Säite vun Helicobacter pylori Facteure mat gastric epithelial Zellen induces enger Multi-Schrëtt Prozess zu pathogenesis

der funktionell Säite vun Helicobacter pylori VerfÜgung Facteure mat gastric epithelial Zellen induces enger Multi-Schrëtt Prozess zu pathogenesis VerfÜgung méiglech VerfÜgung Aids mat de Mënsch pathogen Helicobacter pylori VerfÜgung (H VerfÜgung. pylori VerfÜgung) kënnen ze schwéieren gastric Krankheeten Féierung vun chronescher gastritis an ulceration zu neoplastic Ännerungen am Mo. rangéiert. Entwécklung an de Fortschrëtt vun H VerfÜgung. pylori VerfÜgung -associated Krankheete ginn duerch multifarious bakteriell Faktore bestëmmt. Vill vun hinnen sech direkt mat Provider Zellen oder spezifesche kenne verlaangen, während anerer de Provider Zytoplasma gitt bewosst Funktiounen ze derail. Puer adhesins (e.g. Baba, Saba, ALPA /B, oder OipA) enkem Kontakt mat der gastric epithelium als eng wichteg éischte Schrëtt zu bestänneg Kolonisatioun etabléieren. Soluble H VerfÜgung. pylori VerfÜgung Faktoren (e.g. urease, VacA, oder HtrA) Divergenzen ginn Zell Iwwerliewe an intercellular adhesions ze vergréisseren. Iwwert eng Zort IV secretion System (T4SS), H VerfÜgung. pylori VerfÜgung translocates och de effector cytotoxin-verbonne Gentherapie A (CagA) an peptidoglycan direkt an de Provider Zytoplasma, wou cancer- an inflammation-verbonne Weeër Signal transduction dereguléierte kënnen. Duerch dës manifold Méiglechkeeten vun dÉxistenz Provider Zellen, H VerfÜgung. pylori VerfÜgung interferes mat de komplexe Signal transduction Netzwierker an hirem Provider an mediates enger Multi-Schrëtt pathogenesis. VerfÜgung Kritik VerfÜgung D'Interaktioun tëscht pathogens an tissue- oder Uergel-spezifeschen Zil Zellen an hir Diffusioun d'Opstelle an Entwécklung bestëmmt vun ustiechend Krankheeten. Dofir, muss pathogens ugepasst filmen, mä spezialiséiert Faktoren de Provider Ofwier Mechanismen um Otemschwieregkeeten Uewerfläch ze iwwerwannen. An der digestive TRACT, ass de gastric mucosa vun engem décke mucus futti Protektioun der epithelium aus FAQ-lysing Enzymen, gastric Seier Daach an endlech chyme, déi och onpassend Bakterien a pathogens enthale kënnen. Administrativ an dëser éischter effikass Barrière, epithelial Zellen weisen eng apico-basolateral Organisatioun, déi vun knapper junctions allem haten ass, onvergläichleche junctions an engem streng geregelte actin cytoskeleton [1, 2]. Funktionell knapper junctions sinn wichteg fir d'Erhalung vun epithelial Polaritéit an Zell-ze-Zell Haftung, an engem paracellular Barrière Form datt de fräie Passage vun Molekülle precludes. Knapper junctions sinn komponéiert vun e puer Zorte vun transmembrane Proteinen (zB occludin, claudins, junctional Haftung Molekülle [Stauen]), dass kruet zu cytoplasmic Randerscheinung Proteinen (zB zonula occludens [ZO] FAQ-1, -2 an -3, cingulin oder Méisproochegkeet PDZ FAQ-1 [MUPP1]) a Link der transmembrane Proteinen zu der actin cytoskeleton. Onvergläichleche junctions Mediate intercellular adhesions tëscht Nopeschlänner Zellen, Kontroll der actin cytoskeleton an, also, Collectioun anti-entholl Eegeschaften. Si besteet aus der transmembrane FAQ E-cadherin datt bascht epithelial Zellen mat der intracellular actin cytoskeleton Brécken. Heibäi handelt et eng sécher komplex komponéiert vun β-catenin, p120-catenin, α-catenin an epithelial FAQ verluer an Patient (Eplin), déi fir de intracellular Domän vun E-cadherin agestallt ass. Dës dynamesch intercellular junctions sinn wichteg fir d'Integritéit vun der gastric epithelium a schützen géint wäit pathogens [1, 2]. VerfÜgung Helicobacter pylori VerfÜgung (H VerfÜgung. Pylori VerfÜgung) ass eng bakteriell Klass-ech carcinogen [3], datt d'gastric epithelium vun de Mënschen als eenzegaarteg gratis Sproochenunterricht speziell bewunnt, wou et demagogesch Entwécklungsstéierungen induce kann (zB ulceration, chronescher gastritis, etc.) an malignant neoplastic Krankheeten (mucosa-verbonne lymphoid Otemschwieregkeeten [Malz] lymphoma an gastric Kriibs) [4, 5]. Fir d'feindlech Ëmwelt an de Mo. widderstoen, H VerfÜgung. pylori VerfÜgung huet ganz raffinéiertem Mechanismen entwéckelt ze Liewen-laang Aids an de Mo. etabléieren, wann net therapeutically eradicated. Dofir ass et esou ee vun den erfollegräichste bakteriell pathogens considéréiert gëtt. H VerfÜgung. pylori VerfÜgung induces gastritis zu all Krankheet Patienten, mee nëmmen eng Minoritéit vun ongeféier 10-15% leiden Medeziner Symptomer. De Grond fir déi verschidden Äntwerte H VerfÜgung. pylori VerfÜgung ass net kloer verstanen, mä vill Rapporten Punkt un eenzelne genetesch susceptibilities vun de Provider ze H VerfÜgung. pylori VerfÜgung -associated Onuerdnung. An anere Wierder, genetesch schiefgang mat enger nik Risiko fir gastric Kriibs assoziéiert hunn zu Genen Zeechesaatz interleukins (e.g. IL-1β), entholl necrosis Faktor (TNF), cyclooxygenase-2 (COX2), an anere Provider Faktoren [6, 7] identifizéiert ginn. Parallel vum Provider Faktoren, VerfÜgung H. pylori VerfÜgung isolates Hafe verschiddene Musteren vun genetesch Elementer fir bakteriell Faktoren Zeechesaatz datt zu bestänneg Kolonisatioun an pathogenesis entscheedend Équipe ginn. Verschidde vun dëse schonn als virulence Faktoren definéiert goufen [8], anerer kéinten als wichteg gratis Sproochenunterricht an Kolonisatioun determinants déngen [9] oder ginn nach ënner Enquête fir hir agebousst Relevanz. VerfÜgung An de leschten dräi Jorzéngten, remarquabel Fortschrëtter gemaach gouf an de Versteesdemech vun pathogenicity-Zesummenhang Faktoren vun H VerfÜgung feieren. pylori VerfÜgung an hir funktionell dÉxistenz gastric epithelial Zell Voleten. Dës virulence-Zesummenhang Facteure sinn entweder secreted, Membran-verbonnen, oder an der Zytosol vun Provider Zellen translocated, wou se kënnen direkt mat Provider Zell Funktiounen (Dorënner 1) Amëschung. Als Konsequenz vun hire verschiddene Plazen am Wonn Prozess, VerfÜgung H. pylori VerfÜgung ass gebass e Majorzsystem vun Mechanismen fir auszenotzen Provider bewosst Prozesser ze manipuléieren a sécher CASCADES Deregulatiounswahn. Den Afloss vun H VerfÜgung. pylori VerfÜgung op dës sécher Weeër Resultater am onvergläichleche Aféierungs- vun proinflammatory Äntwerte duerch cytokine /chemokine release, apoptosis, Prolifératioun, an engem ausgeschwat motogenic Äntwert als Zeeche vun kënschtlech VerfÜgung. Geholl zesummen, duerch dëse séiere zu bestänneg Kolonisatioun, schwéieren inflammation, Stéierungen vun der epithelial Barrière Funktioun, an eventuell gastric Kriibs (Dorënner 1). Dës Effekter stamen aus selektiv pathogen-Provider Interaktiounen, wat zu dëser Iwwerpréiwung zesummegefaasst goufen eng ëmfaassend Iwwerbléck vun der grousser Zuel vu spezialiséierten bakteriell Faktoren a wéi H VerfÜgung ginn. pylori VerfÜgung funktionéiert se der gastric epithelium ze manipuléieren. Vill vun dëse Facteuren Akt cooperatively, schliisslech zu engem Komplex Szenario vun pathogenesis-Zesummenhang sécher Evenementer Haaptfiguren. Figur 1 bewosst Äntwerte H. pylori op Kolonisatioun vun engem Polarisatioun epithelium. H VerfÜgung. pylori VerfÜgung äussert Membran-gebonnen Faktoren, secretes Facteuren an Merite engem Typ IV secretion System (T4SS) zu effectors sprëtzen. Dës bäidroen Haftung oder Signal transduction Weeër induce zu der Aféierungs- vun proinflammatory cytokine release Virwaat, apoptosis, Zell motility oder Prolifératioun. . Dëse Réseau vu verschiddenste sécher Weeër a bewosst Äntwerte vun der Grënnung vun bestänneg Wonn, inflammation a Stéierungen vun der epithelial Polaritéit an Integritéit Contributioun zu der Entwécklung vun gastritis, ulceration an gastric malignancies VerfÜgung Membran-verbonne Faktoren Équipe: adhesins an doriwwer eraus VerfÜgung Trotz gastric peristalsis an Transport vun chyme, H VerfÜgung. pylori VerfÜgung féiert eng staark dÉxistenz epithelial Zellen. An Tatsaach, Haftung vun H VerfÜgung. pylori VerfÜgung ass als éischte wichtege Schrëtt an pathogenesis am Mo. gin. De grousse Grupp vun baussenzege Membran Proteinen (OMPs) enthält puer adhesins (zB Blutt-Grupp-antigen-verbindlech adhesin [Baba], sialic Seier bindend adhesin [Saba], onvergläichleche-verbonne lipoprotein A a B [ALPA /B], a bausseschte demagogesch FAQ A [OipA]), dass vun H VerfÜgung Mediate obligatoresch. pylori VerfÜgung zu Gaascht Zell Membran, an anere Facteuren (e.g. lipopolysaccharide [LPe] an flagellin) dass demagogesch Äntwerte vun Provider Stoffer (Dorënner 2a) ausléisen kënnen sinn. Figur 2 Model vun H. pylori Facteure mat Provider Zellen proposéiert. (E) Op der enger steriler Säit vun der Polarisatioun epithelium H VerfÜgung. pylori VerfÜgung féiert d'éischt onvergläichleche. Saba, Baba, ALPA /B, OipA, HopZ, HorB, etc. sinn wéi wichteg adhesins dorunner datt Zell kenne kruet zu Provider (e.g. Leb, sLex, laminin) a kéint zu NF-кB oder MAPK sécher bäidroen. (B) H VerfÜgung. pylori VerfÜgung secretes VacA, déi Pore vun de Provider Schläimhait an localizes zu Mitochondrie Formen, wou et mat apoptosis-Zesummenhang Prozesser Amëschung kann. Ausserdeem, déi bewosst Barrière Funktioun VacA kéint vun knapper junctions Auswierkungen Afloss; en Effet dat ass och fir soluble urease proposéiert ginn. Zesumme mat H VerfÜgung. pylori VerfÜgung -secreted HtrA, déi direkt cleaves der onvergläichleche menaarbecht Protein E-cadherin, H VerfÜgung. pylori VerfÜgung desorganiséieren effizient der epithelial Barrière. D'T4SS injects der bakteriell Faktor CagA. Op der enger steriler Säit vun Polarisatioun Zellen, kéint CagA via phosphatidylserine an Cholesterol translocate. Am Zytosol vun H VerfÜgung. pylori VerfÜgung -infected Zellen, geet CagA inhibitory Auswierkungen op VacA-mediated apoptosis an d'Integritéit vun knapper an onvergläichleche junctions. HtrA-ausgeléist E-cadherin Rëss kéint duerch H VerfÜgung gestäerkt ginn. pylori VerfÜgung -induced MMPs a konnt de Déstabiliséierung vum onvergläichleche Komplex vun intracellular β-catenin an p120-catenin komponéiert Erhéijung. Stéierungen vun de komplexe E-cadherin kënnen ze entholl-verbonne Zil- Gentherapie Ausdrock am helle an /oder zu der Regelung vun der actin cytoskeleton während Zell morphological Ännerungen an motility bäidroen. (C) Integrins sinn um basolateral Säit vun engem Polarisatioun epithelium ausgedréckt an hätt vun der T4SS adhesin CagL op Stéierungen vun der intercellular adhesions kontaktéiert ginn. CagA translocates ganze α5β1-integrins a gëtt tyrosine séier phosphorylated. Phosphorylated CagA deregulates dann Weeër Signal transduction, fir hire Restaurant op der Gentherapie Ausdrock amgaang, an interferes staark mat der cytoskeletal Emplazéiren, déi fir de motogenic Äntwert ze H VerfÜgung wichteg ass. pylori VerfÜgung. Peptidoglycan ass als aneren effector gin dass Nod1 Photo'en, doduerch activating der NF-кB sécher Weeër. VerfÜgung Obwuel bakteriell onvergläichleche fir H VerfÜgung entscheedend wichteg ass. pylori VerfÜgung pathogenesis, Daten op direkt Auswierkungen vun der uewen onvergläichleche Faktoren weist Weeër sécher knapp. Dëst bedeit datt kanonesche adhesins vläicht net direkt kloer aktivéieren, mee éischter eng imposant Interaktioun tëscht H VerfÜgung Mediate. pylori VerfÜgung an de Provider Zil- Zell, wahrscheinlech de Wee fir zousätzlech bakteriell Faktoren um beschte mat hire cognate kenne zesummekomm. Nieft OMPs an adhesins, flagellin an LPe verbreet goufen propagéieren hir Roll an H VerfÜgung zu Adress. pylori VerfÜgung pathogenesis. Am Allgemengen, sinn flagellin an LPe wichteg Facteure zu villen anere bakteriell Aids, mä et ass net kloer, wéi wäit zwee Faktore fir H VerfÜgung bäidroen. pylori VerfÜgung -induced Evenementer wéi sécher. Am Géigesaz zu der flagellin vun anere bakteriell pathogens, VerfÜgung H. pylori VerfÜgung flagellin huet nëmmen eng ganz niddreg Muecht Péage-wëll receptor 5 (TLR5) -dependent interleukin-8 (IL-8) release [10] ze stimuléieren. Dëst gouf vun der Opklärung confirméiert datt H VerfÜgung sidd. pylori VerfÜgung flagellin ass aarmséileg ligand fir TLR5 [11]. Little Informatiounen iwwert d'Auswierkunge vun H VerfÜgung sinn. pylori VerfÜgung LPe op epithelial Zellen, engem nach ondefinéiert Roll an der H VerfÜgung ugëtt. pylori VerfÜgung souwéi -infected epithelium. Mä, et ass déi H VerfÜgung ugeholl. pylori VerfÜgung LPe vläicht e TLR2 agonist zu gastric MKN45 Zellen ginn, droen zu der Aktivatioun vun nuklearem Faktor Kappa B (NF-кB) an chemokine Ausdrock onofhängeg vun kanonesche LPe receptor TLR4 [12]. Allerdéngs goufen eng Rei Facteuren och H VerfÜgung etabléiert. pylori VerfÜgung adhesins dass d'Potential hunn Signal transduction Weeër ze vergréisseren, entweder duerch bindend direkt zu Zell Uewerfläch kenne oder handele indirekt, anzelueden aner bakteriell Facteuren an enger Positioun mat Zell Uewerfläch Strukturen zesummekomm, déi normalerweis d'Kapazitéit fir Signal transduction opgepasst.
Blood-Grupp-antigen-verbindlech adhesin (Baba) VerfÜgung H VerfÜgung. pylori VerfÜgung Haftung ass mat der Präsenz vun fucosylated Blutt Grupp antigens [13] an den OMP Baba soll gouf als éischt adhesin vun H VerfÜgung identifizéiert. pylori VerfÜgung datt op der epithelium [14] zu der fucosylated Blutt Grupp 0 antigens Lewis B (Le b) an den entspriechende Logbicher H1 Photo'en. Allerdéngs ass de bindend Spezifizitéit vun Baba zu Blutt Grupp 0 antigens ze bestëmmter H VerfÜgung limitéiert. pylori VerfÜgung analyséieren, als "Spezialist" analyséieren, iwwerdeems Baba vun "generalist" analyséieren gläich Photo'en fucosylated Blutt Grupp A antigens [15]. Viru Kuerzem, huet Globo H hexaglycosylceramide wéi eng zousätzlech Baba bindend Partner ugeholl, datt eng Roll an der Wonn vun Net-secretor Persounen [16] Leeschtung kéint. Spannen, sech spezialiséiere analyséieren Kannerbetreiung zu südamerikanesch Länner fonnt, wou d'Blutt Grupp 0 phenotype vun den Duerfbewunner predominates. Dës Adaptatioun vun der bindend Spezifizitéit vun Baba konnt de Verloscht vun selektiv Drock op Blutt Grupp A an B bindend, anstatt aktiv Auswiel vu Spezialist analyséieren zougeschriwwen ginn, fir Affinitéiten vun Spezialist analyséieren bindend do net déi vun generalist analyséieren iwwerschratt [15]. D'Analys vun de genetesch Basis vun Baba réischt zwou Baba loci (BabA1 an BabA2, vun deem BabA1 ass net ausdrécke [17]) an engem streng wëssenschaftlech paralogous BabB nët [14]. Et gëtt ugeholl, datt Baba Ausdrock via Phase Variant an recombination Evenementer mat der BabB nët reglementéiert ass, wéi verschidden Etuden loss- a gewannen-vun-Funktioun kennen kënschtlech VerfÜgung an VIVO VerfÜgung [14, gewisen hunn 18- 20]. Zousätzlech huet d'genetesch Konfiguratioun vun der bab VerfÜgung Genen gouf mat privilegiéierten Lokalisatioun vun de Mo an de Baba /B Kader deemolegt Weltbild mat der héchster Risiko fir gastric Kriibs [21]. VerfÜgung Baba-mediated Haftung vun H ze vergläichen dës VerfÜgung. pylori VerfÜgung zu gastric epithelial Zellen kéint CagA br an der Aféierungs- vun inflammation [22] verbesseren. Ausserdeem, AAA-positiv Medeziner H VerfÜgung. pylori VerfÜgung isolates (Baba +, VacAs1 +, CagA +) show grouss Kolonisatioun Inhaltsverzeechnes, nik Niveau vun gastric inflammation an enger méi héijer Heefegkeet vun intestinal metaplasia zu H VerfÜgung. pylori VerfÜgung -infected Patienten als Verglach zu VacAs1 +, CagA + double-positive Varianten [23]. Epidemiologically, AAA-positiv analyséieren mat der héchster Heefegkeet vun ulceration an gastric Kriibs soll ginn [24]. VerfÜgung Sialic Seier-verbindlech adhesin (Saba) VerfÜgung onofhängeg vun der onvergläichleche zu fucosylated Blutt Grupp antigens via Baba, H
. pylori VerfÜgung Photo'en ze sialic Seier-geännert glycosphingolipids, besonnesch sialyl-Lewis x /engem (SLE X an SLE e), via d'bakteriell adhesin Saba [25]. Spannen, ass SLE X feelen an der gesond Net-gestuerwe gastric mucosa, an dofir Saba-mediated Haftung gëtt e relevant Faktor bakteriell Persistenz no erfollegräich Kolonisatioun an Opstelle vun demagogesch Prozesser am Mo. [25]. An anere Wierder, Marcos a Kollegen [26] konnten déi H VerfÜgung ze weisen. pylori VerfÜgung -induced inflammation to nik Ausdrock vun der glycosyltransferase β3GnT5, déi an der biosynthesis vun der SLE X antigen als e wichtege Faktor Akten. D'Aféierungs- vun β3GnT5 war op entholl necrosis Faktor alpha (TNF-α) ofhängeg, mä net IL-8, an Zellen ectopic β3GnT5 huet ausdrécken héich Haftung Tariffer fir Saba-positiv H VerfÜgung. pylori VerfÜgung analyséieren [26]. Wéi d'Situatioun mat OipA an Baba, Ausdrock vun Saba ass Thema Variant an der Gentherapie Konversioun ze Phas mat sengem paralog SabB [27]. Ausserdeem, Seier-responsiven sécher an H VerfÜgung. pylori VerfÜgung Limite Saba Transkriptiouns, déi déi H VerfÜgung ugëtt. pylori VerfÜgung Haftung ass eng dynamesch a reglementéiert Prozess [28, 29]. VerfÜgung onvergläichleche-verbonne lipoprotein A a B (ALPA /B) VerfÜgung D'OMPs ALPA an AlpB sech am Ufank als Proteinen beschriwwen, datt vun H erliichtert verbindlechen VerfÜgung. pylori VerfÜgung fir Kato-3 Zellen an enger steriler Uewerfläch vun gastric Otemschwieregkeeten Sektiounen [30, 31]. ALPA an AlpB deelen engem héije Mooss vun homology a sinn aus der selwechter operon Co-annescht. Ausserdem, sinn souwuel Proteinen fir H VerfÜgung néideg. pylori VerfÜgung -mediated Haftung fir gastric biopsies [31]. Am Géigesaz zu anere adhesins, sinn ALPA an AlpB net Variant zu Phase ënnerworf a quasi all Medeziner isolates ausdrécklech souwuel Alp Proteinen [32, 33]. Wichtegst, suivéiert Läschen mutants ALPA /B zougedréckt schwéieren Kolonisatioun Mängel an Maus an guinea Fierkel Déier Modeller [33, 34]. Zu schaarfe Kontrast, eng rezent Etude vun Persounen gerbils hindeit datt ALPA /B-erhéijen analyséieren ze Bierger gastric inflammation nodeems, wéi zu de isogenic gerbil-ugepasst wildtype Deformatioun Verglach [35]. D'Ursaach fir dës contraire Resultater vun verschidden Experimenter Astellungen bleift onkloer. VerfÜgung Spannen, Lu et al. beschriwwen an der Aktivatioun vun Differenze Édouard (mitogen-ageschalt FAQ kinases [MAPKs], c-Erhëtzung, an c-Jun-, Camp Äntwert Element-verbindlech FAQ [CREB] sécher -, activator FAQ-1 [AP-1] - , an NF-κB-Zesummenhang sécher) entschlof vun H VerfÜgung. pylori VerfÜgung ALPA /B Läschen mutants [33]. Dës Donnéeë musse ALPA /B-mediated onvergläichleche erliichtert eng staark Aktivéierungscode vu bestëmmte Signal transduction Weeër. Allerdéngs, Sprëtzen an phosphorylation vun CagA, souwéi IL-8 kopéiert, sech net vill betraff vun ALPA /B Läschen [36]. H VerfÜgung. pylori VerfÜgung gouf Komponente vun der extracellular Matrixentgasung (ECM), virun allem collagen IV an laminin [37], un kruet gewise wat als Kandidat Provider Faktoren proposéiert gi wéi kenne schléit. An dësem Kontext, ass ALPA /B an der Haftung agebonne zu laminin [35]. Als ee vun de groussen Deeler vun der ECM, Photo'en laminin zu integrin; dohier, wär et interessant ginn, fir ob ALPA /B indirekt integrin sécher duerch verbindlech bis laminin well si kann. VerfÜgung Ausland demagogesch FAQ A (OipA) VerfÜgung OipA och un der OMP Grupp gehéiert, a gouf virgeschlo IL zu Meenungsfreiheet nennt -8 secretion via interferon-stimuléiert responsiven Element (ISRE) handele parallel zu der cag VerfÜgung PAI-ofhängeg Mechanismen [38, 39]. Dëst ass am Géigesaz zu anere du-complementation Studie beweist, dass OipA allem Funktiounen am H VerfÜgung. pylori VerfÜgung Haftung Zellen zu Gaascht, iwwerdeems de IL-8 Niveau onberéiert bleift [36, 40]. D'Ursaach fir dës misst Observatioune ass net kloer. VerfÜgung näämlech an Co-Aarbechter gemellt hunn, datt den Ausdrock vun funktionell OipA zu H VerfÜgung. pylori VerfÜgung ass Phas-Variabel ass, an kann den "op" oder "ugefaangen" vun engem mispairing Mechanismus ukomm staarkt während chromosomal Gedächtnis [39, 41, 42]. D'OipA Ausdrock Zoustand ass oft mat der Präsenz vun cag verbonne VerfÜgung PAI, VacAs1, an VacAm1 allelic Varianten am Südweste-Typ Medeziner isolates [40, 43, 44]. Dofir, ass et schwéier relevant kennenzeléieren tëscht OipA Status a Krankheete Sortie ze bidden, fir den OipA Status komplett vun anere Krankheet-relevant genetesch Facteuren vun der Bakterie onofhängeg ze ginn et anscheinend net. VerfÜgung Mä, wéi aner adhesins, OipA schéngt e wichtege Faktor vun der Persounen gerbil Wonn Modell ginn, well OipA-erhéijen analyséieren dunn eng Wonn ze etabléieren an net chronescher inflammation an gastric metaplasia [45, 46] induce. Fir Datum, keng spezifesch receptor oder Uewerfläch Protein fir OipA bindend ass beschriwwe ginn. Trotzdem VerfÜgung, baséiert op Aids mat enger oipA VerfÜgung Läschen Mann-, huet OipA virgeschlo phosphorylation vun Brennwäit Haftung kinase (FAK) zu induce, flénke afgerappt Aktivatioun vun der MAPKs extracellular Signal-reegelen kinases 1 an 2 (Erk1 /2) an der Opstellung vu actin Stress Faseren [47]. Zesummen, weg dës Donnéeën engem Provider Zell receptor mat der Méiglechen stoussen vun Signal transduction an Äntwert ze OipA vermëttelen; dohier, wär et interessant ginn, fir ob recombinant OipA zu engem Provider Zell receptor festleeën kann an FAK sécher induce. Als implizit vun enger Frankräich hummeren-out Mann-, kéint OipA-mediated FAK Aktivéierung eng Konsequenz vun verännert epidermal Wuesstem Faktor receptor (EGFR) sécher [47, 48] ginn. Allerdéngs, Aktivatioun vun EGFR ass eng funktionell T4SS resp dës Distanz ze verlaangen, [49] an recombinant CagL eleng ass gebass EGFR ze aktivéieren [50]. Ervirgestrach, en oipA VerfÜgung -knock-out Mann- vun H VerfÜgung. pylori VerfÜgung war d'EGFR sécher CASCADE sensibiliséieren phosphatidylinositide 3-kinases (PI3K) → phosphoinositide-ofhängeg kinase-1 (PDK1) → Akt zu Iwwerleeung net fäheg, déi zu der Regelung vun FoxO forkhead Transkriptiouns Faktor Aktivitéit ugeholl gouf zu bäidroen [ ,,,0],51] a schliisslech zu der Aféierungs- vun IL-8 secretion [48]. An enger rezenter Etude, et gouf proposéiert, datt EGFR /FAK /Akt féiert zu phosphorylation vun der Brennwäit Haftung FAQ paxillin sécher, wat dann cytoskeletal Regruppementer bewierkt a Folleg, Zell elongation [52]. VerfÜgung Am Resumé, ass OipA eng interessant H VerfÜgung. pylori VerfÜgung Haftung Faktor well et eventuell direkt mat Signal transduction Weeër interferes datt déi Facteuren T4SS /CagA Kannerbetreiung ageschalt ginn. Dëst kéint weg datt OipA zu T4SS-ofhängeg bewosst Äntwerte dréit, entweder duerch den direkten Aktivatioun vun enger nach onidentifizéierte receptor oder indirekt knapper Haftung tëscht H VerfÜgung mediating. pylori VerfÜgung an de Provider Zell, Virwaat ze staark T4SS /CagA-mediated sécher. An dësem Kontext, wier et interessant ginn, fir ob der sinn oipA VerfÜgung mutants ausdrécklech nach voll funktionell T4SS PILI. VerfÜgung Aner putative adhesins Nieft der gutt beschriwwen Grupp vun Haftung Molekülle VerfÜgung, hunn puer aner Faktoren ginn an H VerfÜgung agebonne. pylori VerfÜgung Haftung fir d'gastric mucosa. D'Phas-Variabel FAQ HopZ gouf virgeschlo hunn eng wichteg Roll am bakteriell Haftung [53] a rezent Studien ze spillen fäerdegbruecht eng Roll an de fréie Phase vun der Kolonisatioun ze beweisen. Re-isolates aus enger gesonder Fräiwëllegen erausgefuerdert mat HopZ "ugefaangen" H VerfÜgung. pylori VerfÜgung weisen eng staark an VIVO VerfÜgung Auswiel fir de HopZ "op" Status [54]. Aner Rapport vun Snelling a Co-Aarbechter proposéiert eng Haftung-Zesummenhang Funktioun fir HorB [55]. Wéi eng zousätzlech OMP, kéint HopQ och en Afloss op bakteriell Haftung hunn. An engem Ziel vun getest H VerfÜgung. pylori VerfÜgung analyséieren, hopQ VerfÜgung Läschen fräi H VerfÜgung. pylori VerfÜgung onvergläichleche zu AGS Zellen a Nerve engem hyperadherent phenotype an dono zu fräi CagA phosphorylation, iwwerdeems IL-8 Aféierungs- net betraff war [56]. An anere Wierder, ofgeholl HopQ vill CagA Sprëtzen an Co-Wonn Experimenter zu gastric epithelial Zellen [57]. D'Fro, ob HopQ interferes mat der Funktioun vun anere adhesins zu bestëmmte H VerfÜgung. pylori VerfÜgung analyséieren ass nach Aentwert gin. Resultater weist also, datt eng HopQ hummeren-out Mann- an aneren H VerfÜgung. pylori VerfÜgung isoléieren hutt Afloss net bakteriell Haftung sinn net onbedéngt widderspréchlech. Den Ausdrock vun HopQ matgehollef VerfÜgung PAI-ofhängeg sécher an CagA Sprëtz zu cag, wéi dës duerch hopQ VerfÜgung du-Ausdrock restauréiert ginn [58]. Dës Donnéeë hindeit, datt H VerfÜgung. pylori VerfÜgung adhesins kéint an zwee Weeër maachen, entweder an engem kooperéiere oder an engem baut täteg. VerfÜgung H VerfÜgung. pylori VerfÜgung -secreted urease, VacA an HtrA:? Facteuren zu pathogenesis vernoléissecht VerfÜgung Secreted Faktoren eng héich Potential weise well se um Ufank vun microbial Aids Akt kann direkte Kontakt oder Haftung fir de Provider Zellen ouni brauchen. An secretome Analysë vun H VerfÜgung. pylori VerfÜgung, eng breet Palette vun secreted oder extracellular Facteuren huet identifizéiert ginn [59-61]. Obwuel déi meescht extracellular Proteinen vun H VerfÜgung. pylori VerfÜgung schiddene uncharacterized bleiwen, eist Wëssen vun γ-glutamyl transpeptidase (GGT), H VerfÜgung. pylori VerfÜgung neutrophil-activating FAQ (HP-asw), urease, vacuolating cytotoxin A (VacA), an héijen Temperaturen Noutwendegkeete A (HtrA) stänneg ass waarden. Zum Beispill, huet GGT an der soluble Ëmwandlung vun H VerfÜgung identifizéiert ginn. pylori VerfÜgung [59], a gouf Kolonisatioun vu Mais ze verbesseren dës [62]. Spannen, kann recombinant GGT apoptosis an Zell Zyklus verhaft an AGS Zellen induce [63, 64], mä de molekulare Mechanismus ass nach net opgekläert ginn. HP-Gewënner ass e chemotactic Faktor vun H VerfÜgung. pylori VerfÜgung datt haaptsächlech klëmmt an activéiert neutrophils [65]; Ee, heescht et net eng eminent Roll während Interaktioune mat epithelial Zellen Leeschtung. Ausserdem, hun verschidde direkt Auswierkungen vun urease, VacA, an HtrA op gastric epithelial Zellen beschriwwe ginn, dorënner Aféierungs- vun apoptosis an geschwächt Integritéit vun intercellular adhesions (Dorënner 2b). VerfÜgung Urease VerfÜgung D'urease komplex oft beschriwwe gouf als enger Fläch-virgestallt virulence Faktor vun H VerfÜgung. pylori VerfÜgung. Der Primärschoul Funktioun vun der urease Maschinnen ass gefiermt der dono pH vun urea zu CO Ëmrechnung 2 an ammonia, wat fir neutralizing der gastric Seier ronderëm d'Bakterien néideg ass. Et gouf laang gemengt dass urease secreted ass oder Uewerfläch-en der an dréit vill zu H VerfÜgung. pylori VerfÜgung senger VerfÜgung ëmmer am Mo. zu colonize an erëm, well et eigentlech eng Seier-senisitive Bakterie ginn [66] considéréiert gëtt. D'Wichtegkeet vun urease fir erfollegräich Kolonisatioun huet an e puer Studien beliicht gi [66-68]; Ee, en individuellen Rapport weist, datt urease-negativt H VerfÜgung. pylori VerfÜgung analyséieren sinn nach kënnen Persounen gerbils zu colonize [69]. VerfÜgung Déi verschidde Nepgen genomes vun H VerfÜgung. pylori VerfÜgung engem urease Gentherapie Stärekoup enthalen, déi vun siwen conserved Genen (UreA-B an E-I) besteet. UreA an UreB vertrieden déi strukturell subunits vun engem Ni 2 + -dependent hexameric Aktivitéit komplex. UreE, UreF, UreG an UreH sinn Accessoire Proteinen an Néckel Aktivitéiten Équipe an Versammlungs- Aktivitéit. Zesumme mat arginase, ass UreI responsabel fir eng nohalteg Energieversuergung vun urea ënner dono Ëmwelt- Konditiounen [70]. Am Géigesaz zu der Hypothes vun Uewerfläch-en der urease, iwwerhëlt aneren aktuelle Modell, datt den Haapt urease Aktivitéit am bakteriell Zytoplasma vermaach [71]. Ofgesi vun hirer Roll am erfollegräich Kolonisatioun vun H
. pylori VerfÜgung, kéint urease och Amëschung indirekt mat Provider Zell Funktiounen. Urease-ofhängeg dréit ammonia Produktioun fir de Verloscht vun knapper menaarbecht Integritéit vun der epithelium, wéi vun ofgeholl Ziel-epithelial elektreschen Resistenz (TEER) an verstäerkte occludin Veraarbechtung an internalization zu kënschtlech VerfÜgung Kulturen bewisen [72]. Vermeintlech, Stéierungen vun der knapper menaarbecht Integritéit war onofhängeg vun VacA an CagA an dës Studien, déi zu virdrun Rapporten zu schaarfe Kontrast ass [73, 74]. Den Effet vun urease op knapper junctions huet déi aner Rapport confirméiert ginn, dass ureB VerfÜgung Läschen weist abrogates H VerfÜgung. pylori VerfÜgung senger VerfÜgung Fähegkeet knapper junctions als CagA- oder VacA-onofhängeg Prozess ze stéieren. Vun Regulatioun der myosin reglementaresche Liicht Kette kinase (MLCK) an Rho kinase, schéngt UreB Ausdrock fir phosphorylation vun MLC [75] verlaangt gin. Och wann den detailléierte Mechanismus duerch deen H VerfÜgung. pylori VerfÜgung urease activéiert dat sécher Passerelle bleift onkloer, kann dës Donnéeën erklären wéi urease zu der demagogesch Äntwerte dréit, datt d'Stéierungen vun der epithelial Barrière begleeden. VerfÜgung Vacuolating cytotoxin A (VacA) VerfÜgung Éischt Beweiser fir eng secreted vacuole -inducing toxin war an Experimenter benotzt filtrated H VerfÜgung fonnt. pylori VerfÜgung 1988 läschen Kultur [76]. Dëst toxin gouf spéider als VacA identifizéiert [77, 78]. D'bewosst Äntwerte VacA Gamme vu vacuolization an apoptosis dem inhibition vun T Zell Funktiounen [79, 80]. Wéinst deene verschiddenste bewosst Äntwerte, ass VacA als Salle polyvalente toxin gin. Allerdéngs, an de leschte Joeren huet et ëmmer méi kloer ginn, datt déi meescht Effekter well si zu der anion-Kanal Funktioun vun VacA zu Multiple subcellular compartments a verschiddene Zell Typen. An der Gentherapie Haaptrei, Diversitéit vun de Signal Haaptrei (allele Zorte S1 oder s2), Tëscherapport Regioun (allele Zorte i1 oder i2) an der Mëtt-Regioun (allele Zorte M1 oder m2) huet observéiert ginn [81, 82]. Als Konsequenz vun hirem Mosaik Gentherapie Struktur, ass de VacA FAQ ganz heterogen a existéiert a verschiddene Varianten mat Aktivitéiten ënnerscheedlecher. VerfÜgung VacA als 140 kDa protoxin mat engem N-Uschloss Signal Regioun ausgedréckt ass, eng zentral toxin-administrativ Regioun vun 88 kDa (p88), an engem C-Uschloss autotransporter Domän, deen fir secretion vun der toxin néideg ass [83]. Beim secretion, ass VacA weider an zwee subunits Filteren, Limburg VacA p33 an VacA p55 no hir jeeweileg molekulare Gewiicht, déi Membran-Rennsport hexamers Form [84, 85]. Et gouf virgeschloen, datt d'VacA p55 Domain fir Zil- Zell bindend [86] haaptsächlech responsabel ass, iwwerdeems vacuolization eng minimal Haaptrei vum ganze VacA p33 an den éischte ~ 100 Aminosaier Saieren vun VacA komponéiert verlaangt p55 [87, 88]. VerfÜgung déi genee Mechanismus vun VacA Element an Zil- Zellen nach Margaret ass, duerch de Fait, spigelt dat puer putative kenne muss beschriwwe ginn. Presentéiert op epithelial Zellen, EGFR kéint als potentiell Kandidaten déngen VacA zu kruet virun hirer internalization [89, 90]. Weider, receptor FAQ tyrosine phosphatases RPTPα [91] an RPTPβ [92] hu wéi VacA kenne beschriwwe ginn, datt VacA-ofhängeg vacuolization förderen. VacA zu sphingomyelin zu Lipid rafts bindend ass och e wichtegen Evenement ginn a VacA-mediated vacuolization [93] gewisen ze ginn. Am Géigesaz zu der Aféierungs- vu grousse vacuoles, ënnerstëtzt VacA och d'Équipe vun autophagosomes zu gastric epithelial Zellen, déi hir Kanal-administrativ Aktivitéit verlaangt [94]. Déi niddreg-Dicht lipoprotein receptor-Zesummenhang FAQ-1 (LRP1) gouf als receptor zu Akt proposéiert, datt mat VacA openee autophagy an apoptosis [95] ze förderen. Weider putative Provider Zell kenne fir H VerfÜgung. pylori VerfÜgung VacA Divergenzen ginn; awer, et bleift ongewëss, ob si als echt kenne fonktionéieren. Well et net kloer ass, ob identifizéiert VacA kenne onofhängeg vun all aner Funktioun, beinhalt d'Identifikatioun vun esou engem verschiddenste Gamme vu kenne eng komplex Netzwierk vun Interaktioune a konnt de pleiotropic Funktioune bis H VerfÜgung unerkannten erklären. pylori VerfÜgung VacA. All Auteuren liesen an guttgeheescht der Finale mëttelalterlech Handschrëft. VerfÜgung

• R-schneiden mat Morphium-attenuated Bestrahlungen kéint gutt hätt an gastric diffusen induce grouss B Zell lymphoma
• Homogen predisposition gastric carcinoma zu canine - eng Etude baséiert op de norwegesche canine Kriibsregister