A funkcionális kölcsönhatás a Helicobacter pylori tényezők gyomor hámsejtek indukál egy többlépcsős folyamat pathogenesis

A funkcionális összjátéka Helicobacter pylori katalógusa tényezők gyomor hámsejtek indukál egy többlépcsős folyamat patogenezisében
Abstract
fertőzések a humán patogén Helicobacter pylori katalógusa (H katalógusa. pylori katalógusa) vezethet súlyos gyomorbetegségek kezdve krónikus gyomorhurut és fekély a daganatos elváltozások a gyomorban. Fejlődés és haladás a H katalógusa. pylori katalógusa -asszociált tünetek határozzák meg sokféle bakteriális tényezők. Sokan közülük közvetlenül kapcsolatba léphet gazdasejt vagy megkövetelik specifikus receptorok, míg mások meg a befogadó citoplazma kisiklik celluláris funkciók. Számos adhéziós (például Baba, Saba, Alpa /B, vagy OipA) szoros kapcsolatban áll a gyomornyálkahártya fontos első lépés a tartós gyarmatosítás. Oldható H katalógusa. pylori
faktorok (például ureáz, VacA, vagy htrA) már javasolták, hogy megváltoztatják a sejtek túlélését és intercelluláris összenövések. Via IV-es típusú szekréciós rendszer (T4SS), H katalógusa. pylori
is áthelyeződik az effektor cytotoxin-asszociált gén A (CagA) és peptidoglikánnal közvetlenül a fogadó citoplazmában ahol rákkal és gyulladással járó jelátviteli utak is szabályozatlan. Ezeken a sokrétű lehetőségeket interakció gazdasejt, H katalógusa. pylori katalógusa zavarja a bonyolult jelátviteli hálózatok a fogadó és közvetíti többlépéses patogenezisében. katalógusa felülvizsgálata
közötti kölcsönhatás kórokozók és szövet- vagy szerv-specifikus cél a sejtek a gazda határozza létrehozása és fejlesztése a fertőző betegségek. Ezért kórokozók teszi ki igazítani, hanem speciális tényezők leküzdése gazda védekező mechanizmusokat a szövet felületén. Az emésztő traktus, a gyomor nyálkahártyáját, amelyet egy vastag nyálkaréteg védi a epithelium protein-lizáló enzimek, gyomorsav és végül gyomorpép, ami szintén tartalmazhat a nem kívánt baktériumokat és kórokozókat. Alakítás első tényleges akadály, hámsejtek mutatnak apiko-basolaterális szervezet, amely elsősorban által fenntartott szoros kapcsolatok, ragaszkodás csomópontok és szigorúan szabályozott aktin citoszkeleton [1, 2]. Funkcionális tight junction elengedhetetlen a fenntartásához epithelialis polaritás és a sejt-sejt adhézió, és a forma egy paracelluláris akadályt, amely ellentétes a szabad áthaladását molekulákat. Tight junction állnak többféle transzmembrán fehérjék (pl occludin, claudinok kapcsolódási adhéziós molekulák [dugók]), amelyek kötődnek a citoplazma perifériás fehérjék (pl zonula occludens [ZO] protein-1, -2 és -3, cingulin vagy több PDZ fehérje-1 [MUPP1]) és a link a transzmembrán fehérjék az aktin citoszkeleton. Betartása csomópontok közvetítenek intercelluláris adhéziók között a szomszédos cellák, ellenőrzik az aktin citoszkeleton és ezért mutatnak tumor-ellenes tulajdonságokkal rendelkeznek. Ezek közé tartozik a transzmembrán fehérje E-cadherin, amely áthidalja a szomszédos epiteliális sejtek intracelluláris aktin citoszkeleton. Ez magában foglalja egy jelátviteli komplex álló β-catenin, P120-catenin, α-catenin és epithelialis fehérje elvész neoplazma (Eplin), amely a toborzott a intracelluláris doménjét az E-cadherin. Ezek a dinamikus intercelluláris kulcsfontosságúak a integritását a gyomornyálkahártya és véd a behatoló kórokozókkal [1, 2]. Katalógusa Helicobacter pylori katalógusa (H katalógusa. Pylori katalógusa) egy bakteriális osztály karcinogén anyagok I. [3], amely specifikusan colonizes a gyomornyálkahártya az emberek, mint egy egyedülálló hiánypótló, ahol ez okozhat gyulladásos betegségek (például fekély, krónikus gyomorhurut, stb), és a rosszindulatú daganatos megbetegedések (nyálkahártya-asszociált lymphoid szövet [MALT] limfóma és gyomorrák) [4, 5]. Ellenállni a ellenséges környezet a gyomorban, H
. pylori katalógusa kifejlesztett rendkívül kifinomult mechanizmusok létrehozására az élethosszig tartó fertőzés a gyomor, ha nem terápiás számolták fel. Ezért tekintik az egyik legsikeresebb bakteriális kórokozók. H
. pylori katalógusa indukál gastritis minden fertőzött betegekben, de csak egy kisebb, körülbelül 10-15% szenved klinikai tüneteket. Ennek oka a különböző válaszokat H katalógusa. pylori katalógusa nem egyértelműen tisztázott, de számos jelentés rámutat az egyéni genetikai érzékenységét a gazdaszervezet H katalógusa. pylori
-asszociált rendellenességek. Ennek megfelelően, a genetikai polimorfizmusok társított fokozott veszélye gyomorrák azonosítottak kódoló gének interleukinek (például IL-1β), a tumor nekrózis faktor (TNF), a ciklooxigenáz-2 (COX2), és más, a fogadó tényezők [6, 7]. Eltekintve host faktorok, H
. pylori katalógusa izolátumok kikötő különböző mintákat genetikai elemek kódoló bakteriális tényezőket, amelyek döntően részt kitartó kolonizáció és patogenezisében. Ezek közül néhány már definiált virulenciatényezők [8], míg mások esetleg milyen fontos hiánypótló és a gyarmatosítás meghatározó [9] vagy még vizsgálják azok kóros jelentősége.
Az elmúlt három évtizedben jelentős előrelépés tette a megértése patogenitási összefüggő tényezők H katalógusa. pylori
és azok funkcionális kölcsönhatás gyomornyálkahártya sejt komponenseket. Ezek a virulencia kapcsolatos tényezőket vagy szekretált, membránhoz kapcsolódó, vagy transzlokálódik citoszoljába gazdasejtek, ahol közvetlenül befolyásolják gazdasejt funkciói (1. ábra). Ennek következtében azok különböző helyeken a fertőzés során folyamat, H
. pylori katalógusa képes kihasználni a több mechanizmusok manipulálni gazda celluláris folyamatokat és deregulációja jelzőkaszkádok. A hatása H katalógusa. pylori
ezen jelátviteli eredményeket tapadás, indukciós a gyulladáskeltő válaszok a citokin /kemokin kiadás, apoptózis, proliferáció, valamint a hangsúlyos motogenic válasz jellemzett in vitro katalógusa. Mindent összevetve, ezek végül eredményez tartós kolonizáció, súlyos gyulladás, zavar Az epithelialis gát funkciót, és esetleg gyomorrák (1. ábra). Ezek a hatások származnak szelektív kórokozó-host kölcsönhatásokat, amelyek már össze ezt a felülvizsgálatot, hogy átfogó képet ad a számos specializált bakteriális tényezők és hogyan H katalógusa. pylori katalógusa használja őket, hogy manipulálják a gyomornyálkahártya. Sok ilyen tényezők járnak kooperatív, ami végül egy komplex forgatókönyv patogenezis kapcsolatos jelátviteli eseményeket. 1. ábra Cellular válaszok H. pylori után gyarmatosítása polarizált hám. H
. pylori katalógusa fejezi membránhoz kötött tényezők, titokban tényezők és kihasználja a IV-es típusú szekréciós rendszer (T4SS) kell beadni effektornak. Ezek hozzájárulnak a tapadást vagy indukálják jelátviteli utak vezető indukciós proinflammatorikus citokin felszabadulás, apoptózis sejtmozgás vagy szaporodását. Ez a hálózat a különböző jelátviteli utak és sejtes válaszok vesznek részt a létesítmény perzisztens fertőzés, gyulladás és zavar a hámsejtek polaritás és integritását kialakulásához hozzájáruló gyomorhurut, fekély és gyomor rosszindulatú. Katalógusa membrán-asszociált faktorok: adhéziós és azon túl
ellenére gyomor perisztaltika és szállítása béltartalom, H katalógusa. pylori katalógusa létre egy erős kölcsönhatás hámsejtek. Tény, hogy a tapadás H
. pylori
tartják, hogy az első fontos lépés patogenezisében a gyomorban. A nagy csoportja a külső membránfehérjék (OMP-k) tartalmaz néhány adhezinek (pl vér-csoport-antigén-kötő adhezin [Baba], szialinsav kötő adhezin [Saba], tapadás-asszociált lipoprotein A és B [Alpa /B], és a külső gyulladásos protein [OipA]), amelyek közvetítik kötődése H katalógusa. pylori
a gazdasejt membrán, és más tényezők (például lipopoliszacharid [LPS] és a flagellin), amelyek képesek kiváltani a gyulladásos válaszokat fogadó szövetekben (2a ábra). 2. ábra Modell a H. pylori tényezők kölcsönhatásban gazdasejt. (A) Az apikális oldalon a polarizált hám H katalógusa. pylori katalógusa létrehozza az első tapadás. Saba, Baba, Alpa /B, OipA, HopZ, HORB stb tekintik fontosnak adhéziós, amelyek kötődnek a fogadó sejt receptorok (pl Leb Slex, laminin), és hozzájárulhat az NF-кB vagy MAPK jelátviteli. (B) H katalógusa. pylori
kiválasztódik VacA képező pórusokat a fogadó membránok és lokalizálja a mitokondriumba, ahol zavarhatja apoptózissal kapcsolatos folyamatok. Továbbá VacA befolyásolhatja a sejtek barrier funkciót érintő szoros illeszkedés; ezt a hatást is javasolták már az oldható ureáz. Együtt H katalógusa. pylori katalógusa -secreted htrA, amely közvetlenül hasítja a tapadást csomópont molekula E-cadherin, H katalógusa. pylori katalógusa hatékonyan megzavarja az epiteliális gáton. A T4SS fecskendezi bakteriális tényező CagA. Az apikális oldali polarizált sejtek CagA lehet transzlokálódni keresztül foszfatidil-szerin és a koleszterinszintet. A citoszolban H katalógusa. pylori
-fertőzött sejteket, CagA mutat gátló hatással VacA közvetített apoptózis és integritásának feszes és ragaszkodás csomópontok. HtrA kiváltott E-cadherin hasítás lehet fokozni H katalógusa. pylori
indukált MMP-k, és növelheti a destabilizáció a tapadás álló komplex intracelluláris β-catenin és P120-catenin. Felbomlása az E-cadherin komplex hozzájárulhat a tumor-asszociált célpont gén expresszió a sejtmagban, és /vagy a szabályozás az aktin citoszkeleton a sejt morfológiai változások és a motilitást. (C) Integrinek fejezik a bazolaterális oldalán egy polarizált hám és képes érintkezni a T4SS adhezinrészt CagL fel zavar a sejtközötti összenövések. CagA transzlokációjához egész α5β1-integrin válik gyorsan tirozin foszforilált. A foszforilezett CagA majd deregulates jelátviteli utat, ami a változások a génexpresszióban, és erősen gátolja a citoszkeletális átrendeződés, ami fontos a motogenic válasz H
. pylori
. Peptidoglycan tartják, hogy egy másik effektor amely megköti Nod1, és ezáltal aktiválja a NF-кB jelátviteli.
Bár a bakteriális tapadás szempontjából rendkívül fontos, H katalógusa. pylori katalógusa patogenezistôl mutató adatok közvetlen hatása a fenti tapadási faktorokat jelátviteli ritkák. Ez azt jelzi, hogy a kanonikus adhéziós nem közvetlenül aktiválja jelző, hanem közvetíteni szoros kölcsönhatás H katalógusa. pylori katalógusa és a befogadó megcélzott sejt, talán megnyitja az utat a további bakteriális faktorok kölcsönhatásba velük rokon receptorok. Amellett, hogy OMP és adhéziós flagellin és LPS már széles körben vizsgálták, hogy foglalkozzon saját szerepét H katalógusa. pylori
patogenezisében. Általában flagellin és az LPS fontos tényezők számos más bakteriális fertőzések, de nem világos, hogy milyen mértékben mindkét tényező hozzájárul a H
. pylori katalógusa indukált jelátviteli események. Ezzel szemben a flagellin más bakteriális patogének, H
. pylori katalógusa flagellin csak nagyon kis kapacitású ösztönzése Toll-like receptor 5 (TLR5) függő interleukin-8 (IL-8) kiadás [10]. Ezt megerősítette az a felismerés, hogy a tisztított H katalógusa. pylori
flagellin egy szegény ligandum TLR5 [11]. Kevés információ áll rendelkezésre a hatását H katalógusa. pylori
LPS a hámsejtek, jelezve egy még nem definiált szerepet H
. pylori
-fertőzött epithelium is. Azonban azt javasolták, hogy a H katalógusa. pylori
LPS lehet egy TLR2 agonista gyomor MKN45 sejtekben, hozzájárulva az aktiválás a nukleáris faktor kappa B (NF-кB) és kemokin expresszió függetlenül kanonikus LPS receptor TLR4 [12]. Azonban több tényező is jól bevált, mint H katalógusa. pylori
adhezinek, hogy képesek arra, hogy megváltoztassa a jelátvitel, vagy a kötődés közvetlenül sejtfelületi receptorokhoz vagy közvetetten hat, így más bakteriális tényezők abban a helyzetben, hogy befolyásolja a sejtfelszíni struktúrákat, amelyek rendes körülmények között hiányoznak a kapacitás jelátvitelt.
vércsoport-antigén adhezinrészt (Baba) hotelben H katalógusa. pylori
tapadás összefüggésbe hozták a jelenlétében fukoziiált vércsoport antigének [13] és az OMP Baba később azonosították, mint az első adhezin H katalógusa. pylori katalógusa, amely kötődik a fukoziiált vércsoport antigének 0 Lewis B (Le b) és a hozzá kapcsolódó H1 a hám [14]. Azonban a kötési specificitását Baba, hogy vércsoport 0 antigének csak bizonyos H
. pylori törzsek katalógusa, amelyet "specialista" törzsek, míg a Baba-re "generalista" törzsek egyaránt kötődik fukoziiált vércsoport antigének [15]. Nemrégiben Globo H hexaglikozilceramid javasolták, mint egy további Baba kötő partner, amely szerepet játszhat a fertőzés nem szekretor egyének [16]. Érdekes, hogy szakember törzsek elsősorban dél-amerikai országokban, ahol a vércsoport 0 fenotípus túlsúlyban a helyi lakosság. Ez az alkalmazkodóképesség a kötési specificitását Baba lehet tulajdonítani a veszteség a szelektív nyomás nehezedik a vércsoport az A és B kötő, aktív helyett kiválasztása szakember törzs esetében kötési affinitását a speciális törzsek nem excel azok generalista törzsek [15]. Az elemzés a genetikai alapját Baba feltárta két Baba lókusz (BabA1 és BabA2, amelyből BabA1 nem expresszálódik [17]), és egy szorosan kapcsolódó paralóg BABB lókusz [14]. Azt javasolták, hogy a Baba kifejezés keresztül szabályozott szakasz variáció és rekombinációs események a Babb locus több tanulmány kimutatta, veszteséges és a nyereség-of-function mutációk in vitro és in vivo katalógusa katalógusa [14, 18- 20]. Ezen túlmenően, a genetikai konfiguráció a Bab katalógusa gének kimutatták, hogy korrelál a preferenciális lokalizáció a gyomorban és a Baba /B beállítás korrelál a legnagyobb kockázatot gyomorrák [21].
BABA-közvetített adhézióját H katalógusa. pylori
a gyomor hámsejtek fokozhatja CagA transzlokáció és a gyulladás kiváltása [22]. Továbbá, három pozitív klinikai H katalógusa. pylori katalógusa izolátumok (Baba +, VacAs1 +, CagA +) azt mutatják, nagyobb kolonizációs sűrűséget, megemelkedett gyomor gyulladás és gyakoribbak a bél metaplasia H katalógusa. pylori
-fertőzött betegekben, mint VacAs1 +, CagA + kettős pozitív variánsok [23]. Epidemiológiai tripla-pozitív törzsek korrelálnak a legmagasabb előfordulási fekély és a gyomorrák [24].
Szialinsav kötő adhezinrészt (Saba) hotelben függetlenül a ragaszkodás fukoziiált vércsoportantigének keresztül Baba, H
. pylori
kötődik sziálsav-módosított glikoszfingolipidek, különösen szialil-Lewis X /A (SLE X és SLE a), keresztül a bakteriális adhezin SABA [25]. Érdekes, hogy az SLE X hiányzik az ép, nem gyulladt gyomornyálkahártya, és ezért Saba közvetített tapadás válik releváns tényező bakteriális perzisztencia után sikeres kolonizáció és létrehozása gyulladásos folyamatokat a gyomorban [25]. Ennek megfelelően, Marcos és munkatársai [26] tudták mutatni, hogy a H katalógusa. pylori
-indukált gyulladás vezet emelkedett expressziója a glikozil-transzferáz β3GnT5, amely úgy működik, mint egy fontos tényező a bioszintézisében a SLE X antigént. Az indukció β3GnT5 függött tumor nekrózis faktor alfa (TNF-α), de nem az IL-8, és a kifejező sejtek ectopiás β3GnT5 adta magasabb tapadást aránya Saba-pozitív H
. pylori törzsek katalógusa [26]. Mint a helyzet OipA és Baba, kifejezése Saba alá fokozatos változása és génkonverziót annak Paralog SABB [27]. Továbbá, a sav-érzékeny jelátviteli H katalógusa. pylori katalógusa határok Saba átírás, ami azt jelzi, hogy a H katalógusa. pylori
tapadás egy dinamikus és szabályozott folyamat [28, 29].
betartása-asszociált lipoprotein A és B (Alpa /B)
OMP-k ALPA és AlpB kezdetben le, mint fehérjék, amelyek megkönnyítik kötődését H katalógusa. pylori
Kato-3 sejteket és a apikális felületére gyomor szöveti metszeteken [30, 31]. ALPA és AlpB osztoznak a nagyfokú homológiát, és együtt íródik át az azonos operon. Sőt, mindkét fehérje szükséges H
. pylori
közvetített adhézió gyomor biopsziák [31]. Ellentétben más adhéziós Alpa és AlpB nem fázisaira variáció és szinte minden klinikai izolátumok kifejezni mind Alp fehérjék [32, 33]. Fontos, deléciós mutánsokat hiányzik Alpa /B mutatta, súlyos kolonizáció hibák egér és tengerimalac állatmodellekben [33, 34]. Ezzel éles ellentétben, egy újabb tanulmány mongol futóegerek azt sugallja, hogy ALPA /B-deficiens törzsek vezethet szertelen gyomor gyulladás, mint a izogén versenyegér-adaptált vad típusú törzs [35]. Ennek oka az ilyen ellentmondó eredményeket különböző kísérleti beállítások továbbra is tisztázatlan.
Érdekes, Lu et al. leírt jelentős különbségek aktiválásában jelátviteli útvonalak (mitogén-aktivált protein-kinázok [MAPK-k], c-Fos-t és C-Jun-, cAMP válasz elem kötő fehérje [CREB] -, aktivátor protein-1 [AP-1] - és az NF-kB-kapcsolatos jelzés) által indukált H
. pylori katalógusa Alpa /B deléciós mutánsok [33]. Ezek az adatok arra utalnak, hogy Alpa /B-közvetített tapadást elősegíti az erősebb aktiválása bizonyos jelátviteli utak. Azonban, injekció és foszforilációja CagA, valamint IL-8-indukció, nem befolyásolja jelentősen Alpa /B törlés [36]. H
. pylori
kimutatták, hogy kötődik komponensek az extracelluláris mátrix (ECM), különösen a kollagén IV és a laminin [37], amelyeket javasoltak jelölt fogadó tényezők meghatalmazotti receptorokhoz. Ebben az összefüggésben, Alpa /B szerepet játszik a tapadás a laminint [35]. Mint az egyik fő összetevője a ECM, laminin kötődik integrin; így érdekes lenne annak vizsgálata, hogy Alpa /B közvetetten modulálják integrin jeladó való kötődés laminin.
Külső gyulladásos protein (OipA) hotelben OipA szintén tartozik az OMP-csoport, és javasolták, hogy megerősítsék az IL -8 szekréció révén interferon-stimulált reszponzív elem (ISRE) ható párhuzamosan a CAG
PAI-függő mechanizmusok [38, 39]. Ez ellentétben más re-komplementációs vizsgálatok azt jelzi, hogy OipA elsősorban funkciók H
. pylori
tapadás, hogy a fogadó sejtek, míg az IL-8 szint változatlan marad [36, 40]. Ennek oka az ilyen ellentétes megfigyelések nem világos.
Jamaoka és munkatársai arról számoltak be, hogy a kifejezés a funkcionális OipA H katalógusa. pylori katalógusa van bevezetett változó, és be lehet kapcsolni "a" vagy "off" egy elcsúszott szál mispairing mechanizmus során kromoszóma replikáció [39, 41, 42]. A OipA kifejezés állapot gyakran társul jelenlétében CAG katalógusa PAI, VacAs1 és VacAm1 allélvariánsokra nyugati típusú klinikai izolátumok [40, 43, 44]. Ezért nehéz, hogy releváns közötti korrelációk OipA státusz és klinikai megjelenése, a OipA állapot nem tűnik, hogy teljesen független a többi betegség szempontjából releváns genetikai tényezők a baktérium.
Hasonlóan azonban más adhezinek, OipA úgy tűnik, hogy egy fontos tényező a mongol futóegér fertőzés modell, mivel a OipA-deficiens törzsek nem igazolta, hogy a fertőzés és nem indukált krónikus gyulladás és a gyomor metaplázia [45, 46]. A mai napig nem specifikus receptor vagy felületi molekula OipA kötő leírták.
Mindazonáltal alapuló fertőzések egy oipA
deléciós mutáns, OipA felvetődött indukálására foszforilezését fokális adhéziós kináz (FAK), ami downstream aktiválása a MAPK extracelluláris szignál-szabályozott kináz 1 és 2 (ERK1 /2), és a kialakulását aktin stressz rostok [47]. Együttesen ezek az adatok azt jelzik, egy gazdasejt sejt-receptor-azzal a képességgel átvitelére jelátviteli reagálva OipA; így érdekes lenne annak vizsgálata, hogy a rekombináns OipA kötődhet egy gazdasejt receptor és indukálják FAK jelzés. Szerint közvetlenül egy genomiális knock-out mutáns, OipA közvetített FAK aktiválása lehet a következménye, megváltozott az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) jelátviteli [47, 48]. Azonban, az EGFR aktiválásának már meggyőzően kimutatták, hogy szükség funkcionális T4SS [49] és a rekombináns CagL egyedül képes aktiválni EGFR [50]. Továbbá egy oipA katalógusa -knock-out mutáns H katalógusa. pylori
nem volt képes kiváltani az EGFR jeltovábbítási kaszkád bevonásával phosphatidylinositide 3-kinázok (PI3K) → foszfoinozitid-függő kináz-1 (PDK1) → Akt, amely már javasolták, hogy hozzájáruljon a szabályozása Foxo forkhead transzkripciós faktor aktivitás [ ,,,0],51], és végül, hogy az indukció az IL-8 szekréciójának [48]. Egy nemrégiben készült tanulmány azt javasolták, hogy az EGFR /FAK /Akt jelátviteli vezet foszforilációja fokális adhéziós protein paxillin, amely akkor okoz citoszkeleton átszervezés, később sejt nyúlás [52].
Összefoglalva, OipA egy érdekes H
. pylori
tapadási tényező, mert esetleg közvetlenül összefüggő jelátviteli utak, amelyek túlnyomórészt aktivált T4SS /CagA tényezők. Ez azt jelezheti, hogy OipA hozzájárul T4SS-függő sejtes válaszok, akár a közvetlen aktiválása egy eddig még nem azonosított receptorhoz vagy közvetve közvetítő szoros közötti adhézió H
. pylori
és a gazdasejtbe, ami erősebb T4SS /CagA által közvetített jelátvitelben. Ebben az összefüggésben érdekes lenne, hogy vizsgálja meg, hogy a rendelkezésre álló oipA katalógusa mutánsok is kifejezni teljesen működőképes T4SS pílusokhoz. Katalógusa Egyéb feltételezett adhéziós
Amellett, hogy a jól ismert csoport az adhéziós molekulák, számos más tényező is összefüggésbe a H katalógusa. pylori
tapadás a gyomor nyálkahártyáját. A fázis-változó fehérje HopZ javasolták, hogy szerepet játszanak a bakteriális adhézió [53], és a legutóbbi vizsgálatok tudták bizonyítani szerepet a korai fázisában a kolonizáció. Re-izolátumok egy egészséges önkéntes megtámadni HopZ 'off' H katalógusa. pylori katalógusa mutatott erős in vivo katalógusa szelekció HopZ "on" állapot [54]. Egy másik jelentés szerint Snelling és munkatársai javasolt adhéziós kapcsolatos funkció HORB [55]. Mint egy további OMP, HopQ azt is hatással a bakteriális adhéziót. Egy alcsoportjában tesztelt H katalógusa. pylori katalógusa törzsek hopQ katalógusa törlés megnövekedett H katalógusa. pylori katalógusa ragaszkodás AGS sejtek és vezetett hyperadherent fenotípus és ezt követően a megnövekedett CagA foszforiláció, míg az IL-8 indukció nem befolyásolta [56]. Ennek megfelelően HopQ jelentősen csökkent CagA injekció társfertőzés kísérletek gyomor hámsejtekben [57]. A kérdés, hogy HopQ zavarja funkcióját más adhéziós bizonyos H katalógusa. pylori katalógusa törzsek még meg kell válaszolni. Így az elmúlt évek eredményei azt mutatják, hogy a HopQ knock-out mutánsok másik H katalógusa. pylori katalógusa izolátum nem befolyásolja a bakteriális tapadás nem feltétlenül mond ellent. A kifejezés a HopQ hozzájárult CAG
PAI-függő jelátviteli és CagA injekció, mivel ezek helyreállítható hopQ
újbóli expressziója [58]. Ezek az adatok arra utalnak, hogy a H katalógusa. pylori katalógusa adhéziós lehet eljárni két módon, akár egy együttműködő, vagy a maszkolás módon. katalógusa H katalógusa. pylori ureáz katalógusa -secreted, VacA és htrA: alapozás tényezők patogenezisében?
kiválasztódó tényezők mutatnak nagy a valószínűsége, mert működhet a legelején a mikrobiális fertőzések nélkül közvetlen érintkezés vagy tapad a gazdasejt. Ebben secretome elemzései H katalógusa. pylori
, széles szekretált vagy extracelluláris faktorok azonosították [59-61]. Bár a legtöbb extracelluláris fehérjék H katalógusa. pylori katalógusa nagyrészt nem jellemzett, a tudásunk γ-glutamil transzferáz (GGT), H katalógusa. pylori katalógusa neutrofil aktiváló protein (HP-NAP), ureáz, vacuolating cytotoxin A (VacA), és a magas hőmérséklet követelmény A (htrA) folyamatosan növekszik. Például GGT már meg lett határozva az oldható frakció H
. pylori
[59], és kimutatták, hogy fokozza kolonizációja egerekben [62]. Érdekes módon, a rekombináns GGT indukálhat apoptózist és sejtciklus AGS sejtekben [63, 64], de a molekuláris mechanizmusa még nem tisztázott. HP-NAP kemotaktikus faktor H katalógusa. pylori
hogy elsősorban vonzza és aktiválja a neutrofilek [65]; azonban nem játszik szerepet során kölcsönhatások hámsejtek. Sőt, különféle közvetlen hatásai ureáz, VacA, és htrA a gyomor hámsejtek leírták, beleértve az indukciós az apoptózis és meggyengült integritását intercelluláris adhéziók (2b ábra).
Ureáz
ureáz komplex gyakran le, mint felületaktív bemutatott virulencia faktor H
. pylori
. Az elsődleges funkciója a ureáz gép pufferelés a savas pH átalakításával karbamidot CO 2 és az ammónia, amely szükséges semlegesítésére gyomorsav körül a baktériumokat. Régóta feltételezték, hogy az ureáz szekretálódik vagy felületaktív lokalizált és jelentős mértékben hozzájárul H
. pylori
's
képesek kolonizálni, és továbbra is fennállnak a gyomorban, mert valójában tekinthető egy sav-érzékeny baktérium [66]. Különösen fontos a ureáz sikeres kolonizáció lett emelve több tanulmány [66-68]; Azonban az egyéni jelentés azt mutatja, hogy az ureáz-negatív H katalógusa. pylori katalógusa törzsek is képesek megtelepedni mongol futóegér [69].
A különböző szekvenálták genomját H katalógusa. pylori
tartalmaznak ureáz-géncsoport, amely a hét konzervált gének (karbamid-B és E-I). Karbamidot és UreB képviseli a szerkezeti alegységek egy Ni 2 + függő hexamer enzim komplex. UreE, UreF, UreG és UreH vannak járulékos fehérjék részt vesznek a nikkel beépítése és enzim egységet. Együtt argináz, UREI felelős egy tartós ellátási karbamid savas környezeti feltételek [70]. Ezzel szemben a hipotézis felületaktív lokalizált ureáz, egy másik jelenlegi modell feltételezi, hogy a fő ureáz aktivitás tartózkodik a bakteriális citoplazmában [71].
Eltekintve szerepe a sikeres kolonizáció H
. pylori katalógusa, ureáz azt is közvetve befolyásolhatja a gazdasejt funkcióit. Ureáz-függő ammónia termelés hozzájárul a veszteség tight junction integritást a hámszövet, amint azt a csökkent transz-epiteliális elektromos ellenállás (TEER) és fokozott occludin feldolgozás és internalizáció in vitro katalógusa kultúrák [72]. Úgy tűnik, zavar a tight junction integritását független volt VacA és CagA ezekben a vizsgálatokban, ami éles ellentétben áll a korábbi jelentésekben [73, 74]. A hatás ureáz a tight junction is megerősítette egy másik jelentés azt mutatja, hogy ureB katalógusa törlés megszünteti H katalógusa. pylori katalógusa 's katalógusa képes megzavarni tight junction mint CagA- vagy VacA független folyamat. Szabályozásával miozin szabályozó könnyű lánc kináz (MLCK) és Rho-kináz, UreB kifejezés úgy tűnik, hogy szükséges a foszforiláció MLC [75]. Még ha a részletes mechanizmus, amelyen keresztül H katalógusa. pylori ureáz katalógusa aktiválja a jelátviteli tisztázatlan marad, ezek az adatok hogyan ureáz hozzájárul a gyulladásos válaszokat kísérő zavar az epithelialis gát.
Vacuolating cytotoxin A (VacA) hotelben első bizonyíték a kiválasztódó vacuole indukáló toxin találták kísérletekben szűrtük H katalógusa. pylori
levestenyészetből 1988 [76]. Ez a toxin később azonosították VacA [77., 78.]. A celluláris válaszok VacA terjedhet vakuolizáció és az apoptózis gátlása a T-sejt funkció [79, 80]. Ezek miatt a különböző sejtes válaszokat, VacA minősül egy multifunkcionális toxin. Ugyanakkor az elmúlt években egyre nyilvánvalóbbá vált, hogy a legtöbb hatások miatt az anion-csatorna funkciója VacA több szubcelluláris és a különböző sejttípusokban. Belül a génszekvencia, sokfélesége a szignálszekvencia (allél típusok S1 vagy S2), közbülső régió (allél típusok i1 vagy I2) és közepes régió (allél típusok M1 vagy M2) észleltek [81, 82]. Ennek következtében a mozaik gén szerkezetét, az VacA fehérje nagyon heterogén és létezik különböző változatai eltérő tevékenységet.
VacA van kifejezve 140 kDa protoxin egy N-terminális szignál régió, egy központi toxin-képző régiójában 88 kDa (P88) és egy C-terminális AUTOTRANSPORTER domain, amely szükséges a váladék a toxin [83]. A szekréció, VacA további feldolgozásnak két alegységre nevezett VacA p33 és VacA p55 szerint saját molekulatömeg képező membrán-áthidaló hexamerek [84, 85]. Azt javasolták, hogy a VacA P55 domén felelős elsődlegesen célzott sejtet megkötő [86], míg vacuolisatio igényel minimális szekvencia, amelynek tagjai a teljes VacA P33 és az első ~ 100 aminosavból vacA P55 [87, 88].
a pontos mechanizmusa vacA lépését célsejtekbe még mindig megosztó, tükrözi az a tény, hogy számos feltételezett receptorokat írtak le. Bemutatott hámsejtek, EGFR szolgálhat potenciális jelölt kötődni VacA megelőzően internalizációját [89, 90]. Továbbá, receptor protein-tirozin-foszfatázok RPTPα [91] és a RPTPβ [92] írtak le, mint VacA receptorok, amelyek elősegítik VacA-függő vacuolisatio. VacA kötődését szfingomielin lipid raftok is kimutatták, hogy egy fontos esemény VacA-mediált vacuolisatio [93]. Ezzel szemben a indukálása nagy vakuolák, VacA is elősegíti a kialakulását autophagosomes gyomor hámsejtekben, amely megköveteli a csatorna-képző aktivitással [94]. Az alacsony sűrűségű lipoprotein-receptor-related protein-1 (LRP1) már javasolta, hogy jár, mint egy receptor, amely kölcsönhatásba lép a VacA elősegítése autofágiát és apoptózist [95]. További feltételezett gazdasejt receptorait H katalógusa. pylori
VacA már javasolták; Ennek ellenére továbbra is bizonytalan, hogy működnek, mint valódi receptorokhoz. Mivel nem világos, hogy azonosítani VacA receptorok úgy működnek egymástól függetlenül, az azonosító egy ilyen sokféle receptorok magában foglalja összetett hálózatát kölcsönhatások és megmagyarázhatja pleiotróp rendelt funkciókat H katalógusa. pylori
VacA. pylori
fertőzések. Minden szerző elolvasta és jóváhagyta a végleges kéziratot. Katalógusa

• R-CHOP dózisfüggő legyengített sugárkezelés idézhet jó prognózist a gyomorrák diffúz nagy B-sejtes limfóma
• Fajta hajlam Canine gyomorrák - tanulmány alapján a norvég kutyák daganatos nyilvántartás