- /- dru Mais. D'Konsequenz vun Krankheet Gravitéit, d'Benotzung vun polyclonal T Zellen an engem spezifeschen T Zell Äntwert op d'gastric autoantigen dëst eng ideal Krankheet Modell fir d'Etude vun de villen Aspekter vum Uergel-spezifesch autoimmunity dorënner Préventioun a Behandlung vun der Krankheet. VerfÜgung Fro: tu E, Ang DKY, Hogan TV, Weiderliesen S, Chia Iwerflutung, Gleeson PA, et al. (2011) e prakteschen Model vun streng, High Heefegkeet Autoimmune Gastritis vun Polyclonal Effector T BTS ëmmer an ouni Perturbation vun Regulatioune T BTS. PLoS NËMMEN 6 (11): e27153. Doi: 10.1371 /journal.pone.0027153 VerfÜgung
Redakter: Ciriaco A. Piccirillo, McGill University Gesondheet Center, Kanada VerfÜgung
Arnaque: 21. Januar 2011; Akzeptéiert: 11 Oktober 2011; Publizéiert: November 9, 2011 VerfÜgung
Copyright: © 2011 tu et al. Dëst ass eng oppen-Zougang Artikel ënnert de Bedingunge vun der Lizenz BY Creative Commons verdeelt, déi bereet benotzen Genehmegungen, Distributioun, an Reproduktioun vun all mëttelgrouss, gëtt d'Original Auteur an d'Quell Kaiser sinn VerfÜgung
Funding:. Dës Aarbecht war déi vun der Recherche Stipendien aus der National Gesondheet an Medical Fuerschungen vun Australien an der Universitéit vu Melbourne ënnerstëtzt. D'funders hu keng Roll am Etude Design, Daten Kollektioun an Analyse, Décisioun, oder Virbereedung vun der mëttelalterlech Handschrëft ze publizéieren VerfÜgung
Wettsträit Interessen:. D'Auteuren confirméieren kann dat Simon Weiderliesen op der Universitéit vu Melbourne war wann dës Etude war Novo ofgeschloss an datt Nordisk ass seng aktuell Adress. D'Auteuren hunn deklaréiert keng Competitioun Interessen existéieren. VerfÜgung
Aféierung VerfÜgung
Autoimmune gastritis ass en excellent System de Verloscht vun T Zell Toleranz ze Self-Stoffer ze ermëttelen, well et eng gutt-Zeeche autoimmune Krankheet ass mat engem bekannte Zil- antigen an der Maus Modell vun der Krankheet huet vill souvill zu de Mënscherechter entspriechen. Unhänger anemia, déi Enn Etapp vun autoimmune gastritis, huet eng geschate prevalence vun 1,9% am Western erwuessener Populatioun iwwer Alter vu 60 Joer [1], deen de commonest Ursaach vun Vitamin B duerstellt 12 hunn an der eeler [2] . Autoimmune gastritis Fonctiounen einfach vun mononuclear Zellen am submucosa déi an der gastric mucosa Preventioun, d'Ausschöpfung vun gastric parietal an zymogenic Zellen an hypertrophy vun der gastric mucosa [1]. VerfÜgung D'Zil antigen zu autoimmune gastritis identifizéiert wéi de gastric H + /K + ATPase vun gastric parietal Zellen ausgedréckt [3] - [5]. D'gastric H + /K + ATPase ass eng Membran Proton Pompel responsabel fir d'sauer vun gastric Jus an et ass eng heterodimer datt β subunit (H vun engem Katalysator α subunit (H /Kα) an engem glycoprotein besteet /Kβ). Virdrun Studien hu bewisen, datt souwuel H /Kα an H /Kβ sinn zu autoimmune gastritis geziilte [4], [6] - [8]. Et ass gutt dokumentéiert, datt, an zwou Mais a Mann, CD4 + T Zellen datt d'gastric H + /K + ATPase lancéieren autoimmune gastritis iwwerdeems CD8 + T Zellen a B Zellen erkannt ginn effikass sou an maachen [7] - [17]. Trotzdem, folgende Initiatioun vun der Krankheet, autoantibodies un d'H + /K + ATPase ginn a sinn e ganz nëtzlech diagnostic Outil vun der Krankheet obwuel se net pathogenic ginn [3], [16], [18 ]. VerfÜgung BALB /c Mais déi Rief lymphopenia-entschlof autoimmune gastritis mat enger Heefegkeet vun 30-90% [19], [20] gewise gin gewiescht. D'Krankheet kann duerch thymectomy vun 3 Dag-al Mais oder Erwuessenen thymectomy kombinéiert mat enger eenzeger Portioun cyclophosphamide [19], [21] entschlof ginn. An trotz deem, ass et schwéier therapeutesch Auswierkunge vun Behandlungen ze thymectomised Mais aus mëll ze schwéieren zënter engem Spektrum vun Krankheet Gravitéit diskutéieren uginn ass ëmmer observéiert an Heefegkeet ass ofwiesselnd, also grousse Grupp Diameter néideg statistesch Bedeitung ze testen. Ausserdeem, Équipe der Chirurgie an der Post-grënnen Ënnerhalt vun Déieren ass technesch Ufuerderunge. Autoimmune gastritis kann och zu BALB /c Mais vun immunization mat stilvoller gastric H + /K + ATPase [5] entschlof ginn. Allerdéngs ass d'Krankheet Reversibelen der Astelle vun immunization an huet e niddereg Gravitéit. Transfert vun BALB /c T Zellen do vun reglementaresche T (Treg) Zellen an athymic dru Mais bewierkt schwéieren autoimmune gastritis [15]. Et ass deemno onméiglech, d'Relatioun tëscht autoreactive T Zellen an Treg Zellen während der Krankheet Entwécklung an dësem Kader, well Treg Zellen veréiert ginn ze dissect. VerfÜgung Héich Heefegkeet vun spontan autoimmune gastritis ass zu transgenic Mais observéiert eng E misst spezifesch fir auszedrécken H /Kα [8]. Mä, do dës Mais keen ideale Krankheet Modell fir all Experimenter vertrieden well d'monoclonal Natur vun der pathogenic T Zellen net de polyclonal Äntwert recapitulate datt zu pathophysiological Konditiounen existeiert. VerfÜgung
Vun deem Standpunkt, entwéckelt mir eng Krankheet Modell déi besonnesch op de Marché vun polyclonal T Zellen aus H /Kα-erhéijen (H /Kα - /-) Mais an sublethally-irradiated wildtype Mais. Mir bewisen datt Mais datt unfractionated T Zellen aus H /Kα scho - /- Mais all fir de schroosten autoimmune gastritis mat agebousst Ännerungen uechter d'ganzt Mo. observéiert Gibb. Ausserdeem, betraff dës agebousst Ännerungen bedeitend der Physiologie vun Moo. Mir bewisen der Nëtzlechkeet vun dëse Modell vun weist, datt d'Entwécklung vun autoimmune gastritis an dësem Modell op d'Presenz vun zwou H + /K streng ofhängeg war + ATPase α an β subunits. VerfÜgung Resultater VerfÜgung
nik T a B Zell Äntwert zu H /Kα - /- Mais folgenden immunization mat H + /K + ATPase VerfÜgung fir e System ze hunn dat ass gëeegent fir d'Etude vun de verschiddenen Aspekter vun autoimmunity, gegrënnt mir eng Krankheet Modell an déi d'Krankheet duerch pathogenic polyclonal T Zellen ëmmer ass an d'Krankheet Gravitéit ass konsequent schwéieren. A T Zell Äntwert ze H /Kα ass fir d'gezu vun autoimmune gastritis néideg a kann d'dominant Quell vun gastric autoreactive epitopes [7], [8], [22] ginn. Als T Zell Toleranz bis H /Kα onwahrscheinlech war an H /Kα ze geschéien - /- Mais, ze propagéieren mir wann T Zellen déi spezifesch fir H huet + /K + ATPase an dichtege d'vun dauernd gastritis ware präsent an H /Kα - /-. Mais VerfÜgung fir erauszefannen, ob et nik waren immun Äntwerte H + /K + ATPase zu H /Kα - /- Mais famill ze wildtype Mais, Mais sech zweemol mam sidd gastric H + /K + ATPase immunized. /- - Mais, mä net zu wildtype Mais (Dorënner 1A) Nom immunization, autoantibodies spezifesch fir H + /K + ATPase waren an der immunized H /Kα fonnt. T Zell Äntwert op kënschtlech VerfÜgung restimulation mat H + /K + ATPase war och vill méi an H /Kα - /- Mais wéi zu wildtype Mais (Dorënner 1B). Dofir, wéi huet virdrun an H /Kβ Gewise ginn - /- Mais [23], et ass och e wichtegen T a B Zell Äntwert ze H + /K + ATPase zu H /Kα - /-. Mais dat net präsent an wildtype Mais ass VerfÜgung CD4 + T Zellen aus H /Kα - /- Mais sech duerchaus pathogenic VerfÜgung fir erauszefannen, ob maach Transfert vun T Zellen aus H /Kα - /- Mais autoimmune gastritis zu Ursaach kéint, mir CD4 + T Zellen aus entweder H /Kα beräichert - /- oder wildtype Mais bis ~85 % Rengheet an transferéiert 5 × 10 7 vun dësen Zellen an sublethally irradiated wildtype Mais. Well et ass virdrun bewisen, datt H + /K + ATPase-spezifesch CD4 + T Zellen sech an der Peripherie séier geläscht a konnt autoimmune gastritis an Net-irradiated wildtype Mais bis induce [24], all dru Mais an dëser Etude benotzt goufen liicht um 600 rads irradiated d'Iwwerliewe vun transferéiert T Zellen aus H /Kα ze verbesseren - /-. Mais VerfÜgung aacht Wochen no den Transfert, Mais datt H /Kα dobäi - /- CD4 + T Zellen all de schroosten Formen vun autoimmune gastritis entwéckelt (stoung 5 an 6). Dëst gouf vun der komplett Ausschöpfung vun parietal Zellen an zymogenic Zellen, an hypertrophy vun der gastric mucosa (Dorënner 2A, 2B) bewisen. Am Géigesaz, Mais datt wildtype CD4 scho + goufen T Zellen komplett fräi vun gastritis (Dorënner 2A, 2B), déi uginn datt autoimmune gastritis zu Mais H /Kα feieren - /- CD4 + T Zellen net ëmmer vun irradiation war pro se VerfÜgung, mä éischter, inoculum den T Zell. VerfÜgung agebousst Ännerungen am Mo vun gastritic mais betraff vill hir Mo Physiologie besat. Hypertrophy vun der gastric mucosa duerchgesat an d'Erweiderung vun Mo. rugae (Dorënner 2C) an eng Hausse am Mo. Gewiicht (Dorënner 2D). Zweetens, Ausschöpfung vun parietal Zellen ëmmer eng Hausse am Mo. pH wéinst dem Manktem vun Seier secretion (Dorënner 2E). Zousätzlech, autoantibodies spezifesch un d'gastric H + /K + ATPase kéint zu all gastritic Mais (Dorënner 2F) fonnt ginn. Autoantibodies héijen Niveau erreecht an all Mais 6 Wochen no der Transfert (Dorënner 2G). Zesumme, hien huet dës Resultater der Präsenz vun héichgradeg pathogenic H + /K + ATPase-spezifesch T Zellen am H /Kα - /-. Mais VerfÜgung Autoimmune gastritis vun CD4 ëmmer war + T Zell-mediated inflammation VerfÜgung Mais mat autoimmune gastritis entschlof vum Transfert vun H /Kα - /- CD4 + T Zellen hu vill méi Zellen an hir Mo-draining paragastric lymph Verglach Wirbelen zu normal Mais a Mais datt CD4 + T Zellen aus wildtype Donateuren dobäi. Am Géigesaz, gouf et keen Ënnerscheed zu der Gréisst vun de Leeschteberäich op enger Spëtzepositioun lymph Node tëscht gastritic an Net-gastritic Mais (Dorënner 3A). Dëst ugeholl, datt d'Erhéijung vun der cellularity vun paragastric lymph Wirbelen a gastritic Mais duerch lokal gastric inflammation verursaacht huet an net vun privilegiéierten Iwwerliewe oder Ausbau vun H /Kα - /- CD4 + T Zellen am Verglach zu wildtype CD4 + T Zellen der Transfert VerfÜgung An dës Experimenter, Zellen aus dem Donateur H /Kα -. /- oder wildtype Mais konnt aus dru Zellen ënnerscheet ginn well se anescht CD90 alleles äis. D'Donateur Bevëlkerung am paragastric lymph Node vun Mais datt H /Kα scho - /- CD4 + T Zellen hu vill méi CD4 + T Zellen mat enger effector /Erënnerung phenotype (CD44 hiCD62 lo) am Verglach zu Mais datt wildtype CD4 scho + T Zellen. Allerdéngs huet den Niveau vun effector /Erënnerung T Zellen ähnlech an der Net-draining lymph Node (Dorënner 3B). Zesumme, proposéiere dësen Resultater, déi d'Entwécklung vun autoimmune gastritis zu Mais datt CD4 scho + T Zellen aus H /Kα - /- Mais vun engem T Zell-mediated demagogesch Äntwert vun der gastric Ëmwelt ëmmer war anstatt eng méi generell Äntwert. VerfÜgung d'Entwécklung vun autoimmune gastritis vun dëser Krankheet Modell war net mat engem reduzéierten Niveau vun reglementaresche T (Treg) Zellen zënter gastritic Mais aus ähnlechen Undeeler vun Treg Zellen am paragastric lymph Node Verglach zu net assoziéiert -gastritic Kontrollen (Dorënner 4A, 4B). . /- - CD4 + T Zellen séier entschlof Otemschwieregkeeten Schued eigentlech, sech wesentlech méi Treg Zellen am Mo vun Mais mat autoimmune gastritis (Dorënner 4A, 4C) VerfÜgung H /Kα fonnt am Mo. VerfÜgung d'Gravitéit vun autoimmune gastritis war bei verschiddenen Zäit Punkten no den Transfert vun H /Kα analyséiert - /- CD4 + T Zellen. Mëttelméisseg Ausschöpfung vun parietal Zellen an zymogenic Zellen, wéi vun engem gastritis Virsprong vun 4 [24] uginn, kéint esou fréi wéi 2 Wochen no der Transfert observéiert an d'Krankheet lues séier mat meeschte vun de Mais schwéieren gastritis weist, wéi vun engem gewise gastritis Virsprong vun 5 a 6, 4 Wochen no der Transfert (Dorënner 5). VerfÜgung Mo. Gewiicht kënnen als eng grouss Mesure vun autoimmune gastritis VerfÜgung benotzt ginn
Mir hunn dat Mais mat autoimmune gastritis bewisen huet engem gréissere Mo. Gewiicht wéi Krankheet-gratis Mais wéinst der hypertrophy vun der gastric mucosa (Dorënner 2D). Dofir, ze propagéieren mir wann Mo. Gewiicht wéi eng grouss Mesure fir d'Gravitéit vun autoimmune gastritis benotzt ginn hätt. Fir weider Test wann Mo. Gewiicht ënnert verschiddene severities vun autoimmune gastritis differenzéiert konnt, iwwerpréift mir neonatally-thymectomised Mais wéi grouss Zuel vu Mais mat ofwiesselnd Krankheet Punkten kritt kéint. Mir hu fonnt, datt et grouss Ënnerscheeder an de heeschen Mo. Gewiicht tëscht all vun den éischte fënnef Niveau vun autoimmune gastritis (stoung 0-4) (Dorënner 6). Allerdéngs goufen d'mengen Mo. Gewiichter vun gastritis Fändelen 4, 5 a 6 net vill anescht wéi all aner (Dorënner 6). Dat ass wahrscheinlech wéinst der Tatsaach, datt d'Ausmooss vun hypertrophy vun gastric mucosa Erhéijung net wéi d'Krankheet ze spéit Etappen Verlaf VerfÜgung
Schulung vun autoimmune gastritis vun H /Kα -. /- CD4 + T Zellen war ofhängeg vun der Präsenz vun H /Kα an H /Kβ VerfÜgung hypothesised Mir datt d'pathogenicity vun CD4 + T Zellen aus H /Kα - /- Mais war déitlech de Mangel un Toleranz fir H /Kα an dem Fehlen vun dëser gastric autoantigen. Fir Test dat, CD4 + T Zellen sech aus H /Kα transferéiert - /- Mais an sublethally-irradiated H /Kα - /- an wildtype Mais. Et ass bewisen, dass H /Kα, an d'Feele vun H /Kβ, kann net vun MHC Molekülle [25] (S Allen, perséinlech Kommunikatioun) virgestallt ginn. Mir also transferéiert CD4 + T Zellen aus H /Kα - /- Mais an sublethally-irradiated H /Kβ - /- Mais a Verglach hinnen mat H /Kα - /- an wildtype dru Mais. /- - D'Analys vun autoimmune Attack op der gastric mucosa ass am H /Kα komplizéiert an H /Kβ - /- Mais déi Ännerungen déi an der gastric mucosa zënter e Manktem vun gastric Seier an dëse Mais geschéien Resultater am nik Niveau vun der trophic Hormon gastrin. Dëst féiert zu konstitutiven hypertrophy an Ausschöpfung vun zymogenic Zellen [26],. Dofir, fir ze evaluéieren, ob en autoimmune Äntwert d'gastric mucosa an dëse Mais Attacken, amplaz mir de prevalence vun parietal Zellen alles, wat am autoimmune gastritis normalerweis méi do sinn, mä si am Iwwerfloss an H /Kα fonnt - /- an H /Kβ - /- Mais, an och d'Präsenz vun gastric autoantibodies VerfÜgung de Mo Wirklechkeet an H /Kα -. /- Mais oder H /Kβ - /- Mais war net vun der Transfert vun H /Kα betraff - /- CD4 + T Zellen (Dorënner 7A, 7B). Besonnesch, war et kee Ausschöpfung vun parietal Zellen besot de Manktem vun enger autoimmune Äntwert. Am Géigesaz, war komplett Ausschöpfung vun parietal Zellen zu wildtype dru Mais gesinn, datt H /Kα scho - /- CD4 + T Zellen (Dorënner 7C). Zanter Mamm vun H /Kα - /- an H /Kβ - /- Mais fir verschidden wossten souwuel normal an gastritic Mais, kéint mer net deene Mais mat eisem normale gastritis ukomm System bewäerten. Allerdéngs, H + /K + ATPase-spezifesch autoantibodies, anere Pionéier vun autoimmune gastritis, goufen an der Sera souwuel H /Kα net nogewise - /- an H /Kβ - /- dru mais, mä sech zu wildtype dru mais (Dorënner 7D) fonnt. Dës Resultater bewisen, dass d'Presenz vun zwou α an β subunits war fir d'Ausschöpfung vun parietal Zellen néideg duerch H /Kα - /-. CD4 + T Zellen VerfÜgung Diskussioun VerfÜgung
Autoimmune gastritis kann zu BALB /c Mais duerch verschidden heescht, dorënner neonatal thymectomy, erwuessener thymectomy mat cyclophosphamide [19], [21], immunization mat gastric H + /K + ATPase [5] an entschlof ginn Generatioun vun H + /K + ATPase-spezifesch misst transgenic Mais [7], [8]. eng immun System vun T Zellen mat enger eenzeger Spezifizitéit awer, wéi am misst transgenic Mais observéiert net normal gestallt Konditiounen gläichen. Ausserdeem, thymectomy an immunization do eegens net konsequent Krankheet Gravitéit a si technesch Ufuerderunge stellt, déi et onbequemen mécht dëse Modeller fir d'Analyse vun immunotherapies ze benotzen. Mir entwéckelt dofir eng nei Krankheet Modell dass op der Transfert vun T Zellen aus H /Kα verloossen - /-. Mais, eng polyclonal Bevëlkerung déi héich gastritogenic T Zellen enthale VerfÜgung fonnt Mir datt immunization vun H /Kα - /- Mais mat stilvoller H + /K + entschlof ATPase eng intensiv T Zell Äntwert wéi d'Resultat vun de Mangel vun T Zell Toleranz an der gastric autoantigen, wat d'Präsenz vun H uginn + /K + ATPase-spezifesch T Zellen am H /Kα - /- Mais. Mir bewisen weider dass Transfert vun CD4 + T Zell Populatiounen aus H /Kα - /- Mais Schued un de Mo. Stoffer vun dru Mais kuerz nom Transfert entschlof. Autoimmune gastritis entschlof vun der Transfert vun H /Kα - /- CD4 + T Zellen war konsequent schwéieren: all d'dru Mais de schroosten Krankheet aacht Wochen nom Transfert an hir Mo Physiologie entwéckelt gouf vill wéi uginn betraff vun d'Erhéijung vun Mo. Gewiicht an pH. Dëse Modell ass avantagéis well d 'Gravitéit an Heefegkeet vun Krankheet Approche, déi nach zu misst transgenic Mais observéiert vun engem polyclonal Repertoire ëmmer ass, et technesch einfach ass fir ze wëssen, dat net op de normal Treg Zell Repertoire perturbation heescht vertrauen. VerfÜgung d'Populatioun Donateur Zell aus der H /Kα - /- Mais bis ~85% CD4 beräichert huet + T Zellen vun engem "negativ Auswiel" Prozedur, well de groussen Zil vun dëser Aarbecht engem einfach ze produzéieren war , präiswäert a praktesch Krankheet Modell. Mir schléissen, datt et der CD4 ass + T Zellen am inoculum datt autoimmune gastritis ëmmer well se duerch vill Studien fest etabléiert ass dass CD4 + T Zellen an net aner Zell Aarte kënnen autoimmune gastritis ze lancéieren [7 ] - [17]. Et ass kloer, datt T a B Zell Populatiounsschichte reaktiv op d'H + /K + ATPase am Repertoire vun normal Mais präsent sinn [5], [14] - [16], [21], [24 ], [28] - [33]. Dofir, proposéiere mir, datt den H + /K + ATPase-spezifesch T a B Zellen vun de betreffende dann zu der lesion agestallt ginn an de betreffende-ofgeleet B Zellen si responsabel fir d'Produktioun vun autoantibodies.
Et virdrun dokumentéiert gouf, datt CD4 + T Zellen aus H /Kβ - /- mais zu athymic BALB /c mais autoimmune gastritis induce awer net zu irradiated wildtype mais [24]. CD4 + T Zellen aus H /Kα - /- Mais gastritis zu irradiated wildtype Mais ëmmer suggeréiert, dass dës Populatioun méi pathogenic wéi CD4 ass + T Zellen aus H /Kβ - /- Mais . Dës Donnéeë Ënnerstëtzung engem méi dominant Roll fir immun Äntwert géint H /Kα an der pathogenesis vun autoimmune gastritis, konsequent mat Conclusiounen zu misst transgenic Mais [7], [8]. VerfÜgung Géigesaatz aner Krankheet Modeller datt Treg Zell geheescht -depleted polyclonal T Zellen aus wildtype Mais autoimmunity zu induce [15], et war net néideg Treg Zellen aus H /Kα ze läschen - /- CD4 + T Zell Bevëlkerung fir d'Aféierungs- vun schwéieren autoimmune gastritis. Doriwwer eraus, war d'Entwécklung vun autoimmune gastritis an de betreffende Mais net vun engem reduzéierten Niveau vun Treg Zellen aus dem Donateur Populatioun ëmmer zënter gastritic Mais ähnlechen Undeel vun Treg Zellen am paragastric lymph Node enthale Verglach zu Net-gastritic Kontrollen. Mir hunn jo bewisen virdrun dass Treg Zellen aus H /Kα - /- Mais sech esou efficace wéi Tregs Zellen aus wildtype Mais zu suppressing H /Kα-spezifesch autoreactive T Zellen [34]. Dofir, eis Conclusiounen Ënnerstëtzung hei virdrun Aarbecht beweist dass T Zell repertoires datt net Randerscheinung T Zell Läschen si knapp weiderentwéckelt huet déi normal Treg Zell Populatioun opgeléist ginn [24], [35]. VerfÜgung Obwuel engem normalen Niveau vun Treg Zellen war an der paragastric lymph Node vun gastritic Mais, an eng wesentlech méi héich Prozentsaz vun Treg Zellen nogewise gouf am Mo vun gastritic Mais am Verglach zu normalen Mais, Treg Zellen sech net kënnen ze verhënneren oder oofgesinn Krankheet fonnt. Dat ass konsequent mat der Opklärung, datt obwuel Treg Zellen vun der CNS alldeeglech wann experimentell allergescher encephalomyelitis ausgeléist gouf [36], se net kënnen sech d'Expansioun a Funktioun vun myelin oligodendrocyte glycoprotein-spezifesch T Zellen ze verhënneren, well d'lokal demagogesch cytokine MILIEU sprachlos pathogenic T Zellen resistent Treg Ennerdréckung. VerfÜgung
Ausschöpfung vun parietal Zellen ass e Pionéier vun autoimmune gastritis an den Haaptgrond, dass Unhänger anemia engem Liewen-verkaaft Krankheet ass well parietal Zellen Ausriichtung Faktor produzéiere, d'Feele vun deem ass fatale . Mir hu fonnt, datt Ausschöpfung vun parietal Zellen an dëser Krankheet Modell op d'Presenz vun zwou H ofhängeg war + /K + ATPase subunits als CD4 + T Zellen aus H /Kα - /- Mais nëmmen parietal Zell Ausschöpfung vun wildtype mais entschlof awer net an H /Kα - /- an H /Kβ - /- mais. Parietal Zell Ausschöpfung war net vun T Zell Äntwert Richtung H /Kβ zënter H /Kα ëmmer - /- CD4 + T Zellen induce rauszesichen parietal Zell Ausschöpfung vun H /Kα - /- dru Mais hellgiel H /Kβ war an deene Mais ausgedréckt [26]. Op der aner Hand, d'Feele vun parietal Ausschöpfung Zell am H /Kβ - /- dru Mais datt H /Kα scho - /- CD4 + T Zellen eis virdrun Studien proposéiert de Besoin fir H Beton /Kβ fir H /Kα an Uerdnung vun MHC Molekülle [22] virgestallt gin. Zesumme, proposéiert dëse Resultater datt parietal Zell Ausschöpfung vun dësem Transfert Modell als Konsequenz vun immun Äntwerte H /Kα vun CD4 entwéckelt + T Zellen aus H /Kα - /- Mais. Mir wessen, datt an de leschte Aarbecht mir dass parietal Zellen do sinn net zu fonnt hun entweder d'H /Kα - /- nach H /Kβ - /- Mais no neonatal thymectomy, déi d'Konsequenz vun dësem neie Modell Héichpunkter mat de Resultater vun dëser virdrun, gutt etabléiert Modell. VerfÜgung Mir och hei, datt Mo. Gewiicht bewisen kann zanter hypertrophy vun der gastric mucosa als eng grouss Mesure vun der Krankheet Gravitéit benotzt gin war am Mais mat autoimmune gastritis observéiert a schéinen an der Erhéijung vun Mo. Gewiicht [37]. Et war e wesentleche Korrelatioun tëscht Mo. Gewiicht an d'Gravitéit vun autoimmune gastritis zu Mais datt H /Kα scho - /- CD4 + T Zellen. Dëst Korrelatioun gouf confirméiert weider an neonatally-thymectomised Mais, mat der heeschen Mo. Gewiicht zu all gastritis anert vill verschidde Wiesen stoung. Mä wéinst der Variant bannent de Gruppen, wäert grouss Echantillonen Gréisst verlaangt gin wann Mo. Gewiicht ze ginn ass Krankheet Gravitéit ze schätzen. Dofir, kann histological Ënnersichung kombinéiert mat Mo. Gewiicht wéi ergänzen Moossname gekuckt ginn, fir d'Gravitéit vun autoimmune gastritis Fliessband VerfÜgung Mir weisen datt autoimmune gastritis entschlof vun maach Transfert vun H /Kα -. /- CD4 + T Zellen representéiert eng exzellent Krankheet Modell fir d'dissection vun autoimmune Äntwert an den Design vun interventionary Therapien fir autoimmune Krankheeten. An dëser Krankheet Modell, war autoimmune gastritis duerch eng unfractionated polyclonal T Zell Populatioun ëmmer dass pathogenic T Zelle spezifesch fir eng Single antigen Texter, a konsequent héich-Schouljoer Krankheet Gravitéit ass an all dru Mais observéiert. Ausserdem, huet mir dat Krankheet Gravitéit liicht duerch Mo. Gewiicht, Mo. pH an histological Ënnersiche vun Mo. Rubrik sech ginn hätt. VerfÜgung spontan a Methode VerfÜgung
Ausso VerfÜgung IFLA-
Dës Aarbecht Iwwerfall eng méi detailléiert Wëssen vun autoimmune Krankheet an der immunological Mechanismen ze versécheren, datt autoimmunity zu normal Persounen verhënneren. Wéi de immun System eng ganz komplex, integréiert Reseau ass, sinn Déieren néideg fir anstänneg dës Froen diskutéieren. VerfÜgung
D'Majoritéit vun de Prozedure goufen Medeziner Tester op Echantillon Blutt an Otemschwieregkeeten aus Mais geholl gesuergt datt am excellent Wunnengssituatioun haten sinn . Mais sech enk iwwerwaacht an ëmbruecht wann streng betraff oder Du. Um anze- vun all Experimenter, Mais sech duerch CO2 asphyxiation oder cervical dislocation ëmbruecht, déi mat engem Minimum vun Awierkung verbonne sinn. VerfÜgung
sinn All Experimenter genau geplangt Déiereschutz Zuelen reduzéieren a sinn am strikte onvergläichleche zu Richtlinnen standing diktéiert vun der Universitéit vun Déieren trotzdeem IFLA- Comité d'Melbourne; d'Präventioun vun der Grausamkeet un Déieren Act 1986; an der NHMRC /CSIRO /AAC Australian Code vun herno fir d'Fleeg an Uwendung vun Déieren fir wëssenschaftlech Zwecker (1997). VerfÜgung
Dës Aarbecht vun der Universitéit vu Melbourne Déieren IFLA- Comité ënnert Projet Zuel 0706327,3 ofgeseent gouf.
Mais VerfÜgung
BALB /cCrSlc [38], BALB /cCrSlc.CD90.1 congenic, H /Kα - /- [26], H /Kβ - /- [ ,,,0],27] an BALB.B6- Gasa VerfÜgung congenic Mais [20] hu virdru beschriwwen goufen. Béid H /Kα - /- an H /Kβ - /- Mais no méi wéi 10 Mol fir BALB /cCrSlc backcrossed ginn. H /Kα - /- Mais bis BALB /c.CD90.1 Mais amplaz sech H /Kα ze generéieren - /-. CD90.1 Mais. All Mais sech an engem konventionelle Déier Gebei um Bio21 cuisine Science an Déi Institut, D'Universitéit vu Melbourne haten. All Mais an Experiment vun der Universitéit vu Melbourne Déieren trotzdeem IFLA- Comité ofgeseent. VerfÜgung Antibodies an cytometric Analyse VerfÜgung Flux
Anti-CD3-FITC (145-2C11), anti-CD90.1- FITC (HIS51), anti-CD90.2-FITC (30H-12), anti-CD62L-PE (Mel-14), anti-CD4 PerCP (RM4-5), an anti-CD8-APC (53-6.7) sech aus BD Pharmingen kaaft; Anti-CD44-APC (IM-7) war vun eBioscience kaaft. Intracellular staining vun Foxp3 war anti-Foxp3-APC standing benotzt (FJK-16S) an Foxp3 Staining Kit (eBioscience) laut den Hiersteller d'Uweisunge. Flow cytometry op engem Becton Dickinson FACSort Leeschtung war cytometer Flux an analyséiert CellQuest Pro Software oder Beckman Coulter Turquoise benotzt an analyséiert Sommet Software benotzen. VerfÜgung
Assay vun T Zell Äntwerte zu Mais immunized mat H + /K + ATPase VerfÜgung sidd Fierkel gastric H + /K + ATPase gouf zu engem 1:1 Verhältnis mat Freund d'komplett adjuvant (Life Technologies) virbereet. Mais sech subcutaneously op all Säit gouf vun de Schwäif huel heijen. H /Kα - /- an BALB /cCrSlc Mais sech zweemol mat 30 μg vun H immunized + /K + ATPase, mat ee Mount ausser tëscht der immunizations. Eng Woch no der zweeter immunization, Mais sech fir hir Sera an Leeschteberäich op enger Spëtzepositioun lymph Wirbelen geaffert. H + /K + ATPase-spezifesch autoantibodies sech duerch Elisa fonnt. Zellen aus der Leeschteberäich op enger Spëtzepositioun lymph Wirbelen sech zu engem T Zell Prolifératioun assay benotzt. 1 × 10 5 Zellen sech fir 72 Stonnen cultured mat 2 × 10 4 splenic DC aus BALB /cCrSlc Mais. T Zell Prolifératioun war vun Aktivitéiten vun 3H-thymidine iwwert d'final 16 Stonne vu Kultur évaluéieren. T Zellen sech cultured zu triplicate mat entweder DC mat antigen (50 μg /ml Maus gastric Membran) oder mat DC gehalen. Gastric Schläimhait sech aus Maus Mamm virbereet wéi virdru beschriwwen [5] VerfÜgung Schulung vun autoimmune gastritis zu Mais VerfÜgung
CD4 + Zellen T waren beräichert GT bis &;. 85% Rengheet vum lymph Wirbelen an spleens vun H /Kα - /- an BALB /cCrSlc Mais. Single Zell suspensions sech an engem Mix vun F4 /80 an B220 hybridoma supernatants plus anti-CD8 antibody (53.6.72, BioXCell) incubated. D'Net-CD4 Zellen sech mat IgG-Beschichtete Magnéitfeld Glaspärelen (Dynal, Invitrogen) anti-Grenzwäerter geläscht. CD4 + (5 × 10 7) T Zellen aus entweder H /Kα - /- oder BALB /cCrSlc Mais an sublethally irradiated (600 rads) heijen sech wildtype congenic BALB /cCrSlc.CD90.1 Mais via de intraperitoneal Wee. An e puer Experimenter, sidd H /Kα - /- CD4 + T Zellen sech an irradiated BALB /cCrSlc, H /Kα heijen - /- an H /Kβ - /- Mais. All dru Mais sech um 600 rads een Dag virun T Zell Transfermaart irradiated. Aacht Woche méi spéit, dru Mais sech ëmbruecht a Mamm, lymph Wirbelen a Sera gesammelt goufen. VerfÜgung BALB /cCrSlc an BALB.B6- Gasa VerfÜgung congenic Mais sech an der thymectomy Experimenter benotzt. Neonatal thymectomy Leeschtung war wéi virdru beschriwwen [20]. VerfÜgung Histological Examen Mamm a Moosse vun gastric pH VerfÜgung
Mo. Rubriken sech fir d'Präsenz vun agebousst Ännerungen iwwerpréift wéi virdru beschriwwen [24]. Buteur ass zu engem blann Moud an all Rutsch war onofhängeg Faarwen vun op d'mannst zwee Leit gesuergt. Fir de Mo. pH ze moossen, Mais sech Iwwernuechtung, ier Affer gehongert. Mamm sech Géigewier oppen an 1 ml Salins rinsed déi vun engem PH Meter gesammelt an gemooss gouf. VerfÜgung
H + /K + ATPase-spezifesch Aktivitéit Hausnummeren immunosorbent assay (Elisa) VerfÜgung an Elisa H + /K + ATPase-spezifesch autoantibodies z'entdecken war mat stilvoller Fierkel H duerchgefouert + /K + ATPase wéi virdru beschriwwen [29]. VerfÜgung statistique Analyse VerfÜgung
statistique Analyse Leeschtung war GraphPad Prism 5.0 (GraphPad) benotzt. Data mat de analyséiert Mann-Whitney U-Test oder Spearman Korrelatioun Test an enger P Wäert &Si besteet; 0,05 war bedeitendst als VerfÜgung.
Sinn Fraen méi wahrscheinlech laang COVID z'entwéckelen?
Gutt Nouvelle fir IBS Leider wéi d'Fuerscher "Darm Jucken" identifizéieren
Nei Host-Viral-Mikrobiom Interaktiounen wärend COVID-19 kënnen d'Resultat bestëmmen
Immunzellen reparéieren beschiedegt Darm bei Kanner mat IBD
Dee Pepto hëlleft Wahrscheinlech Ären Ulcus net
Männer, déi Joghurt zweemol d'Woch iessen, si manner wahrscheinlech fir Darmkriibs z'entwéckelen
Tester benotzt fir GERD Diagnos
Bei e puer Patienten, mir kënnen gastroesophageal Reflux Krankheet verdächtegen, awer dSymptomer vum Patient kënne atypesch sinn. Oder mir mussen einfach eis Diagnos bestätegen. Sou maachen, bei Ogden
Ulzerativ Kolitis an e fehlende Mikro am Darm
Ulzerativ Kolitis ass eng sérieux schwaach entzündlech Krankheet vum Darm, déi zu läschte Symptomer féiert, déi dLiewensqualitéit staark beaflosse kënnen. Fuerscher vun der Stanford University School
Fäert net d'Kolonoskopie
Rootkanäl a Koloskopien hunn eppes gemeinsam - si gi vun der Ëffentlechkeet gefaart. Awer am Beräich vun den Zännprozeduren a routineméissegen Examen, respektiv, weder ass e grousse Deal. Bei Ogden