FOLFIRI come terapia di seconda linea in pazienti con carcinoma gastrico docetaxel-pretrattati: una coorte storica

FOLFIRI come terapia di seconda linea in pazienti con carcinoma gastrico docetaxel-pretrattati: una coorte storica
Abstract
sfondo
Il ruolo della terapia di seconda linea in pazienti affetti da cancro gastrico in gran parte derivava da studi clinici con monochemioterapia effettuata nei paesi asiatici. Tuttavia, questi risultati non possono essere generalizzati in linea di massima come gli studi molecolari hanno suggerito l'esistenza di diversi tipi di reti geniche deregolamentati correlati con l'etnia. In questo studio, abbiamo studiato l'attività e la sicurezza di FOLFIRI dato come terapia di seconda linea nei pazienti metastatici di cancro gastrico giunzione o gastro-esofageo che hanno avuto progressione della malattia o dopo chemioterapia di prima linea contenente docetaxel.
Metodi
I pazienti con istologicamente confermato carcinoma gastrico metastatico che hanno fallito la terapia di prima linea contenente docetaxel e che ha ricevuto FOLFIRI in seconda linea erano eleggibili per lo studio. Settanta pazienti trattati con tre centri oncologici italiani tra il 2005 e il 2012 sono entrati nello studio. I pazienti hanno ricevuto ogni 2 settimane irinotecan 180 mg /m 2 come 1 ore di infusione al giorno 1, acido folinico 100 mg /m 2 per via endovenosa giorni 1-2 e fluorouracile come 400 mg /m 2 bolo e poi 600 mg /m 2 infusione continua in 22 ore giorni 1-2
. Risultati
Abbiamo osservato 1 (1,4%) risposta completa, 15 (21,4%) risposta parziale, per una risposta globale tasso del 22,8% (95% intervallo di confidenza (CI): 13,4-32,3). stabilizzazione della malattia è stata registrata in 21 (30%) pazienti. La sopravvivenza mediana libera da progressione e la sopravvivenza generale sono stati 3,8 mesi (95% CI: 3,3-4,4) e 6,2 mesi (95% CI: 5.3-7.1), rispettivamente. Il trattamento è stato ben tollerato, come le tossicità G3-4 più comuni sono stati neutropenia (28,5%) e diarrea (14,5%)
. Conclusioni
FOLFIRI appare un'opzione di trattamento efficace e sicuro per i pazienti affetti da cancro gastrico metastatico pretrattati, e merita ulteriori indagini in studi clinici randomizzati.
cancro Parole
FOLFIRI gastrico seconda linea di chemioterapia Sfondo
cancro gastrico e il cancro della giunzione gastro-esofageo (GEJ) sono un importante problema di salute globale, che rappresenta il quarto più cancro diagnosticato comune in tutto il mondo [1]. La prognosi per questi pazienti rimangono poveri, come la maggior parte di essi sono diagnosticati con malattia localmente avanzato o metastatico con una sopravvivenza mediana di 7-10 mesi [2].
Diversi studi clinici randomizzati dimostrato il ruolo della chemioterapia nel primo impostazione della linea, come diversi regimi determinato un miglioramento della sopravvivenza e della qualità della vita (QoL) rispetto al migliore terapia di supporto (BSC) da solo [3-5]. Più di recente, un'ondata di studi clinici randomizzati con disegno di superiorità è stata completata con successo, e farmaci attivi innovative come le docetaxel [6], S1 [7] e trastuzumab [8] ha cambiato il paesaggio della gestione clinica del cancro gastrico. Altri agenti tra irinotecan [11] hanno dimostrato attività antitumorale capecitabina [9], oxaliplatino [10] e, ampliando così la gamma di opzioni terapeutiche disponibili in ambiente di prima linea. Anche se i farmaci attivi innovativi e combinazioni entrati scenario terapeutico, trattamento di seconda linea è stata storicamente considerata in gran parte empirica. Inoltre, esistono distribuzioni geografiche in somministrazione della chemioterapia al di là di prima linea, essendo prevalentemente adottate nei paesi asiatici. In effetti, i tassi di somministrazione di chemioterapia successiva significativamente differivano tra studi di fase III condotti in prima linea, che vanno dal 14% nello studio britannico REALE 2 [9] al 75% nello studio SPIRITI giapponese [7].
Il proof-of-concept per la seconda linea di chemioterapia clinica derivava da due recenti studi clinici randomizzato di fase III, che dimostra la superiorità della seconda linea in monoterapia (docetaxel o irinotecan) su BSC [12, 13]. Tuttavia, è prevedibile che un diffusa adozione di chemioterapia di seconda linea sarà ulteriormente limitata da diversi fattori. In primo luogo, lo studio non asiatica stato prematuramente chiuso quando solo un terzo dei preplanned 120 pazienti sono stati arruolati [12]. Di conseguenza, prove a sostegno di chemioterapia di seconda linea in pazienti non-asiatici sono ancora dispersi in corso in gran parte estrapolato dallo studio coreano. In secondo luogo, il diverso background biologico del cancro gastrico provenienti da pazienti asiatici e occidentali deve essere preso in considerazione come un fattore di confusione potenziale [14]. Infine, la terapia agente singolo può risultare non ottimale, almeno per quanto riguarda i pazienti con un buon performance status.
Su questa base, abbiamo condotto uno studio retrospettivo per valutare l'attività e la sicurezza di FOLFIRI dato come terapia di seconda linea in un coorte di pazienti affetti da cancro gastrico metastatico docetaxel pre-trattati.
Metodi
La popolazione dello studio era composto da pazienti con cancro gastrico o GEJ metastatico che hanno avuto progressione della malattia o dopo chemioterapia di prima linea contenente docetaxel. I pazienti sono stati trattati con tre centri oncologici italiani tra il 2005 e il 2012. La maggior parte dei pazienti è stato selezionato dal "Regina Elena" National Cancer Institute, Roma. Le cartelle cliniche sono state riviste al fine di ottenere informazioni sulla demografia, il trattamento ricevuto, la sicurezza e gli esiti.
pazienti con istologicamente confermata, metastatico cancro gastrico docetaxel pre-trattati che hanno ricevuto FOLFIRI in seconda linea erano eleggibili per lo studio. Altri criteri di ammissibilità inclusi Eastern Cooperative Oncology Group performance status ≤2 (ECOG PS), di età compresa tra i 18 ei 75 anni, un adeguato midollo osseo (conta assoluta dei neutrofili ≥1500 /ml, conta piastrinica ≥100 000 /ml), renale (creatinina sierica ≤ 1,5 mg /dl) e del fegato (bilirubina sierica ≤2 mg /dL) funzioni, funzione cardiaca normale, assenza di secondo tumore primario diverso da tumore cutaneo non-melanoma o carcinoma in situ della cervice uterina, senza coinvolgimento del sistema nervoso centrale, senza la radioterapia preventiva lesioni target, e nessuna malattia medica incontrollata concomitante.
pazienti hanno ricevuto ogni 2 settimane irinotecan 180 mg /m 2 come 1 ora di infusione al giorno 1, acido folinico 100 mg /m 2 per via endovenosa giorni 1-2 e fluorouracile come 400 mg /m 2 bolo e poi 600 mg /m 2 infusione continua in 22 ore giorni 1-2. La dose di irinotecan è stata ridotta a 150 mg /m 2 in pazienti di età superiore ai 70 anni. La chemioterapia è stato generalmente somministrato in ambulatorio per un massimo di 12 cicli. Il trattamento è stato continuato fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Tossicità è stata classificata secondo il National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria versione 4.0 (NCI-CTC v. 4.0). La risposta tumorale è stata valutata secondo i criteri di valutazione di risposta di tumori solidi (RECIST 1.1). La sopravvivenza libera da progressione (PFS) e la sopravvivenza globale (OS) sono stati calcolati a partire dalla data di inizio terapia per la data della progressione della malattia, morte per qualsiasi causa o all'ultimo follow-up, rispettivamente. PFS e OS sono stati analizzati secondo il metodo di Kaplan-Meier. Il modello dei rischi proporzionali di regressione di Cox è stato utilizzato per l'analisi univariata dei fattori prognostici per la sopravvivenza. Tutte le analisi statistiche sono state effettuate utilizzando il software statistico SPSS versione 20 (SPSS inc., Chicago IL, USA). Lo studio è stato approvato dal del centro di coordinamento Comitato Etico al "Regina Elena" National Cancer Institute, di Roma, ed è stata realizzata secondo i principi della Dichiarazione di Helsinki. Un consenso informato scritto è stato ottenuto da tutti i pazienti.
Risultati
Caratteristiche Pazienti
Settanta pazienti con un'età media di 65 anni (range 32-75) sono stati inclusi in questo studio. Le caratteristiche dei pazienti sono illustrate nella tabella 1. La sede del tumore primario era lo stomaco in 54 pazienti (77%) e il GEJ in 16 pazienti (23%). Il sottotipo istologico era 8 (11,5) pazienti diffuso, intestinale e sconosciuti di 33 (47%), 29 (41,5%), e, rispettivamente. resezione del tumore primario è stato effettuato in venticinque pazienti (36%). Il ECOG PS era 0, 1 e 2 in 10 (14,5%), 40 (57%) e 20 (28,5%) pazienti, rispettivamente. Cinquanta-tre pazienti (76%) hanno avuto due o più siti metastatici. PFS durante chemioterapia di prima linea era ≥ 6 mesi in 42 pazienti (60%), e l'intervallo libero da chemioterapia è stato > 3 mesi in 38 pazienti (54%). Tra i regimi somministrati nella cornice di prima linea, 25 pazienti (36%) hanno ricevuto docetaxel, oxaliplatino e capecitabina [15], 20 pazienti (28,5%) ha ricevuto epirubicina, cisplatino e docetaxel [16], 19 pazienti (27%) sono stati trattati con epirubicina, oxaliplatino e docetaxel [17], e 6 pazienti (8,5%) hanno ricevuto cisplatino e docetaxel [18] .table 1 Le caratteristiche dei pazienti
Caratteristica
No. dei pazienti
%
pazienti valutabili
70
100

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