FOLFIRI como tratamiento de segunda línea en pacientes con cáncer gástrico docetaxel pretratados: una cohorte histórica

FOLFIRI como tratamiento de segunda línea en pacientes con cáncer gástrico docetaxel pretratados: una cohorte histórica
Resumen Antecedentes
Francia El papel de la terapia de segunda línea en pacientes con cáncer gástrico se deriva principalmente de los ensayos clínicos con monoquimioterapia lleva a cabo en los países asiáticos. Sin embargo, estos resultados no se pueden generalizar en términos generales como los estudios moleculares sugieren la existencia de diferentes tipos de redes de genes desregulados correlacionados con la etnicidad. En el presente estudio, se investigó la actividad y la seguridad de FOLFIRI dado como tratamiento de segunda línea en pacientes con cáncer gástrico o de la unión gastroesofágica metastásico que experimentaron progresión de la enfermedad en o después de la quimioterapia de primera línea que contiene docetaxel.
Métodos
los pacientes con diagnóstico histológico de cáncer gástrico metastásico que falló la terapia de primera línea que contiene docetaxel y que recibieron FOLFIRI en segunda línea eran elegibles para el estudio. Setenta pacientes tratados en tres centros de cáncer italianos entre 2005 y 2012 entraron en el estudio. Los pacientes recibieron cada 2 semanas irinotecán 180 mg /m 2 como 1 hora de infusión en el día 1, el ácido folínico 100 mg /m 2 días por vía intravenosa 1-2 y fluorouracilo como 400 mg /m 2 bolo y luego 600 mg /m 2 infusión continua durante 22 horas días 1-2.
resultados
observamos 1 (1,4%) respuesta completa, 15 (21,4%) respuesta parcial, de una respuesta global tasa del 22,8% (intervalo de confianza del 95% (IC): 13,4-32,3). Estabilización de la enfermedad se registró en 21 (30%) pacientes. La mediana de la supervivencia libre de progresión y la supervivencia global fue de 3,8 meses (IC del 95%: 3.3 a 4.4) y 6,2 meses (IC del 95%: 5.3-7.1), respectivamente. El tratamiento fue bien tolerado, como las toxicidades G3-4 más frecuentes fueron neutropenia (28,5%) y diarrea (14,5%).
Conclusiones
FOLFIRI parece una opción eficaz y segura para el tratamiento de pacientes con cáncer gástrico meta pretratados, y merece una mayor investigación en ensayos clínicos aleatorios.
cáncer gástrico Palabras clave
FOLFIRI quimioterapia de segunda línea de fondo
el cáncer gástrico y el cáncer de la unión gastroesofágica (UGE) son un problema de salud global significativo, lo que representa más de la cuarta tipo común de cáncer diagnosticados en todo el mundo [1]. El pronóstico de estos pacientes siguen siendo pobres, ya que la mayoría de ellos son diagnosticados con enfermedad localmente avanzada o metastásica con una supervivencia media de 7-10 meses [2].
Varios ensayos clínicos aleatorios demostró el papel de la quimioterapia en la primera configuración de la línea, ya que diferentes regímenes determinan una mejora en la supervivencia y en la calidad de vida (CV) en comparación con el mejor tratamiento de soporte (BSC) por sí sola [3-5]. Más recientemente, una ola de ensayos clínicos aleatorios con diseño de superioridad se completó con éxito, y nuevos fármacos activos, tales como docetaxel [6], S1 [7] y trastuzumab [8] cambió el panorama de la gestión clínica del cáncer gástrico. Otros agentes que incluyen capecitabina [9], oxaliplatino [10] y la actividad antitumoral [11] han demostrado irinotecán, ampliando así el espectro de opciones terapéuticas disponibles en el entorno de primera línea. A pesar de que los nuevos fármacos activos y combinaciones entraron en el escenario terapéutico, tratamiento de segunda línea se ha considerado históricamente en gran medida empírica. Por otra parte, existen distribuciones geográficas en la administración de quimioterapia más allá de primera línea, siendo predominantemente adoptadas en los países asiáticos. De hecho, las tasas de administración de la quimioterapia posterior diferían significativamente entre los estudios de fase III realizados en primera línea, que van desde un 14% en el estudio del Reino Unido Real 2 [9] al 75% en el ensayo ESPÍRITUS japonesa [7]. Francia El prueba de concepto clínica para la quimioterapia de segunda línea se deriva de dos recientes estudios de fase III aleatorizado, lo que demuestra la superioridad de la monoterapia de segunda línea (docetaxel o irinotecán) sobre BSC [12, 13]. Sin embargo, es previsible que una adopción generalizada de la quimioterapia de segunda línea más estará limitada por varios factores. En primer lugar, el estudio no asiático se cerró antes de tiempo cuando sólo un tercio de los preplanificadas 120 pacientes fueron incluidos [12]. Como resultado, evidencia que apoya la quimioterapia de segunda línea en pacientes no asiáticos sigue dispersa se extrapola sobre todo a partir del estudio de Corea. En segundo lugar, los diferentes antecedentes biológicos del cáncer gástrico en pacientes que surja asiáticos y occidentales debe tenerse en cuenta como un posible factor de confusión [14]. Por último, la monoterapia puede resultar subóptimo, al menos para los pacientes con buen estado general.
Sobre esta base, se realizó un estudio retrospectivo con el fin de evaluar la actividad y la seguridad de FOLFIRI dado como tratamiento de segunda línea en una cohorte de pacientes con cáncer gástrico metastásico docetaxel pretratados.
Métodos México La población de estudio estaba compuesta por los pacientes con cáncer gástrico o de la UGE metastásico que experimentaron progresión de la enfermedad en o después de la quimioterapia de primera línea que contiene docetaxel. Los pacientes fueron tratados en tres centros de cáncer italianos entre 2005 y 2012. La mayoría de los pacientes se selecciona de entre el "Regina Elena" Instituto Nacional del Cáncer, de Roma. Los registros médicos fueron revisados ​​con el fin de obtener información sobre la demografía, el tratamiento recibido, la seguridad y los resultados.
Los pacientes con diagnóstico histológico, el cáncer gástrico metastásico docetaxel pretratados que recibieron FOLFIRI en segunda línea eran elegibles para el estudio. Otros criterios de elegibilidad incluyeron el estado del Eastern Cooperative Oncology Group rendimiento ≤2 (PS ECOG), con edades comprendidas entre los 18 y los 75 años, la médula ósea adecuada (recuento absoluto de neutrófilos ≥1500 /l, recuento de plaquetas ≥100 000 /l), renal (creatinina sérica ≤ 1,5 mg /dl) y hepática (bilirrubina sérica ≤2 mg /dl) funciones, la función cardíaca normal, ausencia de segundo tumor primario que no sea cáncer de piel no melanoma o carcinoma cervical in situ, sin afectación del sistema nervioso central, sin radioterapia previa en lesiones objeto de estudio, y ninguna enfermedad médica no controlada simultánea.
Los pacientes recibieron cada 2 semanas irinotecán 180 mg /m 2 como 1 hora de infusión en el día 1, ácido folínico 100 mg /m 2 días por vía intravenosa 1-2 y fluorouracilo como 400 mg /m 2 bolo y luego 600 mg /m 2 infusión continua durante 22 horas los días 1-2. La dosis de irinotecán se redujo a 150 mg /m 2 en los pacientes mayores de 70 años. La quimioterapia se administra generalmente en forma ambulatoria durante un máximo de 12 ciclos. El tratamiento se continuó hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
La toxicidad se clasifica de acuerdo con el Instituto Nacional del Cáncer-Criterios Comunes de Toxicidad versión 4.0 (NCI-CTC v. 4.0). La respuesta tumoral se evaluó de acuerdo con los criterios de evaluación de respuesta para tumores sólidos (RECIST 1.1). La supervivencia libre de progresión (SLP) y la supervivencia global (SG) se calcularon a partir de la fecha de inicio de la terapia hasta la fecha de progresión de la enfermedad, la muerte por cualquier causa o la última evaluación de seguimiento, respectivamente. SLP y la SG se analizaron de acuerdo con el método de Kaplan-Meier. El modelo de riesgos proporcionales de regresión de Cox se utilizó para el análisis univariante de los factores pronósticos de supervivencia. Todos los análisis estadísticos se realizaron con el programa SPSS versión de software estadístico 20 (SPSS inc., Chicago IL, EE.UU.). El estudio fue aprobado por el Comité de Ética del centro de coordinación en el "Regina Elena" Instituto Nacional del Cáncer, de Roma, y ​​se llevó a cabo de acuerdo con los principios de la Declaración de Helsinki. Un escrito el consentimiento informado se obtuvo de todos los pacientes.
Resultados
características de los pacientes
Setenta pacientes con una edad media de 65 años (rango, 32-75) se incluyeron en este estudio. Características de los pacientes se ilustran en la Tabla 1. El sitio del tumor primario fue de estómago en 54 pacientes (77%) y la UGE en 16 pacientes (23%). El subtipo histología fue de 8 (11,5) pacientes difusa, intestinal y desconocido en 33 (47%), 29 (41,5%), y, respectivamente. resección del tumor primario se llevó a cabo en veinticinco pacientes (36%). El ECOG de 0, 1 y 2 de cada 10 (14,5%), 40 (57%) y 20 (28,5%) pacientes, respectivamente. Cincuenta y tres pacientes (76%) tenían dos o más sitios metastásicos. PFS durante la quimioterapia de primera línea era ≥ 6 meses en 42 pacientes (60%), y el intervalo libre de la quimioterapia era > 3 meses en 38 pacientes (54%). Entre los regímenes administrados en el entorno de primera línea, 25 pacientes (36%) recibieron docetaxel, oxaliplatino y capecitabina [15], 20 pacientes (28,5%) recibieron epirubicina, cisplatino y docetaxel [16], 19 pacientes (27%) fueron tratados con epirubicina, oxaliplatino y docetaxel [17], y 6 pacientes (8,5%) recibieron quimioterapia con cisplatino y docetaxel [18] .Tabla 1 características de los pacientes
Característica Nº
de los pacientes
%
pacientes evaluables
70
100
Edad, años
La mediana (rango)
65 (32-75)
sexo Masculino

41
58,5
Mujer
29
41,5
respuesta a la quimioterapia previa
Sí
44
63
n
26
37
Estado del tumor primario resecado

25
36
no resecados
45
64
histología tumoral difusa

33
47,2
intestinal
29
41,4
Desconocido página 8
11,4
ECOG 0

10
14,5
1
40
57
2 20
28,5
número de sitios metastásicos
1

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