Transplantacija fekalne mikrobiote (FMT) medicinski je izraz za "transplantaciju izmeta", metodu u nastajanju za ponovno naseljavanje crijeva zdravim ekosustavom bakterija.
Međutim, nije tako jednostavno kao što zvuči. Napredne metode izvlače živi mikrobiom za transplantaciju, one ne prenose samo cijeli uzorak stolice. Objasnit ćemo to, ali prvo, pogledajmo neke činjenice o crijevnom mikrobiomu i zdravlju.
Naša tijela nisu sterilna, prekrivena su bakterijama koje obavljaju važne funkcije za naše zdravlje i pomažu nam u zaštiti na mnogo načina. Debelo crijevo (također poznato kao debelo crijevo) dom je najvećeg od ovih simbiotskih mikrobnih ekosustava.
S prosječnom težinom od 1,5 kg, crijevni mikrobiom stupa u interakciju s našim tijelom na mnogo različitih načina. Proizvodi esencijalne vitamine, ali i kratkolančane masne kiseline koje zakiseljavaju okoliš i održavaju sluznicu crijeva.
Na taj način ovaj organ je privlačniji za korisne bakterije, manje privlačan za patogene i može biti domaćin širokoj raznolikosti mikroba koji sudjeluju u našem cjelokupnom zdravlju.
Kada nema dovoljno raznolikosti - previše nekih bakterija, a nedovoljno drugih - to je znak disbioze . U blagim slučajevima, ove negativne promjene u sastavu crijevnog mikrobioma potiču upalu i probavne simptome.
Dobivamo česta pitanja o transplantaciji fekalija, zato pišemo ovaj članak. FMT je ozbiljno područje, ali je još uvijek u povojima i može postojati ozbiljni rizici ako ga ne nadzire vjerodostojna i odgovorna klinika (kojih je malo).
Kako crijevne bakterije štite vaše zdravlje?
☝️ODDRICANJE OD ODGOVORNOSTI ☝️ Ovaj je članak samo u informativne svrhe. Ne smije se koristiti za dijagnosticiranje, liječenje, prevenciju ili liječenje bilo koje bolesti ili stanja.
Disbioza je povezana s mnogim bolestima, ne samo probavnog sustava, poput Crohnove i ulceroznog kolitisa, već i cijelog tijela, smrtonosnim i kroničnim bolestima, poput koronarne bolesti srca, dijabetesa tipa 2, pretilosti, Parkinsonove bolesti i bolesti masne jetre ( bezalkoholna vrsta).
Čak i prije nego što smo imali tehnologiju za procjenu bakterija u donjem crijevu, liječnici su već 1950-ih eksperimentirali s fekalnim transplantacijama za liječenje ozbiljne upale uzrokovane bakterijskim infekcijama u debelom crijevu.
Činjenice o disbiozi i testiranju crijevnog mikrobioma
Teorija koja je vodila obnovljeno zanimanje za transplantacije fekalija je jednostavno:zamijenite disbiotički mikrobiom bolesnih pacijenata zdravom transplantacijom mikrobioma od donora. Stvarnost je daleko složenija.
Transplantacije fekalija (mikrobiote) koriste se samo za liječenje nekoliko specifičnih bolesti. Neke klinike nude FMT kao opciju za neriješene probavne probleme u bolesnika s disbiozom.
Trenutno se na globalnoj razini provode mnoga istraživanja kako bi se utvrdilo hoće li neki specifični uvjeti reagirati na obnovu fekalne mikrobiote. Rezultati još nisu konačni za ništa osim za Clostridium difficile .
Ova ozbiljna infekcija, također poznata kao C. razlika , često se zarazi nakon liječenja antibioticima i tijekom boravka u bolnici. Može imati po život opasne posljedice za starije osobe i osobe s oslabljenim imunološkim sustavom.
Antibiotici se tradicionalno koriste za liječenje C. razlika , ali stope uspješnosti nisu bile baš dobre. Često su pacijenti dobivali nekoliko rundi antibiotika, ali infekcija je i dalje odolijevala liječenju. FMT je sada prihvaćena opcija liječenja (podržana s nekoliko kliničkih ispitivanja) za liječenje rekurentne C. diff.
Stope uspješnosti liječenja rekurentnih infekcija C. diff su čak 92% ili više, što potiče zanimanje za to kako se fekalne transplantacije mogu koristiti za druge probavne patologije.
Jeste li znali? U partnerstvu smo s Taymount Clinic, prvom svjetskom specijaliziranom FMT klinikom. Izvještavaju o stopostotnoj uspješnosti liječenja C diff i nudi posebne programe za osobe s probavnim problemima.
Mnogo je nade i ulaganja u transplantaciju fekalija kao neinvazivnog i neagresivnog oblika liječenja nekoliko teških bolesti.
Upalna bolest crijeva i crijevni mikrobiom
Sve su češći kod odraslih i djece u razvijenim zemljama, ali još uvijek ne postoji učinkovit tretman za njih. Nekoliko je u tijeku i planiranih kliničkih ispitivanja kako bi se utvrdilo mogu li transplantacije fekalija pomoći pacijentima.
Iako transplantacija fekalija nije lijek za IBD, čini se da ublažava simptome ovih bolesti kod nekih pacijenata.
Ulcerozni kolitis :nekoliko randomiziranih kliničkih ispitivanja izvijestilo je da je nešto više od polovice pacijenata odgovorilo na transplantaciju fekalija od zdravih darivatelja. Među sudionicima koji su odgovorili, oko 25% njih je ušlo u remisiju (s manje ili bez simptoma bolesti).
Crohnova bolest :postoje ograničeni pozitivni rezultati za FMT u malim kohortnim studijama, ali je još uvijek rano. U tijeku je nekoliko studija na odraslima i djeci kako bi se istražila upotreba fekalnih transplantata za Crohnovu bolest.
Ova skupina stanja povećava rizik osobe od dijabetesa tipa 2, bolesti srca i moždanog udara. Osobe s metaboličkim sindromom imaju visoki krvni tlak, visoku razinu šećera u krvi, visok kolesterol ili trigliceride i višak trbušne masti.
Fotografija Ousa Chea / Unsplash
Svakom uzorku, darivatelju i primatelju potrebna je potpuna zdravstvena analiza s laboratorijima
Bakterije crijeva utječu na mnoge metaboličke značajke tijela, a veliki broj dokaza pokazuje da zdrav mikrobiom može zaštititi od koronarne bolesti srca i dijabetesa.
Randomizirana kontrolna ispitivanja s uzorcima donora od mršavih pojedinaca pokazuju da može poboljšati osjetljivost na inzulin u perifernim tkivima nakon šest tjedana.
Ova rijetka bolest pogađa ljude koji su primili donorske matične stanice koštane srži ili periferne krvi. To se događa kada ove transplantacije promatraju pacijentovo tijelo kao strano i napadaju ga.
Male studije pokazuju da transplantacije fekalne mikrobiote imaju različite rezultate, s nekim pozitivnim ishodima, u liječenju ove bolesti.
Učinci crijevnih mikrobnih aktivnosti su ogromni, a medicinski znanstvenici vjeruju da FMT može imati potencijal pomoći kod širokog spektra bolesti.
Alergije na hranu Sindrom iritabilnog crijeva (IBS) Depresija Multipla skleroza Otpornost na antibiotike Teška pothranjenost Pretilost Bolesti jetre Autoimuni poremećaji Alergijske bolesti Poremećaji iz spektra autizmaTransplantacije fekalija mogu koristiti svježu ili smrznutu stolicu, a primjenjuju se na jednu od tri metode ovisno o stanju pacijenta.
Liječnici koji koriste transplantaciju izmeta kao terapijsku opciju slijede stroge procedure kada procjenjuju najbolji način za pripremu i dostavu uzorka.
Izravno u debelo crijevo :ova metoda se smatra najučinkovitijom. Uzorak zdravog donora emulgira se fiziološkom otopinom i duga cijev se umetne kroz rektum u debelo crijevo. Nakon što se pravilno stavi, tekućina se raspršuje na sluznicu organa.
Studije pokazuju da ova metoda najbolje funkcionira ako se FMT može primijeniti na desnu stranu debelog crijeva, koja je najudaljenija od rektuma. Međutim, u nekim slučajevima pacijenti mogu imati teška oštećenja ovog organa, što ovaj postupak čini neprikladnim.
Kroz nos :tekuća otopina stolice i fiziološke otopine isporučuje se pomoću cjevčice umetnute u nos koja seže u tanko crijevo, zaobilazeći kiselinsku barijeru želuca. Međutim, može izazvati povraćanje, a čestice se mogu udahnuti i uzrokovati bakterijsku upalu pluća, koja je opasna po život.
Kapsule :fekalna otopina se ubacuje u kapsule dizajnirane da odupru želučanu kiselinu i razgrađuju se u crijevima, isporučujući njihov sadržaj pacijentu. Međutim, ova metoda još uvijek nije tako učinkovita kao transplantacija izravno u debelo crijevo.
Transplantacije fekalija nisu brza rješenja za svaki zdravstveni problem, povezan s crijevima ili na neki drugi način, a postoje značajni rizici ako ih ne izvrši odgovoran i pouzdan pružatelj usluga.
Ova tehnika je zaradila mnogo naslova poput pretilih miševa koji su smršavjeli nakon što su dobili transplantaciju izmeta mršavih miševa. Sličan učinak uočen je i kod ljudi.
Liječnici su izvijestili o posebnom slučaju u kojem je žena dobila transplantaciju izmeta za liječenje C. razlika . Liječenje se smatralo uspješnim sve dok se pacijent vrlo brzo nije udebljao - što je izazvalo pitanja o uzorku.
Liječnici su otkrili da je uzorak fekalije došao od pretilog darivatelja i prenio je te značajke na novog domaćina. Ne samo da ovaj slučaj pokazuje kako crijevni mikrobiom može utjecati na tijelo, već također ukazuje da biste mogli prenijeti određene metaboličke značajke na druge.
Studiju slučaja ovog pacijenta možete pronaći u našem odjeljku Izvori na kraju. Već sam ovaj razlog naglašava koliko je ključno odabrati zdravog darivatelja prilikom provođenja transplantacije fekalija, ali nije jedini!
Postoje i drugi važni rizici koji proizlaze iz transplantacije tjelesnih tekućina s jedne osobe na drugu. Izmet može sadržavati patogene i lijekove otporne sojeve bakterija, bolesti i virusa.
U lipnju 2019., Američka uprava za hranu i lijekove (FDA) izdala je upozorenje o ovoj tehnici nakon što su dva imunokompromitirana pacijenta (s oslabljenim imunološkim sustavom) zaražena organizmima otpornim na više lijekova (MDRO) iz uzoraka donora. Jedan od pacijenata je preminuo.
Pitali smo Enid Taylor, suosnivača klinike Taymount, o rizicima infekcije s FMT-om, a ona je naglasila da čak i manje infekcije kod zdravih ljudi mogu ugroziti ljude sa slabim imunološkim sustavom:
“Čak i prolazna infekcija E-Coli koja se može riješiti u roku od 28 dana kod normalne zdrave osobe, može ozbiljno ugroziti zdravlje pacijenta koji je već imunokompromitiran. Takve se infekcije mogu pokupiti iz loše kuhanog mesa, zagrijanih ostataka i jela za ponijeti, pa čak i salata koje se ostavljaju na ljetnim vrućinama na roštiljima, itd.”
Ovo su važni podsjetnici da se transplantacije fekalne mikrobiote moraju provoditi s najvećom pažnjom, iznimnom kontrolom kvalitete i strogim protokolima za odabir donora i uzoraka stolice prije upotrebe.
Budući da je ovo nova tehnika, ne slažu se svi oko postupaka, ali postoji nekoliko vitalnih testova koje treba provesti kako bi se smanjio rizik od infekcije i prijenosa bolesti prije nego što se uzorak donora odobri za upotrebu:
DijagnostikaRazlogMedicinska anamneza Utvrdite ima li donor u anamnezi bolesti, koja bi mogla utjecati na primatelja. Serološki testovi Utvrditi prisutnost antitijela u krvnom serumu povezanih s određenim bolestima. Testovi fekalija Procijenite jesu li paraziti, virusi ili bakterijski patogeni prisutni u uzorak donora.Složenost ljudske mikrobiote je golema, a znanstvena zajednica ima još puno toga za naučiti o ovom ekosustavu.
Mikrobiom crijeva je poput otiska prsta, svaka osoba ima drugačiji, a na njega utječu mnogi čimbenici. Bakterije počinju kolonizirati naše tijelo od rođenja, a ova rana životna iskustva kao što su carski rez ili vaginalni porod, dojenje ili ne, antibiotici, kao i majčino zdravlje i način života su sve važni.
Kako odrastamo u odrasle, drugi čimbenici dolaze u igru, poput vaše dugotrajne prehrane, anamneze i bolesti, liječenja antibioticima, stresa i još mnogo toga. Profili mikrobioma mogu varirati iz dana u dan, pa čak i od obroka do obroka. Na to utječu mnogi čimbenici, uključujući stres, kućne ljubimce i sportske aktivnosti. Svi ovi elementi čine vrlo nemogućim jamčiti ishod ove terapijske strategije.
Koje su veze između crijeva koja propušta vodu i načina života?
Dakle, iako u prosjeku postoji visoka stopa uspjeha, teško je predvidjeti hoće li transplantacija potrajati. U nekim slučajevima može doći do nuspojava, čak i kada su rezultati pozitivni za većinu ljudi.
Na primjer, nekoliko studija analiziralo je učinak FMT-a na pacijente s C. diff koji su također imali upalnu bolest crijeva. Otprilike 25% pacijenata s IBD-om koji su primili transplantaciju fekalija nakon toga je imalo napad (akutno pogoršanje simptoma IBD-a).
Enid Taylor iz Taymounta objašnjava više:“FMT bakterije su pro-upalne, po svojoj prirodi invazivne su i strogo je kontraindicirano poduzimanje FMT-a kada se sumnja na upalu ili prijeti da će se pojaviti.”
Primjena transplantacije putem debelog crijeva također nosi neke rizike, kao i za bilo koju medicinsku primjenu postupka kolonoskopije. Rizici uključuju krvarenje, nuspojave na lijekove za smirenje, kardiovaskularne događaje, prolazne groznice ili infekcije.
No, kolonoskopski zahvati obično nisu osobito rizični:"Neke klinike koriste jednostavan pedijatrijski rektalni kateter koji se lako primjenjuje, dobro podnosi i cijeli je postupak gotov za nekoliko minuta", objašnjava Enid.
Nekoliko bolesti i tretmana mogu oslabiti imunološku barijeru koja nas štiti od bolesti.
Neki lijekovi, poput kemoterapije i onih za autoimune probleme, poput artritisa i lupusa, potiskuju imunološki sustav. Drugi ljudi mogu imati poremećaje imunodeficijencije koji sprječavaju imunološki sustav tijela da radi svoj posao i bori se protiv bolesti.
Fotografija Billa Oxforda / Unsplash
FMT može postati češći kako istraživanje mikrobioma napreduje
Virus ljudske imunodeficijencije (HIV) jedan je od najpoznatijih uzroka narušenog imunološkog sustava, ali postoje i drugi. Ti čimbenici značajno povećavaju rizik da osoba postane jako bolesna od infekcija i virusa.
Zbog toga je bitno da se potpuna medicinska povijest, laboratorijski i dijagnostički testovi provedu na davatelju stolice i primatelju prije nego što se provede transplantacija. Budući da je FMT relativno nov koncept, takve bi zahvate trebale obavljati samo priznate i renomirane klinike.
Osim liječenja C. diff, postoje neke renomirane klinike koje nude FMT za osobe s kroničnim, nedijagnosticiranim probavnim problemima.
Kao što smo ustanovili, znanstvenici i liječnici još uvijek rade na specifičnim medicinskim primjenama za transplantaciju fekalija u liječenju infekcija i bolesti. Međutim, postoje klinike koje nude FMT za druga pitanja.
Njihov fokus? Bolesnici s kroničnim, neriješenim probavnim problemima koji nisu pronašli rješenja standardnom medicinskom dijagnostikom i liječenjem. Naš partner, Taymount Clinic, jedna je od takvih klinika.
Klinika Taymount otvorila je svoja vrata 2003. godine i nudi FMT od 2012. S klinikama koje provode transplantaciju fekalija u Ujedinjenom Kraljevstvu, Kanadi, Slovačkoj i Bahamima, njihove se metode temelje na načelima funkcionalne medicine.
Koristeći integrirani pristup zdravlju pacijenata, usredotočuju se na širok raspon čimbenika koji mogu igrati ulogu u neriješenim probavnim problemima, uključujući testiranje crijevnog mikrobioma koje provodi Atlas Biomed.
Evo što kažu o FMT-u:“Iako se ne mogu postavljati tvrdnje za rješavanje bilo kakvih specifičnih stanja, tijelo se često počinje samo liječiti kada dobije odgovarajuću podršku unutar crijevnog mikrobioma. Pristup funkcionalne medicine je podrška tijelu i aktiviranje prirodnih mehanizama ozdravljenja.”
Fotografija Michaela Schiffera / Unsplash
Svaki darivatelj i uzorak trebali bi proći opsežni pregled
Bakterije u crijevima brzo umiru kada izađu iz tijela, zato ova klinika koristi inovativni i zaštitni laboratorijski proces za izdvajanje živog mikrobioma iz uzorka stolice i transplantaciju, a ne neželjene otpadne produkte žuči, mrtve epitelne stanice i neprobavljenu hranu. također normalno u ljudskoj stolici.
Oni također provode proces karantene od 3-6 mjeseci na svom materijalu kako bi eliminirali sve rizike prijenosa dugotrajnih stanja kao što su HIV, ili Hep A, B i C. FMT se nikada ne nudi korištenjem svježeg materijala zbog tog razloga; krvni testovi ne otkrivaju bolest u ranoj fazi inkubacije.
Kada njihovi testovi otkriju disbiozu , negativne promjene u sastavu crijevnog mikrobioma, koriste FMT kao dio plana liječenja. Odlučili smo se za partnerstvo s Taymount Clinic jer primjenjuju rigorozne protokole za testiranje svake pojedinačne donacije stolice i strogo praćenje pacijenata i praćenje FMT tretmana.
Doniranje stolice postaje sve popularnije i postoji nekoliko mjesta koja prihvaćaju darivatelje koji ispunjavaju određene kriterije.
Darivanje stolice će vjerojatno postati priznata praksa u godinama koje dolaze, možda ne u istoj mjeri, ali na sličan način kao davanje krvi. Da bi se izvršila transplantacija fekalija, moraju se pronaći zdravi ljudi koji su spremni dijeliti svoju mikrobiotu.
U Ujedinjenom Kraljevstvu, Taymount Clinic prihvaća donatore, a u SAD-u neprofitna banka stolice pod nazivom Open Biome regrutira donatore stolice i pretvara ih u C. diff tretman za klinike na sjevernoameričkom kontinentu.
Da biste postali darivatelj stolice, morate proći stroga testiranja kako biste bili sigurni da vaš uzorak ispunjava zahtjeve i da se ljudi neće razboljeti. Detaljni upitnici o zdravstvenoj povijesti, motivima i načinu života samo su početna točka.
Enid, suosnivač klinike Taymount, objašnjava:“Prednosti donacije nisu samo spoznaja da se ljudima pomaže obnavljanjem crijevne flore, već i redoviti potpuni pregledi krvi daju dobru povratnu informaciju o zdravlju. Donatorima se također daje obuka iz funkcionalne medicine i savjeti o načinu života i prehrani kako bi maksimalno poboljšali zdravlje svog mikrobioma.”
Međutim, postoje specifične značajke koje nastoje izbjeći:"Bebama carskim rezom treba puno više vremena da sastave zreo i raznolik crijevni mikrobiom i ponekad nikada ne dosegnu bogatu raznolikost koja im je potrebna."
“Naš probir također provjerava povijest problema s težinom, a ne samo trenutnu težinu. Čak i putovanje u tropske zemlje može predstavljati rizik:moglo je ostaviti vrlo nepoželjnog rezidentnog patogena da mirno počiva u fazi mirovanja u davatelju.”
Donatori moraju biti zdravi i ne smiju imati bilo koje od sljedećih zdravstvenih problema:
Kriteriji isključenjaRazlog Starost <18 godina ili>65 godinaMikrobiom crijeva prolazi kroz promjene tijekom mladosti i starosti. Prekomjerna ili manja tjelesna težina Značajke mikrobioma crijeva povezane s prekomjernom ili nedovoljnom tjelesnom težinom mogu se prenijeti na primatelja.Povijest bolestiC. diff infekcije, IBS, IBD, metabolički sindrom, proljev, autoimune bolesti i probavne tegobe povezuju se s disbiozom. Nedavni antibiotici Antibiotici su jedan od najjačih negativnih čimbenika koji utječu na sastav crijevnog mikrobioma. Korištenje lijekova, rizik od HIV-a Ponašanja koja dovode darivatelja u opasnost HIV-a dovodi primatelja u opasnost od zaraze ovom bolešću. Neurološki ili neurorazvojni poremećaji. Stanja koja utječu na mozak mogu biti povezana i s crijevnim mikrobiomom, studije su u tijeku. .Faecal transplants may be a popular topic in the media, but this treatment should only be performed by a reputable clinic with stringent protocols.
For people with signs and symptoms of dysbiosis, like gas, bloating, diarrhoea, constipation, and abdominal discomfort, FMT should not be the automatic solution. Often, they can be resolved by small changes to your eating habits.
A rich diversity of food choices is the first place to start. Most of us eat the same few foods, by habit, every week. This can make the gut microbiome quite lacking in diversity.
That’s right, what you eat has a major impact on your gut microbiome. Whole, plant foods contain special dietary fibers called prebiotics that nourish beneficial bacteria. Their effects are wide-ranging.
Prebiotics encourage the growth of beneficial and probiotic bacteria that produce important substances like short-chain fatty acids. They help maintain the correct pH in the gut and deter bacteria that could make you sick or cause digestive discomfort.
What is fiber and why is it important for health?
In order to transform your microbiome for better health, your diet should contain at least 30g of fiber per day from a variety of whole, plant foods in your diet. These include vegetables, fruit, grains, beans and other legumes, as well as seeds and nuts.
At Atlas Biomed, we specialise in gut microbiome tests delivered to your doorstep with an in-depth report on the functions of your microbiome, and how to improve it with personalised food and probiotic recommendations based on your results.
☝️REMEMBER ☝️FMT has great potential for the future of medicine, but change starts at home. Even if you do receive a faecal transplant, you need to maintain a healthy lifestyle to make sure the benefits stick.
Sources: