Niska Helicobacter pylori primarnu otpornost na klaritromicin u želučanim uzorka biopsije iz dispeptičkih bolesnika grada u unutrašnjosti São Paulo, Brazil

Niska Helicobacter pylori primarnu otpornost na klaritromicin u želučanim uzorka biopsije iz dispeptičkih bolesnika gradu u unutrašnjosti Sao Paulo, Brazil pregled apstraktne pregled Pozadina pregled, klaritromicin, amoksicilin i inhibitor protonske pumpe su najčešći lijekovi preporučuje kao prva linija trojne terapije za H. pylori pregled, liječenje, što rezultira iskorjenjivanja stope blizu 80% , mijenjajući regionalno, prvenstveno zbog hitne slučajeve i povećava klaritromicina rezistentnih sojeva. Nukleotidnih supstitucije na H. pylori pregled domene V 23S rRNA frakcije su uključeni u makrolidne otpornosti i A2142G i A2143G mutacije prevladavaju u kliničkih izolata širom svijeta, uključujući u Brazilu. Kao H. pylori pregled kultura je zahtjevan, istražili smo primarnu pojavu H. pylori pregled A2142G i A2143G rDNA 23S mutacija pomoću molekularno pristup izravno na želučanih biopsija dispeptičkih bolesnika redom su sudjelovali u bolnici das Clinicas od marilia, Sao Paulo, Brazil.
Metode pregled uzorci biopsije dobivene od 1137 dispeptičkih pacijenata, bili su podvrgnuti histopatologijom i H. pylori pregled dijagnoza histologiju i PCR. PCR /RFLP eseja korišten je za otkrivanje i A2142G A2143G točkaste mutacije na domene V H. pylori
23S rDNA koja je povezana s klaritromicin otpor. Kroz razvijene ispitivanju, 768 bp PCR produkt amplifikacije odgovara to1728 do 2495 bp 23S H. pylori
rDNA je ograničena s MboII Netlogu za otkrivanje A2142G mutacije i sa BsaI Netlogu za otkrivanje A2143G mutacije. Pojava 23S rDNA A2142G rezultate u dvama fragmentima DNA (418 i 350 bp) i 23S rDNA A2143G rezultata u tri DNA fragmenata (108, 310 i 350pb), zbog konzerviranim BsaI pregled restrikcije. Pregled Rezultati
PCR metoda koja se koristi za dijagnosticiranje H. pylori pregled prezentirani osjetljivost, specifičnost i točnost 77,6%, 79,3% i 78,6%, odnosno, u odnosu na histologiju, zlatnog standarda metoda za H. pylori pregled, dijagnoza se koristi u našoj rutini. Prevalencija H. pylori pregled s klaritromicinom otpornih genotipova 2,46%, uz prevlast A2143G 23S rDNA točkaste mutacije. Pregled Zaključci
PCR /RFLP analizi The bio brz i precizan H. pylori pregled dijagnostički i klaritromicin metoda određivanja otpora korisna za rutinsku praksu. Kao prevalencija primarnog otpornosti H. pylori Netlogu na klaritromicin zbog A2142G i A2143G mutacije ostaje niska u marilia, standardni klaritromicin sadrži trostruku terapiju i dalje vrijedi.
Ključne riječi
Helicobacter pylori
klaritromicin otpor Helicobacter pylori pregled 23S rDNA želučane bolesti nukleinske kiseline temelji dijagnostičke Pozadina pregled Opće je prihvaćeno da Helicobacter pylori pregled, gram negativna microaerophylic bakterija, koji su uključeni u nekoliko kliničkih stanja probavnog sustava kao što su kronični gastritis, peptički i duodenumu , rak želuca i limfoproliferativne poremećaje [1]. Liječenje H. pylori pregled rezultata infekcije u zarastanja čira i smanjenjem rizika od raka želuca i limfoma [2, 3].
Nakon što je bakterija H. pylori pregled otkrije u izmijenjenom želučane sluznice, naznačeni liječenje se sastoji od trostrukog antibiotske režimu, uključujući methronidazol, klaritromicin, amoksicilin, tinidazola, tetraciklina i fluorokinolona povezane s inhibitorom protonske pumpe kao što su omeprazol, lansoprazol i pantoprazol [4-6]. H. pylori pregled iskorjenjivanja stope s brojnim kombiniranim agenata i režimima su blizu 80% [7-9], varira od zemlje do zemlje i regionalno, unutar zemalja [10]. Nekoliko čimbenika pridonose tom niskom stopom H. pylori pregled ozdravljenje uključujući neučinkovitosti antibiotika penetracije u sluznici želuca, inaktivaciju antibiotika od strane lučenje kiseline u želucu [11], nedostatak poštivanja pacijenta [12] i uglavnom, hitne slučajeve i povećanje H. pylori pregled na antibiotike otpornih sojeva [13]. Dakle, regionalni H. pylori pregled, nadzor otpor je od velike važnosti za testiranje i tretman strategije.
U Brazilu, zemlji kontinentalnih dimenzija, većina praktične kliničare zaposliti klasičnu trostruki režim koji se sastoji od klaritromicin, amoksicilin i A inhibitora protonske pumpe za sedam dana kao prva linija terapije za prevladavanje H. pylori pregled infekcije [5, 14]. Ovaj režim je dokazano da postane neučinkovit u svijetu, uglavnom kao rezultat pojave i povećanja H. pylori pregled sojeva otpornih na klaritromicin, što smanjuje učinkovitost bakterija tretman od 55% do 100% [15-18]. Među brazilske lokaliteta, H. pylori pregled, klaritromicin otpor predstavlja visoku prevalenciju i kreću se od 7-16% u odraslih [19-22] i 27% u djece [23]. Prema tome, s obzirom na kliničku važnost primarne H. pylori pregled, otpornost na klaritromicin, njegova učestalost treba uzeti u obzir prije nego što odaberete iskorjenjivanje režimi [24]. Pregled Određivanje H. pylory in vitro
osjetljivosti na antibiotike mogu se obavljati standardnim tehnikama, kao što su agar agar, difuzijom razrjeđivanja i mikrodilucijskog metoda i E-testa. Međutim, zbog sporog rasta i posebnim zahtjevima H. ​​pylori pregled, kulture, takav pristup nije pouzdan za uporabu u većini rutinskih kliničkih laboratorija, prvenstveno u zemljama u razvoju. Dakle, molekularni testovi usmjereni H. pylori pregled otpora povezane mutacije gena izravno iz želučanog uzorka biopsije imaju potencijal za korištenje u velikim studijama razmjera [25-29].
Molekularni mehanizam koji su uključeni u klaritromicin otpora sastoji od mutacija u sekvencija Helicobacter pylori pregled domene V 23S rRNA frakcije koja je uključena u peptiltransferase mjesto vezanja ribosoma sprječava vezanje makrolida u rRNA [30]. Glavni karakterizirani točkaste mutacije su A u G na poziciji 2142 i 2143, A do C, 2142 [31-33], A u T na 2144 [34], T u C na 2717 [35] i C na 2694 [ ,,,0],36]. U A2142G i A2143G mutacije prevladavaju u kliničkim izolatima širom svijeta, uključujući u Brazilu [21, 37-40]. Stoga, kako bi se obavljati veliku razmjera istragu klaritromicina primarne rezistencije izravno iz uzorka biopsije 1137 pacijenata sudjelovali u bolnici das Clínicas od marilia, grad u unutrašnjosti São Paulo, Brazil, razvili smo lančane reakcije polimeraze je povezan s ograničenjem fragment polimorfizam duljine (PCR-RFLP) test za otkrivanje A2142G i A2143G nukleotidnih supstitucija na domene V H. pylori pregled 23S rDNA. pregled Metode
pacijenti
1137 odraslih bolesnika s prebivalištem u marilia gradu, São Paulo država Brazila, u dobi od 19 do 91 godina, koji je uzastopno podvrgli ezofagogastroduodenoskopija (EGD) za gornji bolovi u trbuhu ili dispeptičkih simptoma od veljače 2003. do prosinca 2006. na gastroenterologija ambulanti bolnice das Clínicas Marília Medicinskog fakulteta, upisano u ovoj studiji. pregled, endoskopija i biopsije
EGD je postignuto fibroendoscope (GIF-XP20, GIF-XQ20) ili video-endoskopa (GIF-100) i od Olympusa, Shinjuku-ku, Tokyo, Japan. Želučani ili duodenalni ulkus dijagnostička definiran endoskopije i dva ulomka iz antruma su prikupljeni za obavljanje brzi ureaza i patohistološke pretrage. Biopsija se koristi za brzi test ureaze dalje je podnesen ekstrakcije DNA. Protokol se koristi u dogovoru s Helsinškom deklaracijom i odobren od strane Etičkog povjerenstva u Human Research iz marilia Medicinskog fakulteta, pod brojem 388/01. U Etičko povjerenstvo odobrilo istraživanje protokol pismeni informirani pristanak svakog pacijenta uključeni u ovu studiju je odstupiti, kao i svi želučanom biopsijom analiziranih uzoraka su bili isti biopsije koriste rutinski za ureaze brzog testa u sklopu gastroenterologija ambulantno službi bolnica das Clinicas od marilia Medicinski fakultet i na taj način, bez specifičnih intervencija pacijent je potrebno za upis u ovom predloženom istraživanju. U skladu s tim, odricanje od pisanog informiranog pristanka nije negativno utjecati na prava i dobrobit ispitanika uključenih u ovo istraživanje, ali i povjerljivost identiteta bolesnika bila je zajamčena. Pregled Histologija pregled One antralnim uzorka bio je fiksiran u formolu rješenje 10% i uklopljene u parafin. Sekcije su Giemsa obojene H. pylori pregled evaluacije i obojeni su hemalaunom i eozinom za procjenu histopatološke promjene [41]. Lančana reakcija polimerazom pregled, ograničenje i sekvenciranje analiza pregled Ista biopsija se koristi za brzu ureaze Test je podnesen ekstrakcije DNA s zapošljavanju GFX DNA ekstrakcije komplet kupljen od Amersham /Pharmacia Biotech, prema uputama proizvođača. DNA se kvantificira u elektroforezom na agaroznom gelu, koristeći Invitrogen, Grand Island, New York, USA, niska masa vodu i 50-100ug ukupne DNA korištene su u PCR reakcije sa oligonukleotidima: Hp23Sr6 smislu (5 ''), a CACACAGGTAGATGAGATGAGTA3 Hp23Sr7 protusmislenog (CACACAGAACCACCGGATCACTA3 '), koji je pojačan fragment 768pb odgovara domene V H. pylori
23S rDNA (slika 1). Za prevladavanje problema opsežnog genetskog polimorfizma za precizno otkrivanje PCR od H. pylori Netlogu oligonukleotid konstrukcija je izvedena nakon komparativnu analizu 23S rDNA iz H. pylori pregled i srodnih organizama dostupna na GENEBANK na MEGALIGN Lasergene softvera , PCR uvjeti je 94 ° C 5 'zatim 40 ciklusa od 94 ° C, 30 "/60 ° C 30" /72 ° C 30 "i jedan ciklus na 72 ° C 7', u ukupnom volumenu od 25 ul sadrže 1 × PCR pufer, 200 uM dNTP, 2,0 mM MgClz 2, 1 uM svakog oligonukleotida, 1,25 u Taq DNA polimeraza Platinum Brazil (Invitrogen). U svim reakcijama PCR negativni i pozitivni kontrolni korišteni odgovara, respektivno, sterilne vode i H. pylori pregled PCR pozitivnih želučane biopsijama. Amplificirani fragmenti digerirani su s MboII
i BsaI
(New England Biolabs). Ovi enzimi razlikovati mutacija u H. pylori pregled domene V 23S rDNA na pozicijama 2142 i 2143, respektivno. U prisutnosti A2142G mutacije rezultirajuće ograničenje fragmenti DNA su 418 bp i 350 bp, a u prisutnosti A2143G mutacije dobiveni fragmenti su 108, 310 E 350 bp. Kao kontrole MboII pregled probave koristili smo PCR amplificirana DNA fragment od 601 bp koji odgovaraju Leishmania major
hitinaza gena koji sadrži mjesta restrikcije za MboII
. Konzerviranim BsaI pregled ograničenje stranica na 768 bp PCR produkta amplifikacije je pozitivna kontrola za probavu s tim enzim za proizvodnju DNK fragmente od 108 i 660 bp u nedostatku A2143G mutacije. Produkti PCR reakcije i restrikcijske analize su riješeni u 1,5% agaroznom gelu, obojani s etidij bromidom, fotografirani pod UV svjetlom. 23S rDNA 768 bp PCR umnošci od četiri želuca biopsijom (dva pozitivna i dva negativna za H. pylori pregled histološki test) uz klaritromicin osjetljive MboII pregled i BsaI pregled ograničenja uzorak, a od deset želučanih biopsija s clarytromycin otpornih MboII pregled (tri uzorka) i BsaI pregled (sedam uzoraka) ograničenje uzorci dostavljeni sekvenciranje s DyeTM Terminator v3.0 ciklus Slijed za brzi odgovor kit i ABI-3100 stroj kupljen od Applied biosustava, u skladu s uputama proizvođača. Nukleotida određivanje slijeda je provedena u dva primjerka i komparativna analiza provedena je osnovni nukleotida BLAST poravnanje [42]. Slika 1 Molekularna dijagnostika Helicobacter pylori PCR i RLFP otkrivanja domene V. 23S rRNA mutacija A2142G i A2143G odgovorne za klaritromicin otpora. A. Zastupljenost H. pylori pregled 23S kodiranja gena (Genbank: HPU27270), položaj klica korištenih za PCR i od A2142 i A2143 od frakcija V 23S rDNA, veličina fragmenata dobiti s restrikcijom enzima BsaI i MboII pregled u fragmenata PCR sadrže mutacije A2142G i A2143G i unutarnje BsaI pregled ograničenje lokalitet 768 bp produkta amplifikacije, naznačeno. B, C i D. Agaroza gel, obojani s etidij bromidom sadrži PCR dijagnostičke analize, restrikcijske analize 768pb amplikona s MboII
i BsaI
, respektivno. 1-10 odgovaraju različitim ljudskim uzorka biopsije; C-, negativna kontrola PCR, M-100 bp ljestve kupljen od Invitrogen. Veličine DNA fragmenata prikazane su na lijevoj ili desnoj strani svake gel slici. Pregled, Statistička analiza pregled H. pylori pregled dijagnostički testovi su ocijenjeni od strane izračuna osjetljivosti, specifičnosti i točnost zapošljava histologiju kao zlatni standard.
Rezultati i rasprava pregled ovo je prvi Brazilac velika studija o H. pylori pregled dijagnoza i klaritromicin otpor izravno iz uzorka biopsije 1137 uzastopnih pacijenata podnose gornji gastroskopija, u razdoblju od četiri godine, u gradu u unutrašnjost São Paulo, Brazil.
želudac ishod bolesti svih bolesnika uključenih u ove studije pohađao na gastroenterologija ambulanti u bolnici das Clínicas od marilia istražena je endoskopije i histopatologijom. Endoskopski nalazi peptičkog ili duodenalni ulkus bolest (pud) bio je prisutan u 123 bolesnika. Različiti stupnjevi kronični gastritis (CG) uočene su histopatologijom u 706 bolesnika i normalne sluznice želuca, povezani ili ne gastroezofagealnog refluksa (GERB) pronađen je u 290 bolesnika. Osamnaest pacijenata su dijagnosticirana adenokarcinom (15) i MALT limfom (3), bili su isključeni iz istraživanja. . Epidemiološka analiza, klinički ishod i H. pylori pregled prevalencija tih uzoraka su nedavno objavljeni su [43] pregled Otkrivanje H. pylori pregled je izvedena izravno iz uzorka biopsije tri različita testa: histologiju domaćinstvu brzo ureaza testom i PCR sa primerima Hp23Sr6 /R7 koji pojačavaju se 768 bp bakteriju fragment domene V 23S rDNA. Histologija je zlatni standard H. pylori pregled, dijagnostički test zaposleni u našoj kliničkoj rutini, koji zajedno sa patohistološku analizu koristi se odlučiti za H. pylori pregled uspješnosti terapije. Domaćinstvo brzi ureaza test pokazao vrlo niska pozitivna prediktivna vrijednost za H. pylori
povezana želučanih bolesti i visokog odstupanje u odnosu na histologiju; stoga ti podaci bili su isključeni iz istraživanja (podaci nisu prikazani). 23S rDNA PCR metoda detektira H. pylori pregled u 488 želučane biopsije primjerci gdje histologiju bio pozitivan na 451 biopsija uzoraka. Komparativna analiza PCR testu obavljenom s Hp23Sr6 /R7, histologiju pokazala osjetljivost, specifičnost i točnost 77,6%, 79,3% i 78,6%, respektivno (tablica 1). Kako su oba testa provedena na jednom i drugom biopsije i H. pylori infekcije pregled predstavlja žarišnu karakteristiku infekcije [44, 45], točnost 78,6% je prihvatljivo za pouzdan dijagnostički test. To se može pokazati konzistencije na H. pylori pregled otkrivanje PCR-om i histologiju zaposleni u CG (53,1% i 52,7%, respektivno) i pud (61.2% i 62.6%, respektivno) pacijenata (Tablica 1). PCR detektirana H. pylori
u 12,75% u bolesnika s normalnom želučane sluznice, a histologija bio je pozitivan za samo 0,8% uzoraka. Ovi rezultati mogu se objasniti osjetljiviju obilježje ove metode temelji kiseline nukleinske. Kako bi se poboljšala dijagnoza H. pylori pregled neki autori ukazuju na analizu višestrukih biopsije [44]. Da bi se potvrdilo specifičnost PCR fragmenata dobivenih, amplikonima od dva uzorka s histoloških ispitivanja H. pylori pregled pozitivnih i dva uzorka s histoloških ispitivanja za H. pylori
negativne su sekvencirani. BLASTN analiza svih četiriju biopsije umnožene fragmente fragmenata s 23S rDNA H. pylori pregled specifičnih početnica [Genbank: KF680642 GenBank: KF680643 GenBank: KF680644 i Genbank: KF680645] otkrila identitet 100% sa 23S rDNA referenta za različite sojevi H. pylori Netlogu. Prema tome, razvili PCR test je brz i precizan i može se koristiti kao praktična metoda za detekciju H. pylori pregled infection.Table 1. klinički ishod i usporedbu s H. pylori dijagnostičke metode
pud ( n = 123)
CG (n = 706)
N (n = 290) pregled
Njegov +
His-
Njegov +
His-
Njegov +
His-
pregled T
PCR + pregled, 63 pregled, 13 pregled, 76 pregled 286 pregled 89 pregled 375 pregled 1 pregled 36 pregled, 37 pregled 488 pregled PCR- pregled 14 pregled, 33 pregled, 47 pregled, 86 pregled 245 pregled 331 pregled 1 pregled 252 pregled 253 pregled 631 pregled T pregled, 77 pregled, 46 pregled 123 pregled 372 pregled 334 pregled 706 pregled 2 pregled, 288 pregled 290 pregled 1119 pregled, CG pregled, kronični gastritis, pud pregled, peptički ulkus, N pregled normalno želučane sluznice povezane ili ne gastroezofagealna refluksna bolest (GERB), PCR pregled lančanom reakcijom polimeraze, njegov pregled, histologiju. pregled antibiotike liječenje želučanih bolesti preporuča kada je H. pylori pregled, dijagnoza pozitivna, a bakterija klasični iskorjenjivanje terapija sastoji se od klaritromicin, amoksicilin i inhibitor protonske pumpe propisano. Izabrana terapija predstaviti visoki neuspjeh H. pylori pregled iskorjenjivanja stopa u područjima gdje otpornost na klaritromicin je veći od 15%, vjerojatno kao odgovor na široku primjenu tog antibiotika za infekciju dišnih puteva, osobito kod djece [9]. Globalna primarna rezistencija H. pylori
na klaritromicin rasponu od 1 do 29% [46]. U Brazilu, nekoliko studija izvijestila je klaritromicin otpornost na prevalenciju 7-16% u odraslih [19, 20, 22, 47] i 27% u djece [23]. Stoga, kako bi se poboljšala empirijsku izbor H. pylori pregled povezan terapijom bolesti, istražili smo regionalnu stopu H. pylori pregled, klaritromicin otpora kroz otkrivanje glavnih vezanih točkaste mutacije, A2142G i A2143G na domene V je H. pylori pregled 23S rDNA, pregled Dakle, svi 488 H. pylori pregled PCR pozitivni uzorci su analizirani pomoću RFLP od 768 bp PCR fragment dobiven s klicama Hp23Sr6 /7 s restrikcijskih enzima MboII pregled i BsaI pregled, uz otkrivanje mutacija A2142G i A2143G na domene V H. pylori pregled 23S rDNA, odnosno (Slika 1). Samo 12 uzoraka (2,46%) su pokazali mutirani obrazac restrikcije, tri (25%) koji nose mutaciju A2142G, sedam (58,3%) A2143G i jedan uzorak (8,7%) pokazalo je rDNA točkaste mutacije u PCR 23S rDNA 768 bp fragment. Jedan uzorak je pokazao djelomičnu probavu s enzimom MboII Netlogu (slika 1). U točkaste mutacije A2142G i A2143G od amplikona dobivenih od tri [Genbank: KF680646 GenBank: KF680647 i Genbank: KF680647] i sedam [Genbank: 680.649 GenBank: 680.650 GenBank: 680.651 GenBank: 680.652 GenBank: 680.653 GenBank: 680654 i Genbank: 680655] različiti biopsija uzoraka, odnosno, potvrđene su sekvencioniranjem. Nije bilo udruženje klaritromicin H. pylori pregled otpor točkaste mutacije s dobi i spolu (podaci nisu prikazani) pacijenata.
Prevalencija H. pylori pregled klaritromicin otpora naći u našoj regiji je slična onoj u razvijenim zemljama kao što su Italija i Njemačka [7] i u južnoameričkoj zemlji u razvoju Paragvaj [48]. Ovi rezultati potvrđuju visoku regionalne varijabilnost H. pylori pregled antibiotske rezistencije i unatoč povećanju klaritromicina otpor u svijetu, u marilia, niska stopa otpor održava se u razdoblju od četiri godine. Štoviše, PCR /RFLP bio brz i precizan metoda za detekciju klaritromicin otpora kroz mutacije gena izravno u uzorcima želučane biospsy i može se koristiti zajedno s histologiju odlučiti za recept klaritromicina sadrži režim terapije. Pregled, H. pylori pregled 23S rRNA domene V A2142G i A2143G točkaste mutacije su velike mutacije pronađene u H. pylori pregled klinička izolata rezistentnih na klaritromicin. Našli smo veću učestalost A2143G odnosu na A2142G mutacije u našim uzorcima koji je u dogovoru s većine brazilskih studija, uključujući države Minas Gerais, São Paulo i Recife [20, 34, 36]. A2143G ali ne A2142G točkastu mutaciju pokazuje sinergijski učinak klaritromicina i amoksicilin, koji su korišteni zajedno u prvoj liniji H. pylori pregled režim [49], što povećava potrebu da istraži ovaj klaritromicin 23S rDNA točkastu mutaciju prije početka liječenja. Jedan uzorak gajili obje A2142G i A2143G mutacije na domene V H. pylori pregled 23S rDNA koji je pronađen u tri H. pylori pregled izolata dobivenih od pacijenata iz brazilske države Minas Gerais [20]. Ovi rezultati, zajedno s pojavom djelomične razgradnje od 768 bp 23S rDNA PCR fragment (slika 1) može biti pokazatelj želuca kolonizacije više sojeva H. pylori pregled [50]. Pregled u Minas Gerais, Brazil, klaritromicin otpor povećao se s 4,48% u 1996. godini na 19,05% u 2000. [20], vjerojatno zbog upotrebe makrolida u liječenju drugih zaraznih bolesti. Nismo pronašli značajne razlike u uzorcima otpornih na klaritromicin prema razdoblja studija (podaci nisu prikazani). Ovi podaci pokazuju da u našoj regiji recept i korištenje makrolida ne obavlja na visokoj razini. Više studije su potrebne kako bi potvrdili ovu hipotezu.
Klaritromicin otpor smanjuje kliničku djelotvornost klaritromicina bazi trojne terapije. Međutim, kako je prevalencija primarnog otpornosti H. pylori Netlogu na klaritromicin Zbog rDNA 23S A2142G i A2143G nukleotidnih supstitucija ostaje niska u marilia, standardni klaritromicin sadrži trostruku terapiju i dalje vrijedi kao najučinkovitiji empirijske prva linija uspješnosti terapije H. pylori pregled infekcije.
Zaključci
razvijenom PCR analizi ciljano na 23S rDNA gena H. pylori
je brz i precizan i može se koristiti kao praktična metoda za detekciju H .pylori pregled infekcije direktno na želučane uzorka biopsije. Nadalje, H. pylori pregled 23S rDNA PCR fragment dobiva se može koristiti za otkrivanje točkaste mutacije od 1728 do 2495 bp H. pylori
23S rDNA domene V koji su povezani na klaritromicin otpora. Prevalencija primarne otpornosti H. pylori Netlogu na klaritromicin zbog 23S rDNA A2142G i A2143G nukleotidnih supstitucija ostaje niska u marilia, dakle standardni klaritromicin sadrži trostruku terapiju i dalje vrijedi kao najučinkovitiji empirijske prva linija uspješnosti terapije za H. pylori pregled infekcije pregled Kratice pregled pud. pregled, peptički ulkus
CG: pregled, kronični gastritis

GERB: pregled Gastroezofagealna refluksna bolest
PCR: pregled, lančana reakcija polimeraze
RFLP: pregled polimorfizam ograničenje duljina fragmenta.
deklaracijama
priznanja pregled zahvalni smo dr Adriana Augusta Pimenta de Barros za nju skrbi za sve pacijente uključene u studiju i Alex Gusmãokroz da Silva za svoj doprinos u provedbi statističkih analiza. Ovaj rad je podržan od strane Fundação de Amparo Pesquisa učiniti Estado de Sao Paulo (FAPESP), potpora za istraživanja 03 /01223-0, 08 /01394-4; Stipendije RABL 2008 /01395-0, GACL 2005 /02482-6, THH 2003 /03675-7.
Autora na originalni podnio datoteke za slike
Ispod su linkovi na autora izvornika dostavljenih datoteka za slike. 12876_2013_1025_MOESM1_ESM.pdf autora izvorna datoteka za Slika 1 suprotstavljenih interesa
Autori izjavljuju da nemaju natječu interes.
Autorov doprinos pregled RBS provode obradu uzoraka, molekularnih studija, tumačenje podataka i sudjelovao na nacrt rukopisa. RABL, GACL i THH provodi molekularne studije i doprinijeli stjecanju i tumačenje molekularne podataka; MAS dizajniran pokuse, doprinijeli analizi podataka i izradio rukopis. Svi autori pročitali i odobrili konačnu rukopis. Pregled

• Nediferencirane tipa želuca adenokarcinom: prognostički utjecaj tri histoloških tipova
• Sigurnost i preliminarni rezultati perioperacijske kemoterapije i Hipertermija u trbušnu šupljinu kemoterapije (HIPEC) za bolesnika s karcinomom želuca visokog rizika