Les caractéristiques histologiques de la muqueuse gastrique chez les enfants souffrant de reflux biliaire primaire gastritis

caractéristiques histologiques de la muqueuse gastrique chez les enfants avec la bile primaire reflux gastrite
Bile le reflux de Résumé
fond est l'un des principaux facteurs impliqués dans la pathogenèse de lésions de la muqueuse gastrique chez les patients souffrant de gastrite chronique; Cependant, on sait peu sur les caractéristiques histologiques exactes de reflux biliaire et de ses contributions à des lésions de la muqueuse gastrique dans cette maladie, en particulier chez les enfants atteints de bile primaire gastrite par reflux (BRG). Le but de cette étude était d'étudier les changements histologiques classiques de la muqueuse gastrique chez les enfants atteints primaire BRG.
Méthodes
Le Bilitec 2000 a été utilisé pendant 24 h suivi de la bile gastrique chez 59 enfants présentant des symptômes gastro-intestinaux supérieurs. Les caractéristiques histologiques de la muqueuse gastrique ont été examinés et marqué par les résultats
Treize des 59 patients avaient une infection par Helicobacter pylori et ont été exclus.; Par conséquent, 46 cas ont été inclus dans cette étude. Le taux positif de reflux duodéno pathologique était significativement plus élevée chez les patients atteints d'hyperplasie fovéolaire que ceux sans hyperplasie fovéolaire; cependant, le taux était significativement plus faible chez les patients avec congestion vasculaire que ceux sans congestion vasculaire. Le plus long temps de reflux et le temps total en pourcentage de reflux de bile était significativement plus faible chez les patients souffrant de congestion vasculaire que ceux sans congestion vasculaire. Un total de 9 types de changements histologiques ont été analysées à l'aide d'une régression logistique binaire. hyperplasie fovéolaire et congestion vasculaire dans la couche superficielle sont devenues des variables importantes dans la dernière étape de la régression pas à pas.
Conclusions
hyperplasie fovéolaire a été associée à la gravité de reflux biliaire, ce qui suggère qu'il est une caractéristique histologique de primaire BRG dans enfants, tandis que la congestion vasculaire peut être un facteur de protection.
Mots-clés
bile reflux reflux gastrite bilirubine surveillance Contexte gastrique muqueuse enfants
En plus de l'acide gastrique et Helicobacter pylori (HP), le reflux biliaire est l'un des principaux les facteurs impliqués dans les processus physiopathologiques conduisant à des lésions des muqueuses gastriques chez les patients souffrant de gastrite chronique; Cependant, on sait peu sur les caractéristiques histologiques exactes de reflux biliaire et de ses contributions à des lésions de la muqueuse gastrique dans cette maladie [1, 2]. Lorsque le contenu duodénaux reflux dans l'estomac pendant une courte période au cours d'un événement physiologique, il provoque peu de symptômes. Cependant, le reflux duodénogastrique (DGR) devient pathologique quand elle est excessive ou dure pendant une période de temps prolongée. Bile reflux gastrite (BRG) est due à un reflux excessif de la bile, du pancréas et les sécrétions intestinales dans l'estomac. Le reflux de la bile accrue peut entraîner une augmentation de lésions de la muqueuse gastrique. BRG primaire est définie comme la bile gastrite induite par reflux sans chirurgie de l'estomac avant. Excessive DGR est très fréquente chez les adultes après la chirurgie gastrique, pyloroplastie et cholécystectomie [3]. Dixon et al. [4] d'abord rapporté les résultats histologiques de gastrite par reflux biliaire induite par DGR après une gastrectomie partielle. Ils ont proposé un système de notation basé sur cinq caractéristiques histologiques caractéristiques, y compris l'hyperplasie antrale fovéolaire, congestion vasculaire, un œdème et des fibres musculaires lisses dans la lamina propria et un manque de cellules inflammatoires. Les auteurs ont montré des associations significatives entre les résultats histologiques et hypochlorhydrie et augmentation de la concentration de l'acide biliaire gastrique. Cependant, une gastrectomie partielle est pas la seule cause de BRG; des changements similaires ont été signalés dans l'estomac intact [5]. Il existe de nombreux rapports de BRG chez les adultes, mais les caractéristiques histologiques de la muqueuse gastrique chez les enfants atteints primaire BRG restent floues [6, 7]. La méthode Bilitec 2000 (Synectics médicale, Stockholm, Suède), constitué d'une sonde à fibre optique connectée à un bilimeter portable, est considéré comme le plus fiable des outils actuellement disponibles pour détecter excessive reflux biliaire, car il permet de 24 h surveillance endoluminal continue d'exposition bilirubine en fonction de ses propriétés spectrophotochemical [8, 9]. Dans cette étude, Bilitec ambulatoire 2000 avec un spectrophotomètre à fibre optique a été utilisé pour surveiller gastrique reflux biliaire dans 59 enfants présentant des symptômes gastro-intestinaux supérieurs, tels que la douleur épigastrique, nausées, vomissements, etc. Les caractéristiques histologiques de la muqueuse gastrique ont été étudiés afin de mieux comprendre le rôle du reflux biliaire dans les processus physiopathologiques de gastrite chronique chez les enfants.
Méthodes
Un total de 59 enfants (24 hommes et 35 femmes) avec des symptômes gastro-intestinaux supérieurs ont d'abord été inclus dans cette étude d'octobre 2005 à décembre . 2008. Leur âge médian était de 10,6 ans (extrêmes 3-17 ans). Les critères d'inclusion dans cette étude étaient les suivants: (1) les symptômes gastro-intestinaux supérieurs, tels que la douleur épigastrique, nausées, vomissements, et les éructations, (2) pas l'utilisation d'antibiotiques ou antiacide pendant 2 semaines avant l'échantillonnage, et (3) ne corticostéroïde ou non les médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS -steroidal) utilisent moins de 1 mois d'échantillonnage. Les critères d'exclusion étaient les suivants: antécédents de chirurgie gastrique ou l'histoire de l'éradication de HP, et un retard psychomoteur. Cette étude a été approuvée par le comité d'éthique à la faculté de médecine, Université de Chine Zhejiang. Le consentement éclairé a été obtenu à partir de patients ou de leurs proches.
Gastroendoscopy (Olympus GIF-160, Japon) a été réalisée chez tous les patients, et 3 biopsies antrales gastriques ont été obtenus pour évaluer les changements dans l'histopathologie. On a utilisé pour détecter une infection par H. pylori par le test rapide à l'uréase (RUT) et les deux autres sont immédiatement fixées à 10% de formaldéhyde et traités en routine. Tous les patients ont subi un 24 h surveillance ambulatoire de l'absorbance de bilirubine dans la cavité gastrique en utilisant un Bilitec 2000 reflux biliaire moniteur (Medtronic Instruments) deux jours après gastroendoscopy. Tout médicament qui peut inhiber la sécrétion d'acide gastrique, promouvoir la motilité gastro-intestinale, de protéger la muqueuse gastrique ou de neutraliser la bile et des antibiotiques a été arrêté 2 semaines avant la surveillance. Après l'étalonnage de la sonde à fibre optique de l'Bilitec 2000 dans une chambre noire, remplie d'eau, la sonde a été passé à travers les narines dans l'estomac et positionné 10-15 cm en dessous du sphincter oesophagien inférieur (LES) calculée par la formule suivante: la distance du nez à mi-parcours de l'ERP est (hauteur du corps × 0,252 + 5) cm. Le cathéter a ensuite été attaché avec du ruban adhésif sur le nez et les joues du patient. La position du cathéter a été confirmée par radiographie afin d'assurer que la migration transpylorique n'a pas eu lieu. Les patients ont été autorisés à effectuer leurs activités quotidiennes normales. On a demandé à leurs parents pour enregistrer le temps des changements alimentaires ou de consommation de fluide et de la posture dans un journal. Pendant la durée d'enregistrement, seuls les repas liquides, ne pas interférer avec la surveillance Bilitec, ont été utilisés. On a demandé aux patients d'éviter les jus de fruits, du thé et du café, alors que la consommation d'eau était illimitée.
Les données du Bilitec 2000 ont été téléchargés et analysés à la norme, des logiciels disponibles dans le commerce (Esophogram, Gastrosoft Inc., Irving, Texas, États-Unis) . Le reflux biliaire a été confirmé que la valeur de l'absorbance bilirubine dans l'estomac a été plus que 0,14 [10]. Les paramètres surveillés inclus le nombre d'épisodes de reflux de la bile, le nombre d'épisodes de reflux biliaires qui a duré pendant plus de 5 minutes, le plus long temps la bile de reflux, et le temps total de pourcentage de reflux biliaire. Pathologique reflux biliaire a été diagnostiquée lorsque le pourcentage de temps total de reflux biliaire plus de 35,6% des valeurs normales des études de surveillance bilirubine gastriques chez les adultes en bonne santé [11]. Sur la base des critères de diagnostic de reflux biliaire, les patients ont été divisés en un groupe de reflux positif bile et un groupe de reflux négatif bile.
Toutes les sections de série (5 um d'épaisseur) préparé à partir fixés à la formaline, la biopsie de paraffine les échantillons ont subi hématoxyline et l'éosine (HE), la coloration pour un examen histologique classique et modifiées Giemsa pour détecter la présence d'une infection par H. pylori. La présence d'une infection HP a été confirmée si RUT ou Giemsa de la muqueuse antrale gastrique ont été positifs. Les patients ont été exclus de cette étude si elles avaient des résultats positifs pour une infection HP. Les changements histologiques de la muqueuse gastrique, notamment le degré d'inflammation, l'activité inflammatoire, une hyperplasie des follicules lymphatiques, l'atrophie de l'antre, une métaplasie intestinale, une hyperplasie fovéolaire, un œdème interstitiel, une congestion vasculaire de la muqueuse superficielle, et une hyperplasie des cellules musculaires lisses dans la lamina propria. Chaque échantillon sans une infection HP a été évaluée pour le classement comme normale, légère, modérée ou sévère, basé sur le système de notation de Dixon et a reçu un score de 0, 1, 2, et 3, respectivement [4]. Un pathologiste principal effectué l'évaluation histologique de la muqueuse gastrique pour toutes les sections sans la connaissance d'autres données sur les patients.
Résultats de l'analyse statistique ont été enregistrées comme la médiane (plage) ou le nombre de cas. Les paramètres ont été comparés entre les groupes par le test Wilcoxon utilisant SPSS 16.0 logiciel statistique. Un test du chi carré a été réalisée pour analyser les différences dans le nombre de patients atteints de reflux pathologique de la bile et les différents changements histologiques de la muqueuse gastrique. Une analyse binaire de régression par étapes logistique a été réalisée avec pathologique reflux biliaire comme variable indépendante (positive 1 et négative 0) et le degré de l'inflammation, l'activité inflammatoire, une hyperplasie des follicules lymphatiques, l'atrophie de l'antre, une métaplasie intestinale, une hyperplasie fovéolaire, un œdème interstitiel, congestion vasculaire de la muqueuse superficielle, et une hyperplasie des muscles lisses dans la lamina propria sous forme de variables dépendantes. Les résultats ont été considérés comme statistiquement significatifs si la valeur de P était inférieure à 0,05
Résultats
Le degré de reflux gastrique de bile dans différentes modifications histologiques de la muqueuse gastrique antrale
Treize cas de 59 patients avaient une infection HP.; ainsi, selon les critères d'exclusion, 46 patients ont été inclus dans cette étude. Aucune atrophie gastrique antrale a été trouvé dans ces groupes. Les scores des différents changements histologiques de la muqueuse antrale de l'estomac et les paramètres de reflux de bile sont présentés dans le tableau 1. Les résultats indiquent que la plus longue période de reflux et le temps total en pourcentage de reflux de bile était significativement plus faible dans le cas de congestion vasculaire superficiel muqueuse que chez ceux sans congestion vasculaire [55 (1-23) contre 137 (7-240), 22,8 (0,9 à 55,1) par rapport à 35,2 (3,5 à 82,8), respectivement]. Aucune différence significative dans les paramètres de reflux de bile ont été trouvées pour les autres changements histologiques de la muqueuse gastrique. Les changements histologiques de la muqueuse gastrique chez des patients présentant le reflux de bile sont représentés sur la figure 1, 2, 3, 4, 5 et 6.Table 1 Comparaison des paramètres de la bile de reflux pour les différents types histologiques de la muqueuse antrale de l'estomac [moyenne (plage)].
catégorie de circuit
n
nombre de reflux biliaire

nombre de reflux biliaire ≥ 5 min
plus longue période de reflux (min)
pourcentage du temps de reflux (%)
Degré d'inflammation
0
5
82,0 (17-150)
6.0 (1-13)
117,0 (14-141)
27,8 (5,4 à 41,0) 1
34
64,0 (20-139)
9.0 (0-23)
74,5 (1-199)
25,4 (0,9 à 82,8) 2
7
66,0 (38-264 )
9.0 (7-27)
63,0 (28-240)
23,6 (8,2 à 58,6)
lymphatique follicule
0
40
66,5 (17-264)
9.0 (0-27)
74,5 (1-199)
25,4 (0,9 à 82,8) 1
6
60,5 (38-90)
7.5 (3 -11)
78,5 (21-240)
30,4 (7,5 à 58,6)
métaplasie intestinale
0
43
61,0 (17-150)
9.0 (0- 23)
69,0 (1-240)
24,9 (0,9 à 82,8) 1
3
180 (78-264)
25,0 (7-27)
81,0 (63-125)
39,3 (20,7 à 55,1)
fovéolaire hyperplasie
0
40
66,5 (17-180)
8.5 (0-27)
69,0 ( 1-240)
24,5 (0,9 à 82,8) 1
6
64,0 (23-264)
10,0 (2-25)
116,0 (34-223)
38,3 (4,1 à 46,6)
œdème interstitiel
0
23
70,0 (17-150)
9.0 (1-23)
82,0 (5-240)
25,8 (3,5 à 82,8) 1
23
66,0 (20-264)
8.0 (0-27)
63,0 (1-223)
24,9 (0,9 à 55,1) congestion vasculaire

0
18
65,5 (17-150)
9.0 (1-23)
137 (7-240)
35,2 (3,5 à 82,8)
1
28
66.5(20-264)
8.0(0-27)
55.0(1-223)**
22.8(0.9-55.1)*
Fibroproliferation
0
33
67.0(17-150)
8.0(0-20)
82.0(1-240)
24.8(0.9-82.8)
1
13
66,0 (27-264)
9.0 (3-27)
63,0 (28-220)
28,3 (8,2 à 55,1)
* P < 0,05, ** P < 0,01, Wilcoxon essai comparant deux ou plusieurs groupes de la figure 1 Lymphatique le follicule dans la muqueuse gastrique chez les patients avec reflux biliaire (coloration HE, grossissement 100 ×).
Figure 2 Intestinal métaplasie dans la muqueuse gastrique chez les patients avec reflux biliaire (coloration HE, grossissement 100 x) Figure 3 fovéolaire l'hyperplasie de. dans la muqueuse gastrique chez les patients avec reflux biliaire (coloration HE, grossissement 100 ×).
Figure 4 œdème interstitiel dans la muqueuse gastrique chez les patients avec reflux biliaire (coloration HE, grossissement 100 x) Figure 5 Vascular la congestion. dans la muqueuse gastrique chez les patients avec reflux biliaire (coloration HE, grossissement 100 x).
Figure 6 fibroprolifération dans la muqueuse gastrique chez les patients atteints reflux biliaire (coloration HE, grossissement 100 x).
rapport DGR-positif pour différentes modifications histologiques de la muqueuse gastrique antrale
Selon les critères de diagnostic de pathologique DGR, 15 des 46 cas étaient positifs, et l'autre 31 cas ont été négatifs. Comme le montre le tableau 2, le taux positif de pathologique DGR était significativement plus élevée dans les cas d'hyperplasie fovéolaire (5/6) que chez ceux sans hyperplasie fovéolaire (10/40); cependant, le taux était significativement plus faible dans les cas de congestion vasculaire de la muqueuse superficielle (5/28) que chez ceux sans congestion vasculaire (10/18). Aucune différence significative dans le taux positif DGR pathologique ont été trouvés chez les patients avec d'autres modifications histologiques de l'estomac mucosa.Table 2 Nombre de cas DGR-positifs pour les différentes modifications histologiques de la muqueuse gastrique antrale

grades
reflux duodéno pathologique
totale
χ2


négatif (n = 31)
positif (n = 15)


degré d'inflammation
0 3
2
5 1
24
10
34 2
4 3
7
0,617
lymphatique follicule
0
28
12
40 1
3 3
6
0,950
métaplasie intestinale
0
30
13
43 1
1
2 3
1.694
fovéolaire hyperplasie
0
30
10
40 1
1
5
6
8,079 *
œdème interstitiel
0
14
9
23
1
17
6
23
0,890
Vascular congestion
0 8
10
18 1
23
5
28
7,086 *
fibroprolifération
0
23
10
33 1
8
5
13
0,282
* P < 0,01, chi-squared test de comparaison des résultats de deux ou plusieurs groupes d'analyse de régression logistique binaire Neuf types de modifications histologiques de la muqueuse gastrique ont été analysées en utilisant une régression pas à pas, comme indiqué dans le tableau 3; Toutefois, aucun cas avaient une activité de l'inflammation ou l'atrophie antrale. hyperplasie fovéolaire et congestion vasculaire de la muqueuse superficielle étaient les variables significatives dans la dernière étape de la régression. Ces 2 variables étaient significativement corrélées avec reflux biliaire: hyperplasie fovéolaire était un facteur de risque pour le reflux et la congestion vasculaire était comme factor.Table de protection 3 Résultats de l'analyse binaire de régression logistique par étapes

B
SE
wald
P
Exp (B)

Degré d'inflammation
0,481
0,952
0,255
0,613
1.618
lymphatique follicule
1.639
1.608
1.039
0,308
5.150
métaplasie interstitielle
3.274
2.009
2.657
0,103
26,417
fovéolaire hyperplasie
3.593
1.636
4.825
0,028
36,343
oedème interstitiel
0,145
1.117
0,017
0,897
1.156
Vascular congestion
-3.915
1.449
7.302
0.007
0.020
Fibroproliferation
0.322
1.145
0.079
0.779
1.380
Constant
-0.506
0.834
0.369
0.544
0.603
une. Variable (s) est entré à l'étape 1:. Inflammation, lymphatique, métaplasie, hyperplasie, oedème, congestion, Rapport
Les lésions de la muqueuse gastrique causées par le reflux de bile fribroproliferation de sont communs dans l'estomac postopératoire. Récemment, des changements histopathologiques dans la muqueuse gastrique chez les patients atteints primaire BRG ont reçu plus d'attention [6, 7]. Reflux biliaire est considérée comme étant associée à une inflammation chronique de la muqueuse gastrique, chorion œdème, une hyperplasie fovéolaire, une atrophie de l'antre et la métaplasie intestinale [1]. En 1986, Dixon et al. [4] a établi un système de notation pour les pathomorphisms de l'estomac postopératoire. BRG post-opératoire pourrait être diagnostiqué avec précision en fonction de ses caractéristiques, des changements histopathologiques tels qu'une hyperplasie fovéolaire, l'oedème et de la congestion de la lamina propria, et dans une moindre mesure de l'infiltration cellulaire inflammatoire [1, 12]. Cependant, les caractéristiques histologiques de primaire BRG restent controversés. Wang et al. [13] ont signalé que l'hyperplasie fovéolaire existait dans les deux corpora gastrique et antre gastrique avec une inflammation chronique légère dans un modèle de rat de reflux biliaire à long terme, ce qui est cohérent avec les caractéristiques pathologiques de reflux, la gastrite. Le reflux de Bile de Bile reflux est connue pour être associée avec le développement de la métaplasie intestinale chez l'adulte [5, 12], mais la relation entre le reflux de bile et de la métaplasie intestinale chez les enfants reste incertaine. a été suggéré comme une cause de gastropathie en pédiatrie manuels de gastro-entérologie et dans des revues complètes de gastrite chez les enfants [14, 15]. Il est également difficile de savoir si BRG primaire chez les enfants a des changements histologiques caractéristiques de la muqueuse gastrique. Pashankar et al. [7] ont identifié toutes les caractéristiques histopathologiques classiques de gastropathie chimique chez 21 enfants: 19 patients présentaient une hyperplasie fovéolaire, 20 patients ont eu une congestion vasculaire, 16 patients avaient lamina propria œdème, et 16 patients avaient une hyperplasie des muscles lisses. Ils ont conclu que le reflux biliaire, la maladie de reflux gastro-oesophagien, et l'utilisation de médicaments, tels que les AINS, peuvent influer sur la pathogenèse de la gastropathie chimique chez les enfants. Basé sur le système de notation de Dixon, pas de scores de 2 ou 3 de qualité de la muqueuse gastrique ont été observés dans les différents types histologiques, sauf pour le degré d'inflammation. Il est spéculé que la gravité de la bile reflux était plus faible que dans les cas rapportés par Dixon et al., Qui a impliqué BRG secondaire. Néanmoins, la relation entre le degré de reflux de bile et les changements histologiques de la muqueuse gastrique reste inconnue. Nos résultats indiquent que la plus longue période de reflux et le temps total de pourcentage de reflux biliaire étaient significativement plus faibles dans les cas de congestion vasculaire de la muqueuse gastrique que chez ceux sans congestion vasculaire
. Pathologique DGR a été confirmée par la surveillance ambulatoire intragastrique de bile par le Bilitec 2000 dispositif optoélectronique. Bien que les valeurs d'absorbance enregistrées dans nos patients ne pouvaient être comparés à des témoins appariés selon l'âge pour des raisons éthiques, une étude avait rapporté les valeurs du 95e percentile de l'exposition de la bile à l'absorbance à 0,14 chez les adultes chinois en bonne santé [11]. Selon cette étude, les patients devaient DGR pathologique parce qu'ils avaient des valeurs qui dépassaient le 95e percentile pour la durée totale du pourcentage de l'exposition de la bile à 0,14 à 35,6% le seuil de contrôle. Le taux positif de pathologique DGR était significativement plus élevée dans les cas d'hyperplasie fovéolaire que chez ceux sans hyperplasie fovéolaire; cependant, il était significativement plus faible dans les cas de congestion vasculaire de la muqueuse superficielle que chez ceux sans congestion vasculaire. Cette étude a révélé que le taux de reflux de bile était sévère chez les patients atteints d'hyperplasie bénigne fovéolaire et chez les patients souffrant de congestion vasculaire. Fait intéressant, seulement 3 des 46 patients avaient une métaplasie intestinale, ce qui n'a pas été semblable à d'autres études chez l'adulte [1]. En fait, la métaplasie intestinale est un type de changement adaptatif de la muqueuse gastrique qui se produit lorsque le microenvironnement local des muqueuses gastriques des changements au microenvironnement du tractus intestinal [14, 16]. Ces résultats sont supposés être plus fréquemment dans les études futures avec des échantillons plus importants, offrant ainsi une meilleure compréhension des caractéristiques de ces lésions.
Pour étudier la relation entre les changements DGR et histologiques, une analyse de régression logistique binaire a été réalisée pour les 9 types de caractéristiques histologiques de la muqueuse antrale gastrique comme mentionné dans les méthodes. hyperplasie fovéolaire et congestion vasculaire dans la couche superficielle était les variables significatives dans la dernière étape de la régression pas à pas. hyperplasie fovéolaire était un facteur de risque pour les patients atteints de reflux biliaire, et la congestion vasculaire était un facteur de protection. lésions de la muqueuse gastrique provoquée par le reflux de bile induit la dégranulation des mastocytes et la libération de médiateurs vasoactifs tels que l'histamine, ce qui conduit à une congestion vasculaire et l'œdème de la lamina propria [17]. La congestion vasculaire de la muqueuse superficielle a été pensé pour être un changement adaptatif dans la muqueuse gastrique avec des effets protecteurs. L'apport sanguin est important dans le maintien de la fonction normale des cellules, y compris la réparation cellulaire et de remplacement. Expansion des vaisseaux superficiels augmente le flux sanguin de la muqueuse, ce qui peut rapidement éliminer les substances nocives et est bénéfique pour la régénération des muqueuses après une blessure. Cet effet protecteur de la cellule peut être liée à la sécrétion de prostaglandines.

Conclusions En conclusion, l'hyperplasie fovéolaire est associée au degré de reflux de bile et peut servir de changement histologique caractéristique du primaire BRG chez les enfants. Notre étude a confirmé la corrélation négative entre la congestion vasculaire de la muqueuse et de la bile reflux gastrite superficielle
Liste abréviations
BRG:.
Gastrite par reflux biliaire
DGR :
reflux duodéno
HE:
hématoxyline et éosine
LES:
sphincter oesophagien inférieur

AINS:. non-stéroïdiens anti-inflammatoires
Déclarations Remerciements
Ce projet a été parrainé par la Fondation nationale des sciences naturelles de Chine (n ° 30872800) et la Fondation des sciences naturelles Zhejiang provincial de Chine (n ° R2090488).
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Les auteurs déclarent qu'ils ont aucun conflit d'intérêts.

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