Las características histológicas de la mucosa gástrica en niños con reflujo biliar primaria gastritis

características histológicas de la mucosa gástrica en niños con biliares primarios reflujo gastritis
Abstract
Antecedentes
reflujo bilis es uno de los factores principales que intervienen en la patogénesis de la Las lesiones de la mucosa gástrica en pacientes con gastritis crónica; Sin embargo, poco se sabe acerca de las características histológicas exactos de reflujo biliar y sus contribuciones a las lesiones de la mucosa gástrica en esta enfermedad, especialmente en los niños con gastritis biliar primaria reflujo (BRG). El objetivo de este estudio fue investigar los cambios histológicos clásicos de la mucosa gástrica en niños con BRG primaria.
Métodos comentario El Bilitec 2000 se utilizó durante 24 h monitorización de la bilis gástrico en 59 niños con síntomas del tracto gastrointestinal superior. Las características histológicas de la mucosa gástrica fueron examinados y anotó
: Resultados de la Trece de los 59 pacientes tenían una infección por Helicobacter pylori y fueron excluidos.; Por lo tanto, 46 ​​casos se incluyeron en este estudio. La tasa positiva de reflujo duodenogástrico patológica fue significativamente mayor en los pacientes con hiperplasia foveolar que aquellos sin hiperplasia foveolar; Sin embargo, la tasa fue significativamente menor en los pacientes con congestión vascular que aquellos sin congestión vascular. El tiempo de reflujo más largo y el tiempo total de porcentaje de reflujo biliar fueron significativamente inferiores en los pacientes con congestión vascular que aquellos sin congestión vascular. Un total de 9 tipos de cambios histológicos se analizaron mediante una regresión logística binaria. hiperplasia foveolar y congestión vascular en la capa superficial se convirtieron en variables significativas en el último paso de la regresión paso a paso.
Conclusiones
foveolar hiperplasia se asoció con la severidad de reflujo de bilis, lo que sugiere que es una característica histológica de BRG primaria en niños, mientras que la congestión vascular pueden ser un factor de protección. monitoreo
Palabras clave
Bile reflujo reflujo gastritis bilirrubina fondo gástrico mucosa niños
Además de ácido gástrico y Helicobacter pylori (HP), reflujo de bilis es uno de los primaria factores que intervienen en los procesos fisiopatológicos conducen a lesiones de la mucosa gástrica en pacientes con gastritis crónica; Sin embargo, poco se sabe acerca de las características histológicas exactos de reflujo biliar y sus contribuciones a las lesiones de la mucosa gástrica en esta enfermedad [1, 2]. Cuando contenido duodenal reflujo hacia el estómago durante un corto período durante un evento fisiológico, causa pocos síntomas. Sin embargo, reflujo duodenogástrico (DGR) se convierte en patológica cuando es excesiva o dura por un período prolongado de tiempo. Bile reflujo gastritis (BRG) se debe a un exceso de reflujo de bilis, de páncreas y secreciones intestinales en el estómago. El aumento del reflujo biliar puede causar un aumento de daño de la mucosa gástrica. BRG primaria se define como la bilis gastritis inducida por reflujo sin una cirugía de estómago antes. El exceso de DGR es muy común en los adultos después de la cirugía gástrica, piloroplastia, y la colecistectomía [3]. Dixon et al. [4] informó por primera vez los hallazgos histológicos de gastritis inducida por reflujo biliar DGR después de una gastrectomía parcial. Propusieron un sistema de puntuación basado en cinco características histológicos característicos, incluyendo la hiperplasia antral foveolar, congestión vascular, edema y fibras musculares lisas en la lámina propia y una escasez de células inflamatorias. Los autores revelaron asociaciones significativas entre los hallazgos histológicos y hipoclorhidria y una mayor concentración de ácidos biliares gástrico. Sin embargo, una gastrectomía parcial no es la única causa de BRG; cambios similares han sido reportados en el estómago intacto [5]. Hay muchos informes de BRG en adultos, pero las características histológicas de la mucosa gástrica en niños con BRG primaria siguen sin estar claros [6, 7]. El método Bilitec 2000 (Synectics Medical, Estocolmo, Suecia), que consiste en una sonda de fibra óptica conectado a un bilimeter portátil, se considera la más fiable de las herramientas disponibles en la actualidad para la detección de reflujo biliar excesiva, ya que permite 24 h monitoreo endoluminal continuo de la exposición de la bilirrubina en base a sus propiedades spectrophotochemical [8, 9]. En este estudio, Bilitec ambulatoria 2000 con un espectrofotómetro de fibra óptica se utiliza para controlar el reflujo biliar gástrico en 59 niños con síntomas del tracto gastrointestinal superior, tales como dolor epigástrico, nauseas, vómitos, etc. Las características histológicas de la mucosa gástrica se investigaron para comprender mejor el papel del reflujo biliar en los procesos fisiopatológicos de la gastritis crónica en los niños.
Métodos
Un total de 59 niños (24 varones y 35 mujeres) con síntomas del tracto gastrointestinal superior se inscribieron inicialmente en este estudio de Oct. de 2005 a diciembre . 2008. La edad media fue de 10,6 años (rango 3-17 años). Los criterios de inclusión en este estudio fueron los siguientes: (1) los síntomas del tracto gastrointestinal superior, como dolor epigástrico, náuseas, vómitos y eructos, (2) sin el uso de antibióticos o antiácidos durante 2 semanas antes del muestreo, y (3) sin corticosteroides o no fármacos antiinflamatorios esteroideos (AINE) utilizan dentro de 1 mes de muestreo. Los criterios de exclusión fueron los siguientes: antecedentes de cirugía gástrica o la historia de la erradicación de HP, y retraso psicomotor. Este estudio fue aprobado por el comité de ética de la Facultad de Medicina de la Universidad de Zhejiang de China. El consentimiento informado se obtuvo de los pacientes o de sus familiares.
Gastroendoscopy (Olympus GIF-160, Japón) se realizó en todos los pacientes, y se obtuvieron 3 biopsias antrales gástricas para evaluar los cambios en la histopatología. Uno fue usado para detectar una infección por HP por la prueba rápida de ureasa (RUT), y los otros dos se fijaron inmediatamente en formaldehído al 10% y de manera rutinaria procesados. Todos los pacientes fueron sometidos a 24 h monitorización ambulatoria de la absorbancia de bilirrubina en la cavidad gástrica utilizando un monitor Bilitec 2000 reflujo biliar (Medtronic Instruments) dos días después de gastroendoscopy. Una droga que pueda inhibir la secreción de ácido gástrico, promover la motilidad gastrointestinal, proteger la mucosa gástrica o neutralizar la bilis y los antibióticos se interrumpió 2 semanas antes de la vigilancia. Después de calibrar la sonda de fibra óptica de la Bilitec 2000 en una cámara oscura, llena de agua, la sonda se pasa a través de las fosas nasales en el estómago y se coloca por debajo del esfínter esofágico inferior (EEI), calculado por la siguiente fórmula 10-15 cm: la distancia desde la nariz hasta el punto medio de la LES es (altura corporal × 0,252 + 5) cm. A continuación, el catéter se fija con cinta adhesiva a la nariz y la mejilla del paciente. La posición del catéter fue confirmado mediante radiografía para asegurarse de que la migración transpilórico no ocurrió. Los pacientes se les permitió realizar sus actividades diarias normales. Se pidió a sus padres para registrar el tiempo de los cambios alimenticios o de consumo de líquido y la postura en un diario. Durante el tiempo de grabación, sólo comidas líquidas, que no interfiere con el monitoreo Bilitec, se utilizaron. Se pidió a los pacientes que eviten los zumos de frutas, té y café, mientras que la ingesta de agua fue sin restricciones.
Los datos de la Bilitec 2000 fueron descargados y analizados con el estándar, el software disponible comercialmente (Esophogram, GastroSoft Inc., Irving, Texas, EE.UU.) . El reflujo biliar se confirmó si el valor de la absorbancia de bilirrubina en el estómago fue de más de 0,14 [10]. Los parámetros monitorizados incluyen el número de episodios de reflujo de bilis, el número de episodios de reflujo biliares que duró más de 5 min, el tiempo de reflujo biliar más largo, y el tiempo total de porcentaje de reflujo biliar. reflujo biliar patológica se diagnostica cuando el porcentaje de tiempo total de reflujo biliar más de 35.6% de los valores normales de los estudios de seguimiento de bilirrubina gástrico en adultos sanos [11]. Sobre la base de los criterios de diagnóstico de reflujo biliar, los pacientes fueron divididos en un grupo de reflujo de bilis-positivo y un grupo de reflujo de bilis-negativas.
Todas las secciones seriadas (5 m de espesor) preparada a partir de una biopsia incluido en parafina y fijado en formalina muestras se sometieron a hematoxilina y eosina (HE) de tinción para el examen histológico convencional y modificar la tinción de Giemsa para detectar la presencia de una infección HP. La presencia de una infección HP se confirmó si RUT o tinción Giemsa de la mucosa antral gástrica fueron positivos. Los pacientes fueron excluidos de este estudio si tenían resultados positivos para una infección por HP. Los cambios histológicos en la mucosa gástrica incluyen el grado de inflamación, la actividad inflamatoria, hiperplasia folículo linfático, atrofia antral, metaplasia intestinal, hiperplasia foveolar, edema intersticial, congestión vascular de la mucosa superficial, y la hiperplasia de las fibras musculares lisas en la lámina propia. Cada espécimen sin una infección por HP se realizó para la clasificación como normal, leve, moderada o grave, basado en sistema de puntuación de Dixon y se le dio una puntuación de 0, 1, 2, y 3, respectivamente [4]. Un patólogo alto realizó la evaluación histológica de la mucosa gástrica para todas las secciones, sin el conocimiento de otros datos del paciente.
Análisis estadístico
Los resultados se registraron como la mediana (rango) o el número de casos. Los parámetros se compararon entre grupos mediante la prueba de suma de rangos de Wilcoxon usando SPSS 16,0 software estadístico. Se realizó una prueba de ji cuadrado para analizar las diferencias en el número de pacientes con reflujo biliar patológico y los diferentes cambios histológicos de la mucosa gástrica. Un análisis de regresión por etapas logística binaria se realizó con reflujo patológico bilis como la variable independiente (positivo como 1 y negativa como 0) y el grado de inflamación, la actividad inflamatoria, hiperplasia folículo linfático, atrofia antral, metaplasia intestinal, hiperplasia foveolar, edema intersticial, la congestión vascular de la mucosa superficial, y la hiperplasia del músculo liso en la lámina propia como variables dependientes. Los resultados fueron considerados estadísticamente significativos si el valor de p era inferior a 0,05
Resultados
El grado de reflujo biliar gástrico en diferentes alteraciones histológicas de la mucosa del antro gástrico
Trece casos de 59 pacientes tuvieron infección por HP.; por lo tanto, de acuerdo con los criterios de exclusión, 46 pacientes se inscribieron en este estudio. No atrofia antral gástrica se encontró en estos grupos. Las puntuaciones de diferentes cambios histológicos en la mucosa antral gástrica y los parámetros de reflujo biliar se muestran en la Tabla 1. Los resultados indican que el tiempo de reflujo más largo y el tiempo total de porcentaje de reflujo biliar fueron significativamente inferiores en los casos con la congestión vascular de la superficial mucosa que en aquellos sin congestión vascular [55 (1-23) frente a 137 (7-240), 22,8 (0,9-55,1) vs 35,2 (3,5-82,8), respectivamente]. No se encontraron diferencias significativas en los parámetros de reflujo de bilis de los otros cambios histológicos de la mucosa gástrica. Los gástricos cambios histológicos de la mucosa en pacientes con reflujo biliar se muestran en la Figura 1, 2, 3, 4, 5 y 6.Table 1 Comparación de los parámetros reflujo biliar para los diferentes tipos histológicos de la mucosa antral gástrica [mediana (rango)].
Categoría del tour
n
número de reflujo biliar

número de reflujo biliar ≥ 5 min
tiempo más largo de reflujo (min)
porcentaje de tiempo de reflujo (%)
grado de inflamación
0 página 5
82,0 (17-150)
6,0 (1-13)
117,0 (14-141)
27,8 (5,4-41,0)
1 | 34
64,0 (20-139)
9,0 (0-23)
74,5 (1-199)
25,4 (0,9-82,8)
2 7
66,0 (38-264 ): perfil del 9,0 (7-27)
63,0 (28-240)
23,6 (8,2-58,6)
folículo linfático
0
40
66,5 (17-264)
9,0 (0-27)
74,5 (1-199)
25,4 (0,9-82,8)
1 página 6
60,5 (38-90)
7,5 (3 -11): perfil del 78,5 (21-240)
30,4 (7,5-58,6)
La metaplasia intestinal
0
43
61,0 (17-150)
9,0 (0- 23)
69,0 (1-240)
24,9 (0,9-82,8)
1 página 3
180 (78-264)
25,0 (7-27) 81,0
(63-125)
39,3 (20,7-55,1)
foveolar hiperplasia
0
40
66,5 (17-180)
8,5 (0-27)
69.0 ( 1-240)
24,5 (0,9-82,8)
1 página 6
64,0 (23-264)
10,0 (2-25)
116,0 (34-223)
38,3 (4,1-46,6)
edema intersticial
0
23
70,0 (17-150)
9,0 (1-23)
82,0 (5-240)
25,8 (3,5-82,8)
1 | 23
66,0 (20-264)
8,0 (0-27)
63,0 (1-223)
24,9 (0,9-55,1)
vascular congestión
0
18
65,5 (17-150)
9,0 (1-23)
137 (7-240)
35,2 (3,5-82,8)
1
28
66.5(20-264)
8.0(0-27)
55.0(1-223)**
22.8(0.9-55.1)*
Fibroproliferation
0
33
67.0(17-150)
8.0(0-20)
82.0(1-240)
24.8(0.9-82.8)
1 | 13
66,0 (27-264)
9,0 (3-27)
63,0 (28-220)
28,3 (8,2-55,1)
* P < 0,05, ** P < 0,01, Wilcoxon la suma de rangos comparación de dos o más grupos
Figura 1 linfático folicular en la mucosa gástrica en pacientes con reflujo biliar (tinción HE, ampliación 100x).
Figura 2 metaplasia intestinal en la mucosa gástrica en pacientes con el reflujo de bilis (tinción HE, ampliación 100x).
foveolar hiperplasia Figura 3 en la mucosa gástrica en pacientes con reflujo biliar (tinción HE, ampliación 100x).
Figura 4 el edema intersticial en la mucosa gástrica en pacientes con el reflujo de bilis (tinción HE, ampliación 100x).
Figura 5 Vascular congestión de la mucosa gástrica en pacientes con reflujo biliar (tinción HE, ampliación 100x).
Figura 6 fibroproliferación en la mucosa gástrica en pacientes con reflujo biliar (tinción HE, ampliación 100x).
relación DGR-positivo para diferentes cambios histológicos de la mucosa del antro gástrico
de acuerdo con los criterios diagnósticos de la DGR patológica, 15 de los 46 casos fueron positivos, y el otro 31 casos fueron negativos. Como se muestra en la Tabla 2, la tasa positiva de DGR patológica fue significativamente mayor en los casos con hiperplasia foveolar (5/6) que en aquellos sin hiperplasia foveolar (10/40); Sin embargo, la tasa fue significativamente menor en los casos de congestión vascular de la mucosa superficial (5/28) que en aquellos sin congestión vascular (10/18). No se encontraron diferencias significativas en la tasa positiva patológica en pacientes con DGR otros cambios histológicos de la gástrico mucosa.Table 2 Número de casos DGR-positivos para los diferentes cambios histológicos de la mucosa del antro gástrico

grados
reflujo duodenogástrico Patológica
total de
χ2


negativo (n = 31) guía empresas positivo (n = 15) guía empresas

grado de inflamación
0 página 3
2 5 1 |
24
10
34
2 4 página 3 página 7
0,617
linfático folículo
0
28 página 12
40
1 página 3 página 3 página 6
0.950
La metaplasia intestinal
0
30 página 13
43
1 | 1 | 2 página 3
1.694
foveolar hiperplasia
0
30
10
40
1 | 1 | 5 página 6
8.079 *
edema intersticial
0 página 14 página 9
23
1
17 página 6
23
0.890
vascular congestión
0
página 8 10 18

1 | 23 página 5
28
7.086 *
fibroproliferación
0
23
10
33
1 página 8 página 5 página 13
0,282
* P < 0,01, prueba de chi-cuadrado para comparar dos o más Grupos en los resultados del análisis de regresión logística binaria
Nueve tipos de cambios histológicos en la mucosa gástrica fueron analizados utilizando una regresión paso a paso, como se muestra en la Tabla 3; Sin embargo, hay casos tenían actividad de la inflamación o atrofia antral. hiperplasia foveolar y la congestión vascular de la mucosa superficial fueron las variables significativas en el último paso de la regresión. Estas 2 variables se correlacionaron significativamente con el reflujo biliar: hiperplasia foveolar era un factor de riesgo para el reflujo, y la congestión vascular fue como factor.Table protectora 3 Resultados del análisis de regresión logística binaria por etapas
Francia B
SE
Wald
P
Exp (B)

grado de inflamación
0,481 0,952

0,255 0,613

1.618
linfático folículo
1,639 1,608

1.039
0,308
5.150
metaplasia intersticial
3.274 2.009

2,657 0,103

26.417
foveolar hiperplasia
3.593 1.636

4.825 0.028

36.343
edema intersticial
0.145 1.117

0,017 0,897

1.156
vascular congestión
-3.915
1.449
7.302
0.007
0.020
Fibroproliferation
0.322
1.145
0.079
0.779
1.380
Constant
-0.506
0.834
0.369
0.544
0.603
a. Variable (s) introducida en el paso 1:. Inflamación, linfático, metaplasia, hiperplasia, edema, congestión, fribroproliferation
Discusión
Las lesiones de la mucosa gástrica causada por el reflujo biliar son comunes en el estómago postoperatorio. Recientemente, cambios histopatológicos en la mucosa gástrica en pacientes con BRG primaria han recibido más atención [6, 7]. reflujo de bilis se cree que está asociado con la inflamación crónica de la mucosa gástrica, edema lámina propia, hiperplasia foveolar, atrofia antral, y metaplasia intestinal [1]. En 1986, Dixon et al. [4] estableció un sistema de puntuación para los pathomorphisms del estómago postoperatorio. Postoperatoria BRG podría diagnosticarse con precisión de acuerdo con sus cambios histopatológicos característicos, tales como la hiperplasia foveolar, edema y la congestión de la lámina propia, y un menor grado de infiltración celular inflamatoria [1, 12]. Sin embargo, las características histológicas de BRG primaria siguen siendo controvertidos. Wang et al. [13] informó de que existía hiperplasia foveolar tanto en el corpus gástrico y antro gástrico con la inflamación crónica leve en un modelo de rata de reflujo biliar a largo plazo, lo que es consistente con las características patológicas de la gastritis por reflujo. reflujo de bilis es conocido por estar asociado con el desarrollo de metaplasia intestinal en adultos [5, 12], pero la relación entre el reflujo de bilis y metaplasia intestinal en niños aún no está claro.
reflujo biliar se ha sugerido como una causa de la gastropatía en pediátrica los libros de texto de gastroenterología y en revisiones completas de la gastritis en niños [14, 15]. También está claro si BRG primaria en los niños tiene cambios histológicos característicos en la mucosa gástrica. Pashankar et al. [7] identificado todas las características histopatológicas clásicos de gastropatía químico en 21 niños: 19 pacientes tenían hiperplasia foveolar, 20 pacientes tenían congestión vascular, 16 pacientes tenían edema de la lámina propia, y 16 pacientes tenían hiperplasia del músculo liso. Llegaron a la conclusión de que el reflujo biliar, enfermedad de reflujo gastroesofágico, y el uso de medicamentos, como los AINE, pueden afectar a la patogénesis de la gastropatía químicos en los niños. Basado en el sistema de puntuación de Dixon, no se observaron puntuaciones de 2 o 3 grados de la mucosa gástrica en los diferentes tipos histológicos, excepto por el grado de inflamación. Se especula que la severidad de reflujo biliar fue menor que en los casos reportados por Dixon et al., Que involucró BRG secundaria. Sin embargo, sigue siendo desconocida la relación entre el grado de reflujo biliar y los cambios histológicos en la mucosa gástrica. Nuestros resultados indican que el tiempo de reflujo más largo y el tiempo total de porcentaje de reflujo biliar fueron significativamente inferiores en los casos de congestión vascular de la mucosa gástrica que en aquellos sin congestión vascular.
Patológica DGR se confirmó mediante monitorización ambulatoria intragástrico la bilis por el Bilitec 2000 dispositivo optoelectrónico. Aunque los valores de absorbancia grabadas en nuestros pacientes no pudieron ser comparados con los controles emparejados por edad, por razones éticas, un estudio había informado de los valores del percentil 95 de la exposición de bilis a una absorbancia de 0,14 en adultos chinos sanos [11]. De acuerdo con este estudio, los pacientes debían DGR patológica porque tenían valores que superan el percentil 95 para el tiempo total de exposición al porcentaje de la bilis de un 0,14 a un 35,6% el umbral de control. La tasa positiva de DGR patológica fue significativamente mayor en los casos con hiperplasia foveolar que en aquellos sin hiperplasia foveolar; sin embargo, fue significativamente menor en los casos con la congestión vascular de la mucosa superficial que en aquellos sin la congestión vascular. Este estudio reveló que el grado de reflujo biliar fue grave en pacientes con hiperplasia foveolar y suaves en los pacientes con congestión vascular. Curiosamente, sólo 3 de los 46 pacientes tenían metaplasia intestinal, lo cual no era similar a otros estudios en adultos [1]. De hecho, metaplasia intestinal es un tipo de cambio adaptativo de la mucosa gástrica que se produce cuando el microambiente local de los cambios de la mucosa gástrica para el microambiente del tracto intestinal [14, 16]. Se espera que estos resultados se encuentran con mayor frecuencia en los estudios futuros con muestras de mayor tamaño, lo que proporciona una comprensión más completa de las características de estas lesiones.
Para investigar la relación entre los cambios patológicos e histológicos de DGR, un análisis de regresión logística binaria era realizado por los 9 tipos de características histológicas de la mucosa del antro gástrico como se menciona en los métodos. hiperplasia foveolar y congestión vascular en la capa superficial con respecto a las variables significativas en el último paso de la regresión paso a paso. hiperplasia foveolar era un factor de riesgo para los pacientes con reflujo biliar, congestión vascular y fue un factor protector. daño de la mucosa gástrica causada por reflujo biliar induce la desgranulación de mastocitos y la liberación de mediadores vasoactivos, tales como la histamina, lo que lleva a la congestión vascular y edema de la lámina propia [17]. La congestión vascular de la mucosa superficial se cree que es un cambio adaptativo en la mucosa gástrica con efectos protectores. El suministro de sangre es importante en el mantenimiento de la función normal de las células, incluyendo la reparación celular y la sustitución. La expansión de los vasos superficiales de la mucosa aumenta el flujo sanguíneo, lo que puede eliminar rápidamente las sustancias nocivas y es beneficioso para la regeneración de la mucosa después de una lesión. Este efecto protector de las células puede estar relacionada con la secreción de prostaglandinas.
Conclusiones
En conclusión, la hiperplasia foveolar está asociada con el grado de reflujo biliar y puede servir como el cambio histológico característico de BRG primaria en los niños. Nuestro estudio confirma la correlación negativa entre la congestión vascular de la mucosa y el reflujo biliar superficiales gastritis
lista de abreviaturas
BRG:.
Reflujo biliar gastritis
DGR :
reflujo duodenogástrico
HE:
hematoxilina y eosina
LES:
esfínter esofágico inferior

AINE:. fármacos no esteroides anti-inflamatorios
Declaraciones
Agradecimientos
Este proyecto fue patrocinado por la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China (Nº 30.872.800) y la Fundación de Ciencias Naturales Provincial de Zhejiang de China (Nº R2090488).
los autores originales presentados archivos de imágenes
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