efecto gastroprotector del algarrobo (Ceratonia siliqua L.) contra el estrés oxidativo inducido por etanol en efecto gastroprotector rat

de algarrobo (Ceratonia siliqua L.
) contra el estrés oxidativo inducido por etanol en ratas
Resumen Antecedentes
el objetivo en el presente estudio, en el que investiga el efecto gastroprotector de vainas de algarroba extracto acuoso (CPAE) contra el estrés oxidativo inducido por etanol en ratas, así como el mecanismo implicado.
Métodos
ratas Wistar macho adultas cuales fueron divididos en seis grupos de diez cada uno: de control, EtOH (80% v /v, 4 g /kg de peso corporal
), EtOH 80% + varias dosis de CPAE (500, 1000 y 2000 mg /kg, de peso corporal
) y EtOH + Famotidina (10 mg /kg, po) los animales fueron por vía oral (po
) pre-tratado con CPAE durante 15 días y intoxicado con una sola administración oral de EtOH (4 g /kg de peso corporal
) para dos resultados horas.
Francia el análisis colorimétrico demostraron que el CPAE exhibió una importancia in vitro
actividad antioxidante contra los radicales ABTS y DPPH. Se encontró que el pretratamiento CPAE in vivo
, protegido contra cambios macroscópicos e histológicos EtOH inducida inducidas en la mucosa del estómago. la administración de extracto de algarroba también protegido contra volumen inducida por el alcohol jugo gástrico disminución. Más importante aún, puso de manifiesto que CPAE contrarrestado lipoperoxidación gástrica inducida por EtOH, revirtió la disminución de grupos sulfhidrilo (-SH) un peróxido de hidrógeno (H 2O 2) niveles, evitando el agotamiento de la actividad de la enzima antioxidante superóxido de dismutasa (SOD), catalasa (CAT) y glutatión peroxidasa (GPx).
conclusiones
Estos hallazgos sugieren que CPAE ejerció un efecto potencial gastro-protector contra el estrés oxidativo EtOH inducida en ratas, debido en parte, a su propiedades antioxidantes.
Palabras clave
vainas de algarrobo úlcera gástrica estrés oxidativo capacidad antioxidante blanco Rata En
trastornos gastrointestinales, úlcera es una enfermedad común con múltiples etiologías. Esta enfermedad, que se caracteriza por daño de la mucosa, es causada predominantemente por Helicobacter pylori
, antiagregantes plaquetarios, como el ácido acetilsalicílico [1], fármacos anti-inflamatorios no esteroideos (AINE), como los bifosfonatos orales, cloruro de potasio, medicamentos inmunosupresores [2, 3 ], los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina [4], tabaquismo y consumo de alcohol [5]. La fisiopatología de la úlcera gástrica se ha centrado generalmente en desequilibrio entre factores agresivos y de protección en el estómago, tales como la secreción de pepsina-ácido, barrera de la mucosa, la secreción de moco, el flujo sanguíneo, la regeneración celular, prostaglandinas y factores de crecimiento epidérmico [6]. lesiones gástricas inducidas por etanol se relaciona principalmente con intensa infiltración en la sub-mucosa que promueve la formación de especies reactivas de oxígeno (ROS), disminución de la mucosa, el agotamiento de los grupos sulfhidrilo y disminución del flujo sanguíneo, lo que resulta en daño de la mucosa gástrica [7]. ROS juego radical hidroxilo especialmente el papel principal en la causa de daño oxidativo de la mucosa en todos los tipos de úlceras [8]. Para determinar el posible mecanismo por el cual las sustancias pueden actuar para promover moléculas GASTROPROTECTION, varios antioxidantes como la quercetina [9] y la curcumina [10] fueron investigados previamente.
Algarrobo (Ceratonia siliqua L.
) es un crecimiento lento árbol siempre verde cultivado durante años en los países mediterráneos. El fruto de algarroba, marrón vaina 10 a 25 cm de longitud, contiene muchas sustancias bioactivas tales como hidratos de carbono dulce, fibra dietética, taninos y polifenoles [11]. Muchos de los efectos beneficiosos para la salud asociados con el consumo de alimentos ricos en fenólicos son esencialmente debido a sus actividades antioxidantes [12, 13]. Para el extracto de algarroba, esta propiedad ha sido reportado previamente en in vivo
y estudios in vitro
[14, 15]. Recientemente, nosotros y otros descubierto que el extracto de hoja de Túnez algarrobo presenta algunos efectos de alivio contra el alcohol o CCl 4 inducida por el daño oxidativo en ratas tejidos [16, 17]. Además, la fibra de algarroba exhiben una alta capacidad antioxidante determinada por la prueba de captación de radicales DPPH, es decir, mayor que muchos otros alimentos ricos en polifenoles, tales como los arándanos, las uvas o el vino tinto [18, 19].
En consecuencia, el presente estudio fue diseñado para evaluar el papel gastroprotector putativo del extracto acuoso de las vainas de algarrobo (CPAE) (15 días) contra el estrés oxidativo inducido por la exposición aguda de etanol y el mecanismo involucrado en dicha protección. Métodos

comunicado Ética
Los permisos necesarios para los estudios de campo y recogida de muestras de vainas de algarroba se obtuvieron por el Ministerio de Agricultura de Túnez y se identifica por la Sra Mouhiba Ben-Naceur, profesor de la taxonomía en el Superior Instituto de Biotecnología de Beja, Túnez. Los especímenes de referencia han sido depositados en el herbario del Instituto Superior de Biotecnología de Beja y también en el Departamento de Ciencias Biológicas, Facultad de Ciencias, Túnez.
Preparación del extracto de algarroba
las algarrobas maduras se obtuvieron de la región de Tabarka (noroeste de Túnez) en octubre de 2013. en pocas palabras, el material vegetal se secó después en una incubadora a 50 ° C durante 72 h y en polvo en una batidora eléctrica (Moulinex Ovatio 2, FR). mezcla de polvo que contiene pulpa de algarroba (90%) y semillas (10%) se disolvió en agua doblemente destilada y se filtró a través de una (tamaño de malla 0,5 mm) colador. Por último, el extracto acuoso vainas de algarroba se usó inmediatamente para
in vitro e in vivo
.
Actividades radicales libres DPPH de barrido en
La capacidad antioxidante del extracto acuoso de vainas de algarroba se realizó a través (DPPH) la actividad de eliminación de radicales-1-picrilhidrazil 2,2-difenil como se describió previamente por Grzegorczyk et al. [20]. Brevemente, se añadieron diversas concentraciones de CPAE (20, 50, 100, 150, y 200 mg /ml) a 1 ml de solución de metanol 0,1 mM de DPPH y se incubaron a 27 ° C durante 30 min. La densidad óptica de la muestra se cuantificó a 517 nm. DPPH actividad radical de captación (RSA), expresado como porcentaje, se calculó utilizando la siguiente fórmula: $$ \\mathrm{R}\\mathrm{S}\\mathrm{A}\\left(\\%\ ight)=\\frac{{{{}^A}_{\\mathrm{DPPH}}}^{-}\\left({{}^{A_{\\mathrm{sample}}}}^{-{A}_{\\mathrm{control}}}\ ight)}{{}^{A_{\\mathrm{DPPH}}}}\\times 100 ácido ascórbico $$ fue utilizado como una molécula de referencia en la misma concentración que el extracto de ensayo. MyBestPlay Todos los análisis fueron ejecutados por triplicado. La concentración de la eficacia se determinó 50 (CE 50) como valor de la concentración (en mg /ml) del compuesto requerida para secuestrar 50% del DPPH radical.
Actividades radical libre de barrido en un comentario El ABTS capacidad antioxidante del extracto acuoso vainas de algarroba se evaluaron utilizando el método [21] 2,2'-azino-bis [ácido 3-etilbenzotiazolina-6-sulfónico] (ABTS). Brevemente, se añadió 1 ml de extracto diluido a 3 ml de solución 7 radical ABTS mM (ABTS • +) y se mantuvo en la oscuridad a temperatura ambiente durante 60 min. La absorbancia se midió a 734 nm. La capacidad de eliminación se calculó como ((1 - Ab /A0) x 100%) (Ab y A0 son la absorbancia de las muestras, así como el ABTS • + solución a 734 nm
Animales y tratamiento adulto sano ratas Wistar machos (con un peso de 220-250 g; albergaba cinco por jaula) y ratones adultos macho albinos suizos (un peso aproximado de 25 g; alojados diez por jaula) fueron adquiridos de la Sociedad de la Industria Farmacéutica de Túnez (SIPHAT, Ben-Arours , TN). los protocolos experimentales fueron aprobados con las directrices del Comité de ética de la Facultad de Ciencias de Túnez, Túnez. se realizó la prueba de conformidad con la Directiva 2000/32 /CE y la OCDE TG 474 [22]. se les proporcionó con comida estándar (estándar de pellets dieta-Badr Utique-TN) y agua ad libitum
y mantenido en casa de los animales a temperatura controlada (22 ± 2 ° C) con un ciclo de luz-oscuridad de 12 h. Las ratas se dividieron en la mitad una docena de grupos. El grupo 1 y 2 se sirvieron como controles y ser agua bidestilada (5 ml /kg, de peso corporal
, po
). Grupos 3, 4 y 5 fueron pre-tratados con varias dosis de CPAE (500, 1000 y 2000 mg /kg, bwpo
), mientras que el grupo 6 fue pre-tratado respectivamente con famotidina (10 mg /kg, bwpo
) durante 15 días. Las ratas se mantuvieron en ayunas durante 24 h antes de la última administración de CPAE o moléculas de referencia. Después de 60 min, cada animal, excepto el grupo 1, recibido EtOH (4 g /kg, de peso corporal
) por administración oral. Dos horas más tarde, se sacrificaron las ratas.
Estudio de toxicidad aguda
El extracto acuoso vainas de algarrobo en el intervalo de dosis de 0,05, 0,1, 0,5, 1, 2, 5, 10 y 200 g /kg se administró por vía oral a diferentes grupos de ratones (n = 10
). Los animales fueron examinados cada 30 min durante 4 h y después, de vez en cuando para el período adicional de 8 h. 24 h después, se registró la mortalidad. Los ratones se observaron también para otros signos de toxicidad, tales como la coordinación motora, reflejo de enderezamiento y cambios respiratorios.
Evaluación del daño de la mucosa gástrica Francia El estómago de cada animal se retiró y se abrieron a lo largo de su curvatura mayor. El tejido se enjuagó suavemente en NaCl 0,9%. Las lesiones en la mucosa gástrica se examinaron microscópicamente y las fotografías de erosiones hemorrágicas fueron adquiridas con una cámara digital Fotometría Quantix. índices de la úlcera se determinó como la suma de las longitudes de las lesiones gástricas enteros (en mm 2) [23]. Dos observadores ciegos, independientes realizaron las mediciones de longitudes de lesión.
Determinación jugo gástrico volumen
se recogió y se centrifuga a 3000 g durante 5 minutos para eliminar los materiales insolubles El jugo gástrico. El sobrenadante se midió después usando tubos graduados [24].
El análisis histopatológico
Inmediatamente después del sacrificio, pequeños trozos de estómago fueron cosechadas y se lava con solución salina enfriada con hielo. Los fragmentos de tejido se fijaron en una solución de formalina tamponada neutra al 10%, embebidos en parafina y se utiliza para el examen histopatológico. Se cortaron 5 micras de grosor, desparafinados, hidratados y se tiñeron con hematoxilina y eosina (HE). Las secciones gástricas se examinaron de manera ciega en todos los tratamientos [25].
Medición peroxidación de lípidos
peroxidación de lípidos mucosa gástrica se determinó por medición de MDA de acuerdo con el método de calentamiento doble [26]. Brevemente, alícuotas de homogeneizados de mucosa gástrica se mezclaron con la solución (TCA) de ácido tricloroacético BHT-que contiene 1% de BHT (w /v
) disuelto en 20% TCA (w /v
) y se centrifuga a 1000 × g
durante 5 min a 4 ° C. El sobrenadante se mezcló con una solución que contiene (0,5 N HCl, 120 mM TBA tamponada en Tris 26 mM) y después se calentó a 80 ° C durante 10 min. Después de enfriar, se determinó la absorbancia del cromóforo resultante a 532 nm. Los niveles de MDA se determinaron utilizando un coeficiente de extinción para el complejo MDA-TBA de 1,56 × 10 5 M -1 · cm -1.
medición grupo tiol
La concentración total de tiol grupos (-SH) se realizó de acuerdo con el método de Ellman [27]. Brevemente, alícuotas de la mucosa gástrica se mezclaron con 100 l de 10% SDS y 800 l de tampón de fosfato 10 mM (pH 8), y se midió la densidad óptica a 412 nm (A 0). Después de añadir 100 l de 5,5'-ditiobis (ácido 2-nitrobenzoico) (DTNB), la mezcla de reacción se incubó a 37 ° C durante 60 min y un nuevo valor se determinó (A 1). La concentración de grupos tiol se calculó de la A 1 a A 0 resta utilizando un coeficiente de extinción molar de 13,6 x 10 3 M -1 · cm -1. Los resultados se expresaron como nmol de grupos tiol por
mg de proteína. Determinación
H2O2
La mucosa gástrica H 2O 2 nivel se realizó de acuerdo a Dingeon et al. [28]. Brevemente, el peróxido de hidrógeno reacciona con el ácido p-hidroxibenzoico y 4-aminoantipirina en presencia de peroxidasa dando lugar a la formación de quinoneimina que tiene un color rosa detectado a 505 nm.
Ensayos de actividad de enzimas antioxidantes
La actividad de SOD se determinó mediante el uso de ensayos de epinefrina modificadas [29]. A pH alcalino, anión superóxido O 2 - hace que la autooxidación de la epinefrina a adenochrome; mientras que compite con esta reacción, SOD disminuyó la formación adenochrome. Una unidad de SOD se define como la cantidad de extracto que inhibe la velocidad de formación adenochrome por 50%. extracto de la enzima se añadió en 2 ml de una mezcla de reacción que contiene 10 l de catalasa bovina (0,4 U /l), 20 l de epinefrina (5 mg /ml) y carbonato de sodio 62,5 mM /tampón bicarbonato pH 10,2. Los cambios en la absorbancia se registró a 480 nm.
La actividad de CAT se evaluó mediante la medición de la velocidad inicial de H 2O 2 desaparición a 240 nm [30]. La mezcla de reacción contenía 33 mM H 2O 2 en 50 mM de tampón de fosfato de pH 7,0 y la actividad de CAT se calculó utilizando el coeficiente de extinción de 40 mm -1 cm -1 para H 2O 2.
la actividad de la GPx se cuantificó mediante el procedimiento de Flohe y Gunzler [31]. Brevemente, 1 ml de mezcla de reacción que contiene 0,2 ml de sobrenadante de mucosa gástrica, 0,2 ml de tampón fosfato 0,1 M pH 7,4, 0,2 ml de GSH (4 mM) y 0,4 ml de H 2O 2 (5 mM) se incubó a 37 ° C durante 1 min y la reacción se detuvo mediante la adición de 0,5 ml de TCA (5%, w /v). Después de centrifugación a 1500 g durante 5 min
, parte alícuota (0,2 ml) del sobrenadante se combinó con 0,5 ml de tampón fosfato 0,1 M pH 7,4 y 0,5 ml DTNB (10 mM) y la absorbancia se leyó a 412 nm. La actividad de la GPx se expresa como nmol de GSH consumido /min /mg de proteína.
El análisis estadístico
Los datos se analizaron mediante análisis unidireccional de la varianza (ANOVA) y se expresan como media ± error estándar de la media (SEM). Los datos son representativos de 10 experimentos independientes. Todas las pruebas estadísticas fueron de dos colas y un valor de p Red de 0,05 o menos se consideraron significativos.
Resultados
toxicidad oral aguda de CPAE
En el estudio de toxicidad aguda por vía oral, ni comportamiento anormal ni mortalidad fue detectado durante el período de observación. Por lo tanto, el valor LD50 era mayor que 20 g /kg de peso corporal para el extracto acuoso de vainas de algarrobo.
DPPH in vitro y las actividades de captación de radicales ABTS
varias concentraciones que van desde 0 a 200 se probaron g /ml de la CPAE por sus actividades antioxidantes in vitro en diferentes modelos en. Hemos encontrado que la actividad de los radicales de captación de CPAE contra DPPH y los radicales ABTS incrementó significativamente de una manera dependiente de la dosis. La CE 50 valores calculados a partir de la gráfica demostraron que el RSA de CPAE (CE 50 = 228,22 ± 5,27 mg /ml y 184.41 ± 3.95 g /ml, respectivamente, para DPPH y actividad de los radicales de captación de ABTS) apareció similar a la del ácido ascórbico (CE 50 = 190,47 ± 1,2 y 174,13 ± 0,9 mg /ml) como es bien conocido molécula de referencia (Tabla 1) .Tabla 1 EC50 valores de DPPH y ABTS radical de captación de vainas de algarrobo actividad extracto acuoso (CPAE ). EC50: la concentración efectiva de la muestra que puede disminuir DPPH o concentración ABTS por 50%
EC50 de la actividad de barrido de radical DPPH (g /ml)
EC50 de la actividad de barrido de radical ABTS (g /ml) guía empresas CPAE
228.22 ± 5.27 ± 3.95
184.41
el ácido ascórbico
190.47 ± 1.2
174.13 ± 0.9
Efecto de CPAE en EtOH inducida aguda lesión gástrica macroscópica y cambio de volumen Francia El examen macroscópico de la mucosa gástrica se muestra en la Fig. 1. Como era de esperar, la administración EtOH exhibieron lesiones, incluyendo hemorragia e hiperemia. CPAE famotidina y tratamiento mostraron una disminución dependiente de la dosis en todos los signos macroscópicos tóxicos en comparación con el grupo tratado con EtOH. Por otra parte, el análisis cuantitativo mostró que el extracto de algarroba o referencia molécula de pre-tratamiento de manera significativa y dependiente de la dosis redujo el índice de úlcera, protegido contra el jugo gástrico disminución de volumen, y mejoró el porcentaje de protección de la lesión inducida por la administración EtOH (Tabla 2). Higo. 1 efecto subaguda de las vainas caob extracto acuoso (CPAE) y famotidina (FAM) en cambios macroscópicos inducidas por etanol (EtOH) en ratas. Los animales fueron pre-tratados con varias dosis de CPAE (500, 1000 y 2000 mg /kg, de peso corporal, po
), FAM (10 mg /kg, de peso corporal, po
) o agua destilada-bi, desafiados con una sola administración oral de EtOH (4 g /kg, de peso corporal, po
) o NaCl 9 ‰ durante dos horas. un control; b: EtOH; c: EtOH + CPAE-500; d: EtOH + CPAE-1000; E: moco úlcera: EtOH + CPAE-2000 y F: EtOH + FAM)
efecto subaguda Tabla 2 de vainas de algarroba extracto acuoso (CPAE), famotidina (FAM) y ácido ascórbico (AA) de los cambios cuantitativos macroscópicas inducida por EtOH en ratas volumen, área de la úlcera y el porcentaje de protección. Los animales fueron pre-tratados con varias dosis de CPAE (500, 1000 y 2000 mg /kg, de peso corporal, po
), FAM (10 mg /kg, de peso corporal, po
) o agua destilada-bi, desafiados con una sola administración oral de EtOH (4 g /kg, de peso corporal, por vía oral
) o NaCl 9 ‰ durante dos horas
volumen Grupo
moco (ml) guía empresas índice de úlcera ( mm2) porcentaje
Protección (%) guía empresas de control
4.3 ± 0.20
---- ----

EtOH
1,9 ± 0,3 *
86,2 ± 2,6 *
00
EtOH + CPAE-500
2,9 ± 0
67,0 ± 3,6 #
23,4
EtOH + CPAE-1000
3,4 ± 0,2 #
16.6 ± 1.4 79.8 #

EtOH + CPAE-2000
3,9 ± 0,3 #
06.4 ± 0.9 92.2 #

EtOH + FAM
3,8 ± 0,2 #
26,2 ± 3,3 #
68,1
*: p Hotel < 0,05 en comparación con el grupo control y #: p
< 0,05 comparado con el grupo EtOH
Efecto de CPAE sobre la lesión microscópica gástrica inducida por EtOH
También se examinó el efecto de EtOH y CPAE en la histología de la mucosa gástrica y los resultados se muestran en la Fig. 2. EtOH 80% indujo una lesión erosiva marcada en el tejido gástrico. CPAE o famotidina pre-tratamiento reduce en gran medida los cambios histopatológicos inducidos por intoxicación alcohólica aguda. Higo. 2 efecto subaguda de las vainas caob extracto acuoso (CPAE) y famotidina (FAM) en los cambios histológicos inducidos por etanol (EtOH) en ratas. Los animales fueron pre-tratados con varias dosis de CPAE (500, 1000 y 2000 mg /kg, de peso corporal, po
), FAM (10 mg /kg, de peso corporal, po
) o agua destilada-bi, desafiados con una sola administración oral de EtOH (4 g /kg, de peso corporal, po
) o NaCl 9 ‰ durante dos horas. un control; b: EtOH; c: EtOH + CPAE-500; d: EtOH + CPAE-1000; e: EtOH + CPAE-2000 y f: EtOH + FAM)
Efecto de CPAE en lipoperoxidación gástrica inducida por EtOH y el aumento de peróxido de hidrógeno
Teniendo en el efecto de EtOH y CPAE con la condición de estrés oxidativo, que en primer lugar se estudió la lipoperoxidación gástrico y el contenido de peróxido de hidrógeno (Fig. 3a). EtOH intoxicación aumentó drásticamente la MDA gástrica y H 2O 2 niveles (Fig. 3b). CPAE pre-tratamiento de manera significativa y aumento lipoperoxidación y peróxido de hidrógeno dosis-dependiente inversa inducida por EtOH intoxicación. Higo. 3 subaguda efecto de las vainas caob extracto acuoso (CPAE) y etanol famotidina (FAM) (EtOH) inducida por los cambios en la mucosa del estómago y los niveles de MDA un H2O2 b en ratas. en ratas. Los animales fueron pre-tratados con varias dosis de CPAE (500, 1000 y 2000 mg /kg, de peso corporal, po
), FAM (10 mg /kg, de peso corporal, po
) o agua destilada-bi, desafiados con una sola administración oral de EtOH (4 g /kg, de peso corporal, po
) o NaCl 9 ‰ durante dos horas. *: P Hotel < 0,05 en comparación con el grupo control y #: p
< 0,05 comparado con el grupo EtOH
Efecto de de CPAE en grupos -SH gástricos EtOH inducida disminuir
También mostramos que el nivel de grupos tiol se redujo significativamente en la mucosa gástrica de ratas con el alcohol tratada. Sin embargo CPAE (500, 1000 y 2000 mg /kg, de peso corporal p.o.
) o famotidina (10 mg /kg, de peso corporal p.o.
) pre-tratamiento significativamente protegidos contra esta disminución en comparación con grupo de EtOH (Fig. 4). Higo. 4 subaguda efecto de las vainas caob extracto acuoso (CPAE) y etanol famotidina (FAM) (EtOH) inducida por los cambios en los grupos SH de la mucosa del estómago nivel en ratas. en ratas. Los animales fueron pre-tratados con varias dosis de CPAE (500, 1000 y 2000 mg /kg, de peso corporal, po
), FAM (10 mg /kg, de peso corporal, po
) o agua destilada-bi, desafiados con una sola administración oral de EtOH (4 g /kg, de peso corporal, po
) o NaCl 9 ‰ durante dos horas. *: P Hotel < 0,05 en comparación con el grupo control y #: p
< 0,05 comparado con el grupo EtOH
Efecto de CPAE en el agotamiento de la actividad enzimática antioxidante EtOH inducida
Nos parecía aún más el efecto de EtOH y CPAE sobre las actividades de las enzimas antioxidantes en la mucosa gástrica (Fig. 5). EtOH 80% aumentó significativamente la mucosa del estómago actividades enzimáticas antioxidantes como SOD (A) y CAT (B), pero disminuyó significativamente la actividad de GPx (C). Sin embargo, el tratamiento previo sub-aguda con extracto de algarroba o famotidina redujo significativamente el aumento inducido por EtOH y una disminución en la actividad de las enzimas antioxidantes a los niveles de control cerca con la dosis más alta. Higo. 5 subaguda efecto de las vainas caob extracto acuoso (CPAE) y famotidina (FAM) etanol (EtOH) inducida por los cambios en la actividad de las enzimas antioxidantes SOD mucosa del estómago: una, CAT y GPx b c .. en ratas en ratas. Los animales fueron pre-tratados con varias dosis de CPAE (500, 1000 y 2000 mg /kg, de peso corporal, po), FAM (10 mg /kg, de peso corporal, po) o agua destilada-bi, desafiado con una sola administración oral de EtOH (4 g /kg, de peso corporal, por vía oral
) o NaCl 9 ‰ durante dos horas. *: P Hotel < 0,05 en comparación con el grupo control y #: p
< 0,05 comparado con el grupo de EtOH
Discusión Francia El estómago es un órgano digestivo sensible expuesta principalmente a los patógenos exógenos de la dieta. En respuesta a estos patógenos, el tejido del estómago produce ROS tal como hidroxilo un radical anión superóxido, que podría estar relacionada con el desarrollo de trastornos orgánicos gástricas como gastritis, úlceras gástricas y cáncer gástrico, así como trastornos funcionales, tales como dispepsia funcional [ ,,,0],32]. El etanol es considerado uno de los agentes que inducen las úlceras gástricas. Los efectos del etanol sobre la mucosa gástrica son complicados y multifacética que puede estar asociada con una alteración en el equilibrio entre los factores de protección y agresivos de la mucosa gástrica [33]. El etanol causa de lesiones en las células endoteliales vasculares de la mucosa gástrica e induce la alteración de la microcirculación y la hipoxia, que une a la sobreproducción de radicales de oxígeno [34]. ROS se producen dentro del tracto gastrointestinal, pero su papel en la fisiopatología y la patogénesis de la enfermedad no han sido bien estudiados. ¿Cuántas plantas medicinales muestran en sus químicos constitución, flavonoides, taninos y triterpenoides, que protegen la mucosa del estómago a través de la inducción de gastroprotectores mecanismos o actuar como antioxidantes naturales [35-37]. Los flavonoides y taninos son el mayor grupo de compuestos fenólicos que actúan como antioxidantes primarios o captadores de radicales libres [38].
Nuestro estudio fitoquímico, en primer lugar, revelaron que sus polifenoles totales riqueza, flavonoides totales y taninos condensados ​​[14]. Por otra parte, utilizando el DPPH y el ensayo de barrido de radical ABTS, encontramos que CPAE presenta una alta capacidad de eliminación, aunque menor que el ácido ascórbico que se utilizó como una molécula de referencia. La capacidad antioxidante de algarrobo se relaciona principalmente con el nivel más alto de compouds fenólicos en esta fracción [14]. Sin embargo, estas moléculas son la fuente principal de su capacidad de eliminar los radicales libres tales como el anión superóxido (O 2 .) Y el radical hidroxilo (OH .) [39].
In vivo,
que en primer lugar, demostramos que la administración de alcohol provocó un claro lesiones macroscópicas, incluyendo hemorragia e hiperemia así como los cambios histopatológicos tales como lesiones erosivas. CPAE pre-tratamiento invierte significativamente mucosa gástrica lesiones macro y microscópicas EtOH inducida de una manera dependiente de la dosis. Sin embargo, la mucosa gástrica se había demostrado que desempeñan un papel crítico en la protección de las barreras gástricas [40]. Es la primera línea de defensa contra el ácido y se adhiere junto con bicarbonato secretada por el epitelio para servir como una barrera contra la autodigestión [41]. Además, gástrica mucosa es un factor de protección importante para la mucosa gástrica y es capaz de actuar como un agente antioxidante y la reducción de daño de la mucosa mediada por ROS [42]. Los taninos pueden prevenir el desarrollo de úlceras ya sea a través de efectos vasoconstrictores, o debido a su proteínas que precipitan en la que promueve la precipitación de microproteínas en el sitio de ulceración, que forman una capa impermeable sobre el revestimiento que dificulta las secreciones intestinales y protege la mucosa subyacente de irritantes [43]. Además, los flavonoides tienen anti-úlcera y propiedades gastroprotectores [44]. Sin embargo, la ulceración gástrica inducida por EtOH se ha demostrado previamente para ser atenuada por muchas plantas extrae Conyzoides Aqeratum
[45], Bacopa monniera y Azadirachta indica
[46], Hippocratea sobresale
[47] y Azadirachta indica
[48]. Sin embargo, en lo que sabemos, nuestro informe es el primero en tratar con extracto de fruta de Ceratonia siliqua gratis (algarrobo) efecto protector sobre la ulceración aguda inducida por EtOH en mucosa gástrica de rata.
También demostramos en el presente estudiar que EtOH intoxicación inducida peroxidación de lípidos, disminución de los grupos tiol de nivel, aumento del contenido de peróxido de hidrógeno, así como las actividades enzimáticas de agotamiento de antioxidantes como SOD, CAT y GPx. el estrés oxidativo inducido por el alcohol aguda fue ampliamente documentado en la mucosa gástrica [49], el hígado [50], el riñón [51], corazón [52] y el cerebro [53]. la administración de etanol provocó desequilibrio oxidativo a través de una serie de vías incluyendo la generación de especies reactivas de oxígeno [54]. nivel de peroxidación de lípidos es un indicador de la generación de ROS en el tejido. Sin embargo, SOD convierte el reactivo radical superóxido en H 2O 2, que se aumentó en la mucosa gástrica y si no con barrido por CAT, puede por sí misma provocar peroxidación lipídica por la generación de radical hidroxilo [55].
Más importante aún, nos mostraron que el extracto de algarroba pretratamiento abolió el estrés oxidativo inducido por EtOH aguda de la mucosa gástrica. Estos datos plenamente corroborado reportado previamente en toda
vivo [17] e in vitro
[15] propiedades antioxidantes y antiinflamatorias de algarrobo. Se demostró además en nuestro informe anterior de Sebai et al. [14] que el extracto acuoso de vainas de algarrobo contiene una buena cantidad de polifenoles totales, flavonoides totales y taninos condensados. Estas moléculas son la fuente primaria de la capacidad antioxidante de esta planta, al eliminar los radicales libres como el radical hidroxilo (OH •), que es la principal causa de la peroxidación de lípidos [56]. Además, es bien sabido que los sulfhidrilos están en parte involucrada en la citoprotección gástrica [57] y también en el mantenimiento de la integridad de la barrera mucosa y eliminar los radicales libres que se forman debido a la acción de agentes nocivos [58].
Conclusión
en conclusión, nuestros datos demuestran claramente que CPAE ejerce efectos protectores contra la ulceración aguda inducida por etanol en la mucosa gástrica de rata, en parte gracias a sus propiedades antioxidantes
abreviaciones
CPAE:. vainas de algarrobo
extracto acuoso
Carob500:
algarrobo de 500 mg /kg
Carob1000:
algarrobo 1000 mg /kg

Carob2000:
algarrobo 2000 mg /kg
CAT:
catalasa
GPx:
glutatión peroxidasa
H2O2:
peróxido de hidrógeno
MDA:
Malondialdehido
Prot:
Proeins
comarcales:
grupos sulfhidrilo
SOD:
superóxido dismutasa

Declaraciones
Agradecimientos
el apoyo financiero del Ministerio de "Enseignement Supérieur et Investigación Científica" de Túnez se reconoce con admiración.
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de la competencia. Todos los autores leído y aprobado el manuscrito final.

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